E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) |
DISTROFIA MUSCOLARE FACIO-SCAPOLO-OMERALE (FSHD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
FSHD is characterized by muscle weakness and wasting (atrophy). It is a genetic muscle disorder in which the muscles of the face, shoulder blades, and upper arms are among the most affected. |
La FSHD è caratterizzata da debolezza e deperimento muscolare (atrofia). È una malattia muscolare genetica dove i muscoli del viso,scapole e della parte superiore delle braccia sono tra i più colpiti. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the pharmacodynamic effects of RO7204239 compared with placebo, using magnetic resonance imaging (MRI) • To evaluate the safety of RO7204239 compared with placebo
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¿ Valutazione degli effetti farmacodinamici di RO7204239 rispetto al placebo utilizzando la risonanza magnetica (RM) ¿ Valutazione della sicurezza di RO7204239 rispetto al placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate additional pharmacodynamic effects of RO7204239 compared to placebo, using serum samples and MRI • To evaluate pharmacokinetics (PK) parameters for RO7204239 • To evaluate immune response to RO7204239
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¿ Valutazione di ulteriori effetti farmacodinamici di RO7204239 rispetto al placebo, utilizzando campioni di siero e RM ¿ Valutazione dei parametri di PK di RO7204239 ¿ Valutazione della risposta immunitaria a RO7204239 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >=18 and <=65 years at the time of signing the Informed Consent Form • Genetic confirmation of facioscapulohumeral muscular dystrophy 1 (FSHD1) or FSHD2 • Clinical findings consistent with FSHD according to the investigator’s clinical judgment • Ability to walk unassisted 10 meters (Timed 10-Meter Walk Test [10MWT]) in >4 and = 12 seconds at screening • Ricci Clinical Severity Scale score =2.5 and = 4 • Agreement to maintain the same frequency and intensity of physiotherapy, occupational therapy, and other forms of exercise during the clinical study • Ability and willingness to comply with the study protocol and to complete all study procedures, measurements, and visits • For female participants of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, during treatment with study drug and for 17 months after the final dose of RO7204239 • For male participants: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods, and agree to refrain from donating sperm, during treatment with study drug and for 4 months after the final dose of RO7204239 |
- Età >=18 e <=65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato - conferma genetica della distrofia muscolare facioscapolo-omerale 1 (FSHD1) o FSHD2 - Risultati clinici coerenti con la FSHD secondo il giudizio clinico dello sperimentatore - Capacità di camminare senza assistenza per 10 metri (Timed 10-Meter Walk Test [10MWT]) in >4 e = 12 secondi allo screening - Punteggio della Scala di gravità clinica Ricci =2,5 e = 4 - Accordo a mantenere la stessa frequenza e intensità di fisioterapia, terapia occupazionale e altre forme di esercizio fisico durante lo studio clinico - Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo di studio e a completare tutte le procