| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma |
| Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic Cancer |
| Cancro al pancreas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073364 |
| E.1.2 | Term | Ductal adenocarcinoma of pancreas |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare overall survival (OS) between subjects who receive SBP-101 and those who do not receive SBP-101 (i.e., placebo) in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine. |
| L’obiettivo primario dello studio è confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) tra i soggetti che ricevono SBP-101 e quelli che non ricevono SBP-101 (ovvero, ricevono il placebo) in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to compare progression free survival (PFS) between SBP-101 and placebo.
Other Secondary Efficacy:
To compare overall objective response (ORR) between SBP-101 and placebo
To compare disease control rate (DCR) between SBP-101 and placebo
To compare duration of response (DoR) between SBP-101 and placebo
To compare changes in quality of life (QOL) scores between SBP-101 and placebo
To compare the safety and tolerability of SBP-101 compared to placebo when administered in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine.
Exploratory:
To compare the effects of SBP-101 and placebo on blood levels of CA19-9 and circulating tumor DNA (cT DNA). |
L’obiettivo secondario è confrontare la sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival, [PFS]) tra SBP-101 e il placebo.
Altri obiettivi di efficacia secondari:
Confrontare il tasso di risposta globale (Overall Response Rate, [ORR]) tra SBP-101 e il placebo
Confrontare il tasso di controllo della malattia (Disease Control Rate, [DCR]) tra SBP-101 e il placebo
Confrontare la durata della risposta (Duration Of Response, [DOR]) tra SBP-101 e il placebo
Confrontare le variazioni nei punteggi di qualità della vita (Quality Of Life, [QOL]) tra SBP-101 e il placebo
Confrontare la sicurezza e la tollerabilità di SBP-101 rispetto al placebo quando somministrato in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina
Esplorativi:
Confrontare gli effetti di SBP-101 e del placebo sui livelli ematici di CA19-9 e del DNA tumorale circolante (circulating tumor DNA, [CT-DNA]). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A subject must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment in this study:
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subjects with pancreatic acinar cell carcinoma may also be included.
2. Is previously untreated for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma; metastatic disease must have been diagnosed within the past 3 months; and subject is expected to receive standard treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel.
Subjects who have had planned or prior surgery, such as a Whipple procedure, with or without neo-adjuvant/adjuvant chemotherapy may be included.
3. Life expectancy =3 months.
4. Measurable disease on CT or MRI scan by RECIST v 1.1 criteria.
5. ECOG Performance Status 0-1.
6. Adult, age = 18 years, male or female.
7. Females of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to start of study treatment and must use an adequate method of contraception during the study. All sexually active males must also use an adequate method of contraception during the study. Female subjects are considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal (at least 12 months of consecutive amenorrhea, without other known or suspected cause) and over 55 years old or have been sterilized surgically (i.e., bilateral tubal ligation, hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least one month before dosing).
8. Adequate bone marrow, hepatic, renal, and coagulation function as defined by the following:
a. Absolute neutrophil count =1.5 x 109/L
b. Hemoglobin =9.0 g/dL (90 g/L)
c. Platelets =100 x 109/L
d. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =2.5 x upper limit of normal (ULN) (if no hepatic metastases). If hepatic tumor involvement, AST and ALT =5 x ULN.
e. Bilirubin =1.5 x ULN
f. Calculated creatinine clearance >50 mL/min using the Cockcroft and Gault equation
9. QTc interval = 470 msec at Baseline.
10. Willing and able to provide written informed consent: voluntary agreement to participate in the study following disclosure of risks and procedures required. |
Per essere idoneo all’arruolamento in questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
1. Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Possono essere inclusi anche i soggetti con carcinoma pancreatico delle cellule acinose.
2. Nessun precedente trattamento per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico; la malattia metastatica deve essere stata diagnosticata entro gli ultimi 3 mesi e si prevede che il soggetto riceva un trattamento standard con gemcitabina e nab-paclitaxel. I soggetti che si sono sottoposti a un intervento chirurgico programmato o pregresso, come la procedura di Whipple, con o senza chemioterapia neoadiuvante/adiuvante possono essere inclusi.
3. Aspettativa di vita =3 mesi.
4. Malattia misurabile alla scansione di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, [RECIST]) v 1.1.
5. Stato di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, [ECOG]) pari a 0-1.
6. Adulti ambosesso di età =18 anni.
7. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza sul siero entro 14 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio e devono usare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio. Anche tutti gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio. I soggetti di sesso femminile sono considerati in età fertile a meno che non siano in post-menopausa (almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea senza qualsiasi altra causa nota o sospetta) e di età superiore a 55 anni o siano stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovvero, legatura tubarica bilaterale, isterectomia od ooforectomia bilaterale, in tutti i casi con l’intervento chirurgico eseguito almeno un mese prima della somministrazione).
8. Adeguata funzione midollare, epatica, renale e coagulativa come definito dai seguenti parametri:
a. conta assoluta dei neutrofili =1,5 x 109/l;
b. emoglobina =9,0 g/dl (90 g/l);
c. piastrine =100 x 109/l;
d. livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =2,5 volte il limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, [ULN]) (in assenza di metastasi epatiche). In caso di coinvolgimento tumorale del fegato, AST e ALN =5 x ULN;
e. bilirubina =1,5 x ULN;
f. clearance della creatinina calcolata >50 ml/min usando l’equazione di Cockcroft e Gault.
9. Intervallo QTc =470 msec al basale.
10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto: accordo volontario a partecipare allo studio dopo la comunicazione dei rischi e delle procedure necessari. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from this study if any of the following conditions are met:
1. Subjects known to be BRCA positive.
2. Subjects taking metformin. Diabetic subjects on treatment with metformin, or any other derivative thereof, must discontinue it while on study (other diabetic medications are allowed).
3. History of retinopathy or macular degeneration.
4. Evidence of severe or uncontrolled systemic disease or any concurrent condition that, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, makes it undesirable for the subject to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol. Subjects with preexisting well-controlled diabetes are not excluded.
5. Medical or psychiatric conditions that compromise the subject's ability to give informed consent or to complete the protocol or a history of noncompliance.
6. Presence of islet-cell or pancreatic neuroendocrine tumor or mixed adenocarcinoma-neuroendocrine carcinoma.
7. Symptomatic CNS malignancy or metastasis. Screening of asymptomatic subjects without history of CNS metastases is not required.
8. Serum albumin <30 g/L (3.0 g/dL).
9. Occurrence of deep vein thrombosis (DVT) or portal vein occlusion, pulmonary embolism (PE), or other thromboembolic event during screening.
10. Presence of known active bacterial, fungal, or viral infection requiring systemic therapy.
11. Known active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B or C.
12. Presence of interstitial lung disease, pulmonary fibrosis, or pulmonary hypersensitivity reaction.
13. Myocardial infarction within the last 12 months, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class III or IV.
14. Pregnant or lactating.
15. Major surgery within 4 weeks of the start of study treatment, without complete recovery.
16. Known hypersensitivity to any component of study treatments.
17. Participation in any other clinical investigation within 4 weeks of receiving the first dose of study drug.
18. Any history of hydroxychloroquine use (Plaquenil® and other brand names). |
I soggetti sono esclusi da questo studio se risulta soddisfatta una qualsiasi delle seguenti condizioni:
1. Soggetti noti per essere positivi alla proteina del carcinoma mammario (BReast CAncer, [BRCA]).
2. Soggetti che assumono metformina. I soggetti diabetici in terapia con metformina o qualsiasi altro suo derivato devono interromperne l’assunzione durante lo studio (sono consentiti altri farmaci per il diabete).
3. Anamnesi di retinopatia o degenerazione maculare.
4. Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata o qualsiasi condizione che, secondo il parere dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, renda inopportuno per il soggetto partecipare allo studio o che possa compromettere l’aderenza al protocollo. I soggetti con diabete ben controllato pre-esistente non sono esclusi.
5. Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o completare il protocollo o un’anamnesi di non conformità.
6. Presenza di tumore neuroendocrino pancreatico o delle cellule insulari o di adenocarcinoma-carcinoma neuroendocrino misto.
7. Neoplasia o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica. Lo screening dei soggetti asintomatici senza un’anamnesi di metastasi del SNC non è richiesto.
8. Albumina sierica <30 g/l (3,0 g/dl).
9. Episodio di trombosi venosa profonda (TVP) od occlusione della vena porta, embolia polmonare (EP) o altro evento tromboembolico durante lo screening.
10. Presenza di nota infezione batterica, micotica o virale attiva che richiede una terapia sistemica.
11. Nota infezione attiva da virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, [HIV]), epatite B o C.
12. Presenza di malattia interstiziale polmonare, fibrosi polmonare o reazione da ipersensibilità polmonare.
13. Infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV secondo la New York Heart Association.
14. Gravidanza o allattamento.
15. Intervento di chirurgia maggiore entro 4 settimane dall’inizio del trattamento in studio, senza guarigione completa.
16. Nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio.
17. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 4 settimane dalla ricezione della prima dose del farmaco in studio.
18. Qualsiasi anamnesi di uso di idrossiclorochina (Plaquenil® e altri nomi commerciali). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS defined as the time from randomization (Day 1) The primary efficacy endpoint, OS, and secondary efficacy endpoints of PFS and DoR will be evaluated using log-rank test; hazard ratios (placebo/SBP-101) and 2- sided 90% confidence intervals will be estimated. The difference between treatment groups in ORR will be evaluated using exact test along with 2-sided 90% confidence intervals. The difference in DCR between SBP-101 and placebo will be assessed using the Cochran- Mantel-Haenszel general association test. |
| OS, definita come l’intervallo di tempo trascorso dalla randomizzazione (Giorno 1). L’endpoint di efficacia primario, l’OS, e gli endpoint di efficacia secondari di PFS e DoR saranno valutati utilizzando il test dei ranghi logaritmici; saranno stimati i rapporti di rischio (placebo/SBP-101) e gli intervalli di confidenza bilaterali al 90%. La differenza tra i gruppi di trattamento nell’ORR sarà valutata usando test esatti insieme a intervalli di confidenza bilaterali al 90%. La differenza nel DCR tra SBP-101 e placebo sarà valutata usando il test di associazione generale di Cochran-Mantel-Haenszel. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS is defined as the time from randomization (Day 1) until death from any cause (up to 2 years). |
| OS, definita come l’intervallo di tempo che va dalla randomizzazione (Giorno 1) al decesso per qualsiasi causa (fino a 2 anni). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS defined as the time from randomization (Day 1) until disease progression or death from any cause, whichever occurs first.
ORR defined as the percentage of subjects with a best overall response of CR or PR, as determined by independent, central assessment using
RECIST 1.1 criteria
DCR defined as the percentage of subjects who have a best overall response of CR, PR, or SD for at least 16 weeks.
DoR in subjects who achieve a CR or PR, defined as time from onset of CR or PR until disease progression. This variable is undefined for subjects who do not achieve a CR or PR.
QOL assessed using EORTC QLQ-30 and QLQ-PAN26 questionnaires.
TEAEs
• Clinically important changes in safety laboratory tests and vital signs.
• Changes in response to a vision-centered questionnaire and serial ophthalmologic examinations.
Exploratory:
• Proportion of subjects with any CA19-9 decrease from baseline, CA19- 9 decrease at Week 8, and maximum CA19-9 decrease =60%.
• Blood levels of cT DNA biomarkers |
PFS, definita come l’intervallo di tempo che va dalla randomizzazione (Giorno 1) fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
ORR, definito come la percentuale di soggetti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (Complete Response, [CR]) o risposta parziale (Partial Response, [PR]), come determinato mediante valutazione centrale indipendente utilizzando i criteri RECIST 1.1.
DCR, definito come la percentuale di soggetti che presenta una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (Stable Disease, [SD]) per almeno 16 settimane.
DoR nei soggetti che raggiungono una CR o PR, definita come l’intervallo di tempo che va dalla comparsa della CR o PR fino alla progressione della malattia. Questa variabile non è definita per i soggetti che non raggiungono una CR o PR.
QOL, valutata utilizzando il Questionario sulla qualità della vita a 30 voci (Quality of Life Questionnaire 30, [QLQ-30]) e il Questionario sulla qualità della vita-Modulo a 26 voci sul carcinoma pancreatico (QLQ-PAN26).
Eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment-Emergent Adverse Event, [TEAE])
· Variazioni clinicamente importanti nei test di laboratorio per la sicurezza e nei segni vitali.
· Variazioni nella risposta a un questionario incentrato sulla vista e in valutazioni oftalmologiche seriali.
Esplorativi:
· Percentuale di soggetti con qualsiasi riduzione di CA19-9 rispetto al basale, riduzione di CA19-9 alla Settimana 8 e riduzione massima di CA19-9 =60%.
· Livelli ematici di biomarcatori del CT-DNA |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| See 5.1.1 |
| vedi punto 5.1.1 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| France |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will continue until the planned number of subjects have been enrolled and all subjects have been followed for survival for at least 12 months, unless the trial is stopped for futility after the interim efficacy analysis |
| Lo studio proseguirà fino all’arruolamento del numero previsto di soggetti e fino a quando tutti i soggetti saranno stati seguiti per la sopravvivenza per almeno 12 mesi, a meno che la sperimentazione non venga interrotta per futilità dopo l’analisi di efficacia ad interim. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
