| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple-negative Breast Cancer |
| Cáncer de mama triple negativo, localmente recurrente inoperable o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Cáncer de mama |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of PFS in participants with locally recurrent inoperable or metastatic TNBC who are not candidates for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy, per BICR.
2. To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of OS in participants with locally recurrent inoperable or metastatic TNBC who are not candidates for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy. |
1. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en relación con la QEI mediante la evaluación de la SSP en participantes con CMTN localmente recurrente inoperable o metastásico que no son candidatos para el tratamiento inhibidor de PD-1/PD-L1, según la RCIE.
2. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en relación con la QEI mediante la evaluación de la SG en participantes con CMTN localmente recurrente inoperable o metastásico que no son candidatos para el tratamiento inhibidor de PD-1/PD-L1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1) To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of 1) ORR, 2) DoR, 3) PFS by investigator assessment, 4) DCR. To assess in participants treated with Dato-DXd compared to ICC TTD in 5) Pain, 6) Physical functioning, 7) Breast and arm symptoms, and 8) GHS/QoL. To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of 9) TFST, 10) TSST, 11) PFS2. 12) To assess the pharmacokinetics of Dato-DXd. 13) To investigate the immunogenicity of Dato-DXd. 14) To assess the safety and tolerability of Dato-DXd compared with ICC in the safety analysis set. |
| Demostrar la superioridad de Dato-DXd en relación con la QEI mediante la evaluación de: 1) TRO, 2) DR, 3) SSP según la evaluación del investigador, 4) TCE. Evaluar el TD en participantes tratados con Dato-DXd en comparación con la QEI en: 5) Dolor, 6) Función física, 7) Síntomas en la mama y los brazos, 8) ESG/CdV. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en relación con la QEI mediante la evaluación de 9) TPTP, 10) TSTP, 11) SSP2. 12) Evaluar la farmacocinética de Dato-DXd. 13) Investigar la inmunogenicidad de Dato-DXd. 14) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Dato-DXd en comparación con la QEI en el conjunto de análisis de seguridad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be ≥ 18 years (≥ 20 years in Japan) at the time of screening.
2. Histologically or cytologically documented locally recurrent inoperable or metastatic TNBC.
3. No prior chemotherapy or targeted systemic therapy for metastatic or locally recurrent inoperable breast cancer.
4. Not a candidate for PD 1/PD L1 inhibitor therapy.
5. At least 1 measurable lesion not previously irradiated that qualifies as a RECIST 1.1 TL at baseline and can be accurately measured at baseline as ≥ 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes, which must have short axis ≥ 15 mm) with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and is suitable for accurate repeated measurements.
6. ECOG PS 0 or 1 with no deterioration over the previous 2 weeks prior to baseline or day of first dosing.
7. Eligible for one of the chemotherapy options listed as ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabine, carboplatin, or eribulin), per investigator assessment.
8. Has had an adequate treatment washout period before Cycle 1 Day 1.
9. Written confirmation of tumour sample needs to be available prior to enrolment and tumour samples should be available prior to randomisation. All participants must have a FFPE metastatic (excluding bone) or locally recurrent inoperable tumour sample (block preferred, or a minimum of 20 freshly cut slides) available, collected ≤ 3 months prior to screening. If neither an adequate FFPE block nor the minimum of 20 slides are available from the most recent biopsy, or if a biopsy is not feasible for safety reasons, and this is clearly documented, an archival tumour specimen obtained before the diagnosis of locally recurrent inoperable or metastatic breast cancer may be submitted, pending approval by the Global Study Team.
10. Participants with a history of previously treated neoplastic spinal cord compression or clinically inactive brain metastases, who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants may be included in the study, if they have recovered from acute toxic effects of radiotherapy. A minimum of 2 weeks must have elapsed between the end of radiotherapy and study enrolment. A minimum of 3 days must have elapsed between the end of corticosteroid therapy for central nervous system metastatic disease and study enrolment.
11. Adequate organ and bone marrow function within 7 days before day of first dosing.
12. Minimum life expectancy of 12 weeks.
13. Male or female.
14. Negative pregnancy test (serum) for women of childbearing potential.
15. Female participants must be at least 1 year post-menopausal, surgically sterile, or using at least 1 highly effective form of birth control (a highly effective method of contraception is defined as one that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly.) Women of childbearing potential who are sexually active with a non sterilised male partner must agree to use at least 1 highly effective method of birth control. They should have been stable on their chosen method of birth control for a minimum of 3 months before entering the study and continue for at least 7 months after the last dose Female participants must refrain from egg cell donation and breastfeeding while on study and for at least 7 months after the last dose of study drug. Any non sterilised male partner of a woman of childbearing potential must use a male condom plus spermicide (condom alone in countries where spermicides are not approved) throughout this period.
16. Male participants who intend to be sexually active with a female partner of childbearing potential must be surgically sterile or use an acceptable method of contraception from the time of screening throughout the total duration of the study and the drug washout period (at least 4 months after the last dose of study intervention) to prevent pregnancy in a partner. Male participants must not donate or bank sperm during this same time period. Not engaging in heterosexual activity (sexual abstinence) for the duration of the study and drug washout period is an acceptable practice, if this is the preferred usual lifestyle of the participant. Periodic or occasional abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable methods of contraception.
17. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
18. Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of sample for optional genetic research that supports Genomic Initiative. |
1. El participante debe ser ≥18 años (≥20 años en Japón) en la selección.
2. CMTN localmente recurrente inoperable o metastásico documentado histológica o citológicamente.
3. no quimioterapia previa o tratamiento sistémico dirigido para el cáncer de mama localmente recurrente inoperable o metastásico.
4. No candidato para tto. con inhibidores de PD-1/PD-L1
5. Al menos 1 lesión medible no irradiada previamente que cumpla los criterios RECIST 1.1 TL al inicio y que pueda medirse con precisión como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con TAC o RM, y que sea adecuada para mediciones repetidas precisas.
6. EF del ECOG de 0 o 1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores al inicio o al día de la primera administración.
7.Apto para una de las opciones de quimioterapia enumeradas como QEI (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatino o eribulina), según la evaluación del investigador.
8.Ha tenido un periodo de lavado farmacológico adecuado antes del día 1 del ciclo 1.
9. muestra tumoral debe estar disponible antes de la inscripción y las muestras tumorales deben estar disponibles antes de la aleatorización. Todos los participantes deben tener disponible una muestra tumoral localmente recurrente inoperable o metastásica FFIP (excepto ósea) (se prefiere bloque, o un mínimo de 20 laminillas recién cortadas), recogida ≤3 meses antes de la selección. Si no se dispone de un bloque FFIP adecuado ni del mínimo de 20 extensiones de la biopsia más reciente, o si una biopsia no es factible por motivos de seguridadse puede enviar una muestra tumoral archivada obtenida antes del diagnóstico del cáncer de mama localmente recurrente inoperable o metastásico, pendiente de aprobación por parte del personal del estudio global.
10. Los participantes con antecedentes de compresión neoplásica de la médula espinal o metástasis cerebrales clínicamente inactivas previamente tratados, que no requieran tto. con corticoesteroides o anticonvulsivos, podrán ser incluidos en el estudio si se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia. Deben haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia y la inscripción en el estudio. Deben haber transcurrido un mínimo de 3 días entre el final del tto. con corticoesteroides para la enfermedad metastásica del sistema nervioso central y la inscripción.
11. Función adecuada de los órganos y la médula ósea en los 7 días previos a la primera dosis.
12. Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
13. Hombre o mujer.
14.Prueba de embarazo negativa (en suero) para mujeres con capacidad de concebir.
15. Las participantes deben ser posmenopáusicas desde hace al menos 1 año, quirúrgicamente estériles o utilizar al menos 1 método anticonceptivo muy eficaz (se define como aquel que puede lograr una tasa de fracaso de menos del 1 % al año cuando se usa de forma sistemática y correcta). Las mujeres con capacidad de concebir sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben aceptar utilizar al menos 1 método anticonceptivo muy eficaz. Deberían haber utilizado el método anticonceptivo elegido de forma estable durante un mínimo de 3 meses antes de entrar en el estudio y continuar usándolo durante al menos 7 meses después de la última dosis. Las participantes deberán abstenerse de donar óvulos y de amamantar durante el estudio y al menos 7 meses después de la última dosis. Las parejas masculinas no esterilizadas de una mujer con capacidad de concebir deben utilizar un preservativo masculino más espermicida (solo el preservativo en los países en los que los espermicidas no estén aprobados) durante todo este periodo.
16. Los participantes varones que tengan intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina con capacidad de concebir deberán estar esterilizados quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la selección y a lo largo de la duración total del estudio y el periodo de lavado farmacológico (al menos 4 meses después de la última dosis del estudio) para evitar el embarazo en una pareja. Los participantes varones no deben donar ni almacenar esperma en un banco durante este mismo periodo. No participar en actividades heterosexuales (abstinencia sexual) durante el estudio y el periodo de lavado farmacológico es una práctica aceptable, si este es el estilo de vida habitual preferido del participante. La abstinencia periódica u ocasional, el método del calendario y el método de la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables.
17. Capaz de otorgar y firmar un consentimiento informado, lo que incluye cumplir los requisitos y las restricciones que se enumeran en el FCI y en este protocolo.
18. Proporcionar el consentimiento informado de la información sobre investigación genética opcional firmado y fechado antes de la recogida de la muestra para la investigación genética opcional que respalda la iniciativa genómica. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. As judged by the investigator, any evidence of diseases (such as severe or uncontrolled systemic diseases, uncontrolled hypertension, history of allogeneic organ transplant, and active bleeding diseases, ongoing or active infection, or significant cardiac or psychological conditions) which, in the investigator’s opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardise compliance with the protocol.
2. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence (per investigator assessment). Exceptions include basal cell carcinoma of the skin and squamous cell carcinoma of the skin that have undergone potentially curative therapy, adequately resected non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid tumours curatively treated.
3. Persistent toxicities caused by previous anti cancer therapy, excluding alopecia, not yet improved to Grade ≤ 1 or baseline. Participants with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study intervention may be included (eg, hearing loss) after consultation with the sponsor study clinical lead or designee.
4. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals or antifungals; suspected infections (eg, prodromal symptoms); or inability to rule out infections (participants with localised fungal infections of skin or nails are eligible).
5. Known active or uncontrolled hepatitis B or C virus infection; or is positive for hepatitis B or C virus, based on the evaluation of tests for hepatitis B or hepatitis C infection at screening.
6. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection that is not well controlled. All of the following criteria are required to define an HIV infection that is well controlled: undetectable viral RNA load, cluster of differentiation (CD)4+ count > 250 cells/mm3, no history of an acquired immune deficiency syndrome-defining opportunistic infection within the past 12 months, and stable for at least 4 weeks on the same anti-HIV medications.
7. Uncontrolled or significant cardiac disease.
8. Uncontrolled hypercalcaemia: > 1.5 mmol/L (> 6 mg/dL) ionised calcium, or serum calcium (uncorrected for albumin) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), or corrected serum calcium > ULN, or clinically significant (symptomatic) hypercalcaemia.
9. History of non-infectious ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or has suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening.
10. Clinically severe pulmonary function compromise.
11. Leptomeningeal carcinomatosis.
12. Clinically significant corneal disease.
13. Known active tuberculosis infection (clinical evaluation that may include clinical history, physical examination and radiographic findings, or tuberculosis testing in line with local practice).
14. Prior exposure to any treatment (including ADC) containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase I, or to TROP2-targeted therapy
15. Concomitant use of chronic systemic (IV or oral) corticosteroids or other immunosuppressive medications except for managing AEs (inhaled steroids or intra articular steroid injections are permitted in this study).
16. Known severe hypersensitivity to Dato DXd or any of the excipients of the product, including but not limited to polysorbate 80. |
1. A criterio del investigador, cualquier prueba de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, hipertensión no controlada, antecedentes de trasplante de órganos alogénicos y enfermedades hemorrágicas activas, infección activa o en curso, o afecciones cardíacas o psicológicas significativas) que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el participante participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
2. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto la neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida en los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio y bajo riesgo potencial de recidiva (según la evaluación del investigador). Las excepciones incluyen carcinoma basocelular de piel y carcinoma epidermoide de piel que haya recibido tratamiento potencialmente curativo, cáncer de piel que no sea melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa.
3. Toxicidades persistentes causadas por el tratamiento antineoplásico anterior, excluyendo la alopecia, que aún no hayan mejorado a grado ≤1 o al inicio. Podrán incluirse participantes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por la intervención del estudio (p. ej., pérdida de audición) tras consultarlo con el director clínico del estudio del promotor o con la persona designada.
4. Infecciones no controladas que requieran antibióticos intravenosos, antivíricos o antifúngicos; infecciones sospechosas (p. ej., síntomas prodrómicos); o incapacidad para descartar infecciones (son aptos los participantes con infecciones por hongos localizadas de la piel o las uñas).
5. Infección por el virus de la hepatitis B o C activa o no controlada conocida; o positiva para el virus de la hepatitis B o C, según la evaluación de las pruebas de hepatitis B o hepatitis C en la selección.
6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada. Se requieren todos los criterios siguientes para definir una infección por VIH bien controlada: carga de ARN vírico indetectable, recuento de cúmulo de diferenciación (CD)4+ >250 células/mm3, ausencia de antecedentes de infección oportunista definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los últimos 12 meses y estabilidad durante al menos 4 semanas con los mismos medicamentos contra el VIH.
7. Cardiopatía no controlada o significativa.
8. Hipercalcemia no controlada: >1,5 mmol/l (>6 mg/dl) de calcio ionizado, o calcio sérico (sin corregir para albúmina) >3 mmol/l (>12 mg/dl), o calcio sérico corregido >LSN, o hipercalcemia clínicamente significativa (sintomática).
9. Antecedentes de EPI/neumonitis no infecciosa que requirió corticoesteroides, EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no puede descartarse mediante técnicas de imagen en la selección.
10. Afectación de la función pulmonar clínicamente grave.
11. Carcinomatosis leptomeníngea.
12. Enfermedad corneal clínicamente significativa.
13. Infección por tuberculosis activa conocida (evaluación clínica que incluya antecedentes clínicos, exploración física, hallazgos radiográficos o prueba de tuberculosis de conformidad con la práctica local).
14. Exposición previa a cualquier tratamiento (incluido CAF) que contenga un fármaco quimioterapéutico dirigido a la topoisomerasa I, o TRPOP2.
15. El uso concomitante de corticoesteroides sistémicos crónicos (i.v. u orales) u otros medicamentos inmunodepresores, excepto para el tratamiento de AA (se permiten corticoesteroides inhalados o inyecciones de corticoesteroides intraarticulares en este estudio).
16. Participantes con hipersensibilidad grave conocida a Dato-DXd o a alguno de los excipientes del producto, incluido, entre otros, el polisorbato 80. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS is defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 as assessed by BICR, or death due to any cause.
The analysis will include all randomised participants, as randomised, regardless of whether the participant withdraws from randomised therapy, receives another anti-cancer therapy or clinically progresses prior to RECIST 1.1 progression. However, if the participant progresses or dies immediately after 2 or more consecutive missed visits, the participant will be censored at the time of the latest evaluable assessment prior to the 2 missed visits.
The measure of interest is the HR of PFS.
OS is defined as the time from randomisation until the date of death due to any cause.
The analysis will include all randomised participants, by treatment group as randomised. The measure of interest is the HR of OS. |
La SSP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante RCIE, o la muerte por cualquier causa.
El análisis incluirá a todos los participantes aleatorizados, según se aleatoricen, independientemente de si el participante se retira del tratamiento aleatorizado, recibe otro tratamiento antineoplásico o progresa clínicamente antes de la progresión según los criterios RECIST 1.1. Sin embargo, si el participante progresa o muere inmediatamente después de 2 o más visitas omitidas consecutivas, se censurará al participante en el momento de la última evaluación evaluable antes de las 2 visitas omitidas.
La medida de interés es el CRI de la SSP.
La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
El análisis incluirá a todos los participantes aleatorizados, por grupo de tratamiento en función de la aleatorización. La medida de interés es el CRI de la SG. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PFS, from randomization until progression as assessed by BICR or death due to any cause (anticipated to be up to 26 months).
For OS, from randomisation until the date of death due to any cause (approximately 42 months). |
Para la SSP, desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante RCIE, o la muerte por cualquier causa (previsto que sea hasta 26 meses).
Para la SG, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (42 meses aproximadamente). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective Response Rate: Objective response rate is defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR, as determined by the BICR/Investigator assessment, per RECIST 1.1.
2. Duration of Response: Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR/Investigator assessment or death due to any cause.
3. Progression-Free Survival by Investigator assessment: PFS by Investigator assessment will be defined as the time from the date of randomization until the date of PD per RECIST 1.1 (by Investigator assessment) or death (by any cause in the absence of progression), (ie, date of event or censoring – date of randomization + 1).
4. Disease Control Rate: Disease control rate at 12 weeks is defined as the percentage of participants who have a confirmed CR or PR or who have SD, per RECIST 1.1, as assessed BICR/per investigator assessment and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after randomization.
5. Time to First Subsequent Therapy (TFST): Time to first subsequent therapy is defined as the time from randomization until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomized treatment, or death due to any cause.
6. Time to Second Subsequent Therapy (TSST): Time to second subsequent therapy is defined as the time from randomization to until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
7. Time from randomization to second progression or death (PFS2): Time to second progression of death will be defined as the time from the randomization to the earliest of the progression event (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. The date of second progression will be recorded by the Investigator in the eCRF and defined according to local standard clinical practice.
8. Clinical Outcome Assessments:The secondary PRO endpoints include:TTD in pain as measured by the pain scale from EORTC IL146, TTD in physical functioning as measured by the physical functioning scale from EORTC IL146, TTD in GHS/QoL as measured by the GHS/QoL scale from EORTC IL146, TTD in breast symptoms as measured by breast symptoms scale from EORTC IL116, TTD in arm symptoms as measured by arm symptoms scale from EORTC IL116
9. Pharmacokinetics
10. Immunogenicity
11. Safety & tolerability |
1. Tasa de respuesta objetiva: la tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de participantes que tienen RC confirmada o RP, determinada por el RCIE/evaluación del investigador, según RECIST 1.1.
2. Duración de la respuesta: la duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta confirmada documentada hasta la fecha de la progresión documentada según RECIST 1.1, determinada por el RCIE/evaluación del investigador, o muerte por cualquier causa.
3. Supervivencia sin progresión según evaluación del investigador: SSP según evaluación del investigador se definirá como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de PE según RECIST1.1 (según evaluación del investigador) o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), (es decir, la fecha del evento o fecha censurada de aleatorización +1).
4. Tasa de control de la enfermedad: la tasa de control de la enfermedad a las 12 semanas se define como el porcentaje de pacientes que tienen RC confirmada o RP, según RECIST 1.1, determinada por el RCIE/evaluación del investigador y derivada de los datos tumorales sin procesar, al menos 11 semanas después de la aleatorización.
5. Tiempo hasta el primer tratamiento posterior (TPTP): el tiempo hasta el primer tratamiento posterior se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de inicio del primer tratamiento anticancerígeno posterior después de la discontinuación del tratamiento aleatorizado, o muerte por cualquier causa.
6. Tiempo hasta el segundo tratamiento posterior (TSTP): el tiempo hasta el segundo tratamiento posterior se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de inicio del segundo tratamiento anticancerígeno posterior después de la discontinuación del primer tratamiento posterior, o muerte por cualquier causa.
7. Tiempo hasta la segunda progresión o muerte (SSP2): el tiempo hasta la segunda progresión o muerte se definirá como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de progresión (que sigue a la progresión inicial), posterior al primer tratamiento posterior o muerte. El investigador capturará en el eCRF la fecha de la segunda progresión y se definirá según la práctica clínica habitual local.
8. Evaluación de resultados clínicos: los criterios de evaluación secundarios de RNP incluyen: TD en el dolor se mide por la escala de dolor de la EORTC IL146, TD en la función física medido por la escala de función física de la EORTC IL146, TD en el ESG/CdV medido mediante la escala de ESG/CdV de la EORTC IL146, TD en los síntomas en la mama medidos mediante la escala de síntomas de mama de la EORTC IL116, TD en los síntomas en los brazos medidos mediante la escala de síntomas de brazo de la EORTC IL116.
9. Farmacocinética.
10. Inmunogenicidad.
11. Seguridad y tolerabilidad. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 Randomization to event (response, PD, last evaluable assessment), up to 26m
2 Randomization to event (up to 26m); from date of 1st response until progression or death, up to 26m
3 Randomization to progression (inv. assessment) or death, up to 26m
4 At least 11wk after randomization, up to 26m
5 Randomization to start of 1st subsequent anti-cancer therapy post-discontinuation of randomized treatment, up to 26m
6 Randomization to start of 2nd subsequent anti-cancer therapy post-discontinuation of 1st subsequent therapy, up to 26m
7 Randomization to 2nd progression or death, up to 26m
8 Randomization to 18wks post-progression
9 D1 of C1, C2, C4, & C8
10 D1 of C1, C2, C4, C8, C12 & then every 4 cycles until EoT & 28 days after last dose
11 Randomization to Safety follow-up visit, up to 26m |
1 aleatorización a evento (respuesta, PE, última evaluación), hasta 26m
2 aleatorización a evento (hasta 26m); de fecha de 1ª respuesta a progresión/muerte, hasta 26m
3 aleatorización a progresión (evaluación investigador)/muerte, hasta 26m
4 Al menos 11sem. tras aleatorización, hasta 26m
5 aleatorización al comienzo de 1er tto anticancerígposterior tras discontinuación de tto aleatorizado, hasta 26m
6 aleatorización al comienzo del 2º tto anticanceríg posterior tras la discontinuación del 1er tto posterior, hasta 26m
7 aleatorización a 2ª progresión/muerte, hasta 26m
8 aleatorización a 18 sem. tras progresión
9 D1 de C1,C2,C4 y C8
10 D1 de C1,C2,C4,C8,C12 y cada 4 ciclos hasta Fin de Tto y 28días tras última dosis
11 aleatorización a visita de seguimiento de seguridad, hasta 26m |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, PROs |
| Inmunogenicidad, RNP |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| United Kingdom |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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A participant is considered to have completed the study if they have completed all phases of the study, including the last visit and undergone determination of OS.
The study may be stopped if, in the judgment of AstraZeneca, study participants are placed at undue risk because of clinically significant findings.
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study. |
Se considera que un participante ha completado el ensayo si ha completado todas las fases del ensayo, incluida la última visita, y se ha determinado la SG.
El ensayo puede detenerse si, a criterio de AstraZeneca, los participantes son expuestos a un riesgo innecesario según resultados clinicos significativos.
El fin del ensayo se define como la fecha de la última visita del último participante en el ensayo. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |
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