| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple-negative Breast Cancer |
| Carcinoma mammario triplo-negativo inoperabile o metastatico localmente recidivante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer |
| Tumore al seno |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of PFS in participants with locally recurrent inoperable or metastatic TNBC who are not candidates for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy, per BICR.
2. To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of OS in participants with locally recurrent inoperable or metastatic TNBC who are not candidates for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy. |
1. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto alla chemioterapia a scelta dello sperimentatore (ICC) valutando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) metastatico o inoperabile localmente recidivante che non sono candidati per la terapia con inibitori di PD-1/PD-L1, secondo la revisione centralizzata indipendente in cieco (BICR).
2. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto all'ICC valutando la sopravvivenza globale (OS) in partecipanti con TNBC metastatico o inoperabile localmente recidivante che non sono candidati per la terapia con inibitori di PD-1/PD-L1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of 1) ORR, 2) DoR, 3) PFS by investigator assessment, 4) DCR.
To assess in participants treated with Dato-DXd compared to ICC TTD in 5) Pain, 6) Physical functioning, 7) Breast and arm symptoms, and 8) GHS/QoL.
To demonstrate superiority of Dato-DXd relative to ICC by assessment of 9) TFST, 10) TSST, 11) PFS2.
12) To assess the pharmacokinetics of Dato-DXd.
13) To investigate the immunogenicity of Dato-DXd.
14) To assess the safety and tolerability of Dato-DXd compared with ICC in the safety analysis set. |
1) Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto alla ICC valutando 1) tasso di risposta obiettivo (ORR), 2) durata della risposta (DoR), 3) PFS secondo la valutazione dello sperimentatore, 4) tasso di controllo della malattia (DCR).
Valutare, nei partecipanti trattati con Dato-DXd rispetto alla ICC il tempo al deterioramento (TTD) in 5) dolore, 6) funzionalità fisica, 7) sintomi del senso e delle braccia e 8) stato di salute globale (GHS)/qualità della vita (QoL).
Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto alla ICC mediante la valutazione di 9) tempo fino alla prima successiva terapia, 10) tempo fino alla seconda successiva terapia e 11) tempo fino alla seconda progressione o morte.
12) Valutare la farmacocinetica di Dato-DXd.
13) Indagare l'immugenocità di Dato-DXd.
14) Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Dato-DXd rispetto alla ICC nel set di analisi di sicurezza. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be = 18 years (= 20 years in Japan) at the time of screening.
2. Histologically or cytologically documented locally recurrent inoperable or metastatic TNBC.
3. No prior chemotherapy or targeted systemic therapy for metastatic or locally recurrent inoperable breast cancer.
4. Not a candidate for PD 1/PD L1 inhibitor therapy.
5. At least 1 measurable lesion not previously irradiated that qualifies as a RECIST 1.1 TL at baseline and can be accurately measured at baseline as = 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes, which must have short axis = 15 mm) with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and is suitable for accurate repeated measurements.
6. ECOG PS 0 or 1 with no deterioration over the previous 2 weeks prior to baseline or day of first dosing.
7. Eligible for one of the chemotherapy options listed as ICC (paclitaxel,nab-paclitaxel, capecitabine, carboplatin, or eribulin), per investigator assessment.
8. Has had an adequate treatment washout period before Cycle 1 Day 1.
9. Written confirmation of tumour sample needs to be available prior to enrolment and tumour samples should be available prior to randomisation. All participants must have a FFPE metastatic (excluding bone) or locally recurrent inoperable tumour sample (block preferred, or a minimum of 20 freshly cut slides) available, collected = 3 months prior to screening. If neither an adequate FFPE block nor the minimum of 20 slides are available from the most recent biopsy, or if a biopsy is not
feasible for safety reasons, and this is clearly documented, an archival tumour specimen obtained before the diagnosis of locally recurrent inoperable or metastatic breast cancer may be submitted, pending approval by the Global Study Team.
10. Participants with a history of previously treated neoplastic spinal cord compression or clinically inactive brain metastases, who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants may be included in the study, if they have recovered from acute toxic effects of radiotherapy. A minimum of 2 weeks must have elapsed between the end of radiotherapy and study enrolment. A minimum of 3 days must have elapsed between the end of corticosteroid therapy for central nervous
system metastatic disease and study enrolment.
11. Adequate organ and bone marrow function within 7 days before day of first dosing.
12. Minimum life expectancy of 12 weeks.
13. Male or female.
14. Negative pregnancy test (serum) for women of childbearing potential.
15.Female participants must be at least 1 year post-menopausal, surgically sterile, or using at least 1 highly effective form of birth control (failure rate of less than 1% per year). Women of childbearing potential who are sexually active with a non sterilised male partner must agree to use at least 1 highly effective method of birth control. They should have been stable on their chosen method of birth control for a minimum of 3 months before entering the study and continue for at least 7 months after the last dose. Must refrain from egg cell donation and breastfeeding for this period. Any non sterilised male partner of a woman of childbearing potential must use a male condom plus spermicide (condom alone in countries where spermicides are not approved) throughout this period.
16.Male participants who intend to be sexually active with a female partner of childbearing potential must be surgically sterile or use an acceptable method of contraception from screening throughout the total duration of the study and for at least 4 months after the last dose of study drug. Must not donate or bank sperm during this period
17.Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and the protocol
18.Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of sample for optional Genomic Initiative |
1.=18anni allo screening
2.TNBC metastatico o inoperabile localmente recidivante documentato localmente ed istologicamente o citologicamente
3.Nessuna chemioterapia precedente o terapia sistemica target per BC metastatico o inoperabile localmente recidivante
4.Non candidato a terapia con inibitori di PD-1/PD-L1
5.Almeno 1 lesione misurabile non precedentemente irradiata che si qualifica come TL secondo RECIST 1.1 alla baseline la quale misura accurata alla baseline è =10mm nel diametro maggiore (tranne i linfonodi che devono avere l'asse corto=15mm) con TAC o MRI, ed adatta per misurazioni ripetute ed accurate
6.ECOG PS 0 o 1 senza deterioramento nelle 2 settimane prima della baseline o del primo giorno di assunzione del farmaco di studio
7.Idoneo per una delle ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatino e eribulina) secondo la valutazione dello sperimentatore
8.Adeguato periodo di washout dal trattamento prima del C1D1
9.Conferma scritta della necessità che un campione tumorale sia disponibile prima dell'arruolamento e che i campioni tumorali saranno disponibili prima della randomizzazione. Necessario un campione tumorale FFPE metastatico (escluse le ossa) o localmente recidivante inoperabile disponibile raccolto =3mesi prima dello screening. Se non disponibile o biopsia non fattibile per motivi di sicurezza, un campione di BC metastaticoo localmente recidivante inoperabile di archivio può essere sottomesso su approvazione del Global Study Team
10.Partecipanti con storia di compressione neoplastica del midollo spinale o di metastasi cerebrali clinicamente inattive, che non richiedono il trattamento con corticostreoidi o anticonvulsivanti possono essere inclusi, se si sono ripresi dalle tossicità acute della radioterapia. Devono essere passate almeno 2sett dalla fine della radioterapia e almeno 3gg dalla fine della terapia con corticosteroidi prima dell'arruolamento.
11.Funzionalità d'organo e del midollo osseo adeguate nei 7gg precedenti la prima dose di farmaco di studio
12.Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
13.Maschio o Femmina
14.Test di gravidanza (sierico) negativo per le donne in età fertile
15.Le donne devono essere in menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o devono usare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di errore minore del 1% annuo). Donne in età fertile sessualmente attive con un partner non sterilizzato devono essere d'accordo con l'uso di almeno 1 metodo contraccettivo. Devono essersi dimostrate stabili nell'uso del metodo scelto per almeno 3 mesi prima di entrare nello studio e devono continuarlo fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio. Non devono donare ovuli o allattare per questo periodo. Tutti i partner maschili non sterilizzati di partecipanti in età fertile devono usare il condom + spermicida (dove permesso) durante questo periodo.
16.Uomini che intendono rimanere sessualmente attivi con una partner in età fertile devono essere sterili chirurgicamente o usare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e per tutta la durata dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio. Non devono donare lo sperma in questo periodo.
17.Capaci di fornire il consenso informato scritto e di essere conformi con i requisiti e le restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo
18.Fornire il consenso informato scritto per la Ricerca Genetica opzionale prima della raccolta del campione opzionale che supporta l'iniziativa genetica. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. As judged by the investigator, any evidence of diseases (such as severe or uncontrolled systemic diseases, uncontrolled hypertension, history of allogeneic organ transplant, and active bleeding diseases, ongoing or active infection, or significant cardiac or psychological conditions) which, in the investigator's opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardise compliance with the protocol.
2. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence (per investigator assessment). Exceptions include basal cell carcinoma of the skin and squamous cell carcinoma of the skin that have undergone potentially curative therapy, adequately resected nonmelanoma skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid tumours curatively treated.
3. Persistent toxicities caused by previous anti cancer therapy, excluding alopecia, not yet improved to Grade = 1 or baseline. Participants with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study intervention may be included (eg, hearing loss) after consultation with the sponsor study clinical lead or designee.
4. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals or antifungals; suspected infections (eg, prodromal symptoms); or inability to rule out infections (participants with localised fungal infections of skin or nails are eligible).
5. Known active or uncontrolled hepatitis B or C virus infection; or is positive for hepatitis B or C virus, based on the evaluation of tests for hepatitis B or hepatitis C infection at screening.
6. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection that is not well controlled. All of the following criteria are required to define an HIV infection that is well
controlled: undetectable viral RNA load, cluster of differentiation (CD)4+ count > 250 cells/mm3, no history of an acquired immune deficiency syndrome-defining opportunistic infection within the past 12 months, and stable for at least 4 weeks on the same anti-HIV medications.
7. Uncontrolled or significant cardiac disease
8. Uncontrolled hypercalcaemia: > 1.5 mmol/L (> 6 mg/dL) ionised calcium, or serum calcium (uncorrected for albumin) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), or corrected serum calcium > ULN, or clinically significant (symptomatic) hypercalcaemia.
9. History of non-infectious ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or has suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening
10. Clinically severe pulmonary function compromise.
11. Leptomeningeal carcinomatosis.
12. Clinically significant corneal disease.
13. Known active tuberculosis infection (clinical evaluation that may include clinical history, physical examination and radiographic findings, or tuberculosis testing in line with local practice).
14. Prior exposure to any treatment (including ADC) containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase I, or to TROP2-targeted therapy
15. Concomitant use of chronic systemic (IV or oral) corticosteroids or other immunosuppressive medications except for managing AEs (inhaled steroids or intra articular steroid injections are permitted in this study).
16. Known severe hypersensitivity to Dato DXd or any of the excipients of the product, including but not limited to polysorbate 80. |
1.A giudizio dello sperimentatore, evidenza di malattia (ad es. malattia sistemica grave o non controllata, ipertensione non controllata, storia di trapianto allogenico, malattia emorragica attiva, infezioni in corso o attive o condizioni cardiache o psicologiche significative) che rendono non desiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbero a repentaglio la conformità con il protocollo.
2.Storia di un'altra neoplasia primaria con eccezione delle neoplasie trattate con intento curativo senza malattia attiva nei 3 anni precedenti la prima dose di farmaco di studio e con rischio potenziale basso di recidiva (secondo il giudizio dello sperimentatore). Le eccezioni includono il carcinoma delle cellule basali e delle cellule squamose della pelle che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa, carcinoma della pelle non-melanoma adeguatamente resecato, malattia in sita trattata curativamente o altri tumori solidi trattati curativamente.
3.Tossicità persistente causata da terapia antitumorale precedente, esclusa l'alopecia, non ancora migliorata al Grado =1 o alla baseline. Partecipanti con tossicità irreversibile che non ci si attende venga esacerbata dal trattamento in studio possono essere inclusi (ad es. perdita di capelli) dopo la consultazione con lo sponsor
4.Infezione non controllata che richiede antibiotici IV, antivirali o antifunginei; infezione sospetta (es. sindrome prodromica) o incapacità di eliminare l'infezione (partecipanti con infezioni funginee localizzate alla pelle o alle unghie sono idonei)
5.Epatite B o C attiva o non controllata; o positività al virus dell'epatite B o C allo screening.
6.Infezione HIV non controllata. Infezione HIV controllata risponde a tutti i seguenti criteri: carico di RNA virale non rilevabile, conta CD4+ >250 cellule/mm3, assenza di storia di infezione opportunistica definita dalla sindrome dell'immunodeficienza acquisita negli ultimi 12 mesi e stabilità per almeno 4 mesi con gli stessi farmaci anti-HIV
7.Malattia cardiaca non controllata o significativa
8.Ipercalcemia non controllata: calcio ionizzato>1.5 mmol/L (>6mg/dL) o calcio sierico (non corretto per l'albumina)>3mmol/L (>12 mg/dL) o calcio sierico corretto>ULN o ipercalcemia (sintomatica) clinicamente significativa
9.Storia di ILD/polmoniti non-infettive che hanno richiesto l'uso di steroidi, attuale presenza di ILD/polmonite o sospetto di ILD/polmonite che non può essere determinata dalla diagnostica per immagini allo screening
10.Compromissione della funzionalità polmonare clinicamente grava
11.Carcinosi leptomeningea
12.Malattia della cornea clinicamente significativa
13.Infezione da tubercolosi nota e attiva (valutazione clinica che può includere la storia clinica, l'esame fisico e i risultati radiografici, o test della tubercolosi in linea con la pratica locale)
14.Precedente esposizione a qualsiasi trattamento (inclusi ADC) che contengono agenti chemioterapici contro la topoisomerasi I o terapie selettive per TROP2
15.Uso concomitante cronico di corticosteroidi sistemici (IV o orali) o altri farmaci immunosoppressivi con l'eccezione di quelli per la gestione degli AE (steroidi per inalazione o iniezioni intra-articolari sono permesse)
16.Ipersensibilità grave e nota verso Dato-DXd o altri eccipienti del prodotto, incluso ma non limitato al polysorbate 80 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS is defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 as assessed by BICR, or death due to any cause.
The analysis will include all randomised participants, as randomised, regardless of whether the participant withdraws from randomised therapy, receives another anti-cancer therapy or clinically progresses prior to RECIST 1.1 progression. However, if the participant progresses or dies immediately after 2 or more consecutive missed visits, the participant will be censored at the time of the latest evaluable assessment prior to the 2 missed visits.
The measure of interest is the HR of PFS.
OS is defined as the time from randomisation until the date of death due to any cause.
The analysis will include all randomised participants, by treatment group as randomised.
La misura di interesse è l'Hazard Ratio (HR) della OS. |
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST 1.1 e come valutato da BICR, o fino alla morte per qualsiasi causa.
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, a prescindere che si siano ritirati dalla terapia a cui sono stati randomizzati, che abbiano ricevuto un'altra terapia anti-tumorale o che abbiano avuto progressione clinica prima della progressione secondo RECIST 1.1. Tuttavia, se il partecipante mostra progressione o muore subito dopo 2 o più visite consecutive mancate, il partecipante verrà censurato al momento dell'ultima valutazione prima delle 2 visite mancate.
La misura di interesse è l'Hazard Ratio (HR) della PFS.
La OS è definita come il tempo tra la randomizzazione e la morte dovuta a qualsiasi ragione.
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, divisi per il gruppo a cui sono stati randomizzati.
La |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PFS, from randomization until progression as assessed by BICR or death due to any cause (anticipated to be up to 26 months).
For OS, from randomisation until the date of death due to any cause (approximately 42 months). |
PFS: dalla randomizzazione fino alla progressione secondo la valutazione BICR o alla morte dovuta a qualsiasi ragione (si anticipa pari a 26 mesi).
OS: dalla randomizzazione fino alla data di morte dovuta a qualsiasi ragione (circa pari a 42 mesi). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective Response Rate: Objective response rate is defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR, as determined by the BICR/Investigator assessment, per RECIST 1.1.
2. Duration of Response: Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR/Investigator assessment or death due to any cause.
3. Progression-Free Survival by Investigator assessment: PFS by Investigator assessment will be defined as the time from the date of randomization until the date of PD per RECIST 1.1 (by Investigator assessment) or death (by any cause in the absence of progression), (ie, date of event or censoring – date of randomization + 1).
4. Disease Control Rate: Disease control rate at 12 weeks is defined as the percentage of participants who have a confirmed CR or PR or who have SD, per RECIST 1.1, as assessed BICR/per investigator assessment and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after randomization.
5. Time to First Subsequent Therapy (TFST): Time to first subsequent therapy is defined as the time from randomization until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomized treatment, or death due to any cause.
6. Time to Second Subsequent Therapy (TSST): Time to second subsequent therapy is defined as the time from randomization to until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
7. Time from randomization to second progression or death (PFS2): Time to second progression of death will be defined as the time from the randomization to the earliest of the progression event (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. The date of second progression will be recorded by the Investigator in the eCRF and defined according to local standard clinical practice.
8. Clinical Outcome Assessments:The secondary PRO endpoints include:TTD in pain as measured by the pain scale from EORTC IL146, TTD in physical functioning as measured by the physical functioning scale from EORTC IL146, TTD in GHS/QoL as measured by the GHS/QoL scale from EORTC IL146, TTD in breast symptoms as measured by breast symptoms scale from EORTC IL116, TTD in arm symptoms as measured by arm symptoms scale from EORTC IL116
9. Pharmacokinetics
10. Immunogenicity
11. Safety & tolerability |
1. ORR: definita come la proporzione di partecipanti che hanno risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata, come determinato da BICR/valutazione dello sperimentatore, secondo RECIST 1.1
2. DoR: definita come il tempo tra la data della prima risposta documentata fino alla data di progressione documentata secondo RECIST 1.1, come determinato da BICR/valutazione dello sperimentatore o fino alla morte per qualsiasi ragione.
3. PFS per valutazione dello sperimentatore: definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di PD secondo RECIST 1.1 (come determinato dalla valutazione dello sperimentatore) o morte (dovuta da qualsiasi ragione in assenza di progressione) (ovvero, la data di censura degli eventi - data di randomizzazione + 1)
4. DoR a 12 settimane: è definita come la percentuale di partecipanti che hanno CR o PR confermata o che hanno malattia stabile (SD), secondo RECIST 1.1, come determinato da BICR/valutazione dello sperimentatore e derivato dai dati grezzi tumorali per almeno 11 settimane dopo la randomizzazione.
5. TFST: definita come il tempo tra la randomizzazione fino alla data di inizio della prima terapia anti-tumorale successiva dopo la discontinuazione del trattamento di studio, o fino alla morte dovuta a qualsiasi ragione.
6. TSST: definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di inizio della seconda terapia anti-tumorale successiva dopo la discontinuazione del trattamento di studio, o fino alla morte dovuta a qualsiasi ragione.
7. PFS2: definita come il tempo tra la randomizzazione fino al primo evento di progressione (successivo alla progressione iniziale), successivo alla prima terapia successiva o fino alla morte. La data di seconda progressione verrà registrata dallo sperimentatore nella eCRF e definita secondo la pratica clinica locale.
8. Valutazione dell'outcome clinico: l'endpoint PRO (Patient Reported Outcome) secondario include: TTD del dolore come misurato dalla scala di dolore con EORTC IL146, TTD della funzionalità fisica come misurato dalla scala EORTC IL146, TTD di GHS/QoL come misurato dalla scala EORTC IL146, TTD dei sintomi al seno come misurato dalla scala EORTC IL116, TTD dei sintomi alle braccia come misurato dalla scala EORTC IL 116
9. Farmacocinetica
10. Immunogenicità
11. Sicurezza e tollerabilità |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 Randomization to event (response, PD, last evaluable assessment), up to 26m
2 Randomization to event (up to 26m); from date of 1st response until progression or death, up to 26m
3 Randomization to progression (inv. assessment) or death, up to 26m
4 At least 11wk after randomization, up to 26m
5 Randomization to start of 1st subsequent anti-cancer therapy postdiscontinuation of randomized treatment, up to 26m
6 Randomization to start of 2nd subsequent anti-cancer therapy postdiscontinuation of 1st subsequent therapy, up to 26m
7 Randomization to 2nd progression or death, up to 26m
8 Randomization to 18wks post-progression
9 D1 of C1, C2, C4, & C8
10 D1 of C1, C2, C4, C8, C12 & then every 4 cycles until EoT & 28 days after last dose
11 Randomization to Safety follow-up visit, up to 26m |
1 da randomizz a evento (risposta, PD, ultimo assessment valutabile), fino a 26 mesi
2 da randomizz a evento (fino a 26 mesi); da 1^risposta fino a progressione o morte, fino a 26 mesi
3 da randomizz a progressione (valutaz. sperimentatore) o morte, fino a 26 mesi
4 almeno 11 settimane post-randomizz, fino a 26 mesi
5 da randomizz a inizio 1^terapia anti-tumorale successiva dopo discontinuazione farmaco di studio, fino a 26 mesi
6 da randomizz a inizio 2^terapia anti-tumorale successiva dopo discontinuazione 1^terapia successiva, fino a 26 mesi
7 da randomizz a 2^progressione o morte, fino a 26 mesi
8 da randomizz a 18sett post-progressione
9 D1 di C1/C2/C4/C8
10 D1 di C1/C2/C4/C8/C12 e ogni 4 cicli fino EoT e 28gg dopo ultima dose
11 da randomizz Safety FU, fino a 26 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, PROs |
| Immunogenicità, Patient Reported Outcomes |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| United Kingdom |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A participant is considered to have completed the study if they have completed all phases of the study, including the last visit and undergone determination of OS.
The study may be stopped if, in the judgment of AstraZeneca, study participants are placed at undue risk because of clinically significant findings.
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study. |
Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato tutte le fasi dello studio, inclusa l'ultima visita e se è stata determina l'OS.
Lo studio può essere fermato se, per giudizio di AstraZeneca, i partecipanti dello studio sono posti a rischi non dovuti a causa di risultati clinicamente significativi.
La fine dello studio è definita come la data di ultima visita dell'ultimo partecipante in studio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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