| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Short stature born small for gestational age
Turner syndrome
Noonan syndrome
Idiopathic short stature |
Vaikai maži pagal gestacinį amžių;
Turnerio sindromas;
Noonano sindromas;
Vaikai idiopatinio mažo ūgio. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Short stature born small for gestational age
Turner syndrome
Noonan syndrome
Idiopathic short stature |
Vaikai maži pagal gestacinį amžių;
Turnerio sindromas;
Noonano sindromas;
Vaikai idiopatinio mažo ūgio. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10045181 |
| E.1.2 | Term | Turner's syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029748 |
| E.1.2 | Term | Noonan syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066333 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic short stature |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10041093 |
| E.1.2 | Term | Small for gestational age |
| E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm non-inferiority of once-weekly somapacitan compared with once-daily
Norditropin® in terms of longitudinal growth measured by height velocity at week 52 in
children with each of the four indications: SGA, TS, NS or ISS. |
| Šio tyrimo pagrindinis tikslas yra patvirtinti, kad kartą per savaitę vartojamas somapacitanas nenusileidžia kasdien vartojamam „Norditropin®“, vertinant 52-ąją savaitę pagal augimo dinamiką, remiantis kiekvieną iš keturių skyrimo indikacijų MGA, TS, NS arba IMŪ atitinkančių vaikų augimo greičio matavimais. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To evaluate once-weekly somapacitan compared with once-daily Norditropin® in terms of other aspects of longitudinal growth in children with each of the four indications: SGA, TS, NS or ISS.
2. To evaluate safety of once-weekly somapacitan compared with once-daily Norditropin® in terms of safety parameters measured by glucose metabolism in children with each of the four indications: SGA, TS, NS or ISS.
3. To evaluate the steady state pharmacokinetics of once-weekly somapacitan in children with
each of the four indications: SGA, TS, NS or ISS.
4. To evaluate long-term safety of once-weekly somapacitan in terms of safety parameters measured by glucose metabolism in children with each of the four indications: SGA, TS, NS or ISS. |
Šio tyrimo svarbiausi papildomi tikslai yra įvertinti kitus augimo dinamikos aspektus ir kartą per savaitę vartojamo somapacitano saugumą, įskaitant ilgalaikį saugumą, lyginant su kasdien vartojamu „Norditropin®“, vertinant pagal saugumo parametrus, remiantis kiekvieną iš keturių skyrimo indikacijų MGA, TS, NS arba IMŪ atitinkančių vaikų gliukozės metabolizmo matavimais.
Be to, nusistovėjus tiriamojo vaistinio preparato pusiausvyros apykaitai, bus įvertinta kiekvieną iš keturių skyrimo indikacijų MGA, TS, NS arba IMŪ atitinkančių vaikų kartą per savaitę vartojamo somapacitano farmakokinetika. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Four sub-studies are described in this protocol |
| Keturios sub-studijos nurodytos tyrimo protokole. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent of parent or legally acceptable representative of participant and child assent, as age appropriate must be obtained before any study-related activities. Study-related activities are any procedures that are carried out as part of the study, including activities to determine suitability for the study.
2. No prior exposure to growth promoting therapy, including but not limited to growth hormone, IGF-I and ghrelin analogues.
Applicable to children with SGA:
3. Born small for gestational age (birth length below -2 SDS OR birth weight below -2 SDS OR both) (according to national standards).
4. Prepubertal children:
a) Boys:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 11.0 years at screening.
• Testis volume below 4 mL
b) Girls:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 10.0 years at screening.
• Tanner stage 1 for breast development: No palpable glandular breast tissue.
5. Impaired height defined as at least 2.5 standard deviations below the mean height for chronological age and sex at screening according to the standards of Centers for Disease Control and Prevention.
6. Impaired height velocity defined as annualised height velocity below the 50th percentile for chronological age and sex according to the standards of Prader calculated over a time span of minimum 6 months and maximum 18 months prior to screening.
7. Body Mass Index below the 95th percentile according to Centers for Disease Control and Prevention, Body Mass Index-for-age growth charts.
Applicable to girls with TS:
8. Confirmed diagnosis of TS by 30-cell (or more) lymphocyte chromosomal analysis.*
9. Prepubertal girls:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 10.0 years at screening.
• Tanner stage 1 for breast development: No palpable glandular breast tissue.
10. Impaired height defined as at least 2.0 standard deviations below the mean height for chronological age and sex at screening according to the standards of Centers for Disease Control and Prevention.
11. Historical height measured 6–18 months prior to screening.
12. Thyroid hormone replacement therapy should be adequate and stable for at least 90 days prior to randomisation, if applicable.
Applicable to children with NS:
13. Clinical diagnosis of NS according to van der Burgt score list
14. Prepubertal children:
a) Boys:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 11.0 years at screening.
• Testis volume below 4 mL
b) Girls:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 10.0 years at screening.
• Tanner stage 1 for breast development: No palpable glandular breast tissue.
15. Impaired height defined as at least 2.0 standard deviations below the mean height for chronological age and sex at screening according to the standards of Centers for Disease Control and Prevention.
16. Historical height measured 6–18 months prior to screening.
17. Thyroid hormone replacement therapy should be adequate and stable for at least 90 days prior to randomisation, if applicable.
Applicable to children with ISS:
18. Prepubertal children:
a) Boys:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 11.0 years at screening.
• Testis volume below 4 mL
b) Girls:
• Age above or equal to 2 years and 26 weeks and below 10.0 years at screening.
• Tanner stage 1 for breast development: No palpable glandular breast tissue.
19. Bone age:
a) Boys:
• Bone age below or equal to 12 years.
• Bone age not delayed or advanced more than 2 years compared to chronological age.
b) Girls:
• Bone age below or equal to 11 years.
• Bone age not delayed or advanced more than 2 years compared to chronological age.
20. Impaired height defined as at least 2.5 standard deviations below the mean height for chronological age and sex at screening according to the standards of Centers for Disease Control and Prevention.
21. Historical height measured 6–18 months prior to screening.
22. One normal GH secretion (GH peak above 7 ng/mL) during GH stimulation test performed within 18 months prior to screening or if such a test is not available for children with ISS, a test should be performed as part of the screening assessments and the result must be available prior to randomisation.
*If a 30-cell count is not available for patients with TS, a test should be done, and results must be available prior to randomisation |
1.Prieš pradedant bet kokius su tyrimu susijusius veiksmus, turi būti gautas informuotų dalyvio tėvų arba teisiškai priimtino atstovo sutikimas ir, priklausomai nuo amžiaus, vaiko pritarimas. Su tyrimu susiję veiksmai apibrėžiami kaip bet kokios tyrimo tikslais atliekamos procedūros, įskaitant veiksmus, skirtus tinkamumui dalyvauti tyrime nustatyti.
2.Jokio ankstesnio augimo skatinančio gydymo, įskaitant, be kita ko, gydymą augimo hormonu, IGF-1 ir grelino analogais.
Taikoma vaikams su MGA diagnoze:
3.Gimę maži pagal gestacinį amžių (gimimo ūgis < -2 SNR ARBA gimimo svoris < -2 SNR, ARBA abu) (pagal nacionalines normas). Japonija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
4.Vaikai iki lytinio brendimo:
a)Berniukai:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 11,0 metų atrankos metu.
•Sėklidžių tūris < 4 ml.2
b)Mergaitės:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 10,0 metų atrankos metu.
•1 brendimo stadija pagal Tanerį (angl. Tanner), vertinant krūtų išsivystymą: nėra apčiuopiamo liaukinio krūties audinio.
5.Sutrikęs ūgis, apibrėžiamas kaip ūgis atrankos metu, mažiausiai 2,5 standartinio nuokrypio mažesnis už vidutinį ūgį, atsižvelgiant į chronologinį amžių ir lytį, pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (angl. Centers for Disease Control and Prevention) normas.3 Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
6.Sutrikęs augimo greitis apibrėžiamas kaip remiantis ne trumpesnio kaip 6 mėnesių ir ne ilgesnio kaip 18 mėnesių laikotarpio iki atrankos duomenimis apskaičiuotas metinis augimo greitis, mažesnis už 50-ąjį procentilį, atsižvelgiant į chronologinį amžių ir lytį, pagal Preiderio (angl. Prader) normas.4
7.Kūno masės indeksas, mažesnis už 95-ąjį procentilį, pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (angl. Centers for Disease Control and Prevention) kūno masės indekso, atsižvelgiant į amžių, lenteles augantiems vaikams.3 Indija: Žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
Taikoma mergaitėms su TS diagnoze:
8.Patvirtinta TS diagnozė, remiantis 30 (ar daugiau) limfocitų chromosomine analize.* Jungtinė Karalystė: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
9.Mergaitės iki lytinio brendimo:
•amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 10,0 metų atrankos metu.
•1 brendimo stadija pagal Tanerį (angl. Tanner), vertinant krūtų išsivystymą: nėra apčiuopiamo liaukinio krūties audinio.
10.Sutrikęs ūgis, apibrėžiamas kaip ūgis atrankos metu, mažiausiai 2,0 standartinio nuokrypio mažesnis už vidutinį ūgį, atsižvelgiant į chronologinį amžių ir lytį, pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (angl. Centers for Disease Control and Prevention) normas.3 Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
11.Istorinis ūgis, išmatuotas prieš 6–18 mėnesių iki atrankos.
12.Pakankama ir bent 90 dienų iki skyrimo į atsitiktinės atrankos būdu sudaromas tiriamojo vaistinio preparato vartojimo grupes (randomizacijos) stabili pakaitinė terapija skydliaukės hormonais, jei taikoma.
Taikoma vaikams su NS diagnoze:
13.Klinikinė NS diagnozė pagal van der Burgt įverčių sąrašą (žr. 8-2 lentelę).5 Japonija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
14.Vaikai iki lytinio brendimo:
a)Berniukai:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 11,0 metų atrankos metu.
•Sėklidžių tūris < 4 ml.2
b)Mergaitės:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 10,0 metų atrankos metu.
•1 brendimo stadija pagal Tanerį (angl. Tanner), vertinant krūtų išsivystymą: nėra apčiuopiamo liaukinio krūties audinio.
15.Sutrikęs ūgis, apibrėžiamas kaip ūgis, kuris mažiausiai 2,0 standartiniais nuokrypiais mažesnis už vidutinį ūgį, atsižvelgiant į chronologinį amžių ir lytį, atrankos metu pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centrų standartus.3 Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
16.Istorinis ūgis, išmatuotas prieš 6–18 mėnesių iki atrankos.
17.Pakankama ir bent 90 dienų iki skyrimo į atsitiktinės atrankos būdu sudaromas tiriamojo vaistinio preparato vartojimo grupes (randomizacijos) stabili pakaitinė terapija skydliaukės hormonais, jei taikoma.
Taikoma vaikams su IMŪ diagnoze:
18.Vaikai iki lytinio brendimo:
a)Berniukai:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 11,0 metų atrankos metu.
•Sėklidžių tūris < 4 ml.2
b)Mergaitės:
•Amžius ≥ 2 metai ir 26 savaitės, bet < 10,0 metų atrankos metu.
•1 brendimo stadija pagal Tanerį (angl. Tanner), vertinant krūtų išsivystymą: nėra apčiuopiamo liaukinio krūties audinio.
19.Kaulinis amžius:
a)Berniukai:
•Kaulinis amžius mažesnis arba atitinka 12 metų.
•Kaulinis amžius neatsilieka arba nelenkia chronologinio daugiau kaip 2 metais.
b)Mergaitės:
•Kaulinis amžius mažesnis arba atitinka 11 metų.
•Kaulinis amžius neatsilieka arba nelenkia chronologinio daugiau kaip 2 metais.
Prašome 20-22 kriterinijus žiūrėti protokolo santraukoje.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known or suspected hypersensitivity to study intervention(s) or related products.
2. Previous randomisation into same sub-study in this study.
3. Receipt of any investigational medicinal product within 3 months before screening or participation in another clinical study at the time of randomisation.
4. Children with suspected or confirmed growth hormone deficiency according to local practice.
5. Children diagnosed with diabetes mellitus or screening values from the central laboratory of
a. fasting plasma glucose above or equal to 126 mg/dL (7.0 mmol/L) or
b. HbA1c above or equal to 6.5%.
6. Current inflammatory diseases requiring systemic corticosteroid treatment for longer than 2 consecutive weeks within the last 3 months prior to screening.
7. Children requiring inhaled glucocorticoid therapy at a dose greater than 400 µg/day of inhaled budesonide or equivalent (i.e., 250 µg/day for fluticasone propionate) for longer than 4 consecutive weeks within the last 12 months prior to screening.
8. Concomitant administration of other treatments that may have an effect on growth, e.g., but not limited to methylphenidate for treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
9. Diagnosis of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
10. History or known presence of malignancy including intracranial tumours.
11. History or known presence of active Hepatitis B or Hepatitis C (exceptions to this exclusion criterion is the presence of antibodies due to vaccination against Hepatitis B).
12. Any disorder, which in the investigator’s opinion, might jeopardise participant’s safety or compliance with the protocol.
13. The participant or the parent/legally acceptable representative is likely to be non-compliant in respect to study conduct, as judged by the investigator.
14. Current treatment with sex hormones or aromatase inhibitors.
15. Any known or suspected clinically significant abnormality likely to affect growth or the ability to evaluate growth with standing height measurements, such as, but not limited to:
a. Known family history of skeletal dysplasia.
b. Significant spinal abnormalities including but not limited to scoliosis, kyphosis and spina bifida variants.
c. Any other disorder/condition that can cause short stature such as, but not limited to, psychosocial deprivation, nutritional disorders, chronic systemic illness and chronic renal disease.
Applicable to children with SGA:
a. TS (including mosaicism).
b. NS.
c. Hormonal deficiencies.
d. Children who are small due to malnutrition defined as -2 standard deviations according to standards. 0¬–5 years: weight for height on World Health Organisation Multicentre Growth Reference Study 2006. Above 5 years: World Health Organisation 2007 Body Mass Index.
e. Known chromosomal aneuploidy or significant gene mutations causing medical ‘syndromes’ with short stature, including but not limited to Laron syndrome, Prader-Willi syndrome, Russell-Silver Syndrome, skeletal dysplasias, abnormal SHOX gene analysis or absence of GH receptors.
Applicable to children with TS:
a. NS.
b. Mosaicism below 10%.
c. TS with Y-chromosome mosaicism where gonadectomy has not been performed.
d. NYHA class II or above or requiring medication for any heart condition.
e. Coeliac disease where participant is not stable on gluten free diet for the previous 12 months prior to screening.
Applicable to children with NS:
a. TS (including mosaicism).
b. Noonan-related disorders: Noonan syndrome with multiple lentigines (formerly called ‘LEOPARD’ syndrome), Noonan syndrome with loose anagen hair, cardiofaciocutaneous syndrome (CFC), Costello syndrome, neurofibromatosis type 1 (NF1) and Legius syndrome. Molecular genetic testing results must be available prior to randomisation to exclude these.
c. Coeliac disease where participant is not stable on gluten free diet for the previous 12 months prior to screening.
Applicable to children with ISS:
a. TS (including mosaicism).
b. NS.
c. Hormonal deficiencies.
d. Born small for gestational age (defined as birth length below -2 SDS OR birth weight below -2 SDS OR both) (according to national standards).
e. Known chromosomal aneuploidy or significant gene mutations causing medical ‘syndromes’ with short stature, including but not limited to Laron syndrome, Prader-Willi syndrome, Russell-Silver Syndrome, skeletal dysplasias, abnormal SHOX gene analysis or absence of GH receptors. |
1.Žinomas arba įtariamas padidėjęs jautrumas tiriamajai (-osioms) intervencijai (-oms) arba susijusiems preparatams.
2.Ankstesnis skyrimas į atsitiktinės atrankos būdu sudaromas tiriamojo vaistinio preparato vartojimo grupes tam pačiame daliniame tyrime (šio tyrimo dalyje).
3.Bet kokio tiriamojo vaistinio preparato vartojimas per 3 mėnesius iki atrankos arba dalyvavimas kitame klinikiniame tyrime skyrimo į atsitiktinės atrankos būdu sudaromas tiriamojo vaistinio preparato vartojimo grupes (randomizacijos) metu. Brazilija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
4.Vaikai, kuriems pagal vietos praktiką įtariama arba patvirtinta augimo hormono stoka.
5.Vaikai, kuriems diagnozuotas cukrinis diabetas, arba atrankos metu centrinėje laboratorijoje atlikto:
a.gliukozės kiekio plazmoje nevalgius tyrimo rezultatas didesnis arba lygus 126 mg/dl (7,0 mmol/l), arba
b.HbA1c tyrimo rezultatas didesnis arba lygus 6,5 %.
6.Esamos uždegiminės ligos, dėl kurių reikėjo sisteminio gydymo kortikosteroidais ilgiau nei 2 savaites iš eilės per paskutinius 3 mėnesius iki atrankos.
7.Vaikai, kuriems reikėjo gydymo inhaliuojamaisiais gliukokortikoidais didesne nei 400 µg inhaliuojamojo budezonido paros doze arba lygiaverte kito preparato paros doze (pavyzdžiui, 250 µg flutikazono propionato paros doze) ilgiau nei 4 savaites iš eilės per pastaruosius 12 mėnesių iki atrankos.
8.Greta taikomas kitas gydymas, galintis turėti įtakos augimui, pavyzdžiui, be kita ko, dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD, angl. attention deficit hyperactivity disorder) gydymas metilfenidatu.
9.Dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) diagnozė.
10.Piktybinis procesas, įskaitant intrakranijinius navikus, šiuo metu arba anamnezėje.
11.Aktyvus hepatitas B arba hepatitas C šiuo metu arba anamnezėje (šio neįtraukimo kriterijaus išimtis – antikūnų buvimas dėl skiepijimo nuo hepatito B).
12.Bet kokie sutrikimai, kurie, tyrėjo nuomone, gali kelti pavojų dalyvio saugumui ar neleisti laikytis protokolo reikalavimų.
13.Tyrėjo manymu tikėtina, kad dalyvis arba jo tėvai / teisiškai priimtinas atstovas gali nesilaikyti dalyvavimo tyrime reikalavimų.
14.Šiuo metu taikomas gydymas lytiniais hormonais arba aromatazės inhibitoriais.
Taikoma vaikams su MGA diagnoze:
15.Bet kokia žinoma ar įtariama kliniškai reikšminga anomalija, galinti turėti įtakos augimui arba galimybei augimą įvertinti matuojant ūgį stovint, pavyzdžiui, be kita ko (Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus):
a.Žinoma šeiminė skeleto displazija.
b.Reikšmingos stuburo anomalijos, įskaitant, be kita ko, skoliozę, kifozę ir įskilo stuburo (spina bifida) variantus.
c.Bet koks kitas sutrikimas / būklė, galintys lemti mažą ūgį, pavyzdžiui, be kita ko, blogos psichosocialinės sąlygos, mitybos sutrikimai, lėtinės sisteminės ligos ir lėtinė inkstų liga.
d.TS (įskaitant mozaikiškumą). Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
e.NS.
f.Hormonų stoka.
g.Vaikai, kurie maži dėl prastos mitybos (apibrėžiama kaip -2 standartiniai nuokrypiai pagal normas). 0–5 metai: nustatoma, remiantis svoriu, atsižvelgiant į ūgį, pagal Pasaulio sveikatos organizacijos 2006 m. daugiacentrį augimo normų tyrimą. Vyresni nei 5 metų: nustatoma, remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos 2007 m. kūno masės indeksu. Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus.
h.Žinoma chromosominė aneuploidija arba reikšmingos genų mutacijos, lemiančios su mažu ūgiu susijusius medicininius sindromus, įskaitant, be kita ko, Larono (angl. Laron) sindromą, Preiderio-Vilio (angl. Prader-Willi) sindromą, Raselo-Silverio (angl. Russell-Silver) sindromą, skeleto displazijas, nenormalius SHOX geno tyrimo rezultatus arba AH receptorių nebuvimą.
Taikoma vaikams su TS diagnoze:
16.Bet kokia žinoma ar įtariama kliniškai reikšminga anomalija, galinti turėti įtakos augimui arba galimybei augimą įvertinti matuojant ūgį stovint, pavyzdžiui, be kita ko (Indija: žr. 11 priede (10.11 skyrius) pateiktus vietos reikalavimus):
a.Žinoma šeiminė skeleto displazija.
b.Reikšmingos stuburo anomalijos, įskaitant, be kita ko, skoliozę, kifozę ir įskilo stuburo (spina bifida) variantus.
c.Bet koks kitas sutrikimas / būklė, galintys lemti mažą ūgį, pavyzdžiui, be kita ko, blogos psichosocialinės sąlygos, mitybos sutrikimai, lėtinės sisteminės ligos ir lėtinė inkstų liga.
d.NS.
e.Mozaikiškumas < 10 %.
f.TS su Y chromosomos mozaikiškumu, jei neatlikta gonadektomija.
g.II ar aukštesnė klasė pagal NYHA arba reikia vaistų dėl bet kokios širdies ligos.
h.Celiakija, jei dalyvis per pastaruosius 12 mėnesių iki atrankos ne visada laikėsi beglitimės dietos.
Taikoma vaikams su NS diagnoze:
Dėl 17-18 kriterijų prašome žiūrėti protokolo santrauką.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Height velocity reported for each indication separately. |
| Augimo greitis nurodytas kiekvienai indikacijai atskirai. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline (week 0) to visit 7 (week 52) |
| Nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki 7 vizito (52 savaitė) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.1 Change in Height SDS reported for each indication separately.
1.2 Change in Height Velocity SDS reported for each indication separately.
1.3 Change in bone age reported for each indication separately
1.4 Change in IGF-I SDS reported for each indication separately.
1.5 Change in IGFBP-3 SDS reported for each indication separately.
2.1 Change in fasting plasma glucose reported for each indication separately.
2.2 Change in homeostatic model assessment-B (HOMA-B) reported for each indication separately.
2.3 Change in homeostatic model assessment-IR (HOMAIR) reported for each indication separately.
2.4 Change in glycated haemoglobin (HbA1c) reported for each indication separately.
3.1 Weekly average somapacitan concentration (Cavg) based on population PK analysis.
4.1 Change in fasting plasma glucose reported for each indication separately.
4.2 Change in homeostatic model assessment-B (HOMA-B) reported for each indication separately.
4.3 Change in homeostatic model assessment-IR (HOMA-IR) reported for each indication
separately.
4.4 Change in glycated haemoglobin (HbA1c) reported for each indication separately. |
1.1 Ūgio pokytis SDS, apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
1.2 Aukščio greičio pokytis SDS, apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
1.3 Kaulų amžiaus pokytis, apie kurį pranešta atskirai kiekvienai indikacijai
1.4 IGF-I SDS pokytis, apie kurį pranešta atskirai kiekvienai indikacijai.
1.5 IGFBP-3 SDS pokytis, apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
2.1 Gliukozės kiekio plazmoje nevalgius pokytis, apie kurį pranešta atskirai kiekvienai indikacijai.
2.2 Homeostatinio modelio įvertinimo-B (HOMA-B) pokytis, apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
2.3 Homeostatinio modelio vertinimo pokytis-IR (HOMAIR), apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
2.4 Glikuoto hemoglobino (HbA1c) pokytis, nurodytas atskirai kiekvienai indikacijai.
3.1 Vidutinė savaitės somapacitano koncentracija (Cavg), pagrįsta populiacijos FK analize.
4.1 Gliukozės kiekio plazmoje nevalgius pokytis, apie kurį pranešta atskirai kiekvienai indikacijai.
4.2 Homeostatinio modelio įvertinimo-B (HOMA-B) pokytis, apie kurį pranešama atskirai kiekvienai indikacijai.
4.3 Homeostatinio modelio įvertinimo-IR (HOMA-IR) pokytis, apie kurį pranešta kiekvienai indikacijai
atskirai.
4.4 Glikuoto hemoglobino (HbA1c) pokytis, nurodytas atskirai kiekvienai indikacijai. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.1 From baseline (week 0) to visit 7 (week 52).
1.2 From baseline (week 0) to visit 7 (week 52).
1.3 For SGA, TS and NS: From baseline (week 0) to visit 7 (week 52).
For ISS: From screening (visit 1) to visit 7 (week 52).
1.4 From baseline (week 0) to visit 7 (week 52).
1.5 From baseline (week 0) to visit 7 (week 52).
2.1 From screening (visit 1) to visit 7(week 52).
2.2 From screening (visit 1) to visit 7(week 52).
2.3 From screening (visit 1) to visit 7(week 52).
2.4 From screening (visit 1) to visit 7(week 52).
3.1 From visit 3 (week 4) to visit 7 (week 52).
4.1 From screening (visit 1) to visit 15 (week 156).
4.2 From screening (visit 1) to visit 15 (week 156).
4.3 From screening (visit 1) to visit 15 (week 156).
4.4 From screening (visit 1) to visit 15 (week 156). |
1.1 Nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
1.2 Nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
1.3 SGA, TS ir NS: nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
ISS: nuo patikrinimo (V1) iki V7 (52 savaitė).
1.4 Nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
1.5 Nuo pradinio lygio (0 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
2.1 Nuo atrankos (V1) iki V7 (52 savaitė).
2.2 Nuo atrankos (V1) iki V7 (52 savaitė).
2.3 Nuo atrankos (V1iki V7 (52 savaitė).
2.4 Nuo atrankos (V1) iki V7 (52 savaitė).
3.1 Nuo 3 vizito (4 savaitė) iki V7 (52 savaitė).
4.1 Nuo atrankos (V1) iki V15 (156 savaitė).
4.2 Nuo atrankos (V1) iki V15 (156 savaitė).
4.3 Nuo atrankos (V1) iki V15 (156 savaitė).
4.4 Nuo atrankos (V1) iki V15 (156 savaitė). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Malaysia |
| Switzerland |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| South Africa |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
| European Union |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
