| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) |
| Disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) |
| Disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Genetic Phenomena [G05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10077875 |
| E.1.2 | Term | Neuromyelitis optica spectrum disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of ravulizumab in pediatric participants with NMOSD |
| Valutare l'efficacia del ravulizumab nei partecipanti pediatrici con NMOSD |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of ravulizumab on disease-related disability in pediatric participants with NMOSD;
- To evaluate the effect of ravulizumab on neurologic function in pediatric participants with NMOSD;
- To characterize the PK of treatment with ravulizumab in pediatric participants with NMOSD;
- To characterize the PD of treatment with ravulizumab in pediatric participants with NMOSD;
- To assess quality of life based on patient-reported outcomes in pediatric participants with NMOSD based on treatment with ravulizumab;
- To evaluate safety of ravulizumab in pediatric participants with NMOSD;
- To assess immunogenicity to ravulizumab in pediatric participants with NMOSD;
- Descriptive comparison of ravulizumab data to historical data from a NMOSD observational study (NCT 03766437) to contextualize efficacy data from this study;
- To characterize the long-term effect of ravulizumab on efficacy, safety, PK, PD and immunogenicity |
| - valutare l'effetto di ravulizumab sulla disabilità della malattia nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - valutare l'effetto di ravulizumab sulla funzione neurologica nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - caratterizzare la PK del trattamento con ravulizumab nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - caratterizzare la PD del trattamento con ravulizumab nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - valutare la qualità della vita sulla base dei risultati riferiti dai pazienti nei partecipanti pediatrici con NMOSD sulla base del trattamento ravulizumab; - valutare la sicurezza di ravulizumab nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - valutare l'immunogenicità di ravulizumab nei partecipanti pediatrici con NMOSD; - confronto descrittivo dei dati di ravulizumab con i dati storici di uno studio osservazionale NMOSD (NCT 03766437) per contestualizzare i dati di efficacia di questo studio; - Caratterizzare l'effetto a lungo termine di ravulizumab su efficacia, sicurezza, PK, PD e immunogenicità |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be > or = 2 to < 18 years of age at the time of signing the ICF/assent.
2. Participants must be anti-AQP4 Ab-positive and have a diagnosis of NMOSD as defined bt the 2015 international consensus diagnostic criteria.
3. Complement inhibitor treatment-naive participants must have has at least 1 attack or relapse in the last 12 months prior to the Screening period.
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score < or = 7.
5. Eculizumab-experienced participants must be clinically stable per PI for 30 days and have been treated with eculizumab in study ECU-NMO-303 for at least 90 days prior to screening with no missed doses within 2 months prior to Day 1.
6. Participants who enter the study receiving supportive IST(s) for the prevention of relapse, either in combination or monotherapy, must be on a stable dosing regimen of adequate duration prior to screening and remain on a stable dosing regimen during the screening period.
7. To reduce the risk of meningococcal infection, all participants must be vaccinated against meningococcal infection from serogroups A, C, W 135 and Y within 3 years prior to, or at least 14 days prior to Day 1. Participants who do not meet this requirement will be vaccinated against meningococcal infection and will receive prophylactic antibiotics for at least 2 weeks after meningococcal vaccination if Day 1 occurs < 2 weeks after initial vaccination.
8. Documented vaccination for Hib and S pneumoniae at least 14 days prior to Day 1 for the applicable age group. |
1. Il partecipante deve avere > o = da 2 a < 18 anni al momento della firma dell'ICF/assenso.
2. I partecipanti devono essere anti-AQP4 Ab-positivi e avere una diagnosi di NMOSD come definita dai criteri diagnostici internazionali di consenso del 2015.
3. I partecipanti al trattamento con inibitori del complemento devono avere almeno un attacco o una ricaduta negli ultimi 12 mesi prima del periodo di screening.
4. Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) < o = 7.
5. I partecipanti con esperienza in Eculizumab devono essere clinicamente stabili per il PI per 30 giorni e sono stati trattati con eculizumab nello studio ECU-NMO-303 per almeno 90 giorni prima dello screening senza perdere dosi entro 2 mesi prima del giorno 1.
6. I partecipanti che entrano nello studio che riceve le IST di supporto per la prevenzione della ricaduta, in combinazione o in monoterapia, devono seguire un regime di somministrazione stabile di durata adeguata prima dello screening e rimanere su un regime di dosaggio stabile durante il periodo di screening.
7. Per ridurre il rischio di infezione meningococcica, tutti i partecipanti devono essere vaccinati contro l'infezione meningococcica dei sierogruppi A, C, W 135 e Y entro tre anni prima, o almeno 14 giorni prima del giorno 1. I partecipanti che non soddisfano questo requisito saranno vaccinati contro l'infezione da meningococco e riceveranno antibiotici profilattici per almeno 2 settimane dopo la vaccinazione meningococcica se il giorno 1 si verifica < 2 settimane dopo la vaccinazione iniziale.
8. Vaccinazione documentata per Hib e S pneumoniae almeno 14 giorni prima del primo giorno per il gruppo di età applicabile |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive
2. History of N meningitidis infection
3. Active systemic bacterial, viral, or fungal infection within 14 days prior to Day 1.
4. Hypersensitivity to ravulizumab, murine proteins or to one of the excipients of ravulizumab.
5. Use of rituximab within 6 months prior to Day 1.
6. Currently treated with biologic medications that may affect immune system functioning, or has stopped treatment with a biological medication that may affect immune system functioning, and 5 half lives of the medication have not elapsed by the time of the screening visit
7. Use of intravenous immunoglobulin (IVIg) or plasma exchange (PE) within 3 weeks prior to screening
8. Participant in another drug or device study within 5 half lives of that product or 30 days before initiation of the first dose of study drug, whichever is longer.
9. Use of immunomodulatory therapies for multiple sclerosis within 3 months prior to screening. |
1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
2. Anamnesi dell'infezione da meningite N
3. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima del giorno 1.
4. Ipersensibilità al ravulizumab, alle proteine murine o a uno degli eccipienti del ravulizumab.
5. Uso di rituximab entro 6 mesi prima del giorno 1.
6. Attualmente trattati con farmaci biologici che possono influire sul funzionamento del sistema immunitario o hanno interrotto il trattamento con un farmaco biologico che può influire sul funzionamento del sistema immunitario e 5 emivite del farmaco non sono trascorse dal momento della visita di screening
7. Uso dell'immunoglobulina per via endovenosa (IVIg) o dello scambio plasmatico (PE) entro 3 settimane prima dello screening
8. Partecipante a un altro studio sul farmaco o sul dispositivo entro 5 emivite di tale prodotto o 30 giorni prima dell'inizio della prima dose di farmaco in studio, a seconda di quale dei due periodi è più lungo.
9. Uso di terapie immunomodulanti per la sclerosi multipla entro 3 mesi prima dello screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- The change from baseline in the annualized relapse rate (ARR)
- Time to first adjudicated on-trial relapse (TFR) |
- Il cambiamento dal basale nel tasso di ricaduta annualizzato (ARR)
- Tempo di giudicare per la prima volta la recidiva (TFR) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary treatment period:
On-trial relapses will be monitored throughout the study and at 50 weeks |
Periodo di trattamento primario:
Le ricadute nello studio saranno monitorate durante lo studio ed a 50 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy = - change from baseline in EDSS score; - change from baseline in HAI; - the change from baseline in visual acuity at the end of primary treatment period; - the change from baseline in confrontational visual fields at the end of primary treatment period; - the change from baseline in color vision at the end of primary treatment period.
PK/PD = - serum ravulizumab concentrations through the end of primary treatment period; - absolute values, change from baseline, and percentage change from baseline for free serum C5 concentrations over time through at the end of primary treatment period.
Health-related QoL = change from baseline in PedsQL Scales at the end of primary treatment period.
Safety = - incidence of AEs and SAEs; - change from baseline in vital signs, physical growth and laboratory parameters at scheduled visits.
Extension treatment period = the endpoints of the primary treatment period will be evaluated during the extension period. |
Efficacia = - cambiamento dal basale nel punteggio EDSS; - cambiamento dal basale in HAI; - cambiamento dal basale in acuità visiva alla fine del periodo di trattamento primario; - cambiamento dal basale in campi visivi conflittuali alla fine del periodo di trattamento primario; - il cambiamento dal basale nella visione dei colori alla fine del periodo di trattamento primario.
PK/PD = - concentrazioni sieriche di ravulizumab fino alla fine del periodo di trattamento primario; - valori assoluti, variazione dal basale e variazione percentuale dal basale per le concentrazioni di C5 nel siero libero nel tempo fino alla fine del periodo di trattamento primario.
QoL relativo alla salute = cambiamento dal basale nelle scale PedsQL alla fine del periodo di trattamento primario.
Sicurezza = - incidenza di AE e SAA; - cambiamento dal basale in segni vitali, crescita fisica e parametri di laboratorio alle visite programmate.
Periodo di proroga del trattamento = gli endpoint del periodo di trattamento primario saranno valutati durante il periodo di proroga. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary treatment period: throughout the primary treatment period and at 50 weeks.
Extension treatment period: 104 weeks |
Periodo di trattamento primario: per tutto il periodo di trattamento primario ed a 50 settimane.
Prolungamento del periodo di trattamento: 104 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity Assessments and quality of life |
| Immunogenicità Valutazioni e qualità della vita |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Con controllo storico |
| Historical-controlled |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Con controllo storico |
| Historical-controlled |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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