| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Janus associated Kinase Inhibitor (JAKi) Treatment-Naïve Myelofibrosis (MF) Subjects and Subjects with MF who have a Suboptimal Response to Ruxolitinib |
| Mielofibrosi (MF) naïve al trattamento con inibitori della chinasi associata a Janus (JAKi) e soggetti con MF che hanno una risposta non ottimale a Ruxolitinib |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Myelofibrosis is an uncommon type of bone marrow cancer that disrupts the body's normal production of blood cells. |
| La mielofibrosi è un tipo raro di cancro del midollo osseo che altera la normale produzione di cellule del sangue da parte del corpo. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b: To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of TL-895 in combination with ruxolitinib.
Phase 2: To determine the spleen reduction volume (SVR) rate at Week 24. |
Fase 1b: determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di TL-895 in combinazione con ruxolitinib
Fase 2: determinare il tasso di riduzione del volume della milza (SVR) alla settimana 24. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b:
To determine:
-the spleen volume reduction (SVR) rate at Week 24
-the improvement in Total Symptom Score (TSS) at Week 24
-spleen response
-the duration of spleen response (DoR-spleen)
-the rate of conversion from Red Blood Cell (RBC) transfusion dependent to independent
-the clinical response rate: complete response (CR) and partial response (PR)
-the overall survival (OS) rate
-progression-free survival (PFS)
To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of TL-895 and ruxolitinib
To determine the safety and tolerability of TL 895
Phase 2:
To determine the improvement in TSS at Week 24
To determine spleen response
To determine the DoR-spleen
To determine the rate of conversion from RBC transfusion dependent to independent
To determine the clinical response rate: CR and PR
To determine the OS rate
To determine PFS |
Fase 1b:
Determinare:
-il tasso di riduzione del volume della milza (SVR) alla settimana 24
-il miglioramento del punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24
-risposta splenica
-la durata della risposta della milza (DoR-milza)
-il tasso di conversione da trasfusione eritrocitaria (RBC) dipendente a indipendente
-il tasso di risposta clinica: risposta completa (CR) e risposta parziale (PR)
-il tasso di sopravvivenza globale (OS).
-sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di TL-895 e ruxolitinib
Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di TL 895
Fase 2:
Per determinare il miglioramento del TSS alla settimana 24
Per determinare la risposta splenica
Per determinare la DoR della milza
Determinare il tasso di conversione da trasfusione eritrocitaria dipendente a indipendente
Per determinare il tasso di risposta clinica: CR e PR
Per determinare il tasso di OS
Per determinare la PFS |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Phase 1b and Phase 2 Cohort 2
1. Treatment with ruxolitinib for = 12 weeks prior to study entry, and on a stable dose of ruxolitinib in the 8 weeks prior to Sponsor approval of the enrollment form
• A stable dose is defined as a ruxolitinib dose that has not required a treatment hold or dose adjustment
• Subjects must be taking a stable dose of ruxolitinib of at least 5 mg BID or 10 mg QD
Phase 1b and Phase 2 (both cohorts)
2. Subjects = 18 years of age and able to provide informed consent.
3. Confirmed diagnosis of PMF, post-PV MF, or post-ET MF, as assessed by treating physician according to the World Health Organization (WHO) criteria
4. High-risk, intermediate-2 risk, or intermediate-1 risk, defined by Dynamic International Prognostic System (DIPSS)
5. Palpable spleen measuring = 5 cm below the left lower coastal margin (LLCM) or spleen volume of = 450 cm3 by MRI or CT scan assessment
6. MF symptoms as defined by having at least 2 symptoms with a score of at least 1 each on the MFSAF v4.0
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2
8. Adequate hematological function within 7 days (Phase 1b) or 28 days (Phase 2) prior to first dose, independent of growth factor support for at least 7 days, with the exception of pegylated Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) which requires at least 14 days, defined as:
• Absolute neutrophil count (ANC) = 1.0 × 109/L
• Platelet count = 50 × 109/L
9. Adequate hepatic function within 7 days (Phase 1b) or 28 days (Phase 2) prior to first dose of study treatment defined as:
• Total serum bilirubin = 2.0 x upper limit of normal (ULN). Subjects with known Gilbert’s syndrome or disease-related hemolysis must have a total bilirubin =3.0 × ULN
• Aspartate aminotransferase (AST) = 2.5 × ULN, and alanine aminotransferase (ALT) = 2.5 × ULN.
10. Adequate renal function within 7 days (Phase 1b) or 28 days (Phase 2) defined as an estimated creatinine clearance = 30 mL/min according to Cockcroft Gault.
11. Female subjects of childbearing potential and their male partners, or male subjects who have female partners of childbearing potential, must both use a highly effective contraception method during the study. In addition, after the last dose of study drug, female subjects must continue to use contraception for 1 month and 1 week and male subjects must continue to use contraception for 3 months and 1 week. A woman is considered of childbearing potential |
Fase 1b e Fase 2 Coorte 2
1. Trattamento con ruxolitinib per =12 settimane prima dell’ingresso nello studio e con una dose stabile di ruxolitinib nelle 8 settimane precedenti l’approvazione del modulo di arruolamento da parte dello Sponsor
• Una dose stabile è definita come una dose di ruxolitinib che non abbia richiesto una sospensione del trattamento o un aggiustamento della dose
• I soggetti devono assumere una dose stabile di ruxolitinib di almeno 5 mg BID o 10 mg QD
Fase 1b e Fase 2 (entrambe le Coorti)
2. Soggetti di età =18 anni e in grado di esprimere il consenso informato.
3. Diagnosi confermata di mielofibrosi primaria (PMF), MF post-PV o mielofibrosi post-ET, come valutato dal medico curante secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
4. Alto rischio, rischio intermedio 2 o rischio intermedio 1, definito mediante il Sistema prognostico internazionale dinamico (DIPSS)
5. Milza palpabile che misura =5 cm sotto il margine costale inferiore sinistro (LLCM) o volume della milza =450 cm3 secondo valutazione mediante RMI o TAC
6. Sintomi di MF come definito in base alla presenza di almeno 2 sintomi con un punteggio di almeno 1 ciascuno sul modulo MFSAF v4.0
7. Scala di valutazione del Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) da 0 a 2
8. Adeguata funzione ematologica entro 7 giorni (Fase 1b) o 28 giorni (Fase 2) prima della prima dose, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni, ad eccezione del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti pegilato (G-CSF) richiedente almeno 14 giorni, definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1,0 × 109/l
• Conta piastrinica =50 × 109/l
9. Adeguata funzione epatica entro 7 giorni (Fase 1b) o 28 giorni (Fase 2) precedenti la prima dose del trattamento in studio, definita come:
• bilirubina sierica totale =2,0 volte il limite superiore dell’intervallo normale (ULN). I soggetti con nota sindrome di Gilbert o emolisi correlata alla malattia devono avere una bilirubina totale =3,0 volte l’ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =2,5 volte l’ULN e alanina aminotransferasi (ALT) =2,5 volte l’ULN.
10. Adeguata funzione renale entro 7 giorni (Fase 1b) o 28 giorni (Fase 2) precedenti la prima dose, definita come clearance della creatinina stimata =30 ml/min secondo l’equazione Cockcroft Gault.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i rispettivi partner di sesso maschile o i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio. Inoltre, dopo l’ultima dose del farmaco in studio, i soggetti di sesso femminile devono continuare ad utilizzare la contraccezione per 1 mese e 1 settimana e i soggetti di sesso maschile devono continuare a utilizzare la contraccezione per 3 mesi e 1 settimana. Una donna è considerata potenzialmente fertile (ovvero, fertile, dopo il menarca e fino alla postmenopausa) a meno che non sia permanentemente sterile |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Phase 2 Cohort 1
1. Prior treatment with any JAKi
Phase 1b and Phase 2 Cohort 2
2. Documented disease progression while on ruxolitinib treatment, defined as any of the following:
• =100% increase in palpable distance, below the LLCM from nadir for baseline splenomegaly of 5 to 10 cm while on ruxolitinib, or
• = 50% increase in palpable distance, below the LLCM from nadir, for baseline splenomegaly of >10 cm while on ruxolitinib, or
• =25% increase from nadir in spleen volume by radiographic imaging while on ruxolitinib treatment, or
• Regrowth after achieving complete response
Phase 1b and Phase 2 (both cohorts)
3. Prior splenectomy or splenic irradiation within 24 weeks prior to first dose of study treatment
4. Prior treatment with a BTK or BMX inhibitor
5. Chemotherapy, cytoreductive therapy, immune therapy, cytokine therapy or any investigational therapy within 28 days prior to first dose of study treatment. Subjects on hydroxyurea therapy may continue treatment until 1 day prior to the first dose of study drug.
6. Active participation in other therapeutic clinical trials including supportive care trials
7. Subjects with a history of bleeding diathesis; major hemorrhage or intracranial hemorrhage within 6 months prior to first dose of study treatment
8. Major surgery or planned major surgery within 28 days prior to first dose of study treatment.
9. History of major organ transplant
10. Having history of difficulty swallowing, gastric or small bowel surgery with history of malabsorption or other chronic gastrointestinal disease or conditions that may hamper compliance and/or absorption of the study treatment
11. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to clinically significant cardiac disease (New York Heart Association Class III or IV); symptomatic congestive heart failure; unstable angina pectoris; ventricular arrhythmia; history of myocardial infarction within 3 months
12. Grade 2 or higher QTc prolongation (> 480 milliseconds [ms] per National Cancer Institute Common Terminology of Adverse Events [v 5.0])
13. Clinically significant bacterial, mycobacterial, fungal, parasitic, or viral infection. Intravenous (IV) antibiotics within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
14. Subjects with active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV)
15. Known infection with HIV
16. Known hypersensitivity or contraindications to the study drugs or any of their excipients.
17. History of another malignancy within the last 3 years, other than curatively treated basal cell or squamous cell skin cancer, carcinoma in situ of the cervix, organ-confined or treated nonmetastatic prostate cancer with normal prostate-specific antigen, in situ breast carcinoma after complete surgical resection or superficial transitional cell bladder carcinoma
18. Requires treatment with proton-pump inhibitors (e.g., omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole). Subjects receiving proton-pump inhibitors who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment in this study provided the proton pump inhibitor is discontinued at least 3 days prior to first dose of study drug.
19. Women who are pregnant or breastfeeding. |
Fase 2 Coorte 1
1. Precedente trattamento con qualsiasi JAKi
Fase 1b e Fase 2 Coorte 2
2. Progressione della malattia documentata durante il trattamento con ruxolitinib, definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni:
• aumento =100% della distanza palpabile, al di sotto del LLCM rispetto al nadir, per splenomegalia al basale di 5-10 cm durante il trattamento con ruxolitinib, oppure
• aumento =50% della distanza palpabile, al di sotto del LLCM
rispetto al nadir, per splenomegalia al basale di >10 cm durante il trattamento con ruxolitinib, oppure
• aumento =25% del volume splenico rispetto al nadir osservato mediante diagnostica per immagini radiografica durante il trattamento con ruxolitinib, oppure
• ricrescita dopo il raggiungimento di una risposta completa
Fase 1b e Fase 2 (entrambe le Coorti)
3. Precedente splenectomia o irradiazione splenica nelle 24 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
4. Precedente trattamento con un inibitore di BTK o BMX
5. Chemioterapia, terapia citoriduttiva, terapia immunitaria, terapia citochinica o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio. I soggetti in terapia con idrossiurea possono proseguire il trattamento fino a 1 giorno prima della prima dose del farmaco in studio
6. Partecipazione attiva ad altre sperimentazioni cliniche terapeutiche, incluse sperimentazioni che prevedono cure di supporto
7. Soggetti con una storia di diatesi emorragica; emorragia maggiore o emorragia intracranica entro 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
8. Intervento chirurgico maggiore o intervento chirurgico maggiore programmato nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio
9. Storia di trapianto di organo maggiore
10. Storia di difficoltà nella deglutizione, chirurgia gastrica o dell’intestino tenue con anamnesi di malassorbimento o altra malattia gastrointestinale cronica o condizioni che potrebbero compromettere la compliance e/o l’assorbimento del trattamento in studio
11. Malattia intercorrente non controllata, tra cui, ma non limitatamente, cardiopatia clinicamente significativa (Classe III o IV della New York Heart Association); insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, storia di infarto miocardico entro 3 mesi
12. Prolungamento dell’intervallo QTc di grado 2 o superiore (>480 millisecondi [ms] secondo i Criteri di terminologia comuni degli eventi avversi [v 5.0] del National Cancer Institute)
13. Infezione batterica, micobatterica, micotica, parassitaria o virale clinicamente significativa. Antibiotici per via endovenosa (EV) nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
14. Soggetti con infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV)
15. Nota infezione da HIV
16. Nota ipersensibilità o controindicazioni ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
17. Storia di altre neoplasie negli ultimi 3 anni, diverse dal carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico non metastatico confinato agli organi o trattato con antigene prostatico specifico nella norma, carcinoma mammario in situ dopo resezione chirurgica completa o carcinoma vescicale superficiale a cellule transizionali
18. Necessità di trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei all’arruolamento a questo studio a condizione che l’inibitore della pompa protonica venga interrotto almeno 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
19. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che stanno allattando al seno |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b: Dose-limiting toxicities (DLTs) will be used to establish the maximum-tolerated dose (MTD) of TL-895 in combination with ruxolitinib. The safety review committee (SRC) will determine the RP2D based on safety and efficacy data of the combination of TL-895 and ruxolitinib.
Phase 2: The proportion of subjects achieving SVR of =35% at Week 24 by MRI or CT scan (central review) |
Fase 1b: le tossicità dose-limitanti (DLT) saranno utilizzate per stabilire la dose massima tollerata (MTD) di TL-895 in combinazione con ruxolitinib. Il comitato di revisione della sicurezza (SRC) determinerà l'RP2D sulla base dei dati di sicurezza ed efficacia della combinazione di TL-895 e ruxolitinib.
Fase 2: la percentuale di soggetti che hanno raggiunto una SVR =35% alla settimana 24 mediante risonanza magnetica o TC (revisione centrale) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b: End of Phase
Phase 2: Week 24 |
Fase 1b: conclusione della fase
Fase 2: settimana 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
The proportion of subjects achieving =35% SVR at Week 24 by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan (central review)
The proportion of subjects achieving =50% reduction in TSS at Week 24 by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0
The proportion of subjects achieving =35% SVR at any time point from Baseline while on study, as assessed by MRI (or by CT scan for applicable subjects)
Time from initial SVR of = 35% by MRI/CT (central review) until the first occurrence of disease progression or death
The proportion of RBC dependent subjects achieving RBC transfusion independence at Week 24
The proportion of subjects with CR and PR at any time point, from Baseline while on study, defined according to International Working
Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWGMRT) and modified European LeukemiaNet (ELN) criteria
OS is defined as the time from first dose to death from any cause
PFS is the time from first dose date to:
• Disease progression (=25% increase in spleen volume)
or
• Leukemic transformation (bone marrow blasts =20% or peripheral blood blasts =20% associated with an absolute blast count of at least 1x 10^9/L that lasts for at least 2 weeks)
or
• Death from any cause
TL-895 and ruxolitinib PK parameters, including but not limited to:
• Maximum observed concentration (Cmax)
• Area under the plasma concentration-time curve (AUC)
• Time of maximum plasma concentration (Tmax)
Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests,
adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), electrocardiograms (ECGs), and vital signs
Phase 2:
The proportion of subjects achieving =50% reduction in TSS at Week 24 by MFSAF v4.0
The proportion of subjects achieving =35% SVR at any time point from Baseline while on study, as assessed by MRI (or by CT scan for
applicable subjects)
Time from initial SVR of = 35% by MRI/CT (central review) until the first occurrence of disease progression or death
The proportion of RBC dependent subjects achieving RBC transfusion independence at Week 24
The proportion of subjects with CR and PR at any time point, from Baseline while on study, defined according to IWG-MRT and modified
ELN criteria
OS is defined as the time from first dose to death from any cause
PFS is the time from first dose date to:
• Disease progression (=25% increase in spleen volume)
or
• Leukemic transformation (bone marrow blasts =20% or peripheral blood blasts =20% associated with an absolute blast count of at least 1 x 10^9/L that lasts for at least 2 weeks)
or
• Death from any cause
TL-895 and ruxolitinib plasma concentrations monitored using sparse sampling.
Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests,
AEs, SAEs, ECGs, and vital signs |
Fase 1b:
La percentuale di soggetti che hanno raggiunto =35% SVR alla settimana 24 mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TAC) (revisione centrale)
La percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione =50% del TSS alla settimana 24 mediante Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0
La percentuale di soggetti che hanno raggiunto una SVR =35% in qualsiasi momento dal basale durante lo studio, come valutato mediante risonanza magnetica (o scansione TAC per soggetti pertinenti)
Tempo dall'SVR iniziale di = 35% mediante risonanza magnetica/TAC (revisione centrale) fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte
La percentuale di soggetti RBC dipendenti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di RBC alla settimana 24
La proporzione di soggetti con CR e PR in qualsiasi momento, dal basale durante lo studio, definita secondo i criteri del Gruppo di lavoro internazionale–Ricerca e trattamento delle neoplasie mieloproliferative (IWG-MRT) e ai criteri modificati dell’European LeukemiaNet (ELN)
La OS è definita come il tempo tra la prima dose e il decesso per qualsiasi causa
La PFS è il tempo intercorrente tra la data della prima dose e:
• la progressione della malattia (aumento =25% del volume splenico)
oppure
• la trasformazione leucemica (blasti nel midollo osseo =20% o blasti nel sangue periferico =20% associati a una conta assoluta dei blasti di almeno 1 x 10^9/l avente una durata almeno pari a 2 settimane)
oppure
• il decesso per qualsiasi causa
Parametri PK di TL-895 e ruxolitinib, inclusi, ma non limitatamente:
• Concentrazione massima osservata (Cmax)
• Area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica in funzione del tempo
• Tempo necessario al raggiungimento della massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Le analisi degli endpoint di sicurezza includeranno le seguenti misurazioni o valutazioni: esami obiettivi, esami di laboratorio, eventi avversi (AE), eventi avversi seri (SAE), elettrocardiogrammi (ECG) e segni vitali.
Fase 2:
La percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione =50% del TSS alla settimana 24 valutata con MFSAF v4.0
La percentuale di soggetti che hanno raggiunto una SVR =35% in qualsiasi momento dal basale durante lo studio, come valutato mediante risonanza magnetica (o scansione TAC per i soggetti pertinenti)
Tempo dall'SVR iniziale di = 35% mediante risonanza magnetica/TAC (revisione centrale) fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte
Percentuale di soggetti RBC dipendenti che raggiungono l’indipendenza da trasfusioni di RBC alla Settimana 24
Percentuale di soggetti con CR e PR in qualsiasi punto temporale, dal basale nel corso dello studio, definita in base ai criteri dell’IWG-MRT e ai criteri modificati dell’ELN
La OS è definita come il tempo intercorrente tra la prima dose e il decesso per qualsiasi causa
La PFS è il tempo intercorrente tra la data
della prima dose e:
• la progressione della malattia (aumento =25% del volume splenico)
oppure
• la trasformazione leucemica (blasti nel midollo osseo =20% o blasti nel sangue periferico =20% associati a una conta assoluta dei blasti di almeno 1 x 10^9/l avente una durata almeno pari a 2 settimane)
oppure
• il decesso per qualsiasi causa
Concentrazioni plasmatiche di TL-895 e ruxolitinib monitorate mediante campionamento sparso
Le analisi degli endpoint di sicurezza includeranno le seguenti misurazioni o valutazioni: esami obiettivi, esami di laboratorio, AE, SAE, ECG e segni vitali |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b: End of Phase
Phase 2: Week 24 |
Fase 1b: Fine della Fase
Fase 2: settimana 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose escalation |
| aumento della dose |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| United States |
| France |
| Hungary |
| Poland |
| United Kingdom |
| Spain |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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