| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Migraine (with or without aura) |
| Emicrania acuta (con o senza aura) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of EOD and daily rimegepant dosing regimens relative to placebo as a preventive treatment for episodic migraine, as measured by the mean reduction from the Observation Phase in the number of migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase. |
| Valutare l’efficacia dei regimi di dosaggio EOD e giornalieri di rimegepant rispetto al placebo come trattamento preventivo per l’emicrania episodica, misurata in base alla riduzione media dalla Fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania al mese nell’intera Fase di trattamento in doppio cieco. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the proportion of subjects with >50% reduction from the
Observation Phase(OP) in the # of moderate to severe migraine days per
month(dpm)over the entire Double-blind Treatment Phase(DBT) for the
EOD and daily rimegepant dosing regimens relative to placebo(P)
Evaluate the mean reduction from the OP in the # of migraine dpm in the
last 4 weeks of the Doubleblind Treatment Phase for the EOD and daily
rimegepant dosing regimens relative to P
Evaluate the mean reduction from the Evaluate in the # of migraine dpm
in the first 4weeks of the DBT Phase for the EOD and daily rimegepant
dosing regimens relative to P
Evaluate the mean # of acute migraine-specific medication dpm over the
entire DBT for the EOD and daily rimegepant dosing regimens relative to
P
Evaluate the mean change from baseline in the Migraine-Specific
Quality-of-Life Questionnaire restrictive role function domain score at
W12
Evaluate safety and tolerability of rimegepant
Other objectives in the protocol |
Valutare la % di soggetti con riduzione >50% dal Fase di osservazione (OP) nei giorni di emicrania da moderata a grave per mese (dpm) su tutta la fase di trattamento in doppio cieco (DBT) per il EOD e regimi di dosaggio rimegepant giornalieri relativi al placebo (P)
Valutare la riduzione media dal PO nel # di emicrania dpm nelle ultime 4 settimane della Fase di Trattamento Doubleblind per l'EOD e giornaliere rimegepant dosaggi relativi a P
Valutare la riduzione media dal Valutare nel # di emicrania dpm nelle prime 4 settimane della fase DBT per l'EOD e rimegepant giornaliero regimi di dosaggio relativi a P
Valutare la media # di acuta emicrania-farmaci specifici dpm sopra il DBT intero per i regimi di dosaggio EOD e rimegepant giornalieri relativi a P
Valutare il cambiamento medio dalla linea di base nel Emicrania-Specifico
Qualità della vita Questionario ruolo restrittivo punteggio dominio a W12
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di rimegepant
Altri obiettivi del protocollo |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed Written Informed Consent
a)Written informed consent must be obtained from the subject in
accordance with requirements of the study center's institutional review
board (IRB) or ethics committee, prior to the initiation of any protocol
required
procedures.
2.Target Population
Subject has at least 1 year history of episodic migraine (with or without
aura) consistent with a diagnosis according to the International
Classification of Headache Disorders, 3rd Edition4, including the
following:
a)Age of onset of migraines prior to 50 years of age.
b)Migraine attacks, on average, lasting 4 - 72 hours if untreated.
c)Per subject report, 4-14 migraine attacks per month within the last 3
months prior to the Screening Visit (month is defined as 4 weeks for the
purpose of this protocol).
d)4 or more migraine days during 28 days in the Observation Phase.
e)Not more than 14 headache days during 28 days in the Observation
Phase.
f)Ability to distinguish migraine attacks from tension/cluster headaches.
g)Subjects with contraindications for use of triptans may be included
provided they meet all other study entry criteria.
3.Age and Reproductive Status
a)Male and female subjects = 18 years.
b)Women of childbearing potential (WOCBP) and non-sterile men must
be using two acceptable methods of contraception to avoid pregnancy
throughout the study in such a manner that the risk of pregnancy is
minimized. See Section 5.6 for the definition of WOCBP. Males with
vasectomy are considered surgically sterile provided the procedure
occurred greater than 6 months (24 weeks) prior to study participation.
c)At the Baseline Visit, WOCBP must have a negative pregnancy test
(minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) before dosing
with study drug.
4.No clinically significant abnormality identified on the medical or
laboratory evaluation. A subject with a clinical abnormality or laboratory
parameters outside the reference range may be included only if the
investigator considers the finding not clinically significant, that it will not
introduce additional risk factors, nor interfere with the study procedures
(not including exclusion criteria listed in Section 5.3 of the protocol). |
1.Consenso scritto informato firmato
a) Il consenso scritto informato deve essere ottenuto dal soggetto in
conformità ai requisiti della revisione istituzionale del centro studi
consiglio (IRB) o comitato etico, prima dell'avvio di qualsiasi protocollo
richiesto
procedure.
2.Popolazione bersaglio
Il soggetto ha almeno 1 anno di storia di emicrania episodica (con o senza
aura) coerente con una diagnosi secondo l'Internazionale
Classificazione dei disordini di emicrania, terza Edition4, compreso il
seguenti:
a) Età di insorgenza delle emicranie prima dei 50 anni di età.
b)Attacchi di emicrania, in media, della durata di 4 - 72 ore se non trattata.
c)Per soggetto rapporto, 4-14 attacchi di emicrania al mese negli ultimi 3
mesi prima della visita di screening (il mese è definito come 4 settimane
finalità del presente protocollo).
d)4 o più giorni di emicrania durante 28 giorni nella fase di osservazione.
e)Non più di 14 giorni di mal di testa durante 28 giorni di osservazione
Fase.
f) Capacità di distinguere gli attacchi di emicrania da tensione/ cefalee a grappolo.
g)I soggetti con controindicazioni per l'uso di triptani possono essere inclusi
purché soddisfino tutti gli altri criteri di ammissione allo studio.
3.Età e stato riproduttivo
a)Soggetti maschi e femmine = 18 anni.
b) Le donne con potenziale fertile (WOCBP) e gli uomini non sterili devono
utilizzare due metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza
durante tutto lo studio in modo tale che il rischio di gravidanza è
minimizzato. Vedere Sezione 5.6 per la definizione di WOCBP. Maschi con
vasectomia sono considerati chirurgicamente sterile a condizione che la procedura
si è verificato più di 6 mesi (24 settimane) prima della partecipazione allo studio.
c) Alla visita di riferimento, WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo
(sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) prima della somministrazione
con droga di studio.
4.Nessuna anomalia clinicamente significativa identificata sul medico o
valutazione di laboratorio. Un soggetto con una anomalia clinica o di laboratorio
parametri al di fuori della gamma di riferimento possono essere inclusi solo se il
investigatore considera la scoperta non clinicamente significativo, che non sarà
introdurre ulteriori fattori di rischio, né interferire con le procedure di studio
(esclusi i criteri di esclusione elencati nella sezione 5.3 del protocollo). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Target Disease Exclusion
a)Subject has a history of basilar migraine, hemiplegic migraine, retinal
migraine or migraine accompanied by diplopia or decreased level of
consciousness as defined by International Classification of Headache
Disorders, 3rd Edition.
b)Subjects with headaches occurring 15 or more days per month
(migraine or non-migraine) in any of the 3 months prior to the Screening
Visit.
2.Medical History and Concurrent Diseases
a)Subject history with current evidence of uncontrolled, unstable or
recently diagnosed cardiovascular disease, such as ischemic heart
disease, coronary artery vasospasm, and cerebral ischemia. Subjects
with myocardial infarction, acute coronary syndrome, percutaneous
coronary intervention, cardiac surgery, stroke or transient ischemic
attack during the 6 months prior to the Screening Visit.
b)Uncontrolled hypertension or uncontrolled diabetes. However,
subjects can be included who have stable hypertension and/or diabetes
for 3 months prior to the Screening Visit. Blood pressure greater than 150 mmHg systolic or 100 mmHg diastolic after 10 minutes of rest is
exclusionary. This may be repeated once at screening once during visit
to confirm reproducibility.
c)Subjects with major depressive or any anxiety disorder which require
more than 1 daily medication for each disorder or subjects with major
depressive episode within last 12 months. Medications to treat major
depressive disorder or an anxiety disorder must have been at a stable
dose for at least 3 months prior to the Screening Visit.
d)Active chronic pain syndromes
e)Subjects with other pain syndromes (including trigeminal neuralgia),
psychiatric conditions, dementia, or significant neurological disorders
(other than migraine) that, in the Investigator's opinion, might interfere
with study assessments of safety or efficacy.
f)Diagnosis of active biliary disorder.
g)Subject has a history of gastric, or small intestinal surgery, or has a
disease or condition that causes malabsorption.
h)Subject has a history or diagnosis of any active hepatic disorder.
i)The subject has a history or current evidence of any unstable medical
conditions that, in the investigator's opinion, would expose them to
undue risk of a significant adverse event or interfere with assessments
of safety or efficacy during the course of the study.
j)History of, treatment for, or evidence of, alcohol or drug abuse within
the past 12 months or subjects who have met DSM-V criteria10 for any
significant substance use disorder within the past 12 months from the
Screening Visit according to PI assessment.
k)History of use of narcotics, such as opioids for =4 days per month
during the 3 months prior to the Screening Visit.
l)Subjects should be excluded if they have a positive drug screen for
drugs of abuse that in the investigator's judgment is medically
significant, in that it would impact the safety of the subject or the
interpretation of the study results.
m)Hematologic or solid malignancy diagnosis within 5 years prior to the
Screening Visit. Subjects with a history of localized basal cell or
squamous cell skin cancer are eligible for the study if they are cancer
free
prior to the Screening Visit in this study.
n)Subject has current diagnosis of major depressive disorder requiring
treatment with atypical antipsychotics, schizophrenia, bipolar disorder,
or borderline personality disorder.
o)Body mass index > 35.0 kg/m2.
3.History of anaphylaxis to any substance or a clinically important
reaction to any drug.
4.Sex and Reproductive Status
a)WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable
contraceptive method or abstinence to avoid pregnancy for the entire
study and for 60 days after the last dose of study drug.
b)Women who are pregnant or breastfeeding.
c)Women with a positive pregnancy test at screening or prior to study
drug administration.
5.ECG and Laboratory Test Findings
a)Estimated glomerular filtration rate according to the re-expressed
abbreviated Modification of Diet in Renal Disease Study equation = 30
ml/min/1.73m2.
b)Abnormal ECG that in the investigator's opinion makes the subject unsuitable for a clinical trial
c)Total serum bilirubin > 1.5 x ULN.
d)AST or ALT > 1.5 x ULN.
e)Serum albumin < 2.8 g/dL.
f)Neutrophil count = 1000/µL
g)HbA1c > 7.5%
6.Prohibited Medications
a)Medication for migraine prophylaxis generally considered to have
efficacy, regardless of indication, taken within 30 days prior the
Screening Visit
b)Analgesics taken = 15 days per month during the 3 months prior to
the Screening Visit.
c)Medication accepted for treatment of acute migraine for a non
migraine
indication taken = 15 days per month during the 3 months
prior to the Screening Visit.
d)Biologic migraine medication taken during the 6 months prior to the
Screening Visit.
e)Prohibited medication or device used during the Observation Phase
For a complete exclusion criteria review please refer to the protocol. |
1.Esclusione della malattia bersaglio
a)Il sogg ha una storia di emicrania basilare, emicrania emiplegica, retinale emicrania o emicrania accompagnata da diplopia o diminuzione del livello di coscienza come definito dalla ICHD, 3ed
b) Soggetti con mal di testa che si verificano 15 o più giorni al mese nei 3 mesi precedenti lo screening.
2.Storia medica e malattie concomitanti
a)Storia del sogg con evidenza corrente di incontrollato, instabile o malattia cardiovas diagnosticata etc. Soggetti con infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, percutanea
intervento coronarico, chirurgia cardiaca, ictus o ischemico transitorio durante i 6 mesi precedenti la visita di screening.
b)Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato. Soggetti con ipertensione stabile e/o diabete
per 3 mesi prima della visita di screening. La press arteriosa superiore a 150 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica dopo 10 minuti di riposo è
esclusionario. Questo può essere ripetuto una volta allo screening durante la visita
per confermare la riproducibilità.
c)soggetti con depressivo maggiore o qualsiasi disturbo d'ansia che richiedono
più di 1 farmaco al giorno per ogni disturbo o soggetti con maggiore
episodio depressivo negli ultimi 12 mesi. Farmaci per il trattamento di maggiore
disturbo depressivo o un disturbo d'ansia deve essere stato in una stalla
per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
d)Sindromi dolorose croniche attive
e)soggetti con altre sindromi dolorose (inclusa la nevralgia del trigemino),
condizioni psichiatriche, demenza o disturbi neurologici significativi
(oltre l'emicrania) che, secondo l'investigatore, potrebbe interferire
con valutazioni di sicurezza o efficacia.
f)Diagnosi di disturbo biliare attivo.
g)Il soggetto ha una storia di chirurgia gastrica o intestinale, o ha un
malattia o condizione che causa il malassorbimento.
h)Il soggetto ha una storia o una diagnosi di qualsiasi disturbo epatico attivo.
i)Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi medico instabile
condizioni che, secondo l'investigatore, li esporrebbe a
rischio eccessivo di un evento avverso significativo o di interferire con le valutazioni
sicurezza o efficacia durante lo studio.
j)Precedenti, trattamenti o prove di abuso di alcol o di droga al l'interno del l'UE
gli ultimi 12 mesi o soggetti che hanno soddisfatto i criteri DSM-V
disturbo significativo uso di sostanze negli ultimi 12 mesi dalla
Visita di screening secondo la valutazione PI.
k)Storia dell'uso di stupefacenti, come gli oppioidi per =4 giorni al mese
nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
l)I soggetti dovrebbero essere esclusi se hanno uno screening positivo per
farmaci di abuso che a giudizio dell'investigatore è medico
significativo, in quanto avrebbe un impatto sulla sicurezza del soggetto o il
interpretazione dei risultati dello studio.
m)Diagnosi di malignità ematologica o solida entro 5 anni prima della
Visita di screening. Soggetti con una storia di cellule basali localizzate o
cancro della pelle a cellule squamose sono ammissibili per lo studio se sono il cancro
libero
prima della visita di screening in questo studio.
n) Il soggetto ha una diagnosi attuale di disturbo depressivo maggiore che richiede
trattamento con antipsicotici atipici, schizofrenia, disturbo bipolare,
o disturbo borderline di personalità.
o)Indice di massa corporea > 35,0 kg/m2.
3.Anafilassi di qualsiasi sostanza o un clinicamente importante
reazione a qualsiasi farmaco.
4.Sesso e stato riproduttivo
a)WOCBP che sono disposti o incapaci di utilizzare un accettabile
metodo contraccettivo o astinenza per evitare la gravidanza per l'intero
studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di farmaco studio.
b) Donne in gravidanza o in allattamento.
c)Donne con un test di gravidanza positivo allo screening o prima dello studio
somministrazione di farmaci.
5.ECG e risultati delle prove di laboratorio
a) Tasso di filtrazione glomerulare stimato in base alla ri-espressione
Modifica abbreviata della dieta nell'equazione dello studio della malattia renale = 30
ml/min/1.73m2.
b) ECG anormale che, a parere del ricercatore, rende il soggetto inadatto a una sperimentazione clinica
c)Bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN.
d)AST o ALT > 1,5 x ULN.
e)Albumina sierica < 2,8 g/dl.
f)Numero di neutrofili = 1000/µL
g)HbA1c > 7,5%
6.Farmaci proibiti
a) Farmaci per la profilassi dell'emicrania generalmente considerati avere
efficacia, indipendentemente dall'indicazione, presa entro 30 giorni prima del
Visita di screening
b)Analgesici assunti = 15 giorni al mese nei 3 mesi precedenti
la visita di screening.
c)Farmaco accettato per il trattamento di emicrania acuta per un non
emicrania
indicazione presa = 15 giorni al mese durante i 3 mesi
prima della visita di screening.
d)Farmaci biologici per l'emicrania assunti nei 6 mesi precedenti
Screening Visita.
e) Farmaci o dispositivi vietati durante la fase di osservazione
Per una revisione completa dei criteri di esclusione fare riferimento al protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase |
| Variazione media rispetto alla Fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania al mese nell’intera Fase di trattamento in doppio cieco |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 1 to 12 |
| Settimane da 1 a 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects with = 50% reduction from the Observation Phase in the number of moderate to severe migraine days per month over the entire Double-blind Treatment Phase (Weeks 1 to 12).
2. Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the last 4 weeks (Weeks 9 to 12) of the Double-blind Treatment Phase.
3. Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the first 4 weeks (Weeks 1 to 4) of the Double-blind Treatment Phase.
4. Mean number of acute migraine-specific medication days per month over the entire Double-blind Treatment Phase (Weeks 1 to 12). Acute migraine-specific medications are triptans and ergotamine.
5. Mean change from baseline in the MSQ restrictive role function domain score at Week 12 of the Double-blind Treatment Phase.
6. Number and percentage of subjects with AEs by intensity, serious adverse events (SAEs), AEs leading to study drug discontinuation, and grade 3 to 4 laboratory test abnormalities during the Double-blind Treatment and Open-label Extension Phases.
7. Number and percentage of subjects treated with rimegepant with AST or ALT elevations > 3x ULN concurrent (i.e., on the same laboratory collection date) with total bilirubin > 2x ULN during the Double-blind Treatment and Open-label Extension Phases.
8. Number and percentage of subjects treated with rimegepant with hepatic-related AEs by intensity, and hepatic-related AEs leading to study drug discontinuation during the Doubleblind Treatment and Open-label Extension Phases. |
1. Percentuale di soggetti con riduzione di = 50% della Fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania da moderata a grave al mese nell’intera Fase di trattamento in doppio cieco (Settimane da 1 a 12).
2. Variazione media rispetto alla Fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania al mese nelle ultime 4 settimane (Settimane 9-12) della Fase di trattamento in doppio cieco.
3. Variazione media dalla Fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania al mese nelle prime 4 settimane (Settimane da 1 a 4) della Fase di trattamento in doppio cieco.
4. Numero medio di giorni di farmaci sintomatici specifici per l’emicrania al mese nell’intera Fase di trattamento in doppio cieco (Settimane da 1 a 12). I farmaci sintomatici specifici per l’emicrania sono triptani ed ergotamina.
5. Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio della funzione di ruolo restrittivo dell’MSQ alla Settimana 12 della Fase di trattamento in doppio cieco.
6. Numero e percentuale di soggetti con EA per intensità, eventi avversi seri (Serious Adverse Events, SAE), EA che portano all’interruzione del farmaco dello studio e anomalie negli esami di laboratorio di grado da 3 a 4 durante le Fasi di trattamento in doppio cieco e di estensione in aperto.
7. Numero e percentuale di soggetti trattati con rimegepant con aumenti di AST o ALT > 3 volte l’ULN concomitanti (ovvero, alla stessa data di prelievo di laboratorio) con bilirubina totale > 2 volte l’ULN durante le Fasi di trattamento in doppio cieco e di estensione in aperto.
8. Numero e percentuale di soggetti trattati con rimegepant con EA epatici per intensità ed EA epatici che portano all’interruzione del farmaco dello studio durante le fasi di trattamento in doppio cieco e di estensione in aperto. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Per tutta la durata dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| È prevista una fase opzionale di 12 settimane in aperto, dopo la fase di trattamento in doppio cieco |
| There is an optional 12-week open-label phase, after the double-blind treatment phase |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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