| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Muscle Invasive Bladder Cancer |
| Cáncer de vejiga sin invasión muscular |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bladder Cancer |
| Cáncer de vejiga |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the tumor ablative effect of UGN-102 in patients with LG NMIBC (Low Grade Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer). |
| Evaluar el efecto ablativo de UGN-102 sobre el tumor en pacientes con CVSIM de EL |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the durability of response with respect to DOR
2. To evaluate the durability of response with respect to DCR rate at scheduled disease assessment time points and DFS
3. To evaluate the safety and tolerability of intravesical instillations of UGN-102 in patients with LG NMIBC |
1. Evaluar la durabilidad de la respuesta con respecto a la DdR
2. Evaluar la durabilidad de la respuesta con respecto a la tasa de RCD en los puntos de evaluación de la enfermedad establecidos y la supervivencia sin enfermedad (SSE)
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las instilaciones intravesicales de UGN-102 en pacientes con CVSIM de EL. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving written informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
2. Patient must be ≥ 18 years of age at the time of signing the ICF.
3. Patient who has LG NMIBC (Ta) histologically confirmed by cold cup biopsy at Screening or within 8 weeks before Screening.
4. History of LG NMIBC requiring treatment with TURBT. Note: This refers to a previous episode(s) and not to the current episode for which the patient is being screened.
5. Has intermediate risk disease, defined as having 1 or 2 of the following:
a. Presence of multiple tumors.
b. Solitary tumor > 3 cm.
c. Early or frequent recurrence (≥ 1 occurrence of LG NMIBC within 1 year of the current diagnosis at the initial Screening Visit).
6. Negative voiding cytology for HG disease within 8 weeks before Screening.
7. Has adequate organ and bone marrow function as determined by routine laboratory tests as below:
• Leukocytes ≥ 3,000/μL (≥ 3 × 109/L).
• Absolute neutrophil count ≥ 1,500/μL (≥ 1.5 × 109/L).
• Platelets ≥ 100,000/μL (≥ 100 × 109/L).
• Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL.
• Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN).
• Aspartate aminotransferase (AST)/Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN.
• Alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2.5 × ULN.
• Estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥ 30 mL/min.
8. Has an anticipated life expectancy of at least the duration of the trial.
9. Both male and female patients:
Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
a. Female partner of male patient:
Willing to use 2 acceptable forms of effective contraception from enrollment through 6 months post treatment if the female partner is of childbearing potential (defined as premenopausal women who have not been sterilized).
Acceptable methods of birth control which are considered to have a low failure rate (ie, less than 1% per year) when used consistently and correctly, such as implants, injectable, combined (estrogen/progesterone) oral contraceptives, intrauterine devices
(only hormonal), condoms with spermicide, sexual abstinence* or vasectomized partner.
* Sexual abstinence is defined as refraining from intercourse from enrollment through 6 months post treatment. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, postovulation methods) is NOT an acceptable method of contraception.
b. Female patient:
Willing to use 2 acceptable forms of effective contraception from enrollment through 6 months post treatment if the patient is of childbearing potential (defined as
premenopausal women who have not been sterilized). |
1. Ser capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito, lo que incluye cumplir los requisitos y las limitaciones que se recogen en el consentimiento informado (CI) y en este protocolo.
2. El paciente debe tener al menos 18 años en el momento de firmar el CI.
3. El paciente debe presentar CVSIM de EL (Ta) confirmado histológicamente mediante una biopsia de cono frío en el momento de la selección o en el transcurso de las 8 semanas anteriores a esta.
4. Antecedentes de CVSIM de EL que requiriera tratamiento con RTU. Nota: Este criterio hace referencia a un episodio o episodios anteriores y no al episodio actual por el que se está realizando el proceso de selección del paciente.
5. El paciente presenta una enfermedad de riesgo intermedio, definida por 1 o 2 de los siguientes criterios:
a. Presencia de múltiples tumores.
b. Tumor único >3 cm.
c. Recurrencia temprana o frecuente (≥1 acontecimiento de CVSIM de EL en el plazo del año anterior al diagnóstico actual en la visita de selección inicial).
6. Resultado negativo en el estudio citológico miccional para enfermedad de ER en el transcurso de las 8 semanas anteriores a la selección.
7. Presentar una función orgánica y medular aceptables, de acuerdo con los resultados de las pruebas analíticas ordinarias, según se indica a continuación:
- Leucocitos ≥3000/μl 3 x 109/l).
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl (≥1,5 x 109/l).
- Plaquetas ≥100 000/μl (≥100 x 109/l).
- Hemoglobina ≥9,0 g/dl
- Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
- Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN.
- Fosfatasa alcalina (FA) ≤2,5 x LSN.
- Filtración glomerular estimada (FGe) ≥30 ml/min.
8. Presentar una esperanza de vida estimada de al menos la duración del estudio.
9. Criterio aplicable tanto a los pacientes masculinos como a las pacientes femeninas:
El uso de anticonceptivos por parte de los pacientes de ambos sexos debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para los participantes en los estudios clínicos.
a. Pareja femenina de un paciente varón:
- Estar dispuesto a utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde el reclutamiento hasta que hayan transcurrido 6 meses desde el tratamiento si la pareja femenina puede quedarse embarazada (esto es, mujeres premenopáusicas que no hayan sido esterilizadas). Métodos anticonceptivos aceptables que se considera que presentan una tasa baja de fracaso (es decir, menos del 1 % anual) cuando se utilizan correcta y sistemáticamente, por ejemplo, implantes, inyectables, anticonceptivos orales mixtos (estrógeno/progesterona), dispositivos intrauterinos (solo hormonales), preservativo con espermicida, abstinencia sexual* o pareja que se haya sometido a una vasectomía.
-* La abstinencia sexual se define como la abstención de relaciones sexuales desde el reclutamiento hasta que hayan transcurrido 6 meses desde el tratamiento. La abstinencia periódica (métodos basados en el calendario, métodos sintotérmicos, métodos basados en el período posovulatorio) NO es un método anticonceptivo aceptable.
b. Paciente femenina:
- Estar dispuesto a utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde el reclutamiento hasta que hayan transcurrido 6 meses desde el tratamiento si la paciente puede quedarse embarazada (esto es, mujeres premenopáusicas que no hayan sido esterilizadas). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treatment for urothelial carcinoma (UC) within previous 1 year.
2. History of HG bladder cancer (papillary or carcinoma in situ [CIS]) in the past 2 years.
3. Known allergy or sensitivity to mitomycin that in the Investigator’s opinion cannot be readily managed.
4. Clinically significant urethral stricture that would preclude passage of a urethral catheter.
5. History of:
a. Neurogenic bladder.
b. Active urinary retention.
c. Any other condition that would prohibit normal voiding.
6. Past or current muscle invasive bladder cancer (ie, T2, T3, T4) or metastatic UC
7. Current tumor grading of T1
8. Concurrent upper tract urothelial carcinoma (UTUC).
9. Evidence of active urinary tract infection (UTI) that in the Investigator’s opinion cannot be treated and resolved prior to biopsy and/or administration of study treatment.
10. Is pregnant or breastfeeding.
11. Has an underlying substance abuse or psychiatric disorder such that, in the opinion of the Investigator, the patient would be unable to comply with the protocol.
12. History of prior treatment with an intravesical chemotherapeutic agent in the past 2 years except for a single dose of chemotherapy immediately after any previous TURBT.
13. Has participated in a study with an investigational agent or device within 30 days of enrollment.
14. Has previously participated in a study in which they received UGN-102.
15. Has any other active malignancy requiring treatment with systemic anticancer therapy (eg, chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy). Superficial cancers such as cutaneous
basal cell or squamous cell carcinomas that can be treated locally are allowed
16. Has any other clinically significant medical or surgical condition that in the Investigator’s opinion could compromise patient safety or the interpretation of study results |
1. Haber recibido tratamiento con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) para el carcinoma urotelial (CU) en el transcurso del último año.
2. Antecedentes de cáncer de vejiga de ER (papilar o carcinoma in situ [CIS]) en el transcurso de los 2 últimos años.
3. Alergia o hipersensibilidad a la mitomicina que no pueda tratarse fácilmente, según el criterio del investigador.
4. Presentar estenosis uretral clínicamente significativa que impida el paso de un catéter uretral.
5. Antecedentes de:
a. Vejiga neurógena.
b. Retención urinaria activa.
c. Cualquier otra afección que impida una micción normal.
6. Presentar en la actualidad o haber presentado cáncer de vejiga con invasión muscular (es decir, T2, T3, T4) o CU metastásico.
7. Que el tumor presente en la actualidad una clasificación de T1.
8. Presencia concomitante de carcinoma urotelial del tracto superior (CUTS).
9. Signos de infección urinaria activa (IUA) que, a juicio del investigador, no pueda tratarse y resolverse antes de la biopsia y/o la administración del tratamiento del estudio.
10. Estar embarazada o en período de lactancia.
11. Presencia de toxicomanía o de un trastorno psiquiátrico subyacente tal que, en opinión del Investigador, haría que el paciente sea incapaz de cumplir el protocolo.
12. Haber recibido anteriormente tratamiento con un medicamento quimioterápico intravesical en el transcurso de los últimos 2 años, salvo en caso de que se haya administrado una dosis única de quimioterapia inmediatamente después de cualquier RTU anterior.
13. Haber participado en el transcurso de los 30 anteriores al reclutamiento en un estudio con un medicamento o dispositivo en investigación.
14. Haber participado anteriormente en un estudio en el que recibiera UGN-102.
15. Presentar cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento con una terapia antineoplásica sistémica (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia). Se permite la presencia de neoplasias malignas superficiales, como los carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas que puedan tratarse localmente.
16. Presentar cualquier otra enfermedad o afección quirúrgica clínicamente significativa que, según el criterio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Complete Response Rate (CRR), defined as the proportion of patients who achieved CR at the 3-month Visit (3 months after the first instillation of UGN-102) as determined by cystoscopy, for cause biopsy, and urine cytology |
| Tasa de respuesta completa (TRC), definida como la proporción de pacientes que alcanzaron la RC en la visita a los 3 meses (3 meses después de la primera instilación de UGN-102), de acuerdo con los resultados de una cistoscopia, de una biopsia realizada por una causa determinada, y de los estudios citológicos con una muestra de orina. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| No formal interim analysis is planned for this study. The actual time point of the primary analysis will be determined based on the emerging data. The EOS analysis will be performed after all patients complete the study, are withdrawn from the study, are lost to follow-up,or when the study is closed by the Sponsor. Primary results of all relevant endpoints will be updated using the final data. |
No está previsto realizar ningún análisis intermedio formal para este estudio.
El punto temporal en el que se realice el análisis principal se determinará en función de los datos con los que se vaya contando.
El análisis del FdE se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado el estudio, se les retire del mismo, se pierda el contacto con ellos o cuando el promotor cierre el estudio. Los resultados principales de todos los criterios de valoración relevantes se actualizarán con los datos finales. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of response in patients who achieved CR at the 3-month Visit, defined as the time from the date of evidence of CR at the 3-month Visit to the earliest date of recurrence or progression as determined using the date of cystoscopy, for cause biopsy, or cytology, or death due to any cause, whichever occurred first
2. Durable complete response rate at scheduled disease assessment time points, defined as the proportion of patients who achieved CR at the 3-month Visit and maintained CR (ie, no detectable disease) up to that particular follow-up disease assessment
3. Disease-free survival in patients who achieved CR at the 3-month Visit, defined as the time from first dose to the earliest date of recurrence or progression as determined using the date of cystoscopy, for cause biopsy, or cytology, or death due to any cause, whichever occurred first
4. The safety profile of UGN-102 will be evaluated through the reporting of AEs, including SAEs and AESIs, and through standard clinical and laboratory tests (eg, hematology and chemistry, urinalysis, physical examination, and vital signs) |
1. Duración de la respuesta en los pacientes que hayan alcanzado la RC en la visita a los 3 meses, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha en la que se hubieran constatado indicios de RC en la visita a los 3 meses hasta la fecha de recurrencia o progresión de la enfermedad (lo que ocurra antes), de acuerdo con los resultados de una cistoscopia, de una biopsia realizada por una causa determinada o de los estudios citológicos, o hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
2.Tasa de RCD (Respuesta Completa Duradera) en los puntos de evaluación de la enfermedad establecidos, definida como la proporción de pacientes que alcanzaron una RC en la visita a los 3 meses y mantuvieron la RC (es decir, no presentaron
enfermedad detectable) hasta dicha evaluación concreta de seguimiento de la enfermedad.
3. SSE en pacientes que alcanzaron la RC en la visita a los 3 meses, definida como el tiempo transcurrido
desde la primera dosis hasta la fecha de recurrencia o progresión de la enfermedad (lo que ocurra antes), de
acuerdo con los resultados de una cistoscopia, de una biopsia realizada por una causa determinada o de los
estudios citológicos, o hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
4. El perfil de seguridad de UGN-102 se evaluará mediante la notificación de los acontecimientos adversos (AA), incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) y los acontecimientos adversos considerados de especial interés (AEI), y mediante las pruebas clínicas y analíticas habituales (por ejemplo, hematología y bioquímica, análisis de orina, exploración física y constantes vitales). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| No formal interim analysis is planned for this study. The actual time point of the primary analysis will be determined based on the emerging data. The EOS analysis will be performed after all patients complete the study, are withdrawn from the study, are lost to follow-up,or when the study is closed by the Sponsor. Primary results of all relevant endpoints will be updated using the final data. |
No está previsto realizar ningún análisis intermedio formal para este estudio.
El punto temporal en el que se realice el análisis principal se determinará en función de los datos con los que se vaya contando.
El análisis del FdE se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado el estudio, se les retire del mismo, se pierda el contacto con ellos o cuando el promotor cierre el estudio. Los resultados principales de todos los criterios de valoración relevantes se actualizarán con los datos finales. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Austria |
| Estonia |
| Latvia |
| Lithuania |
| Poland |
| Bulgaria |
| Spain |
| Georgia |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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