| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Irritability associated with autistic disorder in children and adolescents with ASD |
| Autizmus spektrumzavarral (ASD) összefüggő ingerlékenység gyermekeknél és serdülőknél |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Irritability associated with autistic disorder in children and adolescents with ASD |
| Autizmus spektrumzavarral (ASD) összefüggő ingerlékenység gyermekeknél és serdülőknél |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063844 |
| E.1.2 | Term | Autism spectrum disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective
• To evaluate the long-term safety and tolerability of pimavanserin after 52 weeks of treatment in children and adolescents with ASD |
Elsődleges célkitűzés
• A pimavanszerin hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 52 hetes kezelés után ASDs gyermekeknél és serdülőknél
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objective
• To evaluate the continued response to long-term pimavanserin treatment in children and adolescents with ASD |
Másodlagos célkitűzés
• A hosszú távú pimavanszerinkezelésre adott folyamatos válasz értékelése ASD s gyermekeknél és serdülőknél
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Study Population
1. Has completed the treatment period of the antecedent double-blind study.
2. Informed consent prior to the conduct of any study procedures is required as follows:
a. The subject should provide written or oral assent if deemed able by the Investigator.
b. The subject’s parent/LAR must provide written consent. The subject’s parent/LAR must be considered reliable by the Investigator, able to complete assessments regarding the subject's development and behavior throughout the study, and able to help ensure compliance with study treatment, study visits, and protocol procedures.
c. If a person other than the parent/LAR has been designated as a caregiver for the purpose of providing input for caregiver-reported scales, that person must also provide written consent. Such a designee should be a family member, adult and responsible, living with or in very frequent contact with the subject participating in the study, who is committed to providing responses for the caregiver-reported scales for the duration of the study.
The process of obtaining informed consent will be conducted in accordance with institutional review board (IRB) or ethics committee (EC) policy and applicable local law.
3. In the Investigator’s opinion, the subject, to the best of his/her ability, the parent/LAR, and the designated caregiver (if applicable, and in accordance with IRB or EC policy and applicable local law) are able to understand the nature of the study, follow protocol requirements and be willing to comply with study drug administration requirements.
Psychiatric Diagnosis
4. Continues to be both clinically stable and not at imminent risk of suicide or injury to self, others, or property, in the opinion of the Investigator.
5. Continues to be medically stable at enrollment, in the opinion of the Investigator.
Contraceptives
6. Female subjects who participate in this study must either be unable to become pregnant (e.g., premenarchal, surgically sterile, etc.) -OR- must agree to use two clinically acceptable methods of contraception (e.g., oral, intrauterine device [IUD], diaphragm plus spermicide, injectable, transdermal or implantable contraception) during the treatment period, and for at least 45 days after last dose. All female subjects of childbearing potential must have a negative urine human chorionic gonadotropin (hCG) pregnancy test at Baseline and all clinic visits. |
Vizsgálati populáció
1. A vizsgálati alany befejezte az előző kettős vak vizsgálat kezelési szakaszát
2. A vizsgálati alanynak bármilyen vizsgálati eljárás végzése előtt tájékoztatás utáni beleegyezést kell adnia, az alábbiak szerint:
a. A vizsgálati alanynak írásos vagy szóbeli hozzájárulást kell adnia, ha erre a vizsgáló képesnek tartja.
b. Az alany szülőjének/törvényes képviselőjének írásos beleegyezést kell adnia. A vizsgálati alany szülőjének/törvényes képviselőjének a vizsgáló szerint megbízhatónak kell lennie, a vizsgálat során képesnek kell lennie elvégezni a vizsgálati alany fejlődésére és viselkedésére vonatkozó értékeléseket, valamint képesnek kell lennie betartani/betartatni a vizsgálati kezelésre, a vizsgálati vizitekre és a protokoll szerinti eljárásokra vonatkozó előírásokat.
c. Ha a gondozói beszámolást igénylő skálák tekintetében gondozóként a szülőtől/törvényes képviselőtől eltérő személyt jelöltek meg, ennek a személynek szintén írásos beleegyezését kell adnia. Az ilyen megbízott személynek a család valamely felnőtt és felelősségteljes tagjának kell lennie, aki a vizsgálatban részt vevő személlyel együtt él vagy nagyon gyakran találkozik, és aki elkötelezett a gondozói beszámolást igénylő skálák válaszainak megadása mellett a vizsgálat időtartama alatt.
A tájékoztatás utáni beleegyezési eljárást az intézményi felülvizsgáló testület, illetve etikai bizottság előírásai és a vonatkozó helyi törvények szerint kell lefolytatni.
3. A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alany a legjobb képessége szerint, a szülő/törvényes képviselő, valamint a megbízott gondozó (adott esetben, és az intézményi felülvizsgáló testület, illetve etikai bizottság előírásai és a vonatkozó helyi törvények szerint) képes megérteni a vizsgálat jellegét és betartani a protokoll előírásait, valamint hajlandó betartani a vizsgálati készítmény alkalmazására vonatkozó előírásokat.
Pszichiátriai diagnózis
4. A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alany továbbra is klinikailag stabil, és nem áll fenn nála öngyilkosság, illetve saját maga, mások vagy valamilyen tulajdon károsításának kockázata.
5. A vizsgáló véleménye szerint a beválasztásnál továbbra is orvosilag stabil.
Fogamzásgátlók
6. A jelen vizsgálatban részt vevő női vizsgálati alanyoknak vagy nem szabad képesnek lenniük a terhességre (például mert még nem menstruálnak, műtétileg sterilizálták őket stb.), VAGY bele kell egyezniük, hogy két klinikailag elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak (például szájon át szedhető, méhen belüli eszköz [IUD], pesszárium spermaölővel, injekció, transzdermális vagy beültetett fogamzásgátló) a kezelési szakasz alatt és az utolsó adagot követő legalább 45 napig.
Minden fogamzóképes női alanynál a kiinduláskor és minden vizsgálóhelyi vizitkor vizeletből végzett humán koriogonadotropin (hCG) terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Study Population
1. Subject or parent/LAR is judged by the Investigator to be inappropriate for the study (e.g., significantly noncompliant in the antecedent double-blind study).
CNS, Psychiatric, and Illicit Drug Use Criteria
2. Requires treatment with a medication prohibited by the protocol, including concomitant psychotropic drugs targeting irritability, including those used off-label (clonidine, guanfacine, and propranolol; lithium, valproate; stimulant and non-stimulant medications), medications that prolong the QT interval; and strong cytochrome P450 (CYP) 3A4 enzyme (CYP3A4) inhibitors and inducers.
3. Is at a significant risk of suicide, or is a danger to self or others, in the opinion of the Investigator based upon all available sources of information including C-SSRS (positive answer to suicidal ideation questions 4 or 5 [or positive answer to suicidal behavior questions at Baseline]).
4. Is at risk of significant violent behavior to the extent that participation would pose an undue risk to other patients, caregivers, or others in the opinion of the Investigator.
5. Has a positive urine drug test at Baseline. For study eligibility, the urine toxicology (drug) screen (UDS) must be negative for any substance for which the subject does not have a valid prescription.
Medical Criteria
6. Has developed a serious and/or unstable psychiatric, neurologic, cardiovascular (e.g., long QT syndrome, torsade de pointes, unstable cardiac syndrome or syncope, congestive heart failure, ongoing uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, non-sustained or sustained ventricular tachycardia), respiratory, gastrointestinal, renal, hepatic, hematologic, or other medical disorder, including cancer or malignancies that, in the judgment of the Investigator, would jeopardize the safe participation of the subject in the study, or has major surgery planned during the study.
7. Has experienced any change in medical or treatment status that may increase the risk associated with taking pimavanserin, would interfere with safety assessments, or would confound the interpretation of study results, based on the Investigator’s judgment.
8. For age <13 years, a resting position (sitting or supine) systolic (SBP) and/or diastolic blood pressure (DBP) level ≥90th percentile for gender-specific age and height charts
from the National Heart and Lung Institute (NHLI), at Baseline. For age ≥13 years a resting position (sitting or supine) SBP ≥120 mmHg and/or a DBP ≥80 mmHg, at Baseline.
9. Has a clinically significant abnormal ECG at Baseline or any of the following cardiac conduction abnormalities:
a. Corrected QT interval using Fridericia’s correction method (QTcF) ≥450 ms
b. PR interval on ECG >220 ms
c. Evidence of second- or third-degree atrioventricular block
d. Evidence of complete left bundle branch block
e. Intraventricular conduction delay with QRS interval on ECG (QRS) >110 ms
f. QRS or T wave morphology that could, in the Investigator’s opinion, render QT interval
assessment unreliable
g. Sick sinus syndrome
h. More than one premature ventricular contraction on 12-lead ECG
i. Non-sinus rhythm
j. Resting heart rate <50 beats per minute.
One repeat set of triplicate ECGs is allowed at Baseline.
10. Weight <15 kg.
|
Vizsgálati populáció
1. Az alany vagy a szülő/törvényes képviselő a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatra (pl. az előző kettős vak vizsgálatban jelentős volt a compliance hiánya)
Központi idegrendszeri, pszichiátriai és illegális droghasználatra vonatkozó kritériumok
2. A vizsgálati alanynak a protokoll által nem megengedett gyógyszerrel végzett kezelésre van szüksége, beleértve az ingerlékenységet célzó egyidejű pszichotróp gyógyszereket, köztük az indikáción túl alkalmazott szereket (klonidin, guanfacin és propranolol; lítium, valproát; stimuláló és nem stimuláló gyógyszerek), a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket; valamint a citokróm P450 (CYP) 3A4 enzim (CYP3A4) erős gátlóit és serkentőit
3. A vizsgáló véleménye szerint, amely az összes elérhető információforráson alapul, többek között a C SSRS-kérdőíven (pozitív válasz az öngyilkos gondolatokra vonatkozó 4. vagy 5. kérdésre [vagy pozitív válasz az öngyilkos viselkedésre vonatkozó kérdésekre a kiinduláskor]), jelentős az öngyilkosság kockázata, illetve a vizsgálati alany veszélyt jelent magára vagy másokra nézve.
4. Jelentős erőszakos viselkedés kockázata áll fenn, méghozzá olyan mértékben, hogy a vizsgáló véleménye szerint a részvétel aránytalanul nagy kockázatnak tenné ki a többi beteget, a gondozókat, illetve másokat.
5. A kiinduláskor vizeletből végzett drogteszt eredménye pozitív. A vizsgálatra való alkalmassághoz a vizsgálati alany toxikológiai szűrővizsgálatának negatívnak kell lennie minden olyan anyagra, amelyhez a vizsgálati alany nem rendelkezik vénnyel.
Belgyógyászati kritériumok
6. Súlyos és/vagy instabil pszichiátriai, neurológiai, cardiovascularis, (pl. hosszú QT szindróma, torsade de pointes, instabil szív szindróma vagy ájulás, pangásos szívelégtelenség, jelenleg fennálló nem korrigált hypokalaemia vagy hypomagnesemia, nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia) légzőrendszeri, gastrointestinalis, renalis, hepaticus, hematológiai vagy más belgyógyászati rendellenesség áll fenn, beleértve a rákot, illetve a rosszindulatú betegségeket, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálati alany biztonságos részvételét a vizsgálatban, vagy nagyobb műtét van tervben a vizsgálat alatt.
7. Az egészségügyi vagy kezelési állapot bármely olyan változását tapasztalta, amely növelheti a pimavanszerin alkalmazásával kapcsolatos kockázatot, megzavarná a biztonságossági értékeléseket, vagy megzavarná a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló véleménye szerint.
8. A <13 éves résztvevőknél a kiinduláskor nyugalomban (ülve vagy háton fekve) mért szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás szintje ≥90. percentilisre vonatkozó értéknél a National Heart and Lung Institute (NHLI) nemspecifikus, életkorra és magasságra megadott görbéi alapján. A ≥13 éves résztvevőknél a kiinduláskor nyugalomban (ülve vagy háton fekve) mért szisztolés vérnyomás ≥120 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥80 Hgmm.
9. A kiinduláskor klinikailag jelentős mértékben rendellenes EKG került rögzítésre vagy a következő ingervezetési rendellenességek bármelyike fennáll:
a. Fridericia szerint korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥450 ms
b. PR-intervallum az EKG n >220 ms
c. Másod vagy harmadfokú AV blokk jele
d. Teljes bal Tawara-szárblokk jele
e. Intraventricularis vezetési zavar >110 ms os QRS intervallummal az EKG n
f. A QRS vagy a T-hullám morfológiája miatt a vizsgáló véleménye szerint megbízhatatlan lehet a QT-intervallum értékelése
g. Szinuszcsomó-betegség
h. Egynél több korai kamrai ütés a 12 elvezetéses EKG n
i. Nem szinuszritmus
j. A nyugalmi szívfrekvencia <50 szívverés/perc
A háromszori EKG vizsgálat egyszer megismételhető a kiinduláskor.
10. A vizsgálati alany testsúlya <15 kg |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Treatment-emergent adverse events (TEAEs)
Safety will also be evaluated by analyses of the following:
• Vital signs
• Weight and body mass index (BMI)
• 12-lead electrocardiograms (ECGs)
• Physical examination results
• Clinical laboratory tests (including urinalysis) and hormonal assessments
• Columbia–Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Extrapyramidal Symptom Rating Scale Abbreviated (ESRS-A).
|
• Kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE);
A biztonságosságot a következők elemzésével is értékelik:
• élettani paraméterek,
• testsúly és testtömegindex (BMI),
• 12 elvezetéses elektrokardiogramok (EKG k),
• fizikális vizsgálati eredmények,
• klinikai laboratóriumi vizsgálatok (köztük vizeletvizsgálat) és hormonvizsgálatok,
• C SSRS (a Columbia Egyetem öngyilkosságra vonatkozó súlyosságértékelő skálája),
• ESRS A (Extrapyramidal Symptom Rating Scale–Abbreviated, extrapiramidális tünetek értékelő skálája – rövidített).
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Proportion of subjects who have at least 25% reduction in the Aberrant Behavior Checklist– Irritability (ABC-I) subscale score AND a Clinical Global Impression–Improvement (CGI-I) of irritability score of 1 (very much improved) or 2 (much improved) compared to the antecedent study baseline status at Week 52. |
| • Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél az előző vizsgálati kiindulási állapot és a 26. hét között legalább 25% kal csökken az ABC I (Aberrant Behavior Checklist–Irritability, aberráns viselkedési ellenőrzőlista – ingerlékenység) alskálapontszáma, ÉS az ingerlékenységre vonatkozó CGI I-pontszám (Clinical Global Impression–Improvement, klinikai átfogó benyomás – javulás) az 52. héten 1 pont (nagyon sokat javult) vagy 2 pont (sokat javult) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| United States |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Italy |
| Hungary |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Az utolsó vizsgálati alany utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
