E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atopic dermatitis |
Dermatitis atopica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To establish the PK profile after multiple SC administrations of tralokinumab in children with moderate-to-severe AD. |
Establecer el perfil farmacocinético después de varias administraciones subcutáneas de tralokinumab en niños con DA de moderada a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of multiple SC administrations of tralokinumab in children with moderate-to-severe AD. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de varias administraciones subcutáneas de tralokinumab en niños con DA de moderada a grave. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
There is a substudy for assessing skin microbiology and markers of skin barrier function: -Skin swabs will be done (determination of abundance of S.Aureus) -Skin tape stripping will be done (determination of skin barrier function) |
Hay un subestudio para evaluar la microbiología de la piel y los marcadores de la función de barrera de la piel: -Se realizarán frotis cutáneos (determinación de abundancia de S.Aureus) -Se hará un stripping de la piel (determinación de la función de barrera de la piel) |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of AD (as defined by Hanifin and Rajka criteria for AD). - Age 2 to <12 years. - Body weight at baseline: - ≥9 kg for children aged 2 to <6 years at screening. - ≥17 kg for children aged 6 to <12 years at screening. - History of AD for: - ≥ 3 months for children aged 2 to <6 years at screening. - ≥ 12 months for children aged 6 to <12 years at screening. - History of TCS and/or TCI treatment failure (due to inadequate response or intolerance) or subjects for whom these topical AD treatments are medically inadvisable. - AD involvement of ≥10% body surface area at screening and baseline. - An EASI score of ≥16 at screening and at baseline. - An IGA score of ≥3 at screening and at baseline. - Emollient twice daily (or more) for at least 14 days prior to baseline. |
- Diagnóstico de DA (según los criterios de Hanifin y Rajka para la DA). - Edad de 2 a <12 años. - Peso corporal en visita basal - ≥9 kg para niños de 2 a <6 años en la visita de selección. - ≥17 kg para niños de 6 a <12 años en la visita de selección. - Antecedentes de DA durante: - ≥3 meses para niños de 2 a <6 años en la visita de selección. - ≥12 meses para niños de 6 a <12 años en la visita de selección. - Antecedentes de fracaso del tratamiento con corticoides tópicos o inhibidores tópicos de la calcineurina (debido a una respuesta inadecuada o intolerancia) o pacientes para quienes estos tratamientos tópicos para la DA no son aconsejables por motivos médicos. - Zona afectada por la DA ≥10 % de la superficie corporal en la visita de selección y en la visita basal. - Puntuación EASI ≥16 en la visita de selección y en la visita basal. - Puntuación IGA ≥3 en la visita de selección y en la visita basal. - Emoliente aplicado dos veces al día (o más) durante al menos 14 días antes de la visita basal. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Active dermatologic conditions that may confound the diagnosis of AD or would interfere with assessment of treatment. - Treatment with topical PDE-4 inhibitor within 2 weeks prior to randomization. - Treatment with the following immunomodulatory medications or bleach baths within 4 weeks prior to baseline: - Systemic immunosuppressive/immunomodulating drugs (e.g. methotrexate, cyclosporine, azathioprine, mycophenolate mofetil, JAK inhibitors). - Systemic corticosteroid use (excludes topical, inhaled, ophthalmic, or intranasal delivery). - 3 or more bleach baths during any week within the 4 weeks. - Receipt of any marketed biological therapy or investigational biologic agents (including immunoglobulin, anti-IgE, or dupilumab): - Any cell-depleting agents, including but not limited to rituximab: within 6 months prior to baseline, or until lymphocyte count returns to normal, whichever is longer. - Other biologics (including dupilumab): within 3 months or 5 halflives, whichever is longer, prior to baseline. - Active chronic or acute infection requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, antifungals, or antiprotozoals within 2 weeks before the baseline visit. - History of malignancy at any time before the baseline visit. - History of anaphylaxis following any biological therapy. - History of immune complex disease. - Active or suspected endoparasitic infections. - History of past or current tuberculosis or other mycobacterial infection. - Established diagnosis of a primary immunodeficiency disorder. |
- Afecciones dermatológicas activas que puedan confundir el diagnóstico de DA o interferir en la evaluación del tratamiento. - Tratamiento con inhibidores tópicos de la PDE- 4 en las 2 semanas previas a la aleatorización. - Tratamiento con los siguientes medicamentos inmunomoduladores o baños de lejía en las 4 semanas previas a la visita basal: - Fármacos inmunodepresores/inmunomoduladores sistémicos (como metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo o inhibidores JAK). - Uso de corticoides sistémicos (sin incluir los administrados por vía tópica, inhalada, oftálmica o intranasal). - Tres o más baños de lejía a la semana en las 4 semanas anteriores. - Uso de cualquier tratamiento biológico comercializado o agente biológico en investigación (incluidos inmunoglobulina, anti-IgE o dupilumab): - Cualquier fármaco reductor del número de células, incluyendo pero no limitado a rituximab, en los 6 meses anteriores a la visita basal o hasta que el número de linfocitos vuelva a la normalidad, lo que implique más tiempo. - Otros tratamientos biológicos (incluido dupilumab): dentro de los 3 meses o 5 semividas anteriores a la visita basal, lo que implique más tiempo. - Infección crónica o aguda activa que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos, antivíricos, antifúngicos o antiprotozoarios en las 2 semanas anteriores a la visita basal. - Antecedentes de neoplasia maligna en cualquier momento antes de la visita basal. - Antecedentes de anafilaxia tras cualquier tratamiento biológico. - Antecedentes de enfermedad por inmunocomplejos. - Sospecha o infección endoparasitaria activa. - Antecedentes de tuberculosis u otra infección micobacteriana pasada o actual. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints (PK parameters): - Trough concentration (Ctrough) at Week 16. - Maximum serum concentration (Cmax) between Week 12-Week 14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).* - Area under the curve (AUC) between Week 12-Week 14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).* - Time to maximum serum concentration (Tmax) between Week 12-Week14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).*
*The endpoint will also be summarised by dosing interval within the low dose level |
Criterios de valoración principales (parámetros PK): - Cthrough (concentración determinada al final del intervalo de dosificación) en la semana 16. - Cmáx entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).1 - AUC entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).* - Tmáx entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).* *El criterio de valoración también se presentará por intervalo de dosificación dentro del nivel de dosis baja. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Endpoints (PK parameters): - Trough concentration (Ctrough) at Week 16. - Maximum serum concentration (Cmax) between Week 12-Week 14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).* - Area under the curve (AUC) between Week 12-Week 14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).* - Time to maximum serum concentration (Tmax) between Week 12-Week14 for Q2W (Week 12-Week 16 for Q4W).*
*The endpoint will also be summarised by dosing interval within the low dose level |
Criterios de valoración principales (parámetros PK): - Cthrough (concentración determinada al final del intervalo de dosificación) en la semana 16. - Cmáx entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).1 - AUC entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).* - Tmáx entre la semana 12 y la semana 14 para un régimen de administración cada 2 semanas (semana 12 y semana 16 para un régimen de administración cada 4 semanas).* *El criterio de valoración también se presentará por intervalo de dosificación dentro del nivel de dosis baja. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To assess the safety and tolerability of multiple SC administrations of tralokinumab in children with moderate-to-severe AD. To evaluate the efficacy of tralokinumab on severity and extent of AD, and on patient-reported outcomes, in children with moderate-to-severe AD. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de varias administraciones subcutáneas de tralokinumab en niños con DA de moderada a grave. Evaluar la eficacia de tralokinumab sobre la gravedad y la extensión de la DA y sobre los resultados notificados por los pacientes, en niños con DA de moderada a grave. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Endpoints: - Number of treatment emergent adverse events in the initial treatment period (Week 0-Week 16). - Anti-drug antibodies (status) in the initial treatment period (Week 0-Week 16). - Number of treatment emergent adverse events in the open-label treatment period (Week 16-Week 68). - Anti-drug antibodies (status) in the open-label treatment period (Week 16-Week 68)
- Change in SCORAD from Week 0-Week 68. - Change in POEM from Week 0-Week 68. - Change in EASI from Week 0 to Week 68. |
Criterios de valoración secundarios: - Número de acontecimientos adversos durante el período de tratamiento inicial (Semana 0-Semana 16). - Anticuerpos antifármaco (estado) en el período de tratamiento inicial (Semana 0-Semana 16). - Número de acontecimientos adversos durante el período de tratamiento abierto (Semana 16-Semana 68). - Anticuerpos antifármaco (estado) en el período de tratamiento abierto (Semana 16-Semana 68).
- Variación en el SCORAD de la Semana 0 a la Semana 68. - Variación en el POEM de la Semana 0 a la Semana 68. - Variación en el EASI de la Semana 0 a la Semana 68. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Sub study for skin microbiology and skin barrier function |
Sub estudio de microbiología de la piel y función barrera de la piel |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Simple ciego (evaluador) |
Single(assesor) blinded |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Netherlands |
Spain |
Czechia |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del ultimo paciente (LSLV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |