| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIM) |
| miopatie infiammatorie idiopatiche attive (IIM) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active Idiopathic Inflammatory Myopathies |
| Miopatie infiammatorie idiopatiche attive |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028640 |
| E.1.2 | Term | Myopathies |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo in participants with active IIM. |
| Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo in partecipanti affetti da IIM attive. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo across a range of outcome measures in participants with active IIM.
- To evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo in oral GC reduction in participants with active IIM.
- To evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo in disease activity improvement over time in participants with active IIM.
- To evaluate the safety and tolerability of nipocalimab vs placebo in participants with active IIM
- To evaluate the impact of nipocalimab on PROs in participants with active IIM.
- To evaluate the PK and immunogenicity of nipocalimab in participants with active IIM.
- DM participants only: To evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo in cutaneous disease activity improvement in participants with active IIM. |
- Valutare ulteriormente l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo in una serie di misure di esito in partecipanti con IIM attive.
- Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo nella riduzione dei glucocorticoidi (GC) per via orale in partecipanti affetti da IIM attive.
- Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo nel miglioramento dell'attività di malattia nel corso del tempo in partecipanti affetti da IIM attive.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di nipocalimab rispetto al placebo in partecipanti affetti da IIM attive.
- Valutare l’impatto di nipocalimab sui PROs nei partecipanti affetti da IIM attive.
- Valutare la farmacocinetica (PK) e l’immunogenicità di nipocalimab in partecipanti affetti da IIM attive.
- Solo per i partecipanti con DM: Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo nel miglioramento dell'attività della malattia cutanea in partecipanti affetti da IIM attive. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: - Thigh Muscle MRI Sub-study (Optional)
The purpose of the optional sub-study is to better understand of your disease and to see if your disease changes fatty replacement and swelling in your thigh muscle over time.
- Muscle Biopsy Sub-study (Optional)
The purpose of the optional sub-study is to better understand of your disease and to see if your disease gets better or worse during the study by studying the changes in your muscle over time.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: - Sottostudio facoltativo sulla RM del muscolo della coscia
Lo scopo del sottostudio facoltativo è comprendere meglio la Sua malattia e vedere come questa influisce sulla sostituzione adiposa e sul gonfiore del muscolo della coscia nel tempo.
- Sottostudio facoltativo sulla biopsia molecolare:
Lo scopo del sottostudio facoltativo è comprendere meglio la Sua malattia e verificare se la Sua malattia migliora o peggiora durante lo studio, esaminando le variazioni nei Suoi muscoli nel tempo.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Disease classification criteria: Participant meets the diagnostic criteria of probable or definite idiopathic inflammatory myopathies (IIM) based on 2017 The European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for adult IIM at least 6 weeks prior to first administration of the study intervention
- If a participant is on regular or as needed treatment with low potency topical glucocorticoids (GC) that are allowed in the study or topicaltacrolimus (TAC) to treat skin lesions, the dose and frequency should be stable for greater than or equal to (>=) 4 weeks prior to first administration of the study intervention as well as maintained at the same dose until Week 52 of the study
- Antibody positivity criteria: Any 1 of the myositis-specific antibodies (MSAs) positive: dermatomyositis (DM): anti-Mi-2 (Mi-2/nucleosome remodeling and deacetylase [NuRD] complex), anti-transcription intermediary factor 1-Gamma (TIF1-Gamma), anti- nuclear matrix protein 2 (NXP-2), anti-serious adverse event (SAE); anti- antimelanoma differentiation-associated gene 5 (MDA-5) antibodies. Or immunemediated necrotizing myopathy (IMNM): anti- signal recognition particle (SRP) and anti- 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) antibodies. Or anti-synthetase syndrome (ASyS): anti- histidylribonucleic acid [tRNA] synthetase (Jo-1), anti- threonyl-tRNA synthetase (PL7), anti- alanyl-tRNA synthetase (PL12), anti- isoleucyltRNA synthetase (OJ), and anti- glycyl-tRNA synthetase (EJ) antibodies. If all MSAs are negative or more than 1 MSA is positive (defined by the central laboratory) at screening, the tests should be repeated during the screening period. If the same results are observed at retesting, the participant should not be enrolled in the study |
- Criteri di classificazione della malattia: il/la partecipante soddisfa i criteri diagnostici di IIM [Idiopathic Inflammatory Myopathy (miopatia infiammatoria idiopatica]) probabile o definita in base ai criteri di classificazione EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology) 2017 per l’IIM in età adulta (Appendice 2 e Appendice 3) almeno 6 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.
- Se un/una partecipante assume un trattamento regolare o secondo necessità con GC topici a bassa potenza che sono consentiti nello studio (vedere Sezione 10.15 [Appendice 15]) o TAC topico per trattare le lesioni cutanee, la dose e la frequenza devono essere stabili per =4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio, nonché mantenute alla stessa dose fino alla Settimana 52 dello studio.
- Criteri di positività anticorpale: 1 qualsiasi delle MSA (Multiple System Atrophy [atrofia multisistemica]) positiva: distrofia muscolare (DM): anticorpi anti-Mi-2, anti-TIF1-¿, anti-NXP-2, anti-SAE; anti-MDA-5; IMNM (Immune-Mediated Necrotizing Myopathy [Miopatia necrotizzante immunomediata]): anticorpi anti-SRP e anti-HMGCR; ASyS (Antisynthetase syndrome [Sindrome da antisintetasi]): anticorpi anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-OJ e anti-EJ. Se tutte le MSA sono negative o più di 1 MSA è positiva (definita dal laboratorio centrale) allo screening, i test devono essere ripetuti durante il periodo di screening. Se si osservano gli stessi risultati durante la ripetizione del test, il/la partecipante non deve essere arruolato/a nello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Has a juvenile myositis diagnosis and now >=18 years old
- Has cancer-associated myositis defined as cancer diagnosis within 3 years of myositis diagnosis except for cervical carcinoma in situ and nonmelanoma skin cancer (squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma of the skin)
- Has comorbidities (example, asthma, chronic obstructive pulmonary disease [COPD]) which have required 3 or more courses of oral GC within 1 year prior to screening
- Has a history of primary immunodeficiency or secondary immunodeficiency not related to the treatment of the participants IIM
- Has experienced myocardial infarction (MI), unstable ischemic heart disease, or stroke within 12 weeks of screening |
- Il/La paziente ha ricevuto una diagnosi di miosite giovanile e adesso ha =18 anni.
- Presenza di miosite associata a tumore definita come diagnosi di tumore entro 3 anni dalla diagnosi di miosite, fatta eccezione per carcinoma cervicale in situ e carcinoma cutaneo non melanoma (carcinoma a cellule squamose, carcinoma cutaneo basocellulare).
- Presenza di comorbidità (per es. asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) che abbiano richiesto 3 o più cicli di GC orali entro 1 anno prima dello screening.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria o immunodeficienza secondaria non correlata al trattamento della IIM dei/delle partecipanti.
- Il soggetto ha manifestato infarto miocardico (IM), cardiopatia ischemica instabile o ictus nelle 12 settimane precedenti lo screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage of participants who achieve at least minimal improvement (= 20) in IMACS TIS (International myositis assessment and clinical studies total improvement score) and on =5 mg/day of oral prednisone (or equivalent) from week 44 through week 52. |
| La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento minimo (=20) nel punteggio di miglioramento totale (TIS) dell’International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) alla Settimana 52 e assumono =5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) dalla Settimana 44 alla Settimana 52. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 52 |
| Allla settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints:
- Percentage of Participants who Achieve at Least Minimal Improvement (=20) in IMACS TIS at Week 24.
- IMACS TIS at Week 52
- Percentage of Participants who Achieve at Least Moderate Improvement (=40) in IMACS TIS at Week 24.
- Change From Baseline in Manual Muscle Testing (MMT)-8 at Week 52.
- Percentage of Participants who Achieve Oral GC Reduction to 5 mg/day of Oral Prednisone (or Equivalent) at Week 44 and Maintain ThatReduction Through Week 52, Among Participants on Oral GC >5 mg/day at Baseline.
- Percentage of Participants who Achieve at Least Minimal Improvement (=20) in IMACS TIS from Week 44 Through Week 52 and on =5 mg/day of Oral Prednisone (or Equivalent) from Week 44 Through Week 52.
- Change From Baseline in Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-Physical Function (PF-20) at Week 52
Other Secondary Endpoints:
- IMACS TIS at Week 24
- Percentage of Participants who Achieve at Least Moderate Improvement (=40) in IMACS TIS at Week 52.
- Percentage of Participants who Achieve at Least Major Improvement (=60) in IMACS TIS at Weeks 24 and 52.
- Change from Baseline in MMT-8 at Week 24
- Change from Baseline in Physician Global Assessment (PhGA) at Weeks 24 and 52
- Change from Baseline in Extramuscular Global Assessment (Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) at Weeks 24 and 52
- Change from Baseline in Serum Muscle Enzymes Levels at Weeks 24 and 52
- Percentage of Participants on =5 mg/day of Oral prednisone (or equivalent) From Week 44 Through Week 52
- Percentage of Participants who Achieve at Least Minimal Improvement (=20) in IMACS TIS and Achieve oral GC Reduction to 5 mg/day at Week 44 and Maintain that Reduction Through Week 52, Among Participants on Oral GC >5mg/day at Baseline
- Percentage of Participants who Achieve at Least Minimal Improvement (=20) in IMACS TIS From Week 44 Through Week 52 and on =7.5 mg/day of Oral Prednisone (or Equivalent) From Week 44 Through Week 52
- Percentage of Participants who Achieve Oral GC Reduction to =7.5 mg/day of Oral Prednisone (or Equivalent) at Week 44 and Maintain That Reduction Through Week 52, Among Participants on Oral GC >7.5 mg/day at Baseline
- Percentage of Participants who Achieve at Least Minimal Improvement (=20) in IMACS TIS and Achieve Oral GC Reduction to =7.5 mg/day at Week 44 and Maintain That Reduction Through Week 52, Among Participants on Oral GC >7.5 mg/day at Baseline
- IMAC TIS Over time (Up to 106 Weeks)
- Change in Baseline in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Scale Score at Weeks 24 and 52
- Change in CDASI Scale Score Over Time (Up to 106 Weeks)
- Percentage of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) (up to 106 Weeks)
- Percentage of Participants with Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAEs) (up to 106 Weeks)
- Change From Baseline In Functional Disability Using the Health Assessment Questionnaire-disability Index (HAQ-DI) at Weeks 24 and 52
- Serum Nipocalimab Concentration Over Time (Baseline Up To Week 98)
- Number of Participants With Anti-Drug Antibody (ADA) (Baseline Up To Week 106)
- Number of Participants With Neutralizing Antibodies (Nabs) to Nipocalimab (Baseline Up To Week 106) |
Secondari principali:
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento minimo (=20) nell’IMACS TIS alla Settimana 24.
• IMACS TIS alla settimana 52.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento moderato (=40) nell’IMACS TIS alla Settimana 24.
• Variazione rispetto al Basale nel test muscolare manuale (MMT-8) alla Settimana 52.
• La percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione dei GC per via orale a 5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) alla Settimana 44 e mantengono tale riduzione fino alla Settimana 52, tra i partecipanti in terapia con GC orali >5 mg/giorno al basale.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento minimo (=20) nell’IMACS TIS dalla Settimana 44 alla Settimana 52 e assumono =5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) dalla Settimana 44 alla Settimana 52.
• Variazione rispetto al basale nel Sistema di misurazione degli esiti riferiti dai pazienti-Funzione fisica a 20 voci (PROMIS-PF-20) alla Settimana 52.
Altri secondari:
• IMACS TIS alla settimana 24.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento moderato (=40) nell’IMACS TIS alla Settimana 52.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono un notevole miglioramento (=60) nell’IMACS TIS alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• Variazione rispetto al Basale nell’MMT-8 alla Settimana 24.
• Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del medico (PhGA) alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• Variazione rispetto al basale nella valutazione globale extramuscolare tramite il Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• Variazione rispetto al basale negli enzimi muscolari (CK, ALT, AST, LDH e aldolasi) alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• La percentuale di partecipanti che assumono =5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) dalla Settimana 44 alla Settimana 52.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento minimo (=20) nell’IMACS TIS dalla Settimana 44 alla Settimana 52 e raggiungono una riduzione dei GC orali a 5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) alla Settimana 44 e mantengono tale riduzione fino alla Settimana 52, tra i partecipanti in terapia con GC orali >5 mg/giorno al basale.
• La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento minimo (=20) nell’IMACS TIS dalla Settimana 44 alla Settimana 52 e assumono =7,5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) dalla Settimana 44 alla Settimana 52.
• IMACS TIS nel corso del tempo (fino alla settimana 106).
• Variazione rispetto al basale nell’Area della malattia della dermatomiosite cutanea e indice di gravità (CDASI) alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• Variazione nel CDASI nel corso del tempo (fino alla settimana 106).
• Percentuale di partecipanti con EA emergenti dal trattamento (fino alla settimana 106).
• Percentuale di partecipanti con SAE emergenti dal trattamento (fino alla settimana 106).
• Variazione rispetto al basale nella disabilità funzionale utilizzando il Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) alla Settimana 24 e alla Settimana 52.
• Sintesi delle concentrazioni sieriche di nipocalimab nel corso del tempo nei partecipanti che ricevono il trattamento attivo dello studio (dal baseline fino alla settimana 98).
• Incidenza e titoli di anticorpi contro nipocalimab (anticorpi anti-farmaco [ADA] e anticorpi neutralizzanti [NAb]) nei partecipanti che ricevono il trattamento attivo dello studio (fino alla settimana 106). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 52 |
| Allla settimana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Hungary |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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