E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
L’hyperglycémie du prématuré est définie par une concentration sanguine en glucose supérieure à 7 mmol/l (125 mg/dl), ou une concentration plasmatique supérieure à 8,25 mmol/l (150 mg/ml). La plupart des néonatologistes considèrent qu’elle est préoccupante et requiert un traitement au-delà de 10-11 mmol/l (180-200 mmol/l). Le glibenclamide stimule la sécrétion endogène d'insuline. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
L’hyperglycémie transitoire du prématuré correspond à une augmentation anormale du taux de sucre dans le sang. Le glibenclamide stimule la sécrétion naturelle d’insuline. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Évaluer l’efficacité à 72h d’une suspension de glibenclamide administrée par voie entérale dans le contrôle de l’hyperglycémie transitoire du prématuré de moins de 1500 g. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Évaluer l’efficacité globale d’une suspension de glibenclamide dans le contrôle de l’hyperglycémie - Évaluer le profil glycémique sous glibenclamide (délai de contrôle de la glycémie, temps passé dans la cible glycémique) ; - Évaluer les apports caloriques et la croissance néonatale précoce chez les prématurés traités par glibenclamide ; - Évaluer la tolérance et la sécurité d’utilisation du glibenclamide ; - Évaluer la facilité d'utilisation du glibenclamide ; - Évaluer la pharmacocinétique du glibenclamide par voie entérale;
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Nouveau-né de moins de 34 SA d’âge corrigé -Poids de naissance < 1500 g -Terme de naissance < 32 SA -Hyperglycémie ≥ 10 mmol/l à 2 reprises à 3 heures d'intervalle après réduction éventuelle des apports glucidiques selon le protocole de chaque service -Voie d’abord veineux sécurisée (KTEC/KTVO) -Nutrition entérale envisagée avant l’inclusion ou déjà en place -Recueil du consentement écrit des titulaires de l’autorité parentale -Bénéficiaire de la sécurité sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Contre-indication à l’alimentation entérale (à la discrétion du clinicien en charge de l’enfant) - RCIU PN < 3ème perc. (définition Audipog) - Malformation congénitale grave, dont malformation cardiaque associée à un risque d’ischémie myocardique - Sepsis sévère nécessitant une ventilation mécanique ou un soutien hémodynamique - Insuffisance rénale sévère (créatininémie > 120 µmol/l) - Insuffisance hépato-cellulaire sévère (facteur V inférieur à la norme du laboratoire pour l’âge) et/ou cholestase sévère (> 50 µmol/L) - Hyperglycémie liée à une erreur d'administration de la perfusion glucosée - Hypophosphorémie profonde (< 1 mmol/l) - Hypersensibilité au glibenclamide ou aux autres sulfonylurées ou sulfonamides ou à l’un des excipients - Patient avec administration en continue d’insuline IV - Patient traité par le miconazole
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère d’évaluation principal : contrôle de la glycémie à 72h sous traitement par glibenclamide (succès du traitement), défini par l’absence de recours à l’insuline et l’absence d’hypoglycémie sévère (<1 ,5 mmol/l) ou d’hypoglycémie modérée persistante (<2,6 mmol/l sur 2 mesures successives (dextro) à plus de 3 heures d’intervalle). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Critères secondaires d’efficacité • Succès global du traitement défini par la poursuite du traitement jusqu’à son terme, sans recours à l’insuline • Profil glycémique sous glibenclamide : - Délai entre le début du traitement par glibenclamide et la 1ère glycémie < 10 mmol/l ; - Délai entre le début du traitement par glibenclamide et la 1ère glycémie < 8 mmol/l ; - Proportion de temps passé dans la cible glycémique (≥ 4 et < 10 mmol/l) ; - Proportion de temps passé au-dessus de la cible (≥ 10 mmol/) pendant la durée du traitement par glibenclamide ; - Proportion de temps passé en hypoglycémie (< 2,6 mmol/l) pendant la durée du traitement par glibenclamide ; • Durée de traitement par glibenclamide ; • Apports nutritionnels et croissance : - Apports glucidiques, lipidiques, protéiques et caloriques moyens (kcal/kg/j) pendant le traitement ; - Croissance pondérale moyenne (g/kg/jour) pendant le traitement et mensurations à 36 SA d’âge corrigé. 2. Tolérance et sécurité • Nombre d'enfants avec au moins un épisode d’hypoglycémie modérée (glycémie < 2,6 mmol/l) ou sévère (< 1,5 mmol/l), dans les 72 premières heures de traitement et pendant toute la durée du traitement ; • Nombre et type d’effets indésirables sous glibenclamide : - Ballonnement, troubles du transit, intolérance digestive, entéropathie, entérocolite ulcéro-nécrosante ; - Anomalies du bilan hépatique, élévation de la créatininémie ou anomalie de la numération formule-sanguine ; - Et tout autre effet secondaire ; • Morbidité néonatale évaluée à 36 SA d’âge corrigé : hémorragie intra-ventriculaire, leucomalacie périventriculaire, rétinopathie du prématuré, troubles hémodynamiques, entérocolite ulcéro-nécrosante ; • Mortalité à 36 SA d’âge corrigé. 3. Facilité d'utilisation • Nombre d'ajustements de doses • Score d’évaluation de la facilité d'utilisation par les soignants : 4. Pharmacocinétique • Concentrations plasmatiques de glibenclamide |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Dernière visite du dernier patient (LVLS) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |