| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced/refractory solid tumors |
| Tumori solidi in stadio avanzato/refrattari |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced/refractory solid tumors |
| Tumori solidi in stadio avanzato/refrattari |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10085908 |
| E.1.2 | Term | Cutaneous squamous cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019829 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033130 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the antitumor efficacy of SOT101 in combination with pembrolizumab |
| Stimare l'efficacia antitumorale di SOT101 in combinazione con pembrolizumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of SOT101 in combination with pembrolizumab according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. To further evaluate the antitumor efficacy of SOT101 in combination with pembrolizumab. (Population)
pharmacokinetics (PK) of SOT101 in combination with pembrolizumab. To determine the immunogenicity of SOT101 in combination with pembrolizumab. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SOT101 in combinazione con pembrolizumab in accordo ai criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Valutare ulteriormente l'efficacia antitumorale di SOT101 in combinazione con pembrolizumab. (popolazione) faramcocinetica (PK) di SOT101 in combinazione con pembrolizumab. determinare l'immunogenicità di SOT101 in combinazione con pembrolizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Be 18 years of age on the day of signing informed consent
2.Ability to understand and sign written informed consent to participate in the study
3.Provides written informed consent for the study
4.Patients with the following histologically or cytologically confirmed solid tumor indications and line of treatment:
•NSCLC
•Colorectal cancer
•cSCC
•Advanced hepatocellular carcinoma
• mCRPC
•Ovarian cancer
5.Have measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology; lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. mCRPC: Patients with both measurable and non-measurable disease will be enrolled. At least 35 patients with measurable disease will be enrolled. Patients with no measurable disease and only widespread bone
disease must have a CTC count of >5 cells per 7.5 mL of blood.
6.Accessible tumor tissue available for fresh biopsy except for mCRPC with no accessible tumor tissue
7.Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score 0-1
8.Must have recovered from all AEs (except alopecia) due to previous therapies to grade <=1 toxicity (excluding alopecia) or have stable grade 2 neuropathy
Have adequate organ function as defined below. Specimens must be collected within 10 days prior to the start of study interventions.
9.Hematology:
9.1. Absolute neutrophil count >=1500/µL
9.2. Platelets >=100 000/µL
9.3. Hemoglobin >=9.0 g/dL (criteria must be met without packed red blood cell transfusion within the prior 2 weeks; patients can be on a stable dose of erythropoietin [= 3 months])
10.Renal function: Creatinine clearance as measured by glomerular filtration rate >=30 mL/min using Cockcroft-Gault equation
11.Hepatic function: Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) <=2.5× upper limit of normal (ULN) and total bilirubin <=1.5×ULN or direct bilirubin <= ULN in patients without liver metastasis (benign hereditary hyperbilirubinemias). In patients with liver metastasis, ALT/AST <=5×ULN is allowed but total bilirubin must be <=2×ULN.
12.Prothrombin time and activated partial thromboplastin time <= 1.5×ULN
13.Patients who are hepatitis B (HBV) surface antigen positive are eligible if they have received HBV anti-viral therapy for at least 4 weeks and have undetectable HBV viral load before study entry (ICF signature).
14.Patients with history of hepatitis C (HCV) infection are eligible if HCV viral load is undetectable at screening. Patients must have completed anti-viral therapy at least 4 weeks before study entry (ICF signature).
Please see other inclusion criteria (15 - 16) in the protocol due to space limit. |
1.Età > o = 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
3. Rilascio del consenso informato scritto per lo studio.
4. Pazienti con le seguenti indicazioni e linee di trattamento per tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente:
•Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
•Carcinoma colorettale
•Carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC)
•Carcinoma epatocellulare in stadio avanzato
•mCRPC
•Carcinoma ovarico
5. Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, valutata dallo sperimentatore/reparto di radiologia del centro locale; le lesioni situate in un’area precedentemente irradiata sono considerate misurabili purché la progressione sia stata dimostrata in tali lesioni.
mCRPC: saranno arruolati pazienti con malattia sia misurabile che non misurabile. Saranno arruolati almeno 35 pazienti con malattia misurabile. I pazienti con malattia non misurabile e con solo malattia ossea diffusa devono presentare una conta delle CTC >5 cellule per 7,5 ml di sangue.
6. Tessuto tumorale accessibile disponibile per la biopsia fresca, ad eccezione del mCRPC senza tessuto tumorale accessibile.
7. Stato di validità: punteggio di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) pari a 0-1.
8. Il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli EA (ad eccezione dell’alopecia) causati da terapie precedenti con tossicità di grado < =1 (esclusa l’alopecia) o presentare neuropatia stabile di grado 2.
Il soggetto deve presentare un’adeguata funzionalità d’organo, come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti nei 10 giorni precedenti l’inizio dei trattamenti dello studio.
9. Ematologia:
9.1. conta assoluta dei neutrofili > =1.500/µl;
9.2. piastrine > =100.000/µl;
9.3. emoglobina > =9,0 g/dl (i criteri devono essere soddisfatti in assenza di trasfusione di globuli rossi concentrati nelle 2 settimane precedenti; i pazienti possono essere in terapia con una dose stabile di eritropoietina [> =3 mesi]).
10. Funzionalità renale: clearance della creatinina misurata in base alla velocità di filtrazione glomerulare > =30 ml/min usando l’equazione di Cockcroft-Gault.
11. Funzionalità epatica: livelli di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < =2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale < =1,5 volte l’ULN o bilirubina diretta < =ULN in pazienti senza metastasi epatiche (iperbilirubinemie ereditarie benigne, per es. sindrome di Gilbert, sono consentite purché la bilirubina totale sia < =3 mg/dl). Nei pazienti con metastasi epatiche, sono consentiti livelli di ALT/AST < =5 × ULN, ma la bilirubina totale deve essere < =2 × ULN.
12. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata < =1,5 x ULN.
13. I pazienti positivi all’antigene di superficie dell’epatite B (HBV) sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l’HBV per almeno 4 settimane e presentano una carica virale di HBV non rilevabile prima dell’ingresso nello studio (firma del modulo di consenso informato [ICF]). I pazienti devono continuare a ricevere la terapia antivirale per tutta la durata del trattamento dello studio e attenersi alle linee guida locali per la terapia antivirale per l’HBV dopo il completamento dei trattamenti dello studio. I test di screening per l’HBV non sono richiesti a meno che non vi sia un’anamnesi nota di infezione da HBV.
14. I pazienti con anamnesi di infezione da epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell’HCV risulta non rilevabile allo screening. I pazienti devono aver completato la terapia antivirale almeno 4 settimane prima dell’ingresso nello studio (firma dell’ICF). I test di screening per l’HCV non sono richiesti a meno che non vi sia un’anamnesi nota di infezione da HCV.
Si prega di vedere gli altri criteri di inclusione (15 - 16) nel protocollo a causa del limite di spazio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor and was discontinued from that treatment due to a grade >=3 AE.
2.Prior exposure to drugs that are agonists of IL-2 or IL-15.
3.Prior systemic anti-cancer therapies, including investigational agents, before study entry (ICF signature):
3.1.Less than 4 weeks for systemic chemotherapy and immunooncology therapies; and for tyrosine kinase inhibitors 4 weeks or 5 halflives (whichever is shorter).
3.2.Less than 4 weeks from major surgeries and not recovered adequately from the procedure and/or any complications from the surgery.
4.Has received prior radiotherapy within 2 weeks of the start of study interventions. Patients must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (<=2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system disease.
5.NSCLC indication only: Has received radiation therapy to the lung that is >30 Gy within 6 months of the first dose of study interventions.
6.Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study interventions Prior/concurrent clinical study experience
7.Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks or 5 half lives (whichever shorter) before study entry (ICF signature). Patients who have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks or 5 half lives (whichever shorter) after the last dose of the previous investigational agent.
8.Clinically significant cardiac abnormalities including prior history of any of the following:
8.1.Cardiomyopathy, with left ventricular ejection fraction < =50% at screening.
8.2.Congestive heart failure of New York Heart Association grade > =2.
8.3.History of clinically significant, atherosclerotic cardiovascular disease, specifically myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident within 6 months prior to the first dose of study interventions, and any history of coronary heart disease and clinically.
significant peripheral and/or carotid artery disease.
8.4.Prolongation of QTcF >450 msec.
8.5.Clinically significant cardiac arrythmia that cannot be controlled with adequate medication.
9.Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure >160 mmHg, diastolic blood pressure >110 mmHg. Patients with uncontrolled hypertension should be medically managed on a stable regimen to control hypertension prior to study entry (ICF signature).
10.Has undergone prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation within the last 5 years.
11.Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
12.Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study interventions.
13.History of or serology positive for HIV.
Please see other exclusion criteria (14-21) in the protocol due to space limit. |
1. Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T (per es., antigene 4 associato ai linfociti T citotossici, CD134 [OX40], CD137) e interruzione di quel trattamento a causa di un EA di grado > =3.
2. Precedente esposizione a farmaci che sono agonisti di IL-2 o IL-15
3. Terapie antitumorali sistemiche precedenti, compresi agenti sperimentali, prima dell’ingresso nello studio (firma dell’ICF):
3.1. meno di 4 settimane per chemioterapia sistemica e terapie immuno-oncologiche, e 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve) per inibitori tirosin chinasici;
3.2. meno di 4 settimane dopo interventi di chirurgia maggiore e assenza di recupero adeguato dalla procedura e/o da eventuali complicanze dovute all’intervento chirurgico.
4. Precedente radioterapia entro 2 settimane dall’inizio dei trattamenti dello studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non devono avere bisogno di corticosteroidi e non devono aver manifestato infiammazione polmonare da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana in caso di radioterapia palliativa (< =2 settimane di radioterapia) su una malattia non a carico del sistema nervoso centrale.
5. Solo per l’indicazione NSCLC: somministrazione di radioterapia al polmone >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose dei trattamenti dello studio.
6. Somministrazione di un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose dei trattamenti dello studio.
7. Partecipazione in corso o pregressa a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve) prima dell’ingresso nello studio (firma dell’ICF). I pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve) dopo l’ultima dose dell’agente sperimentale precedente.
8. Anomalie cardiache clinicamente significative, compresa una precedente anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti disturbi:
8.1. cardiomiopatia, con frazione di eiezione ventricolare sinistra < = 50% allo screening;
8.2. insufficienza cardiaca congestizia di grado > = 2 secondo la New York Heart Association;
8.3. anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica clinicamente significativa (ovvero, attiva), nello specifico infarto miocardico, angina instabile, ictus nei 6 mesi precedenti la prima dose dei trattamenti dello studio, e qualsiasi anamnesi di coronaropatia e arteriopatia periferica e/o carotidea clinicamente significativa;
8.4. prolungamento dell’intervallo QTcF >450 msec;
8.5. aritmia cardiaca clinicamente significativa che non può essere controllata con farmaci adeguati.
9. Ipertensione non controllata definita come pressione sanguigna sistolica >160 mmHg, pressione sanguigna diastolica >110 mmHg. I pazienti con ipertensione non controllata devono essere gestiti clinicamente secondo un regime stabile per tenere sotto controllo l’ipertensione prima dell’ingresso nello studio (firma dell’ICF).
10. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni (i pazienti che sono stati sottoposti a trapianto più di 5 anni prima sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l’ospite).
11. Trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
12. Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica in corso (a una dose superiore a 10 mg al giorno di equivalente del prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose dei trattamenti dello studio.
13. Anamnesi di o sierologia positiva per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
Si prega di vedere gli altri criteri di esclusione (14-21) da protocollo a causa di limiti di spazio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) in patients with measurable disease |
| Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la versione 1.1 dei Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) in pazienti con malattia misurabile |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Type, frequency, and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs); adverse events of special interest (AESIs); safety laboratory
findings; vital signs; electrocardiography (ECG) findings;
• ORR according to RECIST for immune-based therapeutics (iRECIST) (iORR) in patients with measurable disease
• Best overall response according to RECIST 1.1 (BOR) and iRECIST (iBOR) in patients with measurable disease
• Duration of response according to RECIST 1.1 (DoR), iRECIST (iDoR), and Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)-modified RECIST 1.1 (metastatic castration-resistant prostate cancer [mCRPC] only)
• Clinical benefit rate according to RECIST 1.1 (CBR), iRECIST (iCBR), and PCWG3-modified RECIST 1.1 (mCRPC only)
• Progression-free survival (PFS) according to RECIST 1.1, iRECIST (iPFS), and PCWG3-modified RECIST 1.1 (mCRPC only)
• Time to response according to RECIST 1.1 (TtR) and iRECIST (iTtR) in patients with measurable disease
• mCRPC only:
o Circulating tumor cell (CTC) count conversion from >5 to <5 cells per 7.5 mL of blood
o Confirmed prostate-specific antigen (PSA) decline of =50%
o Time to confirmed PSA progression
• Plasma concentrations of SOT101 over time;
• Incidence, titer, and time course of anti-drug antibodies (ADAs) against SOT101 |
• Tipo, frequenza e gravità di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE); eventi avversi di particolare interesse (AESI); risultati di laboratorio per la sicurezza; segni vitali; risultati dell’elettrocardiogramma (ECG)
• ORR secondo i criteri RECIST per terapie immunologiche (iRECIST) (iORR) in pazienti con malattia misurabile
• Migliore risposta complessiva secondo i criteri RECIST 1.1 (BOR) e iRECIST (iBOR) in pazienti con malattia misurabile
• Durata della risposta secondo i criteri RECIST 1.1 (DoR), iRECIST (iDoR) e i criteri RECIST 1.1 modificati dal Gruppo di lavoro 3 delle sperimentazioni cliniche sul carcinoma prostatico (PCWG3) (solo per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione [mCRPC])
• Tasso di beneficio clinico secondo i criteri RECIST 1.1 (CBR), iRECIST (iCBR) e i criteri RECIST 1.1 modificati da PCWG3 (solo mCRPC)
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1, iRECIST (iPFS) e i criteri RECIST 1.1 modificati da PCWG3 (solo mCRPC)
• Tempo alla risposta secondo i criteri RECIST 1.1 (TtR) e iRECIST (iTtR) in pazienti con malattia misurabile
• Solo mCRPC:
o Conversione della conta di cellule tumorali circolanti (CTC) da >5 a <5 cellule per 7,5 ml di sangue
o Diminuzione confermata di =50% nei livelli dell’antigene prostatico specifico (PSA)
o Tempo alla progressione confermata del PSA
• Concentrazioni plasmatiche di SOT101 nel tempo
• Incidenza, titolo e decorso temporale degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro SOT101 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Georgia |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end one year after the last patient's last dose of SOT101 and/or pembrolizumab (whichever occurs later). A patient is considered to have completed the study if s/he has completed all phases of the study including the last follow-up contact |
| Lo studio terminerà un anno dopo l'ultima dose di SOT101 e/o pembrolizumab dell'ultimo paziente (a seconda di quale evento si verifica dopo). Si considera che un paziente abbia completato lo studio se ha completato tutte le fasi dello studio compreso l'ultimo contatto di follow-up |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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