| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Reduced Left Ventricular Ejection Fraction After Myocardial Infarction |
| Fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida tras un infarto de miocardio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart Failure after Myocardial Infarction |
| Insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036233 |
| E.1.2 | Term | Post myocardial infarction syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of 2 dose levels (5 and 10 mg/kg) of CDR132L compared with placebo administered in 3 single IV doses given 28 days apart in patients with reduced LVEF ≤ 45% after MI (STEMI or NSTEMI) as add-on therapy to SoC treatment |
| Evaluar la eficacia de 2 niveles de dosis (5 y 10 mg/kg) de CDR132L en comparación con el placebo administrado en 3 dosis intravenosas únicas aplicadas con un intervalo de 28 días en pacientes con una FEVI reducida ≤ 45% después de un IM (IMCEST o IMSEST) como complemento al tratamiento estándar. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess the safety of 2 dose levels (5 and 10 mg/kg) of CDR132L compared with placebo
•To assess the effects of CDR132L compared with placebo on cardiac function
•To assess the effects of CDR132L compared with placebo on efficacy related biomarkers
•To assess the effects of CDR132L compared with placebo on patient well being |
• Evaluar la seguridad de 2 niveles de dosis ( 5 y 10 mg/kg ) de CDR132L en comparación con el placebo
• Evaluar los efectos de CDR132L en comparación con el placebo en la función cardíaca
• Evaluar los efectos de CDR132L en comparación con el placebo en los biomarcadores relacionados con la eficacia
• Evaluar los efectos de CDR132L en comparación con el placebo en el bienestar del paciente |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients, aged ≥ 30 to ≤ 80 years at the date of signing informed consent which is defined as the beginning of the Screening Period.
2. Spontaneous AMI (type I) based on the universal MI definition with randomization to occur no later than 14 days after index event diagnosis.
3. Patient with a LVEF ≤ 45% as measured by ECHO after MI diagnosis (STEMI or NSTEMI).
4. Patient with NSTEMI with evidence of significant myocardial necrosis, evidenced through a troponin T or troponin I increase to at least 5 times the upper limit of normal (ULN) at MI index event diagnosis.
5. Patient with previous MI events in history can be included.
6. A male patient must agree to use contraception as detailed in Appendix 5 of this protocol during the treatment period and for at least 30 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
7. Patient with body weight of ≤ 120 kg.
8. N-terminal pro B-type natriuretic peptide level ≥ 125 pg/ml and < 8000 pg/ml at screening.
Note: NT-proBNP values required for eligibility confirmation may be collected at any time post MI either through medical history (e.g., site has collected it as SoC once the patient came to the hospital), through a local laboratory assessment, or by sending a sample to the central laboratory (if sites use the SoC sample or the local laboratory sample for eligibility confirmation, no additional sample for central laboratory assessment is needed).
9. Patient with STEMI/NSTEMI who underwent percutaneous coronary intervention for this event.
10. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 2 of the protocol, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. Pacientes de sexo masculino o femenino, con edades comprendidas entre ≥ 30 y ≤ 80 años en la fecha de la firma del consentimiento informado que se define como el inicio del Periodo de Cribado.
2. IAM espontáneo (tipo I) basado en la definición universal de IAM, con una aleatorización que debe producirse a más tardar 14 días después del diagnóstico del evento índice.
3. Paciente con una FEVI ≤ 45% medida por ECHO tras el diagnóstico de IAM (IAMCEST o IAMCEST).
4. Paciente con IAMCEST con evidencia de necrosis miocárdica significativa, evidenciada a través de un aumento de la troponina T o de la troponina I hasta al menos 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el momento del diagnóstico del evento índice del IM.
5. Pueden incluirse pacientes con eventos previos de IM en la historia.
6. El paciente varón debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
7. Paciente con peso corporal de ≤ 120 kg.
8. Nivel de péptido natriurético N-terminal pro B ≥ 125 pg/ml y < 8000 pg/ml en el momento del cribado.
Nota: Los valores de NT-proBNP necesarios para la confirmación de la elegibilidad pueden recogerse en cualquier momento después del IM, ya sea a través de la historia clínica (por ejemplo, el centro lo ha recogido como SoC una vez que el paciente llegó al hospital), a través de una evaluación del laboratorio local o enviando una muestra al laboratorio central (si los centros utilizan la muestra SoC o la muestra del laboratorio local para la confirmación de la elegibilidad, no se necesita una muestra adicional para la evaluación del laboratorio central).
9. Paciente con IAMCEST/IMSEST que se sometió a una intervención coronaria percutánea para este evento.
10. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice 2 del protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.A woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 5.
2.Patient with HF of non-ischemic origin; e.g., myocarditis, alcoholic cardiomyopathy.
3.Patient with history of decompensated HF or a history of LVEF < 30% within 6 months prior to the Screening Period.
4.Patient with NYHA class IV at screening or randomization.
5.Patient has any planned cardiac intervention (angiogram without angioplasty is acceptable) or any other planned surgery after the Screening Period.
6.Patient has severe valvular heart disease.
7.Patient has systolic BP < 90 mmHg or > 180 mmHg, diastolic BP < 50 mmHg or > 110 mmHg, and/or heart rate < 50 or > 100 beats/minute at screening or randomization.
8.Patient with an estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2 or on dialysis.
9.Patient with hepatic insufficiency classified as Child Pugh B or C.
10.Patient with known active human immunodeficiency virus, Hepatitis B, or Hepatitis C infection at screening.
11.Impaired hepatic function defined by a total bilirubin level of ≥ 2 × the ULN and ALT levels of ≥ 3 × ULN.
12.Patient has medical history of disease(s) affecting the blood-brain-barrier, e.g., stroke within 6 months or multiple sclerosis.
13.Patient has medical history of bleeding disorders or has thrombocytopenia (platelets < 100,000/µL).
14.Patient has poorly controlled diabetes as determined by the Investigator.
15.Patient is currently on treatment for epilepsy.
16.Patient has a current or relevant history of physical or psychiatric illness that is/are not stable or may require a change in treatment, use of prohibited therapies during the study, or cause the patient to be unlikely to fully comply with the requirements of the study or complete the study, or any condition that presents undue risk from the study drug or study procedures.
17.Patient has a history or presence of any of the following cardiac conditions: known structural cardiac abnormalities beyond HF, family history of long QT syndrome, cardiac syncope, or recurrent, idiopathic syncope.
18.Any clinically significant abnormalities, at the discretion of the Investigator, in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG that pose an additional safety risk to patients. This will include patients with any of the following (at Screening Visit or Day -1):
a)Clinically significant PR (PQ) interval prolongation.
b)Intermittent second- or third degree atrioventricular block.
c)Sustained cardiac arrhythmia including (but not limited to) supraventricular tachycardia, any symptomatic arrhythmia with the exception of isolated extra systoles.
19.Patient with active “severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)” infection confirmed as per the local testing guidelines at screening.
20.Patient has other significant disease or disorder which, in the opinion of the Investigator, may put the patient at risk because of participation in the study or may influence the result of the study or the patient's ability to participate in the study.
21.Patient has received an investigational product or treated with an investigational device within 90 days prior to first study drug administration.
22.Patient has known or suspected intolerance or hypersensitivity to the study drug, any closely related compound, or any of the stated ingredients.
23.Patient is not to be enrolled into the study if they received any prohibited therapy within 3 months of screening.
a)Treatment with anticancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, targeted therapy, or gene therapy) at any time during the study.
b)Administration of any other investigational agent within 3 months before the first administration of study drug or at any time before the patient’s completion of the study.
24.Patient is involved in the planning and/or conduct of the study (applies to Sponsor staff, staff at the study site, and third-party vendors). |
1.Una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 5.
2.Paciente con IC de origen no isquémico; por ejemplo, miocarditis, miocardiopatía alcohólica.
3.Paciente con historia de IC descompensada o historia de FEVI < 30% en los 6 meses anteriores al periodo de cribado.
4. Paciente con clase IV de la NYHA en el momento del cribado o de la aleatorización.
5.El paciente tiene prevista una intervención cardíaca (se acepta una angiografía sin angioplastia) o cualquier otra cirugía prevista después del periodo de cribado.
6. El paciente tiene una valvulopatía grave.
7.El paciente tiene una PA sistólica < 90 mmHg o > 180 mmHg, una PA diastólica < 50 mmHg o > 110 mmHg, y/o una frecuencia cardíaca < 50 o > 100 latidos/minuto en el momento del cribado o de la aleatorización.
8.Paciente con una tasa de filtración glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2 o en diálisis.
9.Paciente con insuficiencia hepática clasificada como Child Pugh B o C.
10.Paciente con infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C en el momento del cribado.
11.Deterioro de la función hepática definido por un nivel de bilirrubina total de ≥ 2 × el ULN y niveles de ALT de ≥ 3 × ULN.
12.El paciente tiene antecedentes médicos de enfermedad(es) que afectan a la barrera hematoencefálica, por ejemplo, un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses o esclerosis múltiple.
13. El paciente tiene antecedentes médicos de trastornos hemorrágicos o tiene trombocitopenia (plaquetas < 100.000/µl).
14. El paciente tiene una diabetes mal controlada, según determine el investigador.
15. El paciente está actualmente en tratamiento para la epilepsia.
16.El paciente tiene antecedentes actuales o relevantes de enfermedades físicas o psiquiátricas que no son estables o que pueden requerir un cambio de tratamiento, el uso de terapias prohibidas durante el estudio, o que hacen que el paciente tenga pocas probabilidades de cumplir plenamente con los requisitos del estudio o de completarlo, o cualquier condición que presente un riesgo indebido por el medicamento o los procedimientos del estudio.
17.El paciente tiene antecedentes o presencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: anomalías cardíacas estructurales conocidas más allá de la IC, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, síncope cardíaco o síncope idiopático recurrente.
18.Cualquier anomalía clínicamente significativa, a criterio del investigador, en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que suponga un riesgo adicional para la seguridad de los pacientes. Esto incluirá a los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes anomalías (en la visita de cribado o en el día 1)
a) Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ).
b) Bloqueo auriculoventricular intermitente de segundo o tercer grado.
c)Arritmia cardiaca sostenida, incluyendo (pero sin limitarse a) taquicardia supraventricular, cualquier arritmia sintomática con la excepción de extrasístoles aisladas.
19.Paciente con infección activa por el "síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2)" confirmada según las directrices locales de análisis en el momento del cribado.
20.El paciente tiene otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo debido a la participación en el estudio o puede influir en el resultado del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
21.El paciente ha recibido un producto en investigación o ha sido tratado con un dispositivo en investigación en los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
22.El paciente tiene intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco del estudio, a cualquier compuesto estrechamente relacionado o a cualquiera de los ingredientes declarados.
23.El paciente no podrá participar en el estudio si ha recibido algún tratamiento prohibido en los 3 meses anteriores a la selección.
a)Tratamiento con terapia anticancerosa (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia dirigida o terapia génica) en cualquier momento del estudio.
b)Administración de cualquier otro agente de investigación en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o en cualquier momento antes de la finalización del estudio por parte del paciente.
24.El paciente está involucrado en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal del patrocinador, al personal del centro del estudio y a los proveedores de terceros). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percent change from baseline in LVESVI (screening to occur at least 3 days after MI diagnosis as measured by ECHO [central laboratory]) at Month 6 |
| • Cambio porcentual desde el inicio (la selección tiene lugar al menos 3 días después del diagnóstico de IM, determinado mediante ECO [laboratorio central]) en IVSFVI en el mes 6 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoint 1: Frequency of adverse events and abnormalities in clinical laboratory assessments, vital signs, physical examination, ECGs, and urinalysis
Secondary Endpoint 2: Change from baseline LVEF (absolute/relative) at Months 3, 6, and 12. Change from baseline LVESVI at Month 3 (absolute/relative), Month 6 (absolute), and Month 12 (absolute/relative)
Secondary Endpoint 3: Change from baseline in absolute/relative troponin T (ng/L) at Months 3, 6, and 12. Change from baseline in absolute/relative values over time for the following efficacy related biomarkers:
oN-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)
Secondary Endpoint 4: oWell-being as evaluated by change from baseline at Months 6 and 12 in the following parameters:
oMean KCCQ score and mean scores of subdomains (symptom burden, physical limitation, and quality of life) |
Criterio secundario 1: Frecuencia de eventos adversos y anormalidades en las evaluaciones de laboratorio clínico, signos vitales, examen físico, ECG y análisis de orina.
Criterio de valoración secundario 2: Cambio de la FEVI basal (absoluta/relativa) en los meses 3, 6 y 12. Cambio respecto al valor inicial de la FEVI en el mes 3 (absoluta/relativa), en el mes 6 (absoluta) y en el mes 12 (absoluta/relativa)
Criterio de valoración secundario 3: Cambio respecto al valor inicial en la troponina T absoluta/relativa (ng/L) en los meses 3, 6 y 12. Cambio desde el inicio en los valores absolutos/relativos a lo largo del tiempo para los siguientes biomarcadores relacionados con la eficacia:
Péptido pro natriurético de tipo N-terminal (NT-proBNP)
Criterio secundario 4: - El bienestar, evaluado por el cambio desde la línea de base en los meses 6 y 12 en los siguientes parámetros:
o Puntuación media del KCCQ y puntuaciones medias de los subdominios (carga de síntomas, limitación física y calidad de vida) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Endpoint 1: Through out the study
Secondary Endpoint 2: 3,6 and 12 months
Secondary Endpoint 3: 3,6 and 12 months
Secondary Endpoint 4: 6 and 12 months |
Criterio secundario 1: A lo largo del estudio
Criterio secundario 2: 3,6 y 12 meses
Criterio secundario 3: 3,6 y 12 meses
Criterio secundario 4: 6 y 12 meses |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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