| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma |
| Adenocarcinoma ductal de páncreas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic Cancer |
| Cáncer de páncreas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare overall survival (OS) between subjects who receive SBP-101 and those who do not receive SBP-101 (i.e., placebo) in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine. |
| El objetivo principal del estudio es comparar la supervivencia global (SG) entre los pacientes que reciban SBP-101 y los que no lo reciban (es decir, que reciban placebo) en combinación con nabpaclitaxel y gemcitabina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to compare progression free survival (PFS) between SBP-101 and placebo.
Other Secondary Efficacy:
To compare overall objective response (ORR) between SBP-101 and placebo
To compare disease control rate (DCR) between SBP-101 and placebo
To compare duration of response (DoR) between SBP-101 and placebo
To compare changes in quality of life (QOL) scores between SBP-101 and placebo
To compare the safety and tolerability of SBP-101 compared to placebo when administered in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine.
Exploratory:
To compare the effects of SBP-101 and placebo on blood levels of CA19-9 and circulating tumor DNA (cT DNA). |
El objetivo secundario es comparar la supervivencia sin progresión (SSP) entre SBP-101 y placebo.
Otros criterios de valoración secundarios de la eficacia:
Comparar la tasa de respuesta objetiva global (TRG) entre SBP-101 y placebo
Comparar la tasa de control de la enfermedad (TCE) entre SBP-101 y placebo
Comparar la duración de la respuesta (DR) entre SBP-101 y placebo
Comparar las variaciones de las puntuaciones de calidad de vida (CdV) entre SBP-101 y placebo
Comparar la seguridad y la tolerabilidad de SBP101 en comparación con placebo cuando se administra en combinación con nab-paclitaxel y
gemcitabina.
Exploratorios:
Comparar los efectos de SBP-101 y placebo sobre las concentraciones sanguíneas de CA19-9 y ADN tumoral circulante (ADNc). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A subject must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment in this study:
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subjects with pancreatic acinar cell carcinoma may also be included.
2. Is previously untreated for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma; metastatic disease must have been diagnosed within the past 3 months; and subject is expected to receive standard treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel. Subjects who have had planned or prior surgery, such as a Whipple procedure, with or without neo-adjuvant/adjuvant chemotherapy may be included.
3. Life expectancy ≥3 months.
4. Measurable disease on CT or MRI scan by RECIST v 1.1 criteria.
5. ECOG Performance Status 0-1.
6. Adult, age ≥ 18 years, male or female.
7. Females of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to start of study treatment and must use an adequate method of contraception during the study. All sexually active males must also use an adequate method of contraception during the study. Female subjects are considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal (at least 12 months of consecutive amenorrhea, without other known or suspected cause) and over 55 years old or have been sterilized surgically (i.e., bilateral tubal ligation, hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least one month before dosing).
8. Adequate bone marrow, hepatic, renal, and coagulation function as defined by the following:
a. Absolute neutrophil count ≥1.5 x 109/L
b. Hemoglobin ≥9.0 g/dL (90 g/L)
c. Platelets ≥100 x 109/L
d. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x upper limit of normal (ULN) (if no hepatic metastases). If hepatic tumor involvement, AST and ALT ≤5 x ULN.
e. Bilirubin ≤1.5 x ULN
f. Calculated creatinine clearance >50 mL/min using the Cockcroft and Gault equation
9. QTc interval ≤ 470 msec at Baseline.
10. Willing and able to provide written informed consent: voluntary agreement to participate in the study following disclosure of risks and procedures required. |
Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la participación en este estudio:
1. Adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente. También podrán participar pacientes con carcinoma de células acinares pancreático.
2. Pacientes no tratados previamente por un adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico; la enfermedad metastásica deberá haberse diagnosticado en los 3 últimos meses y se espera que el paciente reciba el tratamiento habitual con gemcitabina y nab-paclitaxel. Podrán participar pacientes que se hayan sometido a una intervención quirúrgica programada o previa, como una pancreatoduodenectomía radical, con o sin quimioterapia neoadyuvante/adyuvante.
3. Esperanza de vida ≥3 meses.
4. Enfermedad mensurable en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST v1.1.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Adulto ≥18 años, varón o mujer.
7. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo en suero negativa en los 14 días previos al comienzo del tratamiento del estudio y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio. Todos los varones sexualmente activos también deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio. Se considerará que las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorrea durante un mínimo de 12 meses consecutivos, sin otra causa confirmada o supuesta) y tengan más de 55 años de edad o se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral, siempre que la intervención quirúrgica haya tenido lugar como mínimo un mes antes de la administración).
8. Función adecuada de la médula ósea, hepática, renal y de coagulación, definida por lo siguiente:
a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/l.
b. Hemoglobina ≥9,0 g/dl (90 g/l).
c. Plaquetas ≥100 x 109/l
d. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (si no existe metástasis hepática). En caso de afectación tumoral hepática, AST y ALT ≤5 veces el LSN.
e. Bilirrubina ≤1,5 veces el LSN
f. Aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min según la ecuación de Cockcroft y Gault.
9. Intervalo QTc ≤470 ms en el momento basal.
10. Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito: consentimiento voluntario para participar en el estudio tras la
divulgación de los riesgos y procedimientos exigidos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from this study if any of the following conditions are met:
1. Subjects known to be BRCA positive.
2. Subjects taking metformin. Diabetic subjects on treatment with metformin, or any other derivative thereof, must discontinue it while on study (other diabetic medications are allowed).
3. History of retinopathy or macular degeneration.
4. Evidence of severe or uncontrolled systemic disease or any concurrent condition that, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, makes it undesirable for the subject to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol. Subjects with pre-existing well-controlled diabetes are not excluded.
5. Medical or psychiatric conditions that compromise the subject’s ability to give informed consent or to complete the protocol or a history of non-compliance.
6. Presence of islet-cell or pancreatic neuroendocrine tumor or mixed adenocarcinoma-neuroendocrine carcinoma.
7. Symptomatic CNS malignancy or metastasis. Screening of asymptomatic subjects without history of CNS metastases is not required.
8. Serum albumin <30 g/L (3.0 g/dL).
9. Occurrence of deep vein thrombosis (DVT) or portal vein occlusion, pulmonary embolism (PE), or other thromboembolic event during screening.
10. Presence of known active bacterial, fungal, or viral infection requiring systemic therapy.
11. Known active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B or C.
12. Presence of interstitial lung disease, pulmonary fibrosis, or pulmonary hypersensitivity reaction.
13. Myocardial infarction within the last 12 months, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class III or IV.
14. Pregnant or lactating.
15. Major surgery within 4 weeks of the start of study treatment, without complete recovery.
16. Known hypersensitivity to any component of study treatments.
17. Participation in any other clinical investigation within 4 weeks of receiving the first dose of study drug.
18. Any history of hydroxychloroquine use (Plaquenil® and other brand names). |
Los pacientes quedan excluidos de este estudio si se cumple alguna de las siguientes condiciones:
1. Pacientes con mutaciones del gen BRCA (BReast CAncer, cáncer de mama).
2. Pacientes que estén tomando metformina. Los pacientes diabéticos en tratamiento con metformina o cualquier otro derivado de esta deberán suspenderlo durante el estudio (se permiten otros antidiabéticos).
3. Antecedentes de retinopatía o degeneración macular.
4. Signos de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier proceso concurrente que, en opinión del investigador o del monitor médico, desaconseje la participación del paciente en el estudio o pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo. No se excluirá a los pacientes con diabetes preexistente bien controlada.
5. Trastornos médicos o psiquiátricos que comprometan la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado o para completar el protocolo o antecedentes de incumplimiento.
6. Presencia de tumor neuroendocrino pancreático o insulinoma o adenocarcinoma-carcinoma neuroendocrino mixto.
7. Neoplasia maligna o metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). No se requiere la selección de pacientes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC.
8. Albúmina sérica <30 g/l (3,0 g/dl).
9. Aparición de trombosis venosa profunda (TVP) u oclusión de la vena porta, embolia pulmonar (EP) u otro episodio tromboembólico durante la selección.
10. Presencia de una infección bacteriana, micótica o viral activa conocida con necesidad de tratamiento sistémico.
11. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
12. Presencia de neumopatía intersticial, fibrosis pulmonar o reacción de hipersensibilidad pulmonar.
13. Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New
York Heart Association (NYHA).
14. Embarazo o lactancia.
15. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
16. Hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento del estudio.
17. Participación en cualquier otra investigación clínica en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Antecedentes de uso de hidroxicloroquina (Plaquenil ® y otros nombres comerciales). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS defined as the time from randomization (Day 1) The primary efficacy endpoint, OS, and secondary efficacy endpoints of PFS and DoR will be evaluated using log-rank test; hazard ratios (placebo/SBP-101) and 2-sided 90% confidence intervals will be estimated. The difference between treatment groups in ORR will be evaluated using exact test along with 2-sided 90% confidence intervals. The difference in DCR between SBP-101 and placebo will be assessed using the Cochran-Mantel-Haenszel general association test. |
SG definida como el tiempo transcurrido desde el momento de la aleatorización (día 1). El criterio de valoración principal de la eficacia, la SG y los
criterios de valoración secundarios de la eficacia de SSP y DR se evaluarán mediante una prueba del rango logarítmico; se calcularán razones de riesgos
instantáneos (placebo/SBP-101) e intervalos de confianza del 90 % bilaterales. La diferencia entre los grupos de tratamiento en cuanto a la TRG se evaluará mediante una prueba exacta junto con intervalos de confianza del 90 % bilaterales. La diferencia en la TCE entre SBP-101 y el placebo se evaluará mediante la prueba de asociación general de Cochran-MantelHaenszel. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS is defined as the time from randomization (Day 1) until death from any cause (up to 2 years). |
| SG que se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización (día 1) y la muerte por cualquier causa (hasta 2 años). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS defined as the time from randomization (Day 1) until disease progression or death from any cause, whichever occurs first.
ORR defined as the percentage of subjects with a best overall response of CR or PR, as determined by independent, central assessment using RECIST 1.1 criteria
DCR defined as the percentage of subjects who have a best overall response of CR, PR, or SD for at least 16 weeks.
DoR in subjects who achieve a CR or PR, defined as time from onset of CR or PR until disease progression. This variable is undefined for subjects who do not achieve a CR or PR.
QOL assessed using EORTC QLQ-30 and QLQ-PAN26 questionnaires.
Treatment emergent adverse events (TEAEs)
• Clinically important changes in safety laboratory tests and vital signs.
• Changes in response to a vision-centered questionnaire and serial ophthalmologic examinations.
Exploratory:
• Proportion of subjects with any CA19-9 decrease from baseline, CA19-9 decrease at Week 8, and maximum CA19-9 decrease ≥60%.
• Blood levels of cT DNA biomarkers |
La supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde el momento de la aleatorización (día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
La tasa de respuesta objetiva global (TRG), definida como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), determinada mediante una evaluación central independiente conforme a los criterios RECIST 1.1.
La tasa de control de la enfermedad (TCE), definida como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable (EE) durante un mínimo de 16 semanas.
Duración de la respuesta (DR) en los pacientes que logren una RC o RP, definida como el tiempo transcurrido entre la aparición de RC o RP y la
progresión de la enfermedad. Esta variable no está definida en los pacientes que no logren una RC o RP.
CdV evaluada mediante los cuestionarios QLQ30 y QLQ-PAN26 de la EORTC.
Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT).
• Variaciones clínicamente importantes de las pruebas analíticas de seguridad y las constantes vitales.
• Cambios en respuesta a un cuestionario centrado en la visión y exploraciones oftalmológicas seriadas.
Exploratorios:
• Proporción de pacientes con disminución del CA19-9 con respecto al valor basal, disminución del CA19-9 en la semana 8 y disminución máxima del CA19-9 ≥60 %.
• Concentraciones sanguíneas de biomarcadores de ADNc. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will continue until the planned number of subjects have been enrolled and all subjects have been followed for survival for at least 12 months, unless the trial is stopped for futility after the interim efficacy analysis. |
| El estudio continuará hasta que se haya incluido el número planificado de sujetos y se haya seguido la supervivencia de todos los sujetos durante al menos 12 meses, a menos que el ensayo se detenga por futilidad después del análisis de eficacia provisional. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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