| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nonsquamous non-small cell lung cancer |
| Cancer du poumon non à petites cellules non squameux |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nonsquamous non-small cell lung cancer |
| Cancer du poumon non à petites cellules non squameux |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 (Dose-Finding):
• To evaluate safety and tolerability of inupadenant hydrochloride (HCl) in combination with carboplatin and pemetrexed
• To identify the inupadenant HCl recommended Phase 2 dose (RP2D) to be used in combination with carboplatin and pemetrexed in Part 2 of the study
Part 2 (Randomized):
• To evaluate efficacy of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed compared to the efficacy of the placebo in combination with carboplatin and pemetrexed
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Partie 1 (identification de la dose) :
• Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du chlorhydrate (HCl) d’inupadénant en association avec le carboplatine et le pémétrexed
• Identifier la dose d’inupadénant.HCl recommandée pour la phase II (RP2D) en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans la partie 2 de l’étude
Partie 2 (randomisée) :
• Évaluer l’efficacité de l’inupadénant.HCl en association avec le carboplatine et le pémétrexed, comparée à l’efficacité du placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 Only:
• To evaluate efficacy of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed
Part 2 Only:
• To evaluate safety and tolerability of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs
• To evaluate additional measures of efficacy of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs
• To assess the effect of inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed vs. placebo in combination with both drugs on time to onset and/or deterioration of lung cancer specific symptoms
Part 1 and Part 2:
• To evaluate pharmacokinetics of inupadenant and active metabolite EOS100612 in combination with carboplatin and pemetrexed
• To assess whether multiple myeloma 1 (MUM1) expression in tumors correlates with outcome and to ascertain if expression levels are a predictor of response to inupadenant HCl in combination with carboplatin and pemetrexed |
Partie 1:
• Évaluer efficacité inupadénant.HCl en association avec carboplatine (CB) et pémétrexed (PT)
Partie 2:
• Évaluer sécurité d’emploi et tolérance de l’inupadénant.HCl en association avec CB et PT par rapport au placebo en association avec les deux médicaments
• Évaluer des mesures supplémentaires de l’efficacité de l’inupadénant.HCl en association avec CB et PT par rapport au placebo en association avec les deux médicaments
• Déterminer l’effet de l’inupadénant.HCl en association avec CB et PT par rapport au placebo en association avec les deux médicaments au moment de l’apparition ou de l’aggravation des symptômes spécifiques au cancer pulmonaire
Partie 1 et 2 :
• Évaluer la PK inupadénant et métabolite actif EOS100612 en association avec le CB et le PT
• Déterminer si l’expression du myélome multiple 1 (MUM1) dans les tumeurs est corrélée au résultat, et si les taux d’expression sont prédictifs de la réponse à l’inupadénant.HCl en association avec CB et PT
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have signed an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent form prior to any study-specific evaluation.
2. Be ≥18 years of age at the time informed consent is signed.
3. Have a confirmed diagnosis of metastatic (Stage IV) or locally advanced, unresectable (Stage III) NSCLC of nonsquamous pathology that has relapsed or progressed.
4. Have measurable disease as defined by RECIST v1.1 criteria based on local assessment. A measurable tumor lesion in a previously irradiated site is acceptable if subsequent progression has been demonstrated in that lesion.
5. Have PD-L1 expression status available either at the time of or after the diagnosis of advanced or metastatic NSCLC disease has been made.
6. Can provide existing biopsy taken within 2 years prior to entering trial or have at least one lesion that is accessible for a fresh biopsy (this lesion for fresh biopsy must not be the measurable target tumor lesion).
7. Have relapsed or progressed after prior anti-programmed death (PD)-ligand (L)1 therapy as follows:
- Have received only 1 line of anti- PD-L1 therapy in the metastatic setting, without concomitant chemotherapy, and have progressed on the anti-PD-(L)1 therapy. Immuno-oncology (IO)/IO combination therapy (standard or investigational) is allowed. Progression on the anti-PD-(L)1 therapy is defined as demonstrated radiological or clinical disease progression on or after at least 12 weeks of antiPD-(L)1 treatment.
OR
- Have received single-agent durvalumab therapy post-chemoradiation in the Stage III setting and have progressed. Progression on durvalumab therapy is defined as demonstrated radiological or clinical disease progression on or after at least 12 weeks of durvalumab treatment.
8. Have adequate organ function confirmed by the following laboratory values obtained within 14 days prior to treatment assignment:
Hematological:
- Absolute neutrophil count: ≥1,500 /mL
- Platelets: ≥100,000 /mL
- Hemoglobin: ≥9.5 g/dL or ≥5.9 mmol/L– 4 weeks without transfusions
Renal:
- Estimated glomerular filtration rate (Modification of Diet in Renal Disease method) (Levey, 1999) ≥ 60 mL/min
Hepatic
- Total bilirubin OR Direct bilirubin: ≤1.5× upper limit of normal (ULN) for total
bilirubin OR ≤ULN for direct bilirubin for subjects with elevated total bilirubin levels; ≤1.5× ULN for direct bilirubin in case of Gilbert’s syndrome (hereditary indirect hyperbilirubinemia)
- Alanine transaminase and aspartate transaminase: ≤3× ULN; ≤5× ULN if liver metastases
Coagulation
- International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PTT): ≤1.5× ULN unless the subject is receiving anticoagulant therapy.
9. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1.
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1. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé validé par un comité de protection des personnes (CPP)/comité d’éthique indépendant (CEI) avant toute évaluation propre à l’étude.
2. Être âgé(e) de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic confirmé de CPNPC métastatique (stade IV) ou localement avancé, non résécable (stade III) de pathologie non épidermoïde, qui a récidivé ou progressé.
4. Présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 par évaluation locale. Une lésion tumorale mesurable en un site préalablement irradié est acceptable si une progression a ensuite été démontrée pour cette lésion.
5. Afficher un statut de l’expression de PD-L1, réalisé au moment ou après le diagnostic de CPNPC avancé ou métastatique.
6. Être capable de fournir une biopsie existante prélevée dans les deux ans précédant l’entrée dans l’étude ou avoir au moins une lésion accessible pour une biopsie fraiche, qui n’est pas la lésion tumorale cible mesurable.
7. Avoir présenté une récidive ou une progression après l’une des thérapies anti-PD-L1 antérieures suivantes :
- Avoir reçu une seule ligne de thérapie anti-PD-(L)1 dans le contexte métastatique, sans chimiothérapie concomitante, et avoir progressé sous le traitement anti-PD-(L)1. Un traitement d’immuno-oncologie (IO)/IO associé (standard ou expérimental) est autorisé. La progression sous la thérapie anti-PD-(L)1 est définie par une progression de la maladie démontrée de manière radiologique ou clinique sous ou après au moins 12 semaines de traitement anti-PD-(L)1.
OU
- Avoir reçu un traitement par le durvalumab en monothérapie après chimioradiothérapie au stade III et avoir progressé. La progression sous traitement par le durvalumab est définie par une progression de la maladie démontrée de manière radiologique ou clinique sous ou après au moins 12 semaines de traitement par le durvalumab.
8. Avoir des fonctions organiques adéquates, confirmées par les valeurs biologiques suivantes obtenues au cours des 14 jours précédant l’affectation au traitement :
- Nombre absolu de neutrophiles: ≥1,500 /mL
- Plaquettes ≥100,000 /mL
- Hemoglobine: ≥9.5 g/dL or ≥5.9 mmol/L– 4 semaines sans transfusion
Renal:
-Débit de filtration glomérulaire estimé (méthode Modification of Diet in Renal Disease) (Levey, 1999) (Levey, 1999) ≥ 60 mL/min
Hepatique
- Bilirubine totale OU Bilirubine directe: ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour la bilirubine totale OU
≤ LSN pour la bilirubine directe pour les patients ayant des taux élevés de bilirubine totale ; ≤ 1,5 x LSN pour la bilirubine directe en cas de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie indirecte héréditaire)
- Alanine transaminase and aspartate transaminase: ≤3× ULN; ≤5× ULN si métastases hépatiques
Coagulation
Rapport normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PTT): ≤1.5 x LSN sauf si le/la patient(e) reçoit une thérapie d’anticoagulation
9. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Symptomatic and/or untreated central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal disease. Participants with asymptomatic previously treated CNS metastases are eligible provided they have been clinically stable for at least 4 weeks.
2. Presence of active second malignancy, except for:
a. History of malignancy that has been successfully treated, with no evidence of active cancer for 1 year prior to enrollment
b. Surgically cured and/or low risk tumors e.g., early stage cervical or endometrial cancer, any cancer in situ, non-melanoma skin cancers.
3. Treatment with any prior systemic chemotherapy or >1 line of immunotherapy in the metastatic setting. Participants may have received prior chemotherapy or additional immunotherapy in the adjuvant setting, provided their first metastatic treatment occurred more than 6 months after completing adjuvant therapy).
4. Have actionable mutation or genomic alteration in epidermal growth factor receptor (EGFR) or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genes or have been treated with EGFR or ALK targeted therapy. Participants with presence of other driver mutations are allowed if targeted therapy is not available as per local SOC.
5. Preexisting gastrointestinal disorders/conditions that would, in the opinion of the Investigator, interfere with ingestion or absorption of inupadenant HCl.
6. History of or active (non-infectious) pneumonitis/ interstitial disease or lung fibrosis. (Note: Stage III participants with pneumonitis Grade 1 from the prior chemoradiation therapy that did not worsen on durvalumab therapy are allowed).
7. Have active or a history of autoimmune disease requiring systemic treatment in the last 6 months (e.g., with disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) or persistent immune-mediated toxicity caused by checkpoint inhibitor therapy > Grade 2, with the exception of residual endocrinopathy being adequately treated, vitiligo, Type 1 diabetes mellitus (T1DM), or psoriasis not requiring systemic therapy. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or corticosteroid replacement therapy for adrenal/pituitary insufficiency) is allowed.
8. Have known active or chronic hepatitis B or C infection unless treated with antiviral therapy for at least 4 weeks with no detectable viral load at the time of screening; known infection with human immunodeficiency virus (HIV) unless receiving antiretroviral therapy with well-controlled disease documented at the time of screening by a CD4+ T-cell count > 350 cell/μL, HIV RNA level of < 50 copies/mL or the lower-limit of detection at least 12 weeks prior to screening, and a stable treatment regimen for at least 4 weeks prior to enrollment that has been limited to the use of abacavir, dolutegravir, emtricitabine, lamivudine, raltegravir, rilpivirine, or tenofovir. Participants are not required to be tested for the presence of such viruses prior to therapy on this protocol in the absence of a history of such infection or unless required by local health authorities.
9. History of life-threatening toxicity related to prior immune therapy or any toxicity resulting in permanent discontinuation from prior therapy after rechallenge.
10. Diagnosis of immunodeficiency or any condition requiring concurrent use of systemic immunosuppressants or corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalents). Premedication for chemotherapy or intravenous (IV) contrast is permitted; topical glucocorticoids or a short course of steroids (<5 days) are allowed ≤ 7 days prior to first dose of study treatment.
11. Active infection requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy ≤ 7 days prior to first dose of study treatment.
12. Oncologic treatment including chemotherapy, radiation, antibody therapy or other immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, targeted therapy, and/or experimental drugs administered ≤14 days (<28 days in case of checkpoint inhibitor therapy) prior to first dose of study treatment and/or ongoing adverse effects from such treatment > Grade 1, per NCI CTCAE version 5.0, with the exception for alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy. (Note: Ongoing treatment with anti-cancer hormonal therapy for a previously treated cancer other than the disease under study is allowed).
13. Non-study related minor surgical procedure ≤7 days, or major surgical procedure (requiring more than a 24-hour hospital admission) of ≤ 5 weeks prior to first dose of study treatment; in all cases, the participant must be sufficiently recovered and stable before treatment administration.
Please refer to Protocol Section 3.5.2 for other exclusion criteria.
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1. Métastases symptomatiques et/ou non traitées du SNC ou maladie leptoméningée. Les participants ayant des métastases asymptomatiques, précédemment traitées du SNC sont admissibles pourvu qu’ils aient été cliniquement stables pendant au moins quatre semaines.
2. Présence d’une malignité secondaire active, sauf :
a. Antécédents de tumeur maligne qui a été traitée avec succès et sans preuve de cancer actif pendant 1 an avant l’inclusion ;
b. Tumeurs traitées chirurgicalement et/ou à faible risque, par exemple cancer du col ou endométrial à un stade précoce, tout cancer in situ, cancers de la peau non-mélanome.
3. Traitement antérieur par une chimiothérapie systémique ou plusieurs lignes d’immunothérapie dans le contexte métastatique. Les participants peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure ou une immunothérapie supplémentaire dans le contexte adjuvant, pourvu que le premier traitement métastatique ait eu lieu de plus de six mois après la fin du traitement adjuvant.
4. Mutation activable ou altération génomique du gène du récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou avoir reçu un traitement ciblant l’EGFR ou l’ALK. Les participants présentant d’autres mutations pilotes sont autorisés si aucune thérapie ciblée n’est disponible dans la NdS locale.
5. Troubles ou affections gastro-intestinaux pré-existants qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient interférer avec l’ingestion ou l’absorption de l’inupadénant.HCl.
6. Antécédents de pneumonite/maladie interstitielle active (non infectieuse) ou fibrose pulmonaire. (Remarque : les participants de stade III atteints d'une pneumonite de grade 1 résultant d'une chimioradiothérapie antérieure qui ne s'est pas aggravée sous traitement par durvalumab sont autorisés).
7. Maladie autoimmune active exigeant un traitement systémique (par exemple, par agents modifiant la maladie, corticoïdes ou médicaments immunosuppresseurs) actuelle ou au cours des six derniers mois, ou toxicité à médiation immunitaire persistante causée par un traitement par inhibiteur de point de contrôle, de grade > 2, à l’exception d’une endocrinopathie résiduelle adéquatement traitée, du vitiligo, du diabète de type 1 (T1DM) ou de cas de psoriasis n’exigeant pas de traitement systémique. Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticoïde pour insuffisance surrénalienne/hypophysaire) est autorisé.
8. Infection active ou chronique par le virus de l’hépatite B ou C, sauf si traitement antiviral pendant au moins quatre semaines sans charge virale détectable au moment de la sélection ; infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sauf si traitement antirétroviral et maladie bien contrôlée, documentée au moment de la sélection par un nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/µl, taux d’ARN du VIH < 50 copies/ml ou la limite inférieure de la détection au moins 12 semaines avant la sélection, et schéma thérapeutique stable pendant au moins quatre semaines avant l’inclusion, qui s’est limité à l’utilisation de l’abacavir, du dolutégravir, de l’emtricitabine, de la lamivudine, du raltégravir, de la rilpivirine, ou du ténofovir. En l’absence d’antécédents de telles infections, il n’est pas nécessaire de tester les participants pour la présence de ces virus avant le traitement de ce protocole, sauf si requis par les autorités locales.
9. Antécédents de toxicité ayant mis le pronostic vital en jeu et liée à une immunothérapie antérieure, ou de toute toxicité ayant entrainé l’arrêt définitif d’une thérapie antérieure après reprise de celle-ci.
10. Diagnostic d’immunodéficience ou de tout état exigeant l’utilisation concomitante d’immunosuppresseurs systémiques ou de corticoïdes (> 10 mg par jour d’équivalents prednisone). L’administration antérieure d’une chimiothérapie ou d’un agent de contraste intraveineux (IV) est autorisée ; les corticoïdes topiques ou une corticothérapie de courte durée (moins de cinq jours) sont autorisés ≤ 7 jours avant la première dose du traitement de l’étude.
11. Infection active nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique ≤ 7 jours avant la première dose du traitement de l’étude.
12. Traitement oncologique, notamment chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou autre immunothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale, thérapie ciblée ou médicaments expérimentaux administrés ≤ 14 jours (< 28 jours en cas de traitement par inhibiteur de point de contrôle) avant la 1ere dose du traitement de l’étude ou effets indésirables en cours issus d’un tel traitement de grade > 1, selon le NCI CTCAE version 5.0, à l’exception de l’alopécie et de la neuropathie périphérique de Grade 2. (Remarque : un traitement concomitant par un agent hormonal anticancéreux pour un cancer préalablement traité autre que la maladie étudiée est autorisé).
Veuillez vous référer section 3.5.2 protocole pour autres critères d'exclusion.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 (Dose-Finding):
• Incidence of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), dose-limiting toxicities (DLTs), AEs leading to discontinuation, deaths, and clinically significant laboratory abnormalities.
Part 2 (Randomized):
• Progression-free survival (PFS), defined as time from randomization to the date of first documented radiological progression using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria or death due to any cause.
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Partie 1 (identification de la dose) :
• Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des toxicités limitant la dose (TLD), des EI entrainant une interruption, des décès et des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Partie 2 (randomisée) :
• Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression radiologique documentée, déterminée à l’aide des critères d’évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès toutes causes confondues
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs/SAEs/DLTs: Continuously from first intake of study drug up to 30 day follow-up visit or start of a new therapy, whichever date is first. Also at unscheduled visits.
Vital signs: Screening (Scr); Day (D) 1, D8 and D15 of Cycles 1 and 2; D1 for Cycle 3 onwards; End of Treatment (EoT); D30 after last dose then every 12 weeks until death, withdrawal of consent, lost to follow-up, or end of study
Hematology and serum/plasma chemistry: Scr; D1, D8 and D15 of Cycles 1 and 2; on D1 for Cycle 3 onwards; EoT; D30 after last dose
ECOG: Scr; D1 of all cycles; EoT; D30 after last dose
ECG: Scr; D1 of cycles 1-4; EoT
ECHO: Scr; EoT
Tumor assessment: every 6 weeks for the first 24 weeks of treatment, then every 12 weeks until end of study (more frequently, if clinically indicated). |
EI/EIG/DLT : en continu dps la 1ere prise du produit l'étude jusqu'à visite de suivi de 30 jrs ou début d'un nouveau traitement, selon la 1ere date. Également lors visites imprévues.
Signes vitaux : Scr ; Jour (J) 1, J8 et J15 des C1 et C2 ; D1 à partir du C3 ; EoT; J30 après dernière dose puis ttes les 12 semaines (S) jusqu'au décès, retrait du consentement, perdu de vue ou fin d'étude
Hématologie, chimie du sérum/plasma : Scr ; D1, D8 et D15 des C1 et C2 ; en J1 à partir du C3 ; fin de vie ; J30 après dernière dose
ECOG : Scr ; D1 tous les Cs ; fin de vie ; J30 après la dernière dose
ECG : Scr ; D1 des C1-4 ; EoT
ÉCHO : Scr ; EoT
Bilan tumoral : ttes les 6 S pdt les 24 1eres S de traitement, puis ttes les 12 S jusqu'à la fin de l'étude (plus fréquemment, si cliniquement indiqué). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 (Dose-Finding) Only:
•Overall response rate (ORR); duration of response; percent change in tumor size (CTS) from baseline; disease control rate, PFS, overall survival (OS).
Part 2 (Randomized) Only:
• Incidence and frequency of AEs, SAEs, and AEs leading to dose modifications, deaths, and clinically significant laboratory abnormalities.
• ORR; duration of response; percent CTS from baseline; disease control rate; OS.
• Time to definitive deterioration in global health status/quality of life (QoL), shortness of breath and pain per European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life of Cancer Patients (QLQ-C30) questionnaire.
• Time to definitive 10-point deterioration symptom scores of pain, cough, and dyspnea per EORTC Lung (QLQ-LC13) questionnaire.
Part 1 and Part 2:
• Summary measures of pharmacokinetic (PK) parameters of inupadenant and EOS100612 on Day1 followed by Cmax and trough (Cmin) level monitoring at steady state.
• Measures of association between baseline density of MUM1 expressing cells within the tumor and various measures of clinical response, including but not limited to, the percent CTS from baseline, PFS, OS, ORR etc. |
Partie 1 (identification de la dose) uniquement :
• Taux de réponse globale (TRG), durée de la réponse, pourcentage de changement de la taille tumorale (CTT) par rapport à la valeur de référence, taux de contrôle de la maladie, SSP, survie globale (SG).
Partie 2 (randomisée) uniquement :
• Incidence et fréquence des EI, EIG et EI entrainant des modifications de dose, des décès et des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
• TRG ; durée de la réponse ; pourcentage de CTT par rapport à la valeur de référence ; taux de contrôle de la maladie ; SG
• Temps jusqu’à détérioration définitive de l’état de santé global/qualité de vie (QdV), essoufflement et douleur selon le questionnaire de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Qualité de vie des patients cancéreux (QLQ-C30) (annexe 6)
• Temps jusqu’à aggravation symptomatique définitive sur une échelle de 10 points pour la douleur, la toux et la dyspnée selon le questionnaire de l’EORTC Poumon (QLQ-LC13) (annexe 6)
Partie 1 et partie 2 :
• Résumé des mesures des paramètres pharmacocinétiques (PK) de l’inupadénant et de l’EOS100612 le Jour 1, suivi de la surveillance des taux Cmax et Cmin à l’état d’équilibre
• Mesures de l’association entre la densité à l’inclusion des cellules exprimant MUM1 dans la tumeur, et différentes mesures de la réponse clinique, notamment le pourcentage de CTT par rapport à la valeur de référence, SSP, SG, TRO, etc.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs/SAEs and tumour assessment: as above.
Survival status: every 12 weeks until death, withdrawal of consent, lost to follow-up, or end of study.
QoL questionnaire: Days 1 of all Cycles; EoT; Day 30 after last dose.
PK: Days 1 and 8 of Cycles 1 and 2; Day 1 of cycles 3 and 4 and once anytime between cycle 5 and cycle 12; EoT.
Unscheduled PK sample should be collected at the onset of the first Grade ≥3 AE(s) that is at least possibly related to the study drug. |
EI/EIG et évaluation de la tumeur : comme ci-dessus.
Statut de survie : toutes les 12 semaines jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la fin de l'étude.
Questionnaire QoL : 1er jour de tous les cycles ; fin de vie ; 30 jours après la dernière dose.
PK : Jours 1 et 8 des cycles 1 et 2 ; Jour 1 des cycles 3 et 4 et une fois à tout moment entre le cycle 5 et le cycle 12 ; EoT.
Un échantillon pharmacocinétique non programmé doit être prélevé au début du ou des premiers EI de grade ≥ 3 qui sont au moins éventuellement liés au médicament à l'étude. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Georgia |
| Hungary |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Derniere visite dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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