| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Rheumatoid Arthritis |
| Ревматоиден артрит |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Joint pain and swelling |
| Болка и подуване в ставите |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess increasing doses of IRL201805 on the treatment of rheumatoid arthritis (RA) as measured by change from baseline in the disease activity score at Week 12 compared with placebo treatment in patients. |
| Да се оцени повишаване на дозата на IRL201805 върху лечението на ревматоиден артрит (РА) измерено по промяната от изходното ниво в активността на заболяването спрямо на 12-та седмица в сравнение с плацебо третирани пациенти. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of IRL201805 compared to placebo based on the Clinical Disease Activity Index (CDAI)
To evaluate the efficacy of IRL201805 compared to placebo on other markers of RA disease activity over time
To evaluate the effects of IRL201805 compared to placebo on blood markers of RA
To evaluate the generation of potential anti-drug antibodies (ADAs)
To evaluate the efficacy of IRL201805 compared to placebo on protocol-defined patient reported outcome (PRO) and clinician reported outcome (CRO) questionnaires |
Да се оцени ефикасността на IRL201805 в сравнение с плацебо въз основа на Индекса на клинична активност на заболяването (CDAI)
Да се оцени ефикасността на IRL201805 в сравнение с плацебо върху други маркери за болестна активност на РА във времето
Да се оценят ефектите на IRL201805 в сравнение с плацебо върху серологичните маркери на РА
Да се оцени генерирането на потенциални антилекарствени антитела (ADA)
Да се оцени ефикасността на IRL201805 в сравнение с плацебо върху инструментите за съобщаване на разултатите от пациента и лекаря чрез въпросници определени в протокола |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A participant must meet the following criteria to be eligible for inclusion in the study:
Demographic and Laboratory Assessments:
1. Participants are men or women ages ≥ 18 and ≤ 75 years.
2. Participant must have laboratory values meeting the criteria listed below within the screening period prior to the first dose of study drug. Outofrange laboratory parameters may be rechecked one time, after consultation with the sponsor or its designee, before the participant is considered a screen failure.
a. Serum alanine transaminase (ALT) < 2 × upper limit of normal (ULN)
b. Total white blood cell (WBC) count > 3000/μL
c. Absolute neutrophil count (ANC) > 1500/μL
d. Platelet count > 100,000/μL
e. Absolute lymphocyte count > 800/μL
f. Hemoglobin > 10 g/dL
3. Participant must have a negative test result for hepatitis A virus immunoglobulin M (HAVIgM), hepatitis B surface antigen (HBsAg), HBcAb (participants who have been vaccinated against hepatitis B [HB] and are HBsAb positive may be enrolled), hepatitis C virus (HCV) antibody (if hepatitis C RNA level is undetectable at Screening, the participant can participate in this study), and human immunodeficiency virus (HIV) Ab at Screening.
4. Participant must have a negative tuberculosis (TB) test: QuantiFERON TB-Gold In-Tube test (or equivalent if compliant with local TB guidelines) or purified protein derivative (PPD). Participants who have previously received an adequate course of therapy as per local standard of care for latent TB do not require TB test.
5. Participant is able and willing to provide written informed consent and comply with the requirements of the study protocol.
Diagnosis and Disease Activity:
6. Participant has a clinical diagnosis of RA for > 3 months based on the 1987 ACR classification criteria or 2010 ACR/European League against Rheumatism (EULAR) criteria.
7. Participant has moderately to severely active RA defined as: ≥ 6 swollen joints (from a SJC66) and ≥ 6 tender joints (from a TJC68) at both Screening and Baseline/Day 1.
8. Participant has a high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) ≥ 3 mg/L at Screening.
9. Participant has an incomplete response to MTX. Participants must have been on oral or parenteral MTX therapy ≥ 3 months and on a stable prescription of 15 to 25 mg/week (or ≥ 10 mg/week in participants intolerant of methotrexate at doses ≥ 15 mg/week) for ≥ 4 weeks prior to the first dose of study drug. Participant must be expected to be able to continue on a stable dose of MTX for the duration of study participation. Dose adjustments are only permitted for the management of toxicity.
10. Prior treatment with additional conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (csDMARDs) is allowed; however, the participant must be on MTX only at Baseline/Day 1 and an appropriate washout needs to be satisfied, as specified in the protocol (Section 9.2) to be eligible for the study.
11. Participants must have discontinued all biologic DMARD (bDMARD) and targeted synthetic DMARD (tsDMARD) therapy prior to the first dose of study drug. The washout period of these agents prior to the first dose of study drug is specified below or should at least 5 times the mean terminal elimination half-life of a drug:
a. ≥ 4 weeks for etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, and abatacept
b. prior rituximab treatment is not allowed
c. ≥ 4 weeks for any tsDMARD (including but not limited to upadacitinib, tofacitinib, baricitinib, and fligotinib)
Contraception
12. Female participants of childbearing potential must practice at least 1 protocol-specified method of birth control from Screening and must agree to use 1 of these methods through at least 70 days after the last dose of study drug or Week 24, whichever is longer. Female participants of non-childbearing potential do not need to use birth control (see Appendix 1 of the protocol).
|
Участникът трябва да отговаря на следните критерии, за да бъде подходящ за включване в изпитването:
Демографски данни и лабораторни оценки:
1. Участниците са мъже или жени на възраст ≥ 18 и ≤ 75 години.
2. Участникът трябва да има лабораторни стойности, отговарящи на посочените по-долу критерии през периода на скрининг, преди първото приложение на лекарството по изпитването. Лабораторните показатели извън границите на нормата може да бъдат проверени повторно еднократно след консултация с възложителя или неговия представител преди участникът да се счита за отпаднал при скрининга.
а. Серумна аланин трансаминаза (ALT) < 2 × горната граница на нормата (ULN)
б. Общ брой на белите кръвни клетки (WBC) > 3 000/μL
в. Абсолютен брой неутрофили (ANC) > 1 500/μL
г. Брой тромбоцити > 100 000/μL
д. Абсолютен брой на лимфоцити > 800/μL
е. Хемоглобин > 10 g/dL
3. Участникът трябва да има отрицателен резултат от теста за имуноглобулин M на вируса на хепатит А (HAV IgM), повърхностен антиген на хепатит B (HBsAg), HBcAb (може да бъдат включени участници, ваксинирани срещу хепатит B [HB] и положителни за HBsAb), антитела на вируса на хепатит С (HCV) (ако нивото на РНК на хепатит C е неоткриваемо при скрининга, участникът може да участва в това изпитване) и антитела на човешки имунодефицитен вирус (HIV) при скрининга.
4. Участникът трябва да има отрицателен туберкулинов (ТБ) тест: QuantiFERON TB-Gold In-Tube тест (или еквивалентен, ако е в съответствие с местните насоки за ТБ) или тест за пречистен протеинов дериват (PPD). За участниците, които са приемали преди това подходящ курс на терапия в съответствие с местните стандарти за лечение на латентна туберкулоза, не се изисква туберкулинов тест.
5. Участникът е способен и има готовност да предостави писмено информирано съгласие и да спазва изискванията на протокола за изпитването.
Диагноза и болестна активност:
6. Участникът има клинична диагноза за РА от > 3 месеца въз основа на критериите за класификация на ACR от 1987 г. или критериите на ACR/Европейската лига за борба с ревматизма (EULAR) от 2010 г.
7. Участникът има умерено до тежко активен РА, определен като ≥ 6 оточни стави (от SJC66) и ≥ 6 болезнени стави (от TJC68) както по време на скрининга, така и на изходното ниво/Ден 1.
8. Участникът има високочувствителен С-реактивен протеин (hsCRP) ≥ 3 mg/L при скрининга.
9. Участникът е с непълен отговор към MTX. Участниците трябва да са били на перорална или парентерална терапия с MTX за ≥ 3 месеца и на постоянна терапия по лекарско предписание с 15 до 25 mg седмично (или ≥ 10 mg седмично при участници с непоносимост към метотрексат в дози ≥ 15 mg седмично) за ≥ 4 седмици преди това до първото приложение на лекарството по изпитването. От участника се очаква да продължи да приема MTX в постоянни дози за срока на участието му в изпитването. Корекция на дозата е разрешена само за контрол на токсичност.
10. Разрешено е предходно лечение с допълнителни конвенционални синтетични антиревматични лекарства (ксБМАРЛ); на изходното ниво/Ден 1 обаче е необходимо участникът да е само на MTX и трябва да е изпълнено условието за подходящо медикаментозно изчистване, както е посочено в протокола (раздел 9.2), за да е подходящ за участие в изпитването.
11. Участниците трябва да са прекратили приема на всички биологични БМАРЛ (бБМАРЛ) и терапии с прицелни синтетични БМАРЛ (псБМАРЛ) преди първото приложение на лекарството по изпитването. Периодът на медикаментозно изчистване на тези лекарства преди първото приложение на изпитваното лекарство е посочен по-долу или трябва да бъде най-малко 5 пъти по-голям от средния терминален елиминационен полуживот на лекарството:
а. ≥ 4 седмици за етанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб, тоцилизумаб и абатацепт
б. не е разрешено предходно лечение с ритуксимаб
в. ≥ 4 седмици за псБМАРЛ (включително, но не само упадацитиниб, тофацитиниб, барицитиниб и флиготиниб)
Контрацепция
12. Жените с детероден потенциал трябва да прилагат най-малко един метод за контрол на забременяването, определен по протокола, от скрининга, както и да са съгласни да използват един от тези методи най-малко 70 дни след последното приложение на лекарството по изпитването или Седмица 24, което от тях е по-дълго. Участничките без детероден потенциал не трябва да използват контрацепция (вж. Приложение 1 към протокола).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
A participant who meets any of the following criteria will be ineligible to participate in this study:
Participant History
1. Participant has a history of persistent chronic or active infection(s) requiring hospitalization or treatment with parenteral anti-infectives within 30 days, or oral anti-infectives within 14 days prior to the first dose of study drug administration.
2. Participant has a history or evidence of active TB.
3. Participant has a history of malignancy within 5 years prior to Screening, except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved nonmetastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin.
4. Participant has a history of clinically significant medical conditions or any other reason (eg, clinically significant drug or alcohol abuse) that the investigator determines would interfere with the participant's participation in this study or would make the participant an unsuitable candidate to receive study drug.
5. Participant has known hypersensitivity to IRL201805 or its excipients (ie, penicillin or aminoglycosides).
6. Participant is currently enrolled in another clinical study and/or has previously been enrolled in the current study.
Diagnosis and Disease Activity:
7. Participant has a history of being exposed to > 1 biologic (bDMARD) or targeted synthetic (tsDMARD) therapy for RA. Participants with exposure to 1 bDMARD and 1 tsDMARD are not eligible.
Concomitant Medications:
8. Participant is taking systemic glucocorticoids (GCs) > 7.5 mg/day prednisone equivalent. Stable dose of GC (≤ 7.5 mg/day prednisone equivalent) started at least 4 weeks prior to the Baseline/Day 1 visit is permitted.
9. Participant has been treated with an investigational drug within 30 days or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to the first dose of study drug.
10. Participant has been treated with intra-articular, intramuscular, IV, trigger point or tender point, intrabursa, or intratendon sheet corticosteroids in the preceding 4 weeks prior to the first dose of the study drug.
11. Participant has received a live vaccine within 4 weeks prior to the first dose of study drug or expects to need a live vaccination during study participation.
Contraception:
12. Participant is a female who has a positive pregnancy test at Screening or Baseline/Day 1.
13. Participant is a female who is breastfeeding or considering becoming pregnant during the study.
|
Участниците, които отговарят на някой от следните критерии, ще бъдат неподходящи за участие в това изпитване:
Анамнеза на участника
1. Участникът е с анамнеза за персистираща хронична или активна инфекция, налагаща хоспитализация или лечение с парентерални антиинфекциозни лекраства до 30 дни или перорални антиинфекциозни лекраства до 14 дни преди първото приложение на лекарството по изпитването.
2. Участникът е с анамнеза или данни за активна туберкулоза.
3. Участникът е с анамнеза за злокачествено заболяване до 5 години преди скрининга, с изключение на напълно лекуван in situ карцином на маточната шийка и напълно излекуван и отшумял неметастатичен плоскоклетъчен или базалноклетъчен карцином на кожата.
4. Участникът е с анамнеза за клинично значими заболявания или всяка друга причина (напр. клинично значима злоупотреба с наркотици или алкохол) която по преценка на изследователя би попречила на участието в това изпитване или би направила участника неподходящ кандидат за прием на лекарството по изпитването.
5. Участникът е с установена свръхчувствителност към IRL201805 или помощните му вещества (т.е. пеницилин или аминогликозиди).
6. Участникът е включен понастоящем в друго клинично изпитване и/или е бил включен преди това в настоящото изпитване.
Диагноза и болестна активност:
7. Участникът е с анамнеза за експозиция на > 1 биологична (бБМАРЛ) или тагретирана синтетична (тсБМАРЛ) терапия за РА. Участниците с експозиция на 1 бБМАРЛ и 1 тсБМАРЛ не са подходящи.
Съпътстващи лекарства:
8. Участникът приема системни глюкокортикоиди > 7,5 mg дневно еквивалент на преднизон. Разрешени са постоянни дози на глюкокортикоиди (≤ 7,5 mg дневно еквивалент на преднизон), чийто прием е започнал поне 4 седмици преди визитата за определяне на изходното ниво/Ден 1.
9. Участникът е лекуван с изпитвано лекарство до 30 дни или 5 полуживота на лекарството (което от двете е по-дълго) преди първото приложение на лекарството по изпитването.
10. Участникът е лекуван с вътреставни, интрамускулни, интравенозни, тригерна точка или болезнена точка, интрабурсални или интрасухожилни листови кортикостероиди през предходните 4 седмици преди първото приложение на лекарството по изпитването.
