E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Gaucher disease |
choroba Gauchera |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
a genetically determined disease that belongs to the group of lysosomal storage diseases, specifically sphingolipidosis |
choroba uwarunkowana genetycznie, należąca do grupy lizosomalnych chorób spichrzeniowych, dokładnie sfingolipidoza |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the study is to analyze the use of ambroxol in patients with certain genotypes of Gaucher disease, to assess the safety and clinical improvement, taking into account biomarkers, molecular mechanisms at the level of methylome and transcriptome (RNA and small RNA), the effect on methylation and metabolomic indicators, and to verify this effect in protein model. |
Celem badania jest analiza stosowania ambroksolu u chorych z określonymi genotypami choroby Gauchera, ocena bezpieczeństwa i poprawy klinicznej z uwzględnieniem biomarkerów, mechanizmów molekularnych na poziomie metylomu i transkryptomu (RNA i tzw. małych RNA), wpływu na metylację i wykładniki metabolomiczne oraz weryfikacja tego efektu w modelu białkowym. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assessment of methylation, RNA expression and metabolome after inclusion and withdrawal of ambroxol |
Ocena metylacji, ekspresji RNA oraz metabolomu po włączeniu i odstawieniu ambroksolu |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of Gaucher's disease - GD1-PD (presence of at least 2 clinical features characteristic of early signs of Parkinson's disease: resting tremor, hypomimia, dysarthria, salivation, freezing, ataxia/ gait disturbance, sleep disturbance, cognitive impairment, speech impairment, pyramidal disorder) or GD3 - confirmed by molecular test result 2. Age 10-65 years 3. Signing the informed consent to participate in the study by the patient or, in the case of a minor patient, by parents or legal guardians 4. Stable over the last year hematological parameters (peripheral blood counts, INR), biochemical parameters (transaminases, creatinine) and biomarkers (chitotriosidase, lyso-GL1) 5. Fixed dose of enzyme therapy for at least 1 year and unchanged during study period 6. The use of ABX in the 12 months prior to the study enrollment (group I) 7. Failure to use ABX at all before entering the study (group II) |
1. Rozpoznanie choroby Gauchera – GD1-PD (występowanie co najmniej 2 cech klinicznych charakterystycznych dla wczesnych oznak choroby Parkinsona: drżenie spoczynkowe, hipomimia, dyzartria, ślinotok, zamrożenie, ataksja/zaburzenia chodu, zaburzenia snu, zaburzenia poznawcze, zaburzenia mowy, zaburzenia piramidowo-pozapiramidowe) lub GD3 – potwierdzone wynikiem badania molekularnego 2. Wiek 10-65 lat 3. Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu przez pacjenta lub w przypadku pacjenta niepełnoletniego przez rodziców lub opiekunów prawnych 4. Stabilne w ciągu ostatniego roku parametry hematologiczne (morfologia krwi obwodowej, INR), biochemiczne (transaminazy, kreatynina) i biomarkery (chitotriozydaza, lyso-GL1) 5. Stała dawka leczenia enzymatycznego od przynajmniej 1 roku i nie zmieniana w czasie udziału w badaniu. 6. Stosowanie ABX w okresie 12 miesięcy przed włączeniem do badania (grupa I) 7. Niestosowanie w ogóle ABX przed włączeniem do badania (grupa II). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hypersensitivity to the active substance or any of the auxiliary substances 2. Genetically determined states of auxiliary substance intolerance (fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome, sucrase-isomaltase deficiency). 3. Renal impairment (eGFR <90 ml / min) 4. Liver Injury: ALT or AST 2.5 times of ULN 5. Peptic ulcer disease of the stomach or duodenum 6. Pregnancy, breast-feeding or the refusal to use effective methods of contraception or sexual continence during the study in women of childbearing age 7. Use of another study drug within 6 months prior to study enrollment or participation in other studies at the time of enrollment 8. Swallowing disorders or inability to take the study drug orally |
1. Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą 2. Genetycznie uwarunkowane stany nietolerancji substancji pomocniczych (nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór sacharazy-izomaltazy). 3. Zaburzenia czynności nerek (eGFR < 90 ml/min) 4. Uszkodzenie wątroby: ALT lub AST 2,5 x powyżej górnej granicy normy 5. Choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy 6. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa stosowania skutecznych metod zapobiegania ciąży lub zachowania wstrzemięźliwości seksualnej w trakcie trwania badania u kobiet w wieku rozrodczym 7. Stosowanie innego badanego leku w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub udział w innych badaniach w momencie kwalifikacji 8. Zaburzenia połykania lub niemożność doustnego przyjmowania badanego leku
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Clinical status of patients with Gaucher disease (GD1-PD and GD3) defined as a reduction in mSST scores of neurological symptoms after 90 and 180 days of ABX treatment compared to baseline values. 2. Clinical status of patients with Gaucher disease (GD3), defined as an increase in the mSST score of neurological symptoms 30 days after discontinuation of ABX. 3. Improvement in hematological parameters (normalization of hemoglobin concentration, normalization of platelet count, normalization of INR values) after 90 and 180 days of ABX treatment compared to baseline values 4. Reduction in chitotriosidase activity and lyso- (GL1) levels after 90 and 180 days of ABX treatment compared to baseline values 5. Improvement in bone density after 180 days of ABX treatment compared to baseline values 6. Safety of the drug used |
1. Stan kliniczny pacjentów z chorobą Gauchera (GD1-PD oraz GD3) definiowany jako zmniejszenie liczby punktów w skali mSST objawów neurologicznych po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych. 2. Stan kliniczny pacjentów z chorobą Gauchera (GD3) definiowany jako zwiększenie liczby punktów w skali mSST objawów neurologicznych po 30 dniach od zaprzestania stosowania ABX. 3. Poprawa parametrów hematologicznych (normalizacja stężenia hemoglobiny, normalizacja liczby płytek krwi, normalizacja wartości INR) po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 4. Zmniejszenie aktywności chitotriozydazy oraz stężenia lyso- (GL1) po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 5. Poprawa gęstości kośćca po 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 6. Bezpieczeństwo stosowanego leku
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. after 90 and 180 days of ABX treatment compared to baseline values 2. after 30 days of ABX discontinuation 3. after 90 and 180 days of ABX treatment relative to baseline values 4. after 90 and 180 days of ABX treatment relative to baseline values 5. after 180 days of ABX treatment relative to baseline values |
1. po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 2. po 30 dniach od zaprzestania stosowania ABX 3. po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 4. po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych 5. po 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Assessment of methylation, RNA expression and metabolome |
Ocena metylacji, ekspresji RNA oraz metabolomu |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 90 and 180 days of ABX treatment compared to baseline values in group II and 30 days after ABX withdrawal in group I |
Po 90 i 180 dniach leczenia ABX w stosunku do wartości wyjściowych w grupie II oraz 30 dni po odstawieniu ABX w grupie I |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |