| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nonsquamous non-small cell lung cancer |
| cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nonsquamous non-small cell lung cancer |
| cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 (Dose-Finding):
• To evaluate safety and tolerability of inupadenant in combination with carboplatin and pemetrexed
• To identify the inupadenant recommended Phase 2 dose (RP2D) to be used in combination with carboplatin and pemetrexed in Part 2 of the study
Part 2 (Randomized):
• To evaluate efficacy of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed compared to the efficacy of the placebo in combination with carboplatin and pemetrexed |
Parte 1 (determinación de la dosis):
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed.
• Identificar la dosis recomendada para la fase II (DRF2) de inupadenant que se usará en combinación con carboplatino y pemetrexed en la parte 2 del estudio.
Parte 2 (aleatorizada):
• Evaluar la eficacia del CLH de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed comparada con la eficacia del placebo en combinación con carboplatino y pemetrexed. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 Only:
• To evaluate efficacy of inupadenant in combination with carboplatin and pemetrexed
Part 2 Only:
• To evaluate safety and tolerability of inupadenant in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs
• To evaluate additional measures of efficacy of inupadenant in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs
• To assess the effect of inupadenant in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs on time to onset and/or deterioration of lung cancer specific symptoms
Part 1 and Part 2:
• To evaluate pharmacokinetics of inupadenant and active metabolite EOS100612 in combination with carboplatin and pemetrexed
Please refer to Protocol Section 2 for other secondary objectives. |
Solo parte 1:
• Evaluar la eficacia de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed.
Solo parte 2:
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed comparado con el placebo en combinación con ambos fármacos.
• Evaluar medidas adicionales de la eficacia de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed comparado con el placebo en combinación con ambos fármacos.
• Evaluar el efecto de inupadenant en combinación con carboplatino y pemetrexed comparado con el placebo en combinación con ambos fármacos en el tiempo hasta la aparición o el empeoramiento de los síntomas específicos de cáncer de pulmón. Partes 1 y 2:
• Evaluar la farmacocinética del inupadenant y el metabolito activo EOS100612 en combinación con carboplatino y pemetrexed.
Consulten la Sección 2 del Protocolo para conocer otros objetivos secundarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have signed an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent form prior to any study-specific evaluation.
2. Be ≥18 years of age at the time informed consent is signed.
3. Have a confirmed diagnosis of metastatic (Stage IV) or locally advanced, unresectable (Stage III) NSCLC of nonsquamous pathology that has relapsed or progressed.
4. Have measurable disease as defined by RECIST v1.1 criteria based on local assessment. A measurable tumor lesion in a previously irradiated site is acceptable if subsequent progression has been demonstrated in that lesion.
5. Have PD-L1 expression status available either at the time of or after the diagnosis of advanced or metastatic NSCLC disease has been made.
6. Can provide existing biopsy taken within 2 years prior to entering trial or have at least one lesion that is accessible for a fresh biopsy (this lesion for fresh biopsy must not be the measurable target tumor lesion).
7. Have relapsed or progressed after prior anti-programmed death (PD)-ligand (L)1 therapy as follows:
- Have received only 1 line of anti- PD-L1 therapy in the metastatic setting, without concomitant chemotherapy, and have progressed on the anti-PD-(L)1 therapy. Immuno-oncology (IO)/IO combination therapy (standard or investigational) is allowed. Progression on the anti-PD-(L)1 therapy is defined as demonstrated radiological or clinical disease progression on or after at least 12 weeks of antiPD-(L)1 treatment.
OR
- Have received single-agent durvalumab therapy post-chemoradiation in the Stage III setting and have progressed. Progression on durvalumab therapy is defined as demonstrated radiological or clinical disease progression on or after at least 12 weeks of durvalumab treatment.
8. Have adequate organ function confirmed by the following laboratory values obtained within 14 days prior to treatment assignment:
Hematological:
- Absolute neutrophil count: ≥1,500 /mL
- Platelets: ≥100,000 /mL
- Hemoglobin: ≥9.5 g/dL or ≥5.9 mmol/L– 4 weeks without transfusions
Renal:
- Estimated glomerular filtration rate (Modification of Diet in Renal Disease method) (Levey, 1999) ≥ 60 mL/min
Hepatic
- Total bilirubin OR Direct bilirubin: ≤1.5× upper limit of normal (ULN) for total
bilirubin OR ≤ULN for direct bilirubin for subjects with elevated total bilirubin levels; ≤1.5× ULN for direct bilirubin in case of Gilbert’s syndrome (hereditary indirect hyperbilirubinemia)
- Alanine transaminase and aspartate transaminase: ≤3× ULN; ≤5× ULN if liver metastases
Coagulation
- International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PTT): ≤1.5× ULN unless the subject is receiving anticoagulant therapy.
9. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. |
1. Firmar un consentimiento informado aprobado por el comité de ética independiente (CEI) antes de realizar ninguna evaluación específica del estudio.
2. Tener ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico confirmado de CPNM no epidermoide, metastásico (estadio IV) o localmente avanzado, e irresecable (estadio III) que haya recidivado o progresado.
4. Tener enfermedad mensurable definida según la v 1.1 de los criterios RECIST de acuerdo con la evaluación local. Se acepta una lesión tumoral mensurable en un punto previamente irradiado si se ha demostrado la progresión posterior de dicha lesión.
5. Tener el estado de la expresión de PD-L1 disponible, ya sea en el momento del diagnóstico de CPNM avanzado o metastásico, o después de este.
6. Poder proporcionar una biopsia obtenida en los 2 años anteriores a la entrada en el estudio o tener al menos una lesión accesible para realizar una biopsia en fresco y que no sea la lesión tumoral de referencia mensurable.
7. Haber recidivado o progresado antes del tratamiento contra el ligando 1 (L1) de muerte programada (PD), de la siguiente forma:
- Haber recibido una sola línea de tratamiento anti-PD-L1 en estado metastásico, sin quimioterapia concomitante, y haber progresado con el tratamiento anti-PD-L1. Se admite la inmunoncología (IO) o el tratamiento combinado con IO (estándar o en investigación). La progresión con el tratamiento anti-PD-L1 se define como progresión de la enfermedad demostrada radiológica o clínicamente durante o tras un mínimo de 12 semanas de tratamiento anti-PD-L1.
O
- Haber recibido durvalumab en monoterapia tras la radioquimioterapia en el estadio III y haber progresado. La progresión con el tratamiento con durvalumab se define como progresión de la enfermedad demostrada radiológica o clínicamente durante o tras un mínimo de 12 semanas de tratamiento con durvalumab.
8. Tener un funcionamiento orgánico adecuado confirmado mediante los siguientes valores analíticos obtenidos en los 14 días anteriores a la asignación del tratamiento:
Hemático:
- Cifra absoluta de neutrófilos: ≥1500/ml
- Plaquetas: ≥100 000/ml
- Hemoglobina: ≥9,5 g/dl o ≥5,9 mmol/l; 4 semanas sin transfusiones
Renal:
- Filtración glomerular estimada (calculada mediante el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal) (Levey, 1999) ≥60 ml/min
Hepático:
- Bilirrubina total O bilirrubina directa: ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la
bilirrubina total O ≤LSN para la bilirrubina directa en pacientes con una concentración elevada de bilirrubina total y ≤1,5 veces el LSN de bilirrubina directa en casos de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia indirecta congénita)
- Alanina transaminasa y aspartato transaminasa: ≤3 veces el LSN y ≤5 veces el LSN en caso de metástasis en el hígado
Coagulación:
- Cociente internacional normalizado (CIN) o tiempo de protrombina (TP): ≤1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Symptomatic and/or untreated central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal disease. Participants with asymptomatic previously treated CNS metastases are eligible provided they have been clinically stable for at least 4 weeks.
2. Presence of active second malignancy, except for:
a. History of malignancy that has been successfully treated, with no evidence of active cancer for 1 year prior to enrollment
b. Surgically cured and/or low risk tumors e.g., early stage cervical or endometrial cancer, any cancer in situ, non-melanoma skin cancers.
3. Treatment with any prior systemic chemotherapy or >1 line of immunotherapy in the metastatic setting. Participants may have received prior chemotherapy or additional immunotherapy in the adjuvant setting, provided their first metastatic treatment occurred more than 6 months after completing adjuvant therapy).
4. Have actionable mutation or genomic alteration in epidermal growth factor receptor (EGFR) or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genes or have been treated with EGFR or ALK targeted therapy. Participants with presence of other driver mutations are allowed if targeted therapy is not available as per local SOC.
5. Preexisting gastrointestinal disorders/conditions that would, in the opinion of the Investigator, interfere with ingestion or absorption of inupadenant.
6. History of or active (non-infectious) pneumonitis/ interstitial disease or lung fibrosis. (Note: Stage III participants with pneumonitis Grade 1 from the prior chemoradiation therapy that did not worsen on durvalumab therapy are allowed).
7. Have active or a history of autoimmune disease requiring systemic treatment in the last 6 months (e.g., with disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) or persistent immune-mediated toxicity caused by checkpoint inhibitor therapy > Grade 2, with the exception of residual endocrinopathy being adequately treated, vitiligo, Type 1 diabetes mellitus (T1DM), or psoriasis not requiring systemic therapy. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or corticosteroid replacement therapy for adrenal/pituitary insufficiency) is allowed.
8. Have known active or chronic hepatitis B or C infection unless treated with antiviral therapy for at least 4 weeks with no detectable viral load at the time of screening; known infection with human immunodeficiency virus (HIV) unless receiving antiretroviral therapy with well-controlled disease documented at the time of screening by a CD4+ T-cell count > 350 cell/μL, HIV RNA level of < 50 copies/mL or the lower-limit of detection at least 12 weeks prior to screening, and a stable treatment regimen for at least 4 weeks prior to enrollment that has been limited to the use of abacavir, dolutegravir, emtricitabine, lamivudine, raltegravir, rilpivirine, or tenofovir. Participants are not required to be tested for the presence of such viruses prior to therapy on this protocol in the absence of a history of such infection or unless required by local health authorities.
9. History of life-threatening toxicity related to prior immune therapy or any toxicity resulting in permanent discontinuation from prior therapy after rechallenge.
10. Diagnosis of immunodeficiency or any condition requiring concurrent use of systemic immunosuppressants or corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalents). Premedication for chemotherapy or intravenous (IV) contrast is permitted; topical glucocorticoids or a short course of steroids (<5 days) are allowed ≤ 7 days prior to first dose of study treatment.
11. Active infection requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy ≤ 7 days prior to first dose of study treatment.
12. Oncologic treatment including chemotherapy, radiation, antibody therapy or other immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, targeted therapy, and/or experimental drugs administered ≤14 days (<28 days in case of checkpoint inhibitor therapy) prior to first dose of study treatment and/or ongoing adverse effects from such treatment > Grade 1, per NCI CTCAE version 5.0, with the exception for alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy. (Note: Ongoing treatment with anti-cancer hormonal therapy for a previously treated cancer other than the disease under study is allowed).
13. Non-study related minor surgical procedure ≤7 days, or major surgical procedure (requiring more than a 24-hour hospital admission) of ≤ 5 weeks prior to first dose of study treatment; in all cases, the participant must be sufficiently recovered and stable before treatment administration.
Please refer to Protocol Section 3.5.2 for other exclusion criteria. |
1. Metástasis no tratadas o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), o enfermedad leptomeníngea. Los participantes con metástasis en el SNC asintomáticas previamente tratadas podrán participar, siempre que lleven al menos 4 semanas clínicamente estables.
2. Presencia de una segunda neoplasia maligna activa, excepto:
a. Antecedentes de neoplasia maligna tratada con éxito, sin pruebas de cáncer activo durante un año antes de la inscripción.
b. Tumores de escasa malignidad o curados quirúrgicamente, p. ej., cáncer cervicouterino o de endometrio en estadio inicial, cualquier cáncer localizado o cáncer de piel distinto del melanoma.
3. Tratamiento con quimioterapia sistémica anterior o >1 línea de inmunoterapia en estadio metastásico. Los participantes pueden haber recibido quimioterapia anterior o inmunoterapia adicional complementaria, siempre que el primer tratamiento metastásico tuviese lugar más de 6 meses después de completar el tratamiento complementario.
4. Tener mutación aprovechable o alteración genómica en los genes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la cinasa del linfoma anaplásico (ALK), o haber recibido tratamiento dirigido al EGFR o la ALK. Se admiten participantes con presencia de otras mutaciones oncoiniciadoras si no existe ningún tratamiento dirigido según el tratamiento de referencia local.
5. Las enfermedades o trastornos digestivos ya existentes que, en opinión del investigador, pueden interferir en la ingestión o absorción de inupadenant.
6. Antecedentes (o enfermedad activa) de neumonitis o neumopatía intersticial (no infecciosa), o fibrosis pulmonar (nota: se admitirá a los participantes en estadio III con neumonitis de grado 1 desde la radioquimioterapia anterior que no hayan empeorado con el tratamiento con durvalumab).
7. Tener antecedentes o una enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 6 meses (p. ej., con sustancias modificadoras de la enfermedad, corticoesteroides o inmunodepresores) o toxicidad inmunitaria persistente de grado >2 causada por un tratamiento inhibidor del punto de control, a excepción de la endocrinopatía residual tratada adecuadamente, el vitiligo, la diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1) o psoriasis que no requiera tratamiento sistémico. Se admite el tratamiento sustitutivo (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo con corticoesteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria).
8. Tener infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida, a menos que se haya tratado con antivíricos durante al menos 4 semanas sin carga vírica detectable en el momento de la selección; infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que reciba tratamiento antirretrovírico con enfermedad bien controlada documentada en el momento de la selección mediante una cifra de linfocitos T CD4+ >350 células/μl, ARN del VIH <50 copias/ml o el límite inferior de detección al menos 12 semanas antes de la selección y una pauta de tratamiento estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción, que se limitará al uso de abacavir, dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, raltegravir, rilpivirina o tenofovir. De no haber antecedentes de dicha infección, o a menos que lo requieran las autoridades sanitarias locales, los participantes no se tendrán que someter a un análisis de la presencia de dichos virus antes de recibir el tratamiento de este protocolo.
9. Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con una inmunoterapia previa o toxicidad que derive en la suspensión permanente de un tratamiento previo tras la reexposición.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia u otro trastorno que requiera el uso simultáneo de inmunodepresores o corticoesteroides sistémicos (>10 mg al día de equivalentes de la prednisona). Se admiten la medicación prequimioterápica o el contraste intravenoso (i.v.), así como los glucocorticoesteroides tópicos o un ciclo breve (<5 días) de corticoesteroides ≤7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Infección activa que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antivírico sistémico ≤7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Tratamiento oncológico, incluidos quimioterapia, radioterapia, tratamiento con anticuerpos u otro tipo de inmunoterapia, genoterapia, vacunas, tratamiento dirigido o fármacos experimentales administrados ≤14 días (<28 días en el caso de los inhibidores del punto de control) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o efectos adversos en curso de dicho tratamiento de grado >1, según la versión 5.0 de los CTCAE del NCI, a excepción de la alopecia y la neuropatía periférica de grado 2 (nota: se admite el tratamiento en curso con hormonoterapia oncológica para un cáncer tratado previamente y diferente a la enfermedad objeto de estudio). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 (Dose-Finding):
• Incidence of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), dose-limiting toxicities (DLTs), AEs leading to discontinuation, deaths, and clinically significant laboratory abnormalities.
Part 2 (Randomized):
• Progression-free survival (PFS), defined as time from randomization to the date of first documented radiological progression using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria or death due to any cause. |
Parte 1 (determinación de la dosis):
• Incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), toxicidades limitantes de la dosis (TLD), AA que provoquen la suspensión, muertes y anomalías analíticas clínicamente significativas.
Parte 2 (aleatorizada):
• Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiológica documentada mediante la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs/SAEs/DLTs: Continuously from first intake of study drug up to 30 day follow-up visit or start of a new therapy, whichever date is first. Also at unscheduled visits.
Vital signs: Screening (Scr); Day (D) 1, D8 and D15 of Cycles 1 and 2; D1 for Cycle 3 onwards; End of Treatment (EoT); D30 after last dose then every 12 weeks until death, withdrawal of consent, lost to follow-up, or end of study
Hematology and serum/plasma chemistry: Scr; D1, D8 and D15 of Cycles 1 and 2; on D1 for Cycle 3 onwards; EoT; D30 after last dose
ECOG: Scr; D1 of all cycles; EoT; D30 after last dose
ECG: Scr; D1 of cycles 1-4; EoT
ECHO: Scr; EoT
Tumor assessment: every 6 weeks for the first 24 weeks of treatment, then every 12 weeks until end of study (more frequently, if clinically indicated). |
AA, AAG y TLD: de forma continua desde la primera toma del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento de los 30 días o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero. También en visitas no programadas.
Constantes vitales: selección (sel.), día (D) 1, D8 y D15 de los ciclos 1 y 2, D1 del ciclo 3 en adelante, fin del tratamiento (FdT), D30 después de la última dosis y, luego, cada 12 semanas hasta la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida de contacto durante el seguimiento o el fin del estudio.
Hemograma y bioquímica sanguínea/plasmática: sel., D1, D8 y D15 de los ciclos 1 y 2, D1 del ciclo 3 en adelante, FdT y D30 después de la última dosis.
ECOG: sel., D1 de todos los ciclos, FdT y D30 después de la última dosis.
ECG: sel., D1 de los ciclos 1-4 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 (Dose-Finding) Only:
•Overall response rate (ORR); duration of response; percent change in tumor size (CTS) from baseline; disease control rate, PFS, overall survival (OS).
Part 2 (Randomized) Only:
• Incidence and frequency of AEs, SAEs, and AEs leading to dose modifications, deaths, and clinically significant laboratory abnormalities.
• ORR; duration of response; percent CTS from baseline; disease control rate; OS.
• Time to definitive deterioration in global health status/quality of life (QoL), shortness of breath and pain per European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life of Cancer Patients (QLQ-C30) questionnaire.
• Time to definitive 10-point deterioration symptom scores of pain, cough, and dyspnea per EORTC Lung (QLQ-LC13) questionnaire.
Part 1 and Part 2:
• Summary measures of pharmacokinetic (PK) parameters of inupadenant and EOS100612 on Day1 followed by Cmax and trough (Cmin) level monitoring at steady state.
Please refer to Protocol Section 2 for other secondary endpoints. |
Solo parte 1 (determinación de la dosis):
• Tasa de respuesta global (TRG), duración de la respuesta, cambio porcentual en el tamaño del tumor (CTT) desde el inicio, índice de control de la enfermedad, SSP y supervivencia global (SG).
Solo parte 2 (aleatorizada):
• Incidencia y frecuencia de AA, AAG y AA que provoquen modificaciones de la dosis, muertes y anomalías analíticas clínicamente significativas.
• TRG, duración de la respuesta, CTT porcentual desde el inicio, índice de control de la enfermedad y SG.
• Tempo hasta el empeoramiento definitivo del estado de salud general o la calidad de vida (CdV), dificultad para respirar y dolor según el cuestionario de calidad de vida de los pacientes con cáncer (QLQ-C30) de la Organización europea para la investigación y el tratamiento del cáncer (EORTC).
• Tempo hasta la puntuación de 10 puntos de los síntomas de empeoramiento definitivo del dolor, tos y disnea según el cuestionario sobre pulmón de la EORTC (QLQ-LC13). Partes 1 y 2:
• Resumen de las mediciones de los parámetros farmacocinéticos (FC) del inupadenant y el EOS100612 el día, 1 seguido de la supervisión de las concentraciones máxima y mínima en situación de equilibrio.
Consulte la Sección 2 del Protocolo para conocer otros criterios de valoración secundarios. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs/SAEs and tumour assessment: as above.
Survival status: every 12 weeks until death, withdrawal of consent, lost to follow-up, or end of study.
QoL questionnaire: Days 1 of all Cycles; EoT; Day 30 after last dose.
PK: Days 1 and 8 of Cycles 1 and 2; Day 1 of cycles 3 and 4 and once anytime between cycle 5 and cycle 12; EoT.
Unscheduled PK sample should be collected at the onset of the first Grade ≥3 AE(s) that is at least possibly related to the study drug. |
AA/AAG y evaluación del tumor: como se ha indicado.
Estado de supervivencia: cada 12 semanas hasta la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida de contacto durante el seguimiento o el fin del estudio.
Cuestionario de CdV: día 1 de todos los ciclos, FdT y 30 después de la última dosis.
FC: días 1 y 8 de los ciclos 1 y 2, día 1 de los ciclos 3 y 4, una vez en algún momento entre los ciclos 5 y 12, y FdT.
La muestra no programada para FC se obtendrá en el momento de la aparición del primer AA de grado ≥3 que esté al menos posiblemente relacionado con el medicamento del estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Determination of RP2D |
| Determinación de RP2D |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Georgia |
| Hungary |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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