11. При ваксиниране с жива ваксина до 4 седмици преди първото приложение на лекарството по изпитването или очаквана нужда от ваксинация с жива ваксина по време на участието в изпитването.
Контрацепция:
12. Участникът е жена с положителен тест за бременност при скрининга или при определяне на изходното ниво/Ден 1.
13. Участникът е жена, която е кърмачка или обмисля да забременее по време на изпитването.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint:
• Change from baseline in DAS28-CRP at Week 12 |
| • Промяна в DAS28-CRP на Седмица 12 спрямо изходното ниво |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Screening, Baseline/Day 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24/EoTl. |
| Скрининг, Изходно ниво/Ден 1, Седмица 4, Седмица 8, Седмица 12, Седмица 18, Седмица 24/Приключване |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints:
• Change from baseline in CDAI and SDAI over time through Week 24
• Proportion of participants achieving implied clinical remission (CR) at Week 12. CR is defined as DAS28-CRP < 2.6
• Proportion of participants achieving implied low disease activity (LDA) at Week 12. LDA is defined as DAS28-CRP ≤ 3.2
• Proportion of participants achieving LDA or CR based on CDAI criteria over time through Week 24
• ACR20/50/70 response rates determined based on 20%/50%/70% or greater improvement in Tender Joint Count (TJC) and Swollen Joint Count (SJC) and ≥ 3 of the 5 measures of Patient's Assessment of Pain (Visual Analog Scale [VAS]), Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGA), Physician’s Global Assessment of Disease Activity (PhGA), Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQDI), and acute phase reactant (hsCRP or erythrocyte sedimentation rate [ESR]) as assessed over time through Week 24
• Change from baseline in individual components of ACR response over time through Week 24
• Change from baseline in DAS28-CRP and DAS28–ESR over time through Week 24
• Measurement of the following serologic markers: circulating levels of immunoglobulin (IG), titre anti-citrullinated protein/peptide antibody (ACPA), hsCRP, and ESR, rheumatoid factor over time through Week 24
• Measurement of plasma concentrations of IRL201805
• Measurement of any ADA response
• Change from baseline for the following outcome (ie, PRO or CRO) instruments: Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQDI); pain VAS; 36Item ShortForm Survey (SF-36). The use of Global Assessments: Patient Global Assessment, Physician Global Assessment, and fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue [FACIT-F]) over time through Week 24
|
• Промяна в CDAI и SDAI във времето до Седмица 24 спрямо изходното ниво
• Съотношение на участниците, постигнали подразбираща се клинична ремисия на Седмица 12. Клинична ремисия се определя като DAS28-CRP < 2,6
• Съотношение на участниците, постигнали подразбираща се ниска болестна активност на Седмица 12. Ниска болестна активност се определя като DAS28-CRP ≤ 3,2
• Съотношение на участниците, постигнали ниска болестна активност или клинична ремисия според критериите на CDAI във времето до Седмица 24
• Честота на отговора ACR20/50/70, определен въз основа на 20%/50%/70% или по-голямо подобрение в броя на болезнените стави и броя на оточните стави и ≥ 3 от 5-те инструмента за Оценка на болката от пациента (Визуална аналогова скала [VAS]), Обща оценка на болестната активност от пациента (PtGA), Обща оценка на болестната активност от лекаря (PhGA), Въпросник за оценка на здравето – Индекс за инвалидизация (HAQDI) и остро-фазов реактант (hsCRP или скорост на утаяване на еритроцитите [СУЕ]), оценен във времето до Седмица 24
• Промяна в отделните компоненти на отговора по ACR във времето до Седмица 24 спрямо изходното ниво
• Промяна в DAS28-CRP и DAS28–СУЕ във времето до Седмица 24 спрямо изходното ниво
• Измерване на следните серологични маркери: циркулиращи нива на имуноглобулин (IG), титри на анти-цитрулинирани протеинови/пептидни антитела (ACPA), hsCRP и СУЕ, ревматоиден фактор във времето до Седмица 24
• Измерване на плазмените концентрации на IRL201805
• Измерване на всеки отговор на ADA
• Промяна, измерена със следните инструменти (т.е. Обща оценка на болестната активност от пациента или Обща оценка на болестната активност от лекаря) спрямо изходното ниво:
Въпросник за оценка на здравето – Индекс за инвалидизация (HAQDI); Визуална аналогова скала [VAS] за оценка на болката; Съкратен въпросник за здравословното състояние с 36 въпроса (SF-36). Използване на общи оценки: Обща оценка от пациента, Обща оценка от лекаря и оценка на умората (Функционална оценка на лечението на хроничното заболяване – Умора [FACIT-F]) във времето до Седмица 24 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to protocol. |
| Посочено в протокола |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Georgia |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Germany |
| Hungary |
| Latvia |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |
Print
