E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
All patients with histologically proven CD30-positive (i.e. > 1% cells) lymphomas who will be treated with brentuximab vedotin, including: Hodgkin lymphoma, T-cell lymphoma, Cutaneous T-cell lymphoma, DLBCL
|
Alle patiënten met histologisch bewezen CD30-positieve (d.w.z. > 1% cellen) lymfomen die zullen worden behandeld met brentuximab vedotin, waaronder: Hodgkin-lymfoom, T-cellymfoom, Cutaan T-cellymfoom, DLBC |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with Lymphoma |
Patiënten met lymfeklierkanker:
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Investigative Techniques [E05] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Determine a feasible 89Zr-brentuximab-PET imaging schedule, to allow assessment of the biodistribution of 89Zr-brentuximab in tumor and non-target lesions or -organs. • Establish safety profile, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of the new tracer 89Zr-brentuximab
|
• Het bepalen van een haalbaar 89Zr-brentuximab-PET-beeldvormingsschema, om de biodistributie van 89Zr-brentuximab in tumor- en niet-doellaesies of -organen mogelijk te maken. • Vaststellen van het veiligheidsprofiel, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van de nieuwe tracer 89Zr-brentuximab. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Explore the differences in biodistribution of 89Zr-brentuximab across lymphoma subtypes. • Compare 89Zr-brentuximab biodistribution (tumor uptake) to computer assisted CD30 scoring on immunohistochemistry (IHC), soluble CD30 measurements (ELISA), and CD30 RNA gene expression. • Explore the relation between the heterogeneity in 89Zr-brentuximab uptake and 18F-FDG biodistribution as well as response to therapy (as determined via 18F-FDG PET/CT per the International Working Group criteria (1,2);
|
• Onderzoeken van de verschillen in biodistributie van 89Zr-brentuximab over lymfoomsubtypen. • Vergelijken van de biodistributie van 89Zr-brentuximab (tumoropname) met computerondersteunde CD30-scores op immunohistochemie (IHC), oplosbare CD30-metingen (ELISA) en CD30-RNA-genexpressie. • Onderzoeken van de relatie tussen de heterogeniteit in de opname van 89Zr-brentuximab en de biodistributie van 18F-FDG, evenals de respons op therapie (zoals bepaald via 18F-FDG PET/CT volgens de criteria van de International Working Group (1,2)); |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• All patients with histologically proven CD30-positive (i.e. > 1% cells) lymphomas who will be treated with brentuximab vedotin, including: o Hodgkin lymphoma o T-cell lymphoma o Cutaneous T-cell lymphoma o DLBCL • Age ≥18 • Signed written informed consent form (approved by the Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) obtained prior to any study specific screening procedures • Measurable disease: on CT scan at least 1 lesion/node with a long axis of > 1.5 cm and at least one positive lesion on 18F-FDG PET scan
• WHO performance status 0-2 (see appendix A)
• Adequate hepatic function: total bilirubin ≤ 1.5 times ULN (unless due to lymphoma involvement of the liver or a known history of Gilbert's syndrome as defined by > 80% unconjugated bilirubin) and ALAT/ASAT ≤ 3 times ULN (unless due to lymphoma involvement of the liver; in that case ALAT/ASAT may be elevated up to 5 times ULN) • Adequate renal function: GFR > 50 ml/min as estimated by the Cockroft&Gault formula at rehydration: CrCL = (140-age [in years] x weight [kg] (x 0.85 for females) (0.815 x serum creatinine [μmol/L])
• Adequate bone marrow function: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L and platelet count ≥100 x 109/L, unless caused by diffuse bone marrow infiltration by lymphoma • Hemoglobin must be ≥ 8 g/dL (5.0 mmol/L), transfusion is allowed
• Life expectancy of >3 months with treatment
• Negative pregnancy test at study entry, if applicable
|
• Alle patiënten met histologisch bewezen CD30-positieve (d.w.z. > 1% cellen) lymfomen die zullen worden behandeld met brentuximab vedotin, waaronder: o Hodgkin-lymfoom o T-cellymfoom o Cutaan T-cellymfoom o DLBCL • Leeftijd ≥18 • Ondertekend schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming (goedgekeurd door de Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke screeningprocedure • Meetbare ziekte: op CT-scan minimaal 1 laesie/knoop met lengteas > 1,5 cm en minimaal één positieve laesie op 18F-FDG PET-scan • WHO prestatiestatus 0-2 (zie bijlage A) • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (tenzij als gevolg van betrokkenheid van de lever bij lymfoom of een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door > 80% ongeconjugeerd bilirubine) en ALAT/ASAT ≤ 3 keer ULN (tenzij vanwege betrokkenheid bij lymfoom van de lever; in dat geval kan ALAT/ASAT verhoogd zijn tot 5 keer ULN) • Adequate nierfunctie: GFR > 50 ml/min zoals geschat door de Cockroft&Gault-formule bij rehydratatie: CrCL = (140-leeftijd [in jaren] x gewicht [kg] (x 0,85 voor vrouwen) (0,815 x serumcreatinine [μmol/l]) • Adequate beenmergfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, tenzij veroorzaakt door diffuse beenmerginfiltratie door lymfoom • Hemoglobine moet ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L) zijn, transfusie is toegestaan • Levensverwachting van >3 maanden met behandeling • Negatieve zwangerschapstest bij binnenkomst onderzoek, indien van toepassing |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Prior allergic reaction or known hypersensitivity to immunoglobulins, recombinant proteins, murine proteins, or to any excipient contained in the dug formulation of brentuximab vedotin • Peripheral sensory or motor neuropathy grade ≥ 2
• Patients with a serious psychiatric disorder that could, in the investigator's opinion, potentially
interfere with the completion of treatment according to protocol
• Patients who have any severe and/or uncontrolled medical condition or other conditions that could affect their participation in the study • Any psychological, familial, sociological and geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule • Claustrophobia to the extent that PET-CT is impossible • Pregnant or lactating women. Documentation of a negative pregnancy test must be available for pre-menopausal women with intact reproductive organs and for women less than two years after menopause
|
• Eerdere allergische reactie of bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen, recombinante eiwitten, muizeneiwitten of voor een van de hulpstoffen in de gegraven formulering van brentuximab vedotin • Perifere sensorische of motorische neuropathie graad ≥ 2 • Patiënten met een ernstige psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren • Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden • Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat • Claustrofobie voor zover PET-CT onmogelijk is • Zwangere of zogende vrouwen. Documentatie van een negatieve zwangerschapstest moet beschikbaar zijn voor premenopauzale vrouwen met intacte voortplantingsorganen en voor vrouwen minder dan twee jaar na de menopauze |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• A feasible and optimized 89Zr-brentuximab imaging protocol in patients with CD30+ lymphomas • Safety profile, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of the tracer 89Zr-brentuximab • The relationship between 89Zr-brentuximab biodistribution (tumor uptake) and CD30 protein expression (IHC), soluble CD30 measurements (ELISA), as well as CD30 RNA expression (nanostring).
|
• Een haalbare en geoptimaliseerde 89Zr-brentuximab-beeldvormingsprotocol bij patiënten met CD30+-lymfomen • Veiligheidsprofiel, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van de tracer 89Zr-brentuximab • De relatie tussen 89Zr-brentuximab biodistributie (tumoropname) en CD30-eiwitexpressie (IHC), oplosbare CD30-metingen (ELISA), evenals CD30-RNA-expressie (nanostring). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For each 89Zr-brentuximab PET-scan: During tracer injection and until 60 min. afterwards at Day 1, 1 day post injection, 4 days post injection and 7 days post injection.
|
Voor elke 89Zr-brentuximab PET-scan: Tijdens tracerinjectie en tot 60 min. daarna op dag 1, 1 dag na injectie, 4 dagen na injectie en 7 dagen na injectie. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Explore the differences in biodistribution of 89Zr-brentuximab across lymphoma subtypes. • Compare 89Zr-brentuximab biodistribution (tumor uptake) to computer assisted CD30 scoring on immunohistochemistry (IHC), soluble CD30 measurements (ELISA), and CD30 RNA gene expression. • Explore the relation between the heterogeneity in 89Zr-brentuximab uptake and 18F-FDG biodistribution as well as response to therapy (as determined via 18F-FDG PET/CT per the International Working Group criteria (1,2);
|
• Onderzoeken van de verschillen in biodistributie van 89Zr-brentuximab over lymfoomsubtypen. • Vergelijkien van de biodistributie van 89Zr-brentuximab (tumoropname) met computerondersteunde CD30-scores op immunohistochemie (IHC), oplosbare CD30-metingen (ELISA) en CD30-RNA-genexpressie. • Onderzoek van de relatie tussen de heterogeniteit in de opname van 89Zr-brentuximab en de biodistributie van 18F-FDG, evenals de respons op therapie (zoals bepaald via 18F-FDG PET/CT volgens de criteria van de International Working Group (1,2)); |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 0, Administration of Zr. Brentuximab and Petscan afterwards. |
Dag 0, Toediening van Zr. Brentuximab endaarna de PET scan |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |