E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Migraine (with or without aura) |
Migraña aguda (con o sin aura) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10052787 |
E.1.2 | Term | Migraine without aura |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027607 |
E.1.2 | Term | Migraine with aura |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10027603 |
E.1.2 | Term | Migraine headaches |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of EOD and daily rimegepant dosing regimens relative to placebo as a preventive treatment for episodic migraine, as measured by the mean reduction from the Observation Phase in the number of migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase. |
Evaluar la eficacia de las pautas posológicas diarias de rimegepant y a días alternos en relación con el placebo como tratamiento preventivo para la migraña episódica, medida por la reducción media desde el periodo de observación en el número de días con migraña al mes durante toda el periodo de tratamiento doble ciego. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the proportion of subjects with ≥ 50% reduction in the number of moderate to severe migraine days per month 2. To evaluate the mean reduction in the number of migraine days per month in the last 4 weeks 3. To evaluate the mean reduction in the number of migraine days per month in the first 4 weeks 4. To evaluate the mean number of acute migraine-specific medication days per month 5. To evaluate the mean change from baseline in the Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire restrictive role function domain score 6. To evaluate the safety and tolerability of rimegepant 7. To evaluate the frequency of ALT or AST > 3x upper limit of normal concurrent with total bilirubin > 2x ULN in subjects treated with rimegepant 8. To evaluate the frequencies of hepatic-related adverse events (AEs) and hepatic-related AEs leading to study drug discontinuation in subjects treated with rimegepant |
1. Evaluar la proporción de sujetos con ≥ 50% de reducción en el número de días de migraña moderada a severa por mes 2. Evaluar la reducción media del número de días con migraña al mes en las últimas 4 semanas 3. Evaluar la reducción media del número de días con migraña al mes en las primeras 4 semanas 4. Evaluar el número medio de días de medicación específica para la migraña aguda al mes 5. Evaluar el cambio medio desde el inicio en la puntuación del dominio de función de rol restrictivo del Cuestionario de calidad de vida específico para la migraña 6. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rimegepant 7. Evaluar la frecuencia de ALT o AST > 3x límite superior de lo normal concurrente con bilirrubina total > 2x ULN en sujetos tratados con rimegepant 8. Evaluar las frecuencias de los eventos adversos (EA) relacionados con el hígado y los EA relacionados con el hígado que conducen a la interrupción del fármaco del estudio en los sujetos tratados con rimegepant |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Target Population = Subject has at least 1 year history of episodic migraine (with or without aura) consistent with a diagnosis according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition, including the following: a) Age of onset of migraines prior to 50 years of age b) Migraine attacks, on average, lasting 4-72 hours if untreated c) Per subject report, 4-14 migraine attacks per month within the last 3 months prior to the Screening Visit (month is defined as 4 weeks for the purpose of this protocol)
2) Male and female subjects ≥ 18 years |
1) Población diana = El sujeto tiene al menos 1 año de historia de migraña episódica (con o sin aura) compatible con un diagnóstico según la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea, 3.ª edición, que incluye lo siguiente: a) Edad de inicio de las migrañas antes de los 50 años b) Ataques de migraña, en promedio, que duran de 4 a 72 horas si no se tratan c) Por informe de sujeto, 4-14 ataques de migraña por mes en los últimos 3 meses antes de la visita de selección (el mes se define como 4 semanas a los efectos de este protocolo)
2) Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Medical History and Concurrent Diseases: a) Subject history with current evidence of uncontrolled, unstable or recently diagnosed cardiovascular disease, such as ischemic heart disease, coronary artery vasospasm, and cerebral ischemia. Subjects with myocardial infarction (MI), acute coronary syndrome (ACS), percutaneous coronary intervention (PCI), cardiac surgery, stroke or transient ischemic attack (TIA) during the 6 months (24 weeks) prior to the Screening Visit, b) Uncontrolled hypertension (high blood pressure) or uncontrolled diabetes, c) The subject has a history or current evidence of any unstable medical conditions (e.g., history of congenital heart disease or arrhythmia, known or suspected infection, hepatitis B or C, or cancer) that, in the investigator’s opinion, would expose them to undue risk of a significant adverse event (AE) or interfere with assessments of safety or efficacy during the course of the study, d) History of use of narcotics, such as opioids (e.g. morphine, codeine, oxycodone, hydrocodone) or barbiturates (e.g. butalbital) for ≥ 4 days per month during the 3 months (12 weeks) prior to the Screening Visit.
2) Sex and Reproductive Status : a) WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable contraceptive method or abstinence to avoid pregnancy for the entire study and for 60 days after the last dose of study drug, b) Women who are pregnant or breastfeeding, c) Women with a positive pregnancy test at screening or prior to study drug administration.
3) Prohibited Medications: a) Medication for migraine prophylaxis generally considered to have efficacy, regardless of indication, taken within 30 days prior the Screening Visit. b) Analgesics (e.g., nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs] or acetaminophen) taken ≥ 15 days per month during the 3 months (12 weeks) prior to the Screening Visit. c) Medication accepted for treatment of acute migraine for a non-migraine indication taken ≥ 15 days per month during the 3 months (12 weeks) prior to the Screening Visit. d) Biologic migraine medication (such as CGRP monoclonal antibodies) taken during the 6 months (24 weeks) prior to the Screening Visit. e) Prohibited medication or device used during the Observation Phase. |
1) Antecedentes Médicos y Enfermedades Concurrentes: a) Antecedentes del sujeto con evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada, inestable o recientemente diagnosticada, como cardiopatía isquémica, vasoespasmo de las arterias coronarias e isquemia cerebral. Sujetos con infarto de miocardio (MI), síndrome coronario agudo (SCA), intervención coronaria percutánea (PCI), cirugía cardíaca, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) durante los 6 meses (24 semanas) anteriores a la visita de selección, b) hipertensión no controlada (presión arterial alta) o diabetes no controlada, c) El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición médica inestable (p. ej., antecedentes de enfermedad cardíaca congénita o arritmia, infección conocida o sospechada, hepatitis B o C, o cáncer) que, en opinión del investigador, lo expondría a riesgo indebido de un evento adverso significativo (AE) o interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el curso del estudio, d) Historial de uso de medicamentos narcóticos, como opioides (p.ej. morfina,codeina, oxicodona,hidrocodona) o barbitúricos (p. ej., butalbital) durante ≥ 4 o más días al mes durante los 3 meses (12 semanas) anteriores a la visita de selección. 2) Sexo y estado reproductivo: a) mujeres potencialmente fértiles que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable o la abstinencia para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio, b) Las mujeres que estén embarazadas o amamantando, c) Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección o antes de la administración del fármaco del estudio. 3) Medicamentos Prohibidos: a)Medicamentos profilácticos para la migraña generalmente se consideran eficaces, independientemente de la indicación, tomados dentro de los 30 días anteriores a la Visita de selección b) Analgésicos (p. ej., fármacos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] o acetaminofén) tomado ≥ 15 días al mes durante los 3 meses (12 semanas) antes de la visita de selección. c) Medicamentos aceptados para el tratamiento de la migraña aguda por una indicación distinta de la migraña tomados ≥ 15 días al mes durante los 3 meses (12 semanas) anteriores a la visita de selección. d) Medicamentos biológicos para la migraña (como anticuerpos monoclonales CGRP) tomados durante los 6 meses (24 semanas) anteriores a la visita de selección. e) Medicamento o dispositivo prohibido utilizado durante la Fase de Observación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase |
Cambio medio desde el periodo de observación en el número de días con migraña al mes durante todo el periodo de tratamiento doble ciego |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 1 to 12 |
Semanas 1 a 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects with ≥ 50% reduction from the Observation Phase in the number of moderate to severe migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase (Weeks 1 to 12). 2. Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the last 4 weeks (Weeks 9 to 12) of the Double-blind Treatment Phase. 3. Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the first 4 weeks (Weeks 1 to 4) of the Double-blind Treatment Phase. 4. Mean number of acute migraine-specific medication days per month over the entire Double-blind Treatment Phase (Weeks 1 to 12). Acute migraine-specific medications are triptans and ergotamine. 5. Mean change from baseline in the MSQ restrictive role function domain score at Week 12 of the Double-blind Treatment Phase. 6. Number and percentage of subjects with AEs by intensity, serious adverse events (SAEs), AEs leading to study drug discontinuation, and grade 3 to 4 laboratory test abnormalities during the Double-blind Treatment and Open-label Extension Phases. 7. Number and percentage of subjects treated with rimegepant with AST or ALT elevations > 3x ULN concurrent (i.e., on the same laboratory collection date) with total bilirubin > 2x ULN during the Double-blind Treatment and Open-label Extension Phases. 8. Number and percentage of subjects treated with rimegepant with hepatic-related AEs by intensity, and hepatic-related AEs leading to study drug discontinuation during the Doubleblind Treatment and Open-label Extension Phases. |
1. Proporción de sujetos con una reducción de ≥ 50 % desde la fase de observación en el número de días de migraña de moderada a grave por mes durante toda la fase de tratamiento doble ciego (semanas 1 a 12). 2. Cambio medio desde la fase de observación en el número de días con migraña por mes en las últimas 4 semanas (semanas 9 a 12) de la fase de tratamiento doble ciego. 3. Cambio medio desde la fase de observación en el número de días con migraña por mes en las primeras 4 semanas (semanas 1 a 4) de la fase de tratamiento doble ciego. 4. Número medio de días de medicación específica para la migraña aguda por mes durante toda la fase de tratamiento doble ciego (semanas 1 a 12). Los medicamentos específicos para la migraña aguda son los triptanes y la ergotamina. 5. Cambio medio desde el inicio en la puntuación del dominio de función de rol restrictivo del MSQ en la semana 12 de la fase de tratamiento doble ciego. 6. Número y porcentaje de sujetos con EA por intensidad, eventos adversos graves (SAE), EA que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio y anomalías en las pruebas de laboratorio de grado 3 a 4 durante las fases de tratamiento doble ciego y extensión abierta. 7. Número y porcentaje de sujetos tratados con rimegepant con elevaciones de AST o ALT > 3x ULN concurrentes (es decir, en la misma fecha de recolección de laboratorio) con bilirrubina total > 2x ULN durante las fases de tratamiento doble ciego y extensión abierta. 8. Número y porcentaje de sujetos tratados con rimegepant con efectos adversos hepáticos por intensidad y efectos adversos hepáticos que dieron lugar a la suspensión del fármaco del estudio durante las fases de tratamiento doble ciego y extensión abierta. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
A lo largo del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
There is an optional 12-week open-label phase, after the double-bind treatment phase |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
Austria |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Sweden |
United Kingdom |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |