E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atherosclerotic cardiovascular disease and Obesity |
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica y Obesidad |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cardiovascular disease and Body weight above the healthy range |
Enfermedad cardiovascular y peso corporal por encima del rango saludable |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051615 |
E.1.2 | Term | Atherosclerotic cardiovascular disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029883 |
E.1.2 | Term | Obesity |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm non-inferiority of CagriSema 2.4 mg/2.4 mg versus placebo with respect to time to first major adverse cardiovascular event (MACE) when at least 122 MACE have been accrued |
Confirmar la no inferioridad de CagriSema 2,4 mg/2,4 mg frente a un placebo en cuanto al tiempo hasta la primera complicación cardiovascular grave (CCVG) cuando se hayan acumulado al menos 122 CCVGa |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To confirm superiority of CagriSema 2.4 mg/2.4 mg versus placebo with respect to time to first MACE at final database lock.
- To compare the effect of CagriSema 2.4 mg/2.4 mg versus placebo on:
a. CV outcomes (as defined by the secondary supportive endpoints) b. CV risk factors c. Body weight d. Glucose metabolism e. SF-36v2 physical and mental components of health
- To compare the safety and tolerability of CagriSema 2.4 mg/2.4 mg versus placebo |
-Confirmar la superioridad de CagriSema 2,4 mg/2,4 mg frente a un placebo en cuanto al tiempo hasta la primera CCVG en el momento del cierre final de la base de datos.
-Comparar el efecto de CagriSema 2,4 mg/2,4 mg frente a un placebo respecto:
a. Resultados cardiovasculares (definidos por los criterios de apoyo secundarios) b. Factores de riesgo cardiovasculares c. Peso corporal d. Metabolismo de la glucosa e. En los componentes físicos y mentales de la salud evaluados por el cuestionario SF-36v2
- Comparar la seguridad y la tolerabilidad de CagriSema 2,4 mg/2,4 mg frente a un placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female - Age above or equal to 55 years at the time of signing informed consent. - Body mass index (BMI) above or equal 30.0 kg/m^2 - Established CVD as evidenced by at least one of the following: - Prior myocardial infarction - Prior stroke (ischemic or haemorrhagic stroke) - Symptomatic peripheral arterial disease (PAD) defined as at least one of the following: a. Intermittent claudication with an Ankle-brachial index (ABI) below 0.85 at rest b. Intermittent claudication with a above or equal 50% stenosis in a lower extremity peripheral artery documented by X-ray angiography, MR angiography, CT angiography or Doppler ultrasound c. Prior revascularization procedure of a lower extremity peripheral artery d. Lower extremity amputation at or above ankle due to atherosclerotic disease (excluding e.g., trauma or osteomyelitis)
For participants with T2D at screening the following inclusion criteria also apply: - Diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2D) above or equal to 180 days before screening - HbA1c 7%-10% (53-86 mmol/mol) (both inclusive), as measured by central laboratory at screening. - Treatment with either: a. Lifestyle intervention alone b. 1-3 marketed oral antidiabetic drugs (OAD)s (metformin, α-glucosidase inhibitors (AGI), glinides, sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i), DPP4-inhibitors, thiazolidinediones, or sulphonylureas (SU) as a single agent or in combination) according to local label c. Basal insulin alone or in combination with up to two marketed OADs (refer to b. above), all according to local label |
-Varón o mujer. -Edad de 55 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado. -Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30,0 kg/m2 -Enfermedad CVD establecida, demostrada por al menos una de las circunstancias siguientes: -Infarto de miocardio previo -Ictus previo (isquémico o hemorrágico) -Arteriopatía periférica (AP) sintomática, definida como al menos uno de los siguientes: a) Claudicación intermitente con índice tobillo-brazo (ABI) inferior a 0,85 en reposo b) Claudicación intermitente con estenosis mayor o igual al 50 % en una arteria periférica de las extremidades inferiores documentada mediante angiografía convencional, angiografía por RM, angiografía por TC o ecografía Doppler c) Procedimiento previo de revascularización de una arteria periférica de las extremidades inferiores d) Amputación de extremidad inferior a la altura o por encima del tobillo debido a enfermedad aterosclerótica (excepto traumatismo u osteomielitis)
En los participantes con DT2 en la selección también se aplicarán los siguientes criterios de inclusión: -Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DT2) en más o en 180 días antes de la selección. -HbA1c del 7%-10% (53-86 mmol/mol; ambos inclusive), determinada por el laboratorio central en el periodo de selección. -Tratamiento con: a) Solo intervención en el modo de vida b) 1-3 antidiabéticos orales comercializados (metformina, inhibidores de la α glucosidasa (IAG), glinidas, inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2i), inhibidores de la DPP4, tiazolidinedionas o sulfonilureas en monoterapia o en combinación), de acuerdo con la ficha técnica local c) Insulina basal sola o en combinación con un máximo de dos antidiabéticos orales comercializados (véase el punto b. anterior), todos de acuerdo con la ficha técnica local |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina pectoris or transient ischaemic attack within 60 days before screening - Planned coronary, carotid or peripheral artery revascularisation known on the day of screening - Heart failure classified as being in New York Heart Association (NYHA) Class IV at screening - Treatment with any GLP-1 RA or a medication with GLP-1 activity within 90 days before screening - End stage renal disease defined as eGFR below 15 mL/min/1.73 m^2, as measured by the central laboratory at screening - Chronic or intermittent haemodialysis or peritoneal dialysis |
-Infarto de miocardio, ictus, hospitalización por angina de pecho inestable o accidente isquémico transitorio en los 60 días previos a la selección. -Revascularización arterial coronaria, carotídea o periférica que ya esté programada el día de la selección -Insuficiencia cardíaca clasificada en la clase IV de la New York Heart Association en el período de selección. -Tratamiento con cualquier AR del GLP-1 o con un medicamento con actividad en el GLP-1 en los 90 días previos a la selección. -Enfermedad renal terminal definida como una FGe inferior a 15 ml/min/1,73 m2, determinada por el laboratorio central en la selección. -Hemodiálisis o diálisis peritoneal crónica o intermitente |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Time to first occurrence of MACE, a composite endpoint consisting of: CV death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke |
1. Tiempo hasta el primer caso de CCVG, un criterio de valoración combinado formado por: muerte de origen CV, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline (week 0) to end of study (up to 163 weeks or more) |
1. Desde el momento basal (semana 0) hasta el final del estudio (163 semanas o más) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first occurrence of MACE, a composite endpoint consisting of: CV death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke. 2. Time to first occurrence of an expanded MACE composite endpoint consisting of: CV death, non-fatal myocardial infarction,non-fatal stroke, coronary revascularisation, unstable angina requiring hospitalisation. 3. Time to first occurrence of a composite heart failure endpoint consisting of: CV death, heart failure hospitalisation, urgent heart failure visit. 4. Time to first occurrence of a composite endpoint consisting of: all-cause death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke. 5. Time to occurrence of CV death 6. Time to first occurrence of non-fatal myocardial infarction 7. Time to first occurrence of non-fatal stroke 8. Relative change in body weight 9. Change in waist circumference 10. Change in systolic blood pressure (SBP) 11. Change in diastolic blood pressure (DBP) 12. Relative change in lipids: Total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, Triglycerides, Free fatty acids 13. Change in HbA1c 14. Change in SF-36v2: Physical Component Summary score, Mental Component Summary score 15. Number of TESAEs 16. Number of event adjudication committee (EAC)-confirmed malignant neoplasms 17. Number of severe hypoglycaemic episodes (level 3) (only for participants with T2D at screening) |
1. Tiempo hasta el primer caso de CCVG, un criterio de valoración combinado formado por: muerte de origen CV, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal 2. Tiempo hasta el primer caso de CCVG extendido, un criterio de valoración combinado formado por: muerte de origen CV, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria, angina inestable que requiera hospitalización. 3. Tiempo hasta la aparición de un criterio de valoración combinado de insuficiencia cardiaca consistente en: muerte cardiovascular, hospitalización por fallo cardiaco, consulta urgente por fallo cardiaco. 4. Tiempo hasta la aparición de un criterio de valoración combinado consistente en: todas las causas mortales, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal. 5. Tiempo hasta la aparición de muerte de origen vascular 6. Tiempo hasta la aparición de infarto de miocardio no mortal 7. Tiempo hasta la aparición de ictus no mortal 8. Variación relativa del peso corporal 9. Variación del perímetro de la cintura 10. Variación de la presión arterial sistólica (PAS) 11.Variación de la presión arterial diastólica (PAD) 12. Variación relativa en lípidos: Colesterol total, Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), Colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), Triglicéridos, Ácidos grasos libres 13. Variación en HbA1c 14. Variación en el SF-36v2: Puntuación resumida del componente físico, Puntuación resumida del componente mental 15. Número de TEAEs 16. Número de episodios confirmados por el comité de adjudicación de eventos (EAC)- neoplasias malignas confirmadas 17. Número de hipoglucemias severas (nivel 3) (solo para los pacientes con Diabetes tipo 2 en la selección) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.- 7. From baseline (week 0) to end of study (up to 163 weeks or more) 8.- 14. From baseline (week 0) to end of treatment (week 156). 15.- 17. From baseline (week 0) to end of study (up to 163 weeks or more) |
1.-7. Desde el momento basal (semana 0) hasta el final del estudio (163 semanas o más) 8.-14. Desde el momento basal (semana 0) hasta el final del tratamiento (semana 156). 15.-17. Desde el momento basal (semana 0) hasta el final del estudio (163 semanas o más) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 63 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Colombia |
India |
Japan |
Mexico |
South Africa |
United States |
European Union |
Russian Federation |
Turkey |
United Kingdom |
Serbia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |