| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) negative metastatic triple negative breast cancer or PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer previously treated with an anti-PD-(L)1 agent in the curative setting. |
| Cáncer de mama triple negativo metastásico con muerte celular programada del ligando 1 (PD-L1) o cáncer de mama triple negativo PD-L1 positivo metastásico tratado previamente con un agente anti PD-(L)1 con intención curativa. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Triple Negative Breast Cancer (breast cancer that does not have receptors for Oestrogen and Progesterone hormones or HER2 proteins). |
Cáncer de mama triple negativo (cáncer de mama que no tiene receptores para hormonas de estrógeno o progesterona o proteínas
HER2) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084066 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare progression-free survival (PFS) as assessed by blinded independent central review (BICR) between sacituzumab govitecan (SG) and pembrolizumab versus treatment of physician’s choice (TPC) and pembrolizumab |
Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada mediante una evaluación central independiente enmascarada (ECIE) entre
sacituzumab govitecán (SG) y pembrolizumab frente al tratamiento elegido por el médico y pembrolizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare overall survival (OS) between the 2 arms
- To compare objective response rate (ORR) as assessed by BICR between the 2 arms
- To compare duration of response (DOR) as assessed by BICR between the 2 arms
- To compare time to onset of response (TTR) as assessed by BICR between the 2 arms
- To compare safety and tolerability between the 2 arms
- To compare time to deterioration (TTD) in physical functioning as measured by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30 [Version 3.0]) between the 2 arms
-To evaluate TTD in role functioning, global health status/ quality of life (QOL), pain, and fatigue as measured by the EORTC QLQ-C30 (Version 3.0) between the 2 arms |
- Comparar la supervivencia global (SGl) entre los 2 grupos
- Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre los 2 grupos, evaluada mediante una ECIE
- Comparar la duración de la respuesta (DdR) entre los 2 grupos, evaluada mediante una ECIE
- Comparar el tiempo hasta la respuesta (ThR) entre los 2 grupos, evaluado mediante una ECIE
- Comparar la seguridad y la tolerabilidad entre los 2 grupos
- Comparar el tiempo hasta el deterioro (TdD) en el funcionamiento físico medido por el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Cáncer (EORTC QLQ-C30 [versión 3.0]) entre los dos brazos.
-Evaluar el TdD en el funcionamiento de los roles, el estado de salud global/la calidad de vida (QOL), el dolor y la fatiga medidos por el EORTC QLQ-C30 (Versión 3.0) entre los 2 brazos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Female or male patients, regardless of race and/or ethnic group, who are18 years of age or older, able to understand and give written informed consent
2) Patients with locally advanced, inoperable, or metastatic TNBC who have not received previous systemic therapy for advanced disease and whose tumors are PD-L1 positive at screening.
a) Patients must have completed treatment for Stage I to III breast cancer, if indicated, and ≥ 6 months must have elapsed between completion of treatment with curative intent (eg, date of primary breast cancer surgery or date of last (neo)adjuvant chemotherapy administration [including anti-PD-(L)1 treatment], whichever occurred last) and first documented local or distant disease recurrence. Dates of postoperative radiotherapy are not included in this calculation. Prior use of an anti-PD(L)1 agent in the curative TNBC setting is permitted.
b) Patients presenting with de novo metastatic TNBC are eligible for this study.
c) TNBC status and tumor PD-L1 CPS will be confirmed centrally on a recent or archival
tumor specimen. Patients must have histologically or cytologically documented TNBC, according to current ASCO/CAP criteria, defined as negative for ER, progesterone receptor, and HER2 {Allison 2020, Wolff 2018}. Patients initially diagnosed with hormone receptor-positive or HER2-positive breast cancer must have central confirmation of TNBC in a tumor biopsy obtained from a local recurrence or distant metastasis site prior to study entry.Tumor CPS ≥ 10 using the PD L1 IHC 22C3 assay will be required for eligibility.
d) Patients must have measurable disease by CT or MRI as per RECIST Version 1.1 criteria (Appendix 6) as evaluated locally. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if unequivocal progression has been documented in such
lesions since radiation.
3) Have provided representative formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen in blocks (preferably) or have at least 20 to 25 freshly sectioned unstained slides from fresh biopsy tissue or archival tissue block for central testing of ER, progesterone receptor, HER2, PD-L1, Trop-2, and additional biomarker testing. A baseline biopsy is required if archival tissue is not available and this procedure must be performed prior to the first dose of study treatment and after the patient provides written informed consent. Fine needle aspirates and bone biopsies are not suitable samples.
Note: Tumor tissue quality must be confirmed by the central laboratory. Submission of another tumor specimen may be required if provided specimen is not adequate for assessment.
4) ECOG performance status score of 0 or 1 (Appendix 5).
5) Life expectancy ≥ 3 months.
6) Recovered from major surgery for ≥ 2 weeks.
7) Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 2 weeks of study treatment initiations (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3, and platelets ≥ 100,000/μL).
8) Adequate hepatic function (bilirubin ≤ 1.5 × ULN, AST and ALT ≤ 2.5 × ULN or ≤ 5 × ULN if known liver metastases, and serum albumin > 3 g/dL).
9) Creatinine clearance ≥ 30 mL/min as assessed by the Cockcroft-Gault equation {Cockcroft 1976}.
10) International normalized ratio (INR)/PT and aPTT ≤ 1.5 ULN unless patient is currently receiving therapeutic anticoagulant therapy.
11) Male patients and female patients of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol-specified method(s) of contraception as described in Appendix 3.
12) Patients with HIV must be on antiretroviral therapy (ART) and have a well-controlled HIV infection/disease defined as:
a) Patients on ART must have a CD4+ T-cell count ≥ 350 cells/mm3 at time of screening.
b) Patients on ART must have achieved and maintained virologic suppression defined as confirmed HIV RNA level below 50 copies/mL or the lower limit of qualification (below the limit of detection) using the locally available assay at the time of screening and for at least 12 weeks prior to screening.
c) Patients on ART must have been on a stable regimen, without changes in drugs or dose modification, for at least 4 weeks prior to study entry (Day 1).
d) The combination ART regimen must not contain any medications that may interfere with SN-38 metabolism |
Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio (no se ofrecerán ni permitirán dispensas):
1) Hombres o mujeres sin importar la raza u origen étnico mayores de 18 años capaces de comprender y dar su consentimiento por escrito
2) Pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, inoperable o metastásico que no han recibido terapia sistémica previa para enfermedad avanzada y cuyos tumores son PD-L1 positivo en la selección
a) Los pacientes deben haber completado el tratamiento del cáncer de mama en estadio I a III, si está indicado, y deben haber transcurrido ≥ 6 meses entre la finalización del tratamiento con intención curativa (por ejemplo, la fecha de la cirugía del cáncer de mama primario o la fecha de la última administración de quimioterapia (neo)adyuvante [incluido el tratamiento anti-PD-(L)1], lo que ocurra en último lugar) y la primera recidiva local o a distancia de la enfermedad documentada. Las fechas de la radioterapia postoperatoria no se incluyen en este cálculo. Se permite el uso previo de un agente anti-PD(L)1 en el entorno curativo del CMTN
b) Los pacientes que presenten un CMTN metastásico de novo son elegibles para este estudio
c) El estado del CMTN y el CPS de PD-L1 del tumor se confirmarán de forma centralizada en una muestra tumoral reciente o de archivo. Los pacientes deben tener un CMTN documentado histológica o citológicamente, según los criterios actuales de ASCO/CAP, definidos como negativos para RE, receptor de progesterona y HER2. Los pacientes diagnosticados inicialmente con cáncer de mama con receptores hormonales positivos o HER2 positivo deben tener confirmación central de CMTN en una biopsia tumoral obtenida de una recidiva local o de un sitio de metástasis a distancia antes de la entrada en el estudio. Se requerirá un CPS tumoral ≥ 10 utilizando el ensayo PD L1 IHC 22C3 para ser elegible
d) Los pacientes deben tener una enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST versión1.1 evaluados localmente. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha documentado una progresión inequívoca en dichas lesiones desde la radiación
3) Haber proporcionado una muestra tumoral representativa fijada en formol e incluida en parafina (FFPE) en bloques (preferiblemente) o tener al menos 20 a 25 cortes sin teñir de tejido fresco de biopsia o bloque de tejido de archivo para pruebas centrales de ER, receptor de progesterona, HER2, PD-L1, Trop-2 y pruebas adicionales de biomarcadores. Se requiere una biopsia de referencia si no se dispone de tejido de archivo y este procedimiento debe realizarse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y después de que el paciente proporcione su consentimiento informado por escrito. Los aspirados con aguja fina y las biopsias óseas no son muestras adecuadas.
Nota: La calidad del tejido tumoral debe ser confirmada por el laboratorio central. Puede ser necesaria la presentación de otra muestra tumoral si la muestra proporcionada no es adecuada para la evaluación
4) Puntuación en la escala ECOG de 0 ó 1
5) Esperanza de vida ≥3 meses
6) Recuperado de cirugía mayor desde al menos hace 2 semanas
7) Conteo hematológico adecuado sin transfusión o soporte al factor de crecimiento dentro de las 2 semanas del comienzo del tratamiento del estudio (hemoglobina ≥9 g/dL, ANC ≥1500/mm3, y plaquetas ≥100,000/μL)
8) Función hepática adecuada (bilirrubina≤ 1.5 x ULN, AST y ALT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática conocida, y albúmina en suero >3 g/dL)
9) Aclaramiento de la creatinina ≥ 30 mL/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
10) INR/PT y PTT o aPTT ≤1.5 ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia terapeútica anticoagulante
11) Hombres y mujeres en edad de procrear heterosexuales deben acceder a utilizar los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo o bien según se describe en el apéndice 3 del protocolo
12) Los pacientes con VIH deben estar con terapia antirretroviral y tener la infección/patología bien controlada definida como:
a) Los pacientes en tratamiento antirretroviral deben tener un recuento de células T CD4+ ≥350 células/mm3 en el momento de la selección
b) Los pacientes en tratamiento antirretroviral deben haber alcanzado y mantenido la supresión virológica, definida como un nivel de ARN del VIH confirmado inferior a 50 copias/mL o al límite inferior de calificación (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas antes del mismo
c) Los pacientes en tratamiento antirretroviral deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los fármacos o modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio (día 1)
d) El régimen combinado de TAR no debe contener ningún medicamento que pueda interferir con el metabolismo del SN-38 |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following exclusion criteria are not eligible to be enrolled in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Positive serum pregnancy test (Appendix 3) or women who are lactating.
2) Known or severe (≥ Grade 3) hypersensitivity or allergy to SG, pembrolizumab, and/or the chemotherapy regimen of choice in the TPC arm (eg, nab paclitaxel, paclitaxel, gemcitabine, or carboplatin), their metabolites, or formulation excipient.
3) Have received prior therapy with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)
4) Requirement for ongoing therapy with or prior use of any prohibited medications listed in Section 5.6.1.
5) Patients may not have received systemic anticancer treatment within the previous 6 months or radiation therapy within 2 weeks prior to enrollment. Patients must have recovered from AEs due to a previously administered agent to ≤ Grade 1 or baseline at the time of study
entry.
6) Patients may not be participating in a study with an investigational agent or investigational device within 4 weeks prior to randomization. Patients participating in observational studies are eligible.
7) Have previously received topoisomerase 1 inhibitors or antibody drug conjugates containing a topoisomerase inhibitor.
8) Have an active second malignancy.
9) Have known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate (with the exception of those treated with chemotherapy) provided they have stable CNS disease (defined as radiographic stability demonstrated with a minimum of 2 posttreatment brain imaging assessments; one performed during screening) for at least 4 weeks prior to enrollment and all neurologic symptoms have returned to baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and have also been clinically stable for at least 2 weeks while taking ≤ 10 mg/day of prednisone or its equivalent. All patients with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
10) Have undergone an allogenic tissue or solid organ transplant.
11) Met any of the following criteria for cardiac disease:
a) Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of enrollment.
b) History of serious ventricular arrhythmia (ie, ventricular tachycardia or ventricular fibrillation), high-grade atrioventricular block, or other cardiac arrhythmias requiring antiarrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled with antiarrhythmic medication); history of QT interval prolongation.
c) New York Heart Association Class III or greater congestive heart failure or known left ventricular ejection fraction of < 40%.
12) Have active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) or GI perforation within 6 months of enrollment.
13) Have active serious infection requiring systemic antimicrobial therapy.
14) Patients positive for HIV-1 or 2 with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease.
15) Have active HBV (defined as having a positive HBsAg test) or HCV.
16) Have other concurrent medical or psychiatric conditions that, in the investigator’s opinion, may be likely to confound study interpretation or prevent completion of study procedures and follow-up examinations.
17) Has a diagnosis of immunodeficiency or receiving systemic corticosteroid therapy (higher than physiologic doses) ≥ 10 mg of prednisone per day or equivalent or any other form of immunosuppressive therapy within 14 days prior to randomization.
18) Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to randomization. Administration of killed vaccines are allowed.
19) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (eg, with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, physiologic corticosteroid replacement therapy
for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
20) Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease. Has a known history of active tuberculosis.
21) Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Patients must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease. |
Los pacientes(ptes) que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en el estudio (no se ofrecerán ni permitirán dispensas):
1)Test de embarazo positivo en suero o mujeres lactantes
2)Hipersensibilidad, alergia conocida o severa (≥ Grado 3) a sacitumumab govitecan, pembrolizumab y/o al régimen de quimioterapia elegido en el brazo de tratamiento(tto) asignado por el Dr(ej.nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabina o carboplatino), metabolitos o excipientes en su formulación
3)Haber recibido una terapia previa con agente dirigido a otro receptor de célulasT estimulante o coinhibidor(ej., CTLA-4, OX-40, CD137)
4)No estar recibiendo o haber recibido terapia con alguna medicación prohibida de las listadas en la sección 5.6.1
5)Los ptes no pueden haber recibido tto sistémico anticáncer en los 6 meses anteriores o radioterapia en las 2 semanas previas a la inscripción. Los ptes deben haberse recuperado de los EAs debidos a agente administrado previamente a ≤Grado1 o a la línea base en el momento de la entrada al estudio
6)Los ptes no deben estar participando en estudio con agente en investigación o producto sanitario en investigación en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los ptes que participen en estudios observacionales son elegibles
7)Haber recibido con anterioridad inhibidores de la topoisomerasa1 o anticuerpos conjugados que contengan inhibidor de la topoisomerasa.
8)Tener una segunda malignidad activa
9)Tener metástasis conocida en sistema nervioso central(SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Ptes con metástasis cerebral previamente tratada pueden participar (excepto aquellos tratados con quimioterapia) si tienen enfermedad en SNC estable (definida como estabilidad radiográfica demostrada mediante al menos 2 evaluaciones por imagen tras el tto; 1 realizada durante la selección) durante al menos 4 semanas antes de la inclusión y todos los síntomas neurológicos han regresado a la selección, no hay evidencia de metastasis nueva o metástasis cerebral mayor y han permanecido clínicamente estables durante al menos 2 semanas mientras reciben ≤10 mg/día de prednisona o equivalente. Todos los ptes con meningitis carcinomatosa están excluidos sin importar estabilidad clínica
10)Haber sido sometido a trasplante alogénico de tejidos/órganos sólidos
11)Cumplir cualquiera de los siguientes criterios para enfermedad cardíaca:
a)Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la inclusión
b)Historial de arritmia ventricular grave (ej.: taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo atrioventricular de alto grado u otras arritmias cardiacas que requieran medicación antiarrítmica (excepto fibrilación atrial bien controlada con medicación antiarrítmica); historia de intervalo QT prolongado
c)Fallo cardiaco congestivo de gradoIII o mayor según escala de New York Heart Association o eyección ventricular izquierda conocida<40%
12)Tener inflamación intestinal crónica (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal los 6 meses anteriores a la inclusión
13)Tener infección grave activa que requiera tto antimicrobiano sistémico
14)Ptes VIH-1 ó 2 positivo con historial de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicentrica de Castleman.
15)Tener VHB activa(definida como tener test + HbsAg) o VHC
16)Tener otra condición médica o psiquiátrica concurrente que pueda confundir la interpretación del estudio o impedir la realización completa de los procedimientos del estudio y evaluaciones de seguimiento
17)Tener diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia sistémica de corticosteroides(dosis superiores a las fisiológicas) ≥ 10 mg de prednisona al día o equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora 14 días anteriores a la aleatorización
18)Ha recibido vacuna viva o viva atenuada en los 30 días anteriores a la aleatorización. Se permite la administración de vacunas inactivadas
19)Tener enfermedad autoinmune activa que ha requerido tto sistémico en los últimos 2 años(ej, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de sustitución (ej., tiroxina, insulina, terapia de sustitución fisiológica de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tto sistémico y está permitido
20)Tener historial de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene una neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual. Tiene historial conocido de tuberculosis activa
21)Ha recibido radioterapia previa en las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio. Los ptes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 sem para la radiación paliativa (2 sem de radioterapia) a la enfermedad no relacionada con SNC |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS is defined as the time from the date of randomization until the date of objective progressive disease (PD), as assessed by BICR per RECIST Version 1.1, or death (whichever comes first) |
| Supervicencia sin progresión (SSP) es definida como tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (PE), evaluada mediante una ECIE según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, o la muerte (lo que ocurra antes) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Monitorizada a lo largo del estudio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause
- ORR is defined as the proportion of patients who achieve CR or PR that is confirmed at least 4 weeks after initial documentation of response as assessed by BICR per RECIST Version 1.1
- DOR is defined as the time from the first documentation of CR or PR to the earlier of the first documentation of objective PD or death from any cause (whichever comes first) as assessed by BICR per RECIST Version 1.1
- TTR is defined as the time from the date of randomization until the first documentation of CR or PR as assessed by BICR per RECIST Version 1.1
- Incidence of treatment-emergent AEs (TEAEs) and clinical laboratory abnormalities
-TTD of physical functioning domain of the EORTC QLQ-C30
- TTD of role functioning, global health status/QOL, pain, and fatigue |
- Se define la SG como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
- El IRO se define como la proporción de pacientes que alcanzan la respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), confirmada al menos 4 semanas tras la documentación inicial de la respuesta evaluada mediante RCIE según los RECIST, versión 1.1.
- La DdR se define como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RC o RP hasta la primera documentación de EP objetiva o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) evaluada mediante RCIE según los RECIST, versión 1.1.
- El THR se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera documentación de RC o RP evaluada mediante RCIE según los RECIST, versión 1.1.
- Incidencia de AA surgidos del tratamiento (AAST) y anomalías analíticas
- TdD del dominio de funcionamiento físico del EORTC QLQ-C30
- TdD de funcionamiento de roles, estado de salud global/Calidad de vida, dolor y fatiga |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Monitorizada a lo largo del estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 104 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Hungary |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study will be the date of the last visit/contact/survival follow-up in the study.
All Patients:
The end of the entire study for all patients is defined as the date on which the last patient remaining on study completes the last study visit/call or when the sponsor decides to end the study. The sponsor reserves the right to terminate the study at any time for any reason (including safety). |
El fin del estudio será la fecha de la última visita/contacto/seguimiento de supervivencia en el estudio.
Todos los pacientes:
El final global del estudio para todos los pacientes se define como la fecha en que el último paciente que permanezca en el estudio complete la última visita/llamada o cuando el promotor decida finalizarlo. El promotor se reserva el derecho de finalizar el estudio en cualquier momento por cualquier razón (incluyendo seguridad) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
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