| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| Esclerosis Lateral Amiotrófica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| Esclerosis Lateral Amiotrófica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002026 |
| E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the efficacy of CORT113176 in patients with ALS.
• To assess the safety of CORT113176 in patients with ALS. |
• Evaluar la eficacia de CORT113176 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
• Evaluar la seguridad de CORT113176 en pacientes con ELA. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of the CORT113176 on:
• Muscle strength.
• Scales assessing Quality of Life and function.
• Time to event for patients experiencing:
− Hospitalization due to ALS-related event or condition
− Full time or nearly full-time respiratory support
− Undergoing a tracheostomy procedure
− Death.
• Combined Assessment of Function and Survival (CAFS). |
Evaluar el efecto de CORT113176 sobre:
• Fuerza muscular.
• Escalas para evaluar la calidad de vida y la función.
• Tiempo hasta el acontecimiento en pacientes que experimenten:
- Hospitalización debida a un acontecimiento o una afección relacionada con la ELA
- Asistencia respiratoria a tiempo completo o casi completo
- Un procedimiento de traqueostomía
- Muerte.
• Evaluación combinada de la función y la supervivencia (CAFS). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
There will be an optional PK sub-study, included in the main protocol.
Plasma samples for pharmacokinetic (PK) analysis will be obtained in a dedicated PK substudy in a subset (~20%) of patients at the Week 3 visit. The AUC and Cmax will be reported. |
Habrá un sub-estudio opcional de farmacocinética (PK), está incluido en el protocolo principal.
Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) se obtendrán en un sub-estudio PK específico en un subconjunto (~20%) de pacientes en la visita de la semana 3. Se comunicarán el AUC y la Cmáx. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients ≥18 years of age with ALS.
2. Patients with sporadic or familial ALS with a risk of ALS progression characterized by an ENCALS risk profile score ≥ -6 and ≤ -3.
3. If taking riluzole and/or edaravone, must have been on a stable dose of riluzole for ≥30 days and/or edaravone for ≥60 days prior to Screening.
4. Medically able to undergo the study procedures and to adhere to the visit schedule at the time of study entry, as determined by the Investigator.
5. Able to understand the purpose and risks of the study; willing and able to adhere to scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study evaluations and procedures.
6. Provide written informed consent for participation in the study.
7. Male patients and female patients of childbearing potential must agree to use a protocol-specified method of contraception from screening and during the study until 28 days after last dose of study drug. |
1. Mujeres y varones de edad ≥18 años que padecen ELA.
2. Pacientes con ELA esporádica o familiar con riesgo de progresión de la ELA caracterizado por una puntuación del perfil de riesgo de la ENCALS ≥ -6 y ≤ -3.
3. Si toma riluzol y/o edaravona, debe haber estado tomando una dosis estable de riluzol durante un plazo ≥30 días y/o de edaravona durante un plazo ≥60 días antes de la selección.
4. Es médicamente capaz de someterse a los procedimientos del estudio y de cumplir el calendario de visitas en el momento de la inclusión en el estudio, según el criterio del investigador.
5. Es capaz de comprender el objetivo y los riesgos del estudio; tiene la disposición y la capacidad necesarias para cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos y evaluaciones del estudio.
6. Proporcionar consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio.
7. Las mujeres y los varones en edad fértil deberán acceder a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo desde la selección y durante el estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of a clinically significant non-ALS neurologic disorder, including, but not limited to, muscular dystrophy, spinal stenosis, peripheral neuropathy, inherited neuropathies, Alzheimer’s disease, cervical spondylosis, Parkinson’s disease, Lewy body dementia, vascular dementia, Huntington’s disease, epilepsy, stroke, multiple sclerosis, multifocal motor neuropathy, diabetic neuropathy, brain tumor, or brain infection/abscess.
2. Inability to swallow capsules.
3. Blood platelet count <150,000/mm3.
4. Renal impairment indicated by eGFR ≤30 mL/min/1.73m2.
5. Human immunodeficiency virus (HIV) or current chronic/active infection with hepatitis C virus or hepatitis B virus including patients with chronic or active hepatitis B as diagnosed by serologic tests.
6. Women who are pregnant, planning to become pregnant, or are breastfeeding.
7. Known liver impairment (Child-Pugh Class A, B, or C).
8. History of Class III/IV heart failure (per New York Heart Association).
9. At the time of Screening, any use of non-invasive ventilation (NIV), e.g., continuous positive airway pressure [CPAP], noninvasive bi-level positive airway pressure [NPPV] or noninvasive volume ventilation [NVV] for any portion of the day, or mechanical ventilation via tracheostomy, or on any form of oxygen supplementation.
10. Any form of cancer within the 5 years before first dose in this study (with the exception of basal cell and/or squamous cell cancer of the skin that has been treated completely and is without evidence of local recurrence or metastasis).
11. History of any other clinically significant cardiovascular, renal, hepatic, endocrine, metabolic, respiratory, gastrointestinal (GI), bleeding, autoimmune, neurological, psychiatric disorder, or unstable medical condition (other than ALS), as judged by the Investigator.
12. History and/or symptoms of adrenal insufficiency.
13. Abnormal liver function defined as aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >3 × upper limit of normal (ULN).
14. QTcF interval based on the mean of 2 ECGs of >450 ms, for men and >470 ms for women.
15. History of additional risk factors for torsades de pointes (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of long-QT syndrome).
16. Positive nasopharyngeal PCR test for SARS-CoV-2 on Day -1 or within 8 weeks prior to Screening.
17. Ongoing use of any strong CYP3A4 inhibitor/inducer or any medication with a narrow therapeutic index that is predominantly metabolized by CYP2C8.
18. Taking, or have taken, any strong CYP3A inducer within 30 days (or 5 half-lives if longer) before Screening, or any strong CYP3A inhibitor within 14 days before Screening.
19. Current or anticipated need, in the opinion of the Investigator, of a diaphragm pacing system (DPS) during the study period.
20. Received any live or attenuated vaccine within 30 days, before the first dose of study drug. Exceptions may apply on a case-by-case basis, if considered not to interfere with the objectives of the study, as agreed by the PI and the Corcept Medical Monitor.
21. Currently using glucocorticoids or have a history of regular systemic glucocorticoid use at any dose within the last 12 months or 3 months for inhaled products before first dose of study drug. (Patients who have stopped glucocorticoid use should have an alternative option if their condition deteriorates during the study.)
22. Participation in a clinical trial for ALS involving small molecules within 30 days of the Screening, or treatment with another investigational drug (including through compassionate use programs), biological agent, or device within 30 days or 5 half-lives of study agent, whichever is longer. No prior treatment with small interfering RNA, stem cell therapy, or gene therapy is allowed at any time in the patient’s history.
23. Unstable or poorly controlled comorbid disease process of any organ system currently requiring active treatment or likely to require treatment adjustment during the study.
24. Previous exposure or treatment with glucocorticoid receptor modulators or antagonists.
25. History of hypersensitivity or severe reaction to the study drug’s excipients.
26. In the Investigator’s opinion, should not participate in the study or may not be capable of providing informed consent or following the study schedule. This includes, but is not limited to, presence of unstable psychiatric disease, cognitive impairment, dementia, or substance abuse within 2 years prior to Screening.
27. Is a family member of one of the Sponsor’s employees, the Investigator, or the site staff working directly on the study. |
| 1.Antecedentes de trastornos neurológicos clínicamente significativos distintos de ELA, incluidos: distrofia musc, estenosis espinal, neuropatía periférica, neuropatías heredadas, Alzheimer, cervicoartrosis, Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia vascular, corea de Huntington, epilepsia, ictus, esclerosis múltiple, neuropatía motora multifocal, neuropatía diabética, tumor cerebral o absceso/infección cerebral.2.Incapacidad de tragar cápsulas.3.Recuento de plaquetas en sangre<150.000/mm3.4.Insuf renal indicada por una TFGe ≤30 mL/min/1,73m2.5.VIH o infección activa/crónica actual virus hepatitis C o B, incluidos pacientes con hepatitis B activa o crónica según diagnóstico mediante pruebas serológicas.6.Mujeres embarazadas, que planeen quedarse embarazadas o dando pecho.7.Insuf hepática(Child-Pugh clases A, B o C).8.Antecedentes de insuf cardíaca de claseIII/IV(según la New York Heart Association).9.Cualquier uso, en el momento de selección, de ventilación no invasiva(VNI), p. ej.,presión positiva continua en vías respiratorias(CPAP), ventilación no invasiva con presión positiva con 2 niveles en vías respiratorias(NPPV) o ventilación de volumen no invasiva(NVV)durante cualquier porción del día, o ventilación mecánica mediante traqueostomía, o cualquier forma de suplementación con oxígeno.10.Cualquier forma de cáncer en los 5 años anteriores a la 1a dosis de este estudio(con excepción del carcinoma de células basales y/o carcinoma de células escamosas de piel que se haya tratado completamente y no muestre indicios de recurrencia local o metástasis).11.Antecedentes de cualquier otro trastorno clínicamente significativo de naturaleza cardiovascular, renal, hepática, endocrina, metabólica, respiratoria, gastrointestinal, hemorrágica, autoinmunitaria, neurológica, psiquiátrica u otra afección médica inestable(distinta de ELA), según criterio del investigador.12.Antecedentes y/o síntomas de insuf suprarrenal.13.Función hepática anormal definida como niveles de AST o ALT>3 veces el límite superior de lo normal(LSN).14.Intervalo QTcF basado en media de 2 ECG>450 ms en varones y>470 ms en mujeres.15.Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes(p. ej., insuf cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares del síndrome del QT largo).16.Resultado + en PCR nasofaríngea de SARS-CoV-2 en día 1 o en las 8 semanas previas a selección.17.Uso continuado de cualquier inhibidor/inductor potente del CYP3A4 o cualquier medicamento con un índice terapéutico estrecho que sea metabolizado predominantemente por CYP2C8.18.Uso actual o previo de cualquier inductor potente del CYP3A4 en los 30 días(o 5 semividas, si es un plazo mayor) anteriores a selección, o cualquier inhibidor potente del CYP3A4 en los 14 días anteriores a selección.19.Necesidad actual o prevista, en opinión del investigador, de marcapasos diafragmático(MD) durante el período de estudio.20.Haber recibido vacuna viva o viva atenuada en los 30 días anteriores a la 1a dosis del fármaco del estudio. Es posible que se apliquen excepciones sobre la base individual de cada caso, si se considera que no hay interferencia con los objetivos del estudio, conforme a lo acordado por el IP y el monitor médico de Corcept.21.Uso actual de glucocorticoides o antecedentes de uso regular de glucocorticoides sistémicos a cualquier dosis en 12 meses anteriores, o en 3 meses anteriores en el caso de productos inhalados, antes de la 1a dosis del fármaco del estudio.(Los pacientes que han dejado de utilizar glucocorticoides deberán tener una opción alternativa si su estado se deteriora durante el estudio)22.Participación en un EC sobre la ELA que esté relacionado con moléculas pequeñas en los 30 días anteriores a selección, o tratamiento con otro fármaco experimental (incluido a través de programas de uso compasivo), producto biológico o dispositivo en los 30 días o 5 semividas del fármaco del estudio, el que fuera un plazo mayor. No se permite ningún tratamiento previo con ARN pequeño de interferencia, terapia con células madre o terapia génica en ningún punto de los antecedentes del paciente.23.Proceso de enfermedad comórbida inestable o poco controlada en cualquier sistema de órganos que requiera actualmente un tratamiento activo o probablemente vaya a requerir un ajuste del tratamiento durante el estudio.24.Exposición o tratamiento previos con antagonistas o moduladores de receptores de glucocorticoides.25.Antecedentes de hipersensibilidad o reacción grave a excipientes del fármaco del estudio.26.En opinión del investigador, no debería participar en el estudio o no sea capaz de dar su consentimiento informado o de seguir el calendario del estudio. Ello incluye: presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deficiencia cognitiva, demencia o abuso de sustancias en los 2 años anteriores a selección.27.Es un familiar de un empleado del promotor, del investigador o del personal del centro que trabaja directamente en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint
• Change from Baseline to Week 24 in the ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score.
Primary Safety Endpoint
• Incidence of AEs, SAEs, treatment-related AEs, AEs by severity, and deaths due to AEs. |
Criterios de valoración principales de la eficacia
•Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total de la escala revisada de valoración funcional de la ELA (ALSFRS-R).
Criterio de valoración principal de la seguridad
•Incidencia de AA, AAG, AA relacionados con el tratamiento, AA según su gravedad y muertes debidas a los AA. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints
• Change from Baseline to Week 24 in muscle strength (assessed using hand-held dynamometer).
• Change from Baseline to Week 24 in:
− Percent Slow Vital Capacity
− EQ-5D-5L.
• Time to death.
• Time to hospitalization due to ALS-related event or condition.
• Time to tracheostomy (for respiratory failure or saliva management or both).
• Time to respiratory support >22 hours per day for 7 days.
• Combined Assessment of Function and Survival (CAFS). |
Criterios de valoración secundarios
• Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la fuerza muscular (evaluada mediante un dinamómetro de mano).
• Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en:
- Porcentaje de capacidad vital lenta
- EQ-5D-5L
• Tiempo hasta:
- Muerte
- Hospitalización debida a un acontecimiento o una afección relacionada con la ELA
- Traqueostomía (para la insuficiencia respiratoria o el control de la saliva o ambos)
- Asistencia respiratoria >22 horas al día durante 7 días
• Evaluación combinada de la función y la supervivencia (CAFS). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Belgium |
| Ireland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined as the date of protocol-specified last contact (i.e., visit, telephone, e-mail) with the last patient in the study.
Justification where it is not last visit:
• Discovery of an unexpected risk to the patients enrolled in the study that is serious and/or unacceptable.
• Decision on the part of the Sponsor to suspend or discontinue testing, evaluation, or development of the product |
El final del estudio se define como la fecha del último contacto especificado en el protocolo (p. ej., visita, contacto telefónico, email) con el último paciente del estudio.
Justificación de por qué no es última visita:
• Descubrimiento de un riesgo inesperado para los pacientes reclutados en el estudio que es grave y/o inaceptable.
• Decisión por parte del Promotor de suspender o discontinuar pruebas, evaluaciones o desarrollo del producto. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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