| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| The corona virus, COVID-19 |
| Het corona virus, COVID-19 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084465 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 vaccination |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the immunogenicity 4 weeks after subcutaneous injection of a booster dose of AKS-452X vaccine given at equal to or greater than 3 months post-initial vaccination (i.e. Pfizer [ Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]) in human healthy volunteers. |
| het bepalen van de immunogeniciteit 4 weken na subcutane injectie van een dosis van het booster vaccin AKS-452X na minimaal 3 maanden na het ontvangen van een geregistreerd vaccin (Pfizer (Comirnaty), Moderna Spikevax), Janssen (Ad26.COV2.S), AstraZeneca(Vaxzevria)) in gezonde vrijwilligers |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Vaccine safety and side effects –after booster vaccination. Follow-up will occur for up to 9 months post-study vaccine.
2. To evaluate the inhibitory/neutralization potency of the SP/RBD-specific IgG titers induced by AKS-452X and to estimate peak titers and duration of the response.
3. To evaluate the Th1/Th2 immune response profile.
|
1. Vaccin veiligheid en bijwerkingen na ontvangen van het booster vaccin. De follow-up van de studie zal 9 maanden duren.
2. Het evalueren van de inhibitory en neutraliserende potentie van de SP/RBD specifieke IgG titers geinduceerd door AKS-452X en om de piek titers te bepalen en de duur van de respons.
3. Het evalueren van het Th1/Th2 immunologisch respons profiel |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 18-85 years (extremes included), males and females.
- Negative SARS-CoV-2 serology (an anti-SARS-CoV-2 SP-specific IgG ELISA)
- Body mass index (BMI) between 19.0 and 30.0 kg/m2, inclusive
- General good health, without significant medical illness, as determined via physical exam findings, or vital signs
- No clinically significant laboratory abnormalities as determined by the investigator
o Note: one retest of lab tests is allowed within the screening window
- Informed Consent Form signed voluntarily before any study-related procedure is performed, indicating that the subject understands the purpose and procedures required for the study and is willing to participate in the study
- Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
- All participants have received a completed (registered) vaccine at least 3 months before inclusion in this study (i.e. Pfizer [Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]).
- Negative hepatitis panel (including hepatitis B surface Ag and anti-hepatitis C virus Abs) and negative human immunodeficiency virus Ab and Ag screens at screening
- Female subjects should fulfil one of the following criteria:
o At least 1 year post-menopausal (amenorrhea >12 months
o Surgically sterile (bilateral oophorectomy, hysterectomy, or tubal ligation);
o Will use adequate forms of contraceptives from screening to discharge.
- Female subjects of childbearing potential and male subjects who are sexually active with a female partner of childbearing potential must agree to the use of an effective method of birth control from screening to discharge
o Note: medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject and/or partner include combined oral contraceptive, contraceptive vaginal ring, contraceptive injection, intrauterine device, etonogestrel implant, double barrier, sterilization and vasectomy
- Female subject has a negative pregnancy test at screening and upon check-in at the clinical site.
o Note: pregnancy testing will consist of a serum pregnancy test at screening and urine pregnancy tests at the dosing visit, in all women.
|
- Leeftijd 18-85 jaar, mannen en vrouwen
- SARS-CoV-2 serologie (een kwantitatieve anti-SARS-Cov-2 SP/RBD specifieke IgG ELISA)
- Body mass index (BMI) tussen19.0 and 30.0 kg/m2,
- In algemene goede gezondheid, zonder significante medische
aandoeningen, bepaald door een lichamelijk onderzoek, ECG en vitale
functies
o NB: een nieuwe meting van vitale functies en ECG is toegestaan in het
screening window
- Geen afwijkende lab waarden, bepaald door de onderzoeker
NB: een nieuwe meting van labwaarden is toegestaan in het screening
window
- Een vrijwillig getekend Informed Consent Formulier, waaruit blijkt de
de deelnemer op de hoogte is van het doel en handelingen van de studie
en de deelnemer vrijwillig deelneemt, voordat enige studie gerelateerde
handelingen uitgevoerd worden
- Bereid om zich aan de restricties en leefregels, die in dit protocol
beschreven zijn te houden.
- Alle deelnemers hebben een compleet (geregistreerd) vaccin ontvangen minimaal 3 maanden voor inclusie ind e studie (Pfizer (comirnaty), Moderna (spikevax), Janssen (Ad26.COV2.S), Astrazeneca (Vaxzevria))
- Negatief hepatitis panel (inclusief hepatitis B surface antigen en antihepatitis
C virus antilichamen) en negatief human immunodeficiency
virus (HIV) antilichamen en antigen tests op het moment van screening
- Vrouwelijke deelnemers dienen in ieder geval aan 1 van de volgende
criteria te voldoen
o Tenminste 1 jaar na de menopauze (Amenorroe >12 maanden en/of
follicle-stimulating hormone >30 mIU/mL) op het moment van de
screening;
o Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, of
tubaligatie);
o Gebruik van adequate contraceptie van screening tot het einde van de
studie .
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en seksueel
actieve mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd
dienen gebruik te maken van adequate contraceptie van screening tot
het einde van de studie .
- Vrouwelijke proefpersonen dienen een negatieve zwangerschapstest te
hebben op het moment van screening en check-in van de studie.
o NB: een serum zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij de screening
en een urine test op alle andere momenten. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pregnant or breast-feeding females
- Evidence of clinically significant neurologic, cardiac, pulmonary, hepatic, hematologic, rheumatologic, endocrine, autoimmune, or renal disease
- Any laboratory test which is abnormal, and which is deemed by the Investigator(s) to be clinically significant
- Behavioral or cognitive impairment or psychiatric disease that in the opinion of the investigator affects the ability of the subject to understand and cooperate with the study protocol
- Current alcohol/illicit drug/nicotine abuse or addiction: history or evidence of current drug use or addiction (positive drug screen for amphetamines, barbiturates, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine, or opiates) or signs of excessive use of alcohol at screening and at day 0.
- Presence of any febrile illness (T > = 38.0°C or lab confirmed viral disease (PCR)) or symptoms suggestive of a viral respiratory infection within 1 weeks prior to vaccination. Participants will be screened for SARS-Cov-2 with an EUA-approved PCR test at screening, and at day 0.
- Use of corticosteroids (excluding topical preparations for cutaneous or nasal use) or use of immunosuppressive drugs within 30 days before inoculation
- A history of anaphylaxis, history of allergic reaction to vaccine, known allergy to one of the components in AKS-452X. Mild allergies without angio-edema or treatment need can be included if deemed not to be of clinical significance (including but not limited to allergy to animals or mild seasonal hay fever)
- A history of asthma within the past 10 years, or a current diagnosis of asthma or reactive airway disease associated with exercise
- Receipt of blood or blood-derived products (including immunoglobulin) within 6 months prior to vaccination.
- Receipt of another investigational agent within 30 days or 5 times the product half-life (whichever is longest) prior to vaccination
- Deprived of freedom by an administrative or court order or in an emergency setting
- Any condition that in the opinion of the principal investigator (PI) would jeopardize the safety or rights of a person participating in the trial or would render the person unable to comply with the protocol.
|
- Zwanger / borstvoeding gevende vrouwen
- Aanwezigheid van klinisch significante neurologische, cardiale,
pulmonale, hematologische, hematologische, reumatologische,
endocriene, autoimmuun, of nier aandoeningen
- Enige afwijkende laboratorium test, en welke door de onderzoekers als
klinisch significant wordt beoordeeld
- Gedrags- of cognitieve beperkingen of psychiatrische aandoeningen,
die naar de mening van de onderzoeker de mogelijkheden beperkt voor
de proefpersoon om objectief het studieprotocol te kunnen beoordelen of
deel te nemen
- Op dit moment aanwezige alcohol of drugs / nicotine verslaving /
misbruik, in het verleden drugs gebruik of verslavingen (i.e. in verleden
positieve tests voor amphetamines, barbituraten, benzodiazepines,
cannabinoids, cocaine of opiaten) of tekenen van excessief
alcoholgebruik ten tijde van de screening en 2 dagen voordien.
- Aanwezigheid van koorts (T>=38.0 °C) of laboratorium testen die een
virale ziekte vermoeden (PCR-test) of symptomen die wijzen op een
virale longinfectie minder dan 1 week vooraf aan de vaccinatie
- Gebruik van corticosteroïden (m.u.v. uitwendig gebruik for huid of
nasaal gebruik), of het gebruik van immuunsuppressiva minder dan 30
dagen vooraf aan de vaccinatie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van anaphylaxis, allergische
reacties op vaccins, bekende allergie tegen 1 van de componenten van
AKS-452. Milde allergieën zonder angio-oedeem of noodzaak tot
behandeling kunnen geincludeerd worden indien ingeschat wordt dat dit
niet van klinische relevantie is (ingesloten, maar niet gelimiteerd tot
allergieën voor dieren of milde seizoensgebonden hooikoorts)
- Voorgeschiedenis van asthma de afgelopen 10 jaar, of een huidige
diagnose van asthma of reactieve luchtwegen geassocieerd met
inspanning / sporten
- Het ontvangen van bloed of bloedproducten (inclusief
immunoglobulines) minder dan 6 maanden voorafgaand aan de
vaccinatie met AKS-452
- Het ontvangen van enig ander onderzoek product in de
afgelopen 30 dagen, of 5x de halfwaarde tijd (welke het langsgereden
is) vooraf aan de vaccinatie
- Deelnemers die in opsluiting verkeren t.g.v. een gerechtelijke
procedure of in een acute omstandigheid
- Enige conditie die volgens de Principal Investigator de veiligheid van
de proefpersoon in het geding zou kunnen brengen door deelname in de
trial, of onmogelijkheid het protocol uit te voeren van de studie |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The percentage of patients that i) achieve an SP/RBD-specific IgG antibody titer level of ≥ 2.42 µg/mL at the day 28 time-point post-intervention (i.e. booster vaccine) if the base-line value prior to receiving the booster vaccine was < 2.42 µg/mL or ii) where the SP/RBD-specific IgG antibody titer is at least 2x the base-line value prior to receiving the booster vaccine if the base-line value prior to receiving the booster vaccine was ≥ 2.42 µg/mL. The percentage of patients in each of the four cohorts that achieves the primary threshold at 28 days after intervention, will be determined. |
Het percentage patienten dat:
1) een SP/RBD specifieke IgG antibody titer van gelijk aan of groter dan 2.42 microgram/ml heeft op dag 28 na de interventie (booster vaccinatie) als de baseline waarde voor het ontvangen van het booster vaccin kleiner dan 2.42 micgram/ml was.
2)the SP/RBD specifieke IgG antibody titer die minstens 2x zo hoog is als de base-line waarde die aanwezig was voor het ontvangen van het booster vaccin, waarbij de titer gelijk aan of groter dan 2.42 micogram/ml is. Het percentage in elk van de 4 groepen dat de grens/threshold bereikt 28 dagen na interventie zal worden berekend. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| day 0,28,56,91,182,273 |
| dag 0,28,56,91,182,273 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety evaluation in the four cohorts for local and systemic adverse events after injection every pre-defined scheduled follow-up (post intervention. Patients will continue to be followed passively for additional safety events out to 9 months post-intervention.
To achieve these objectives, the following will be measured:
o Anti-SARS-CoV-2 SP RBD IgG titers at days 0, 28, 56, 91, 182 and 273 post-boostering.
o Serum titer inhibition of recombinant ACE2-SP/RBD binding and/or neutralization of live SARS-CoV-2 virus infection of live cells (Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT) at days 0, 28, and 182
o T-cell responses measured ex vivo using PBMCs to measure SP/RBD-specific T cell production of IFN- and Th1/Th2/Th17 related cytokines via ELISpot or other Ag-specific flowcytometric-based assays on days 0, 28, and 182.
|
Veiligheidsevaluatie in de 4 cohorten op lokale en systemisch adverse events na injectie tijdens elk gepland follow-up bezoek (post interventie). Patienten zullen passief worden gevolgd op veiligheids events tot 9 maanden na interventie.
Om deze objecties te bereiken, zal het volgende worden gemeten
- Anti-SARS-CoV-2 SP RBD IgG titers op dag 0.28, 56,91, 182 en 273 post boostering
- Serum titer remming (ACE2-SP/RBD binding) of levend virus
neutralization (PRNT) assays voor SARS-CoV-2 virus infectie van levende
cellen op dag 0,28,182
- T-cell responses gemeten ex vivo gebruik makende van PBMCs om
SP/RBD-specifieke T cell
production of IFN-g and other Th1/Th2/Th17 cytokines te meten via
ELISpot of andere Ag-specifieke
flowcytometrische assays op dag 0, 28,128 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| day 0, 28, 56, 91, 182 and 273 |
| dag 0, 28, 56, 91, 182 and 273 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Laatste bezoek, laatste patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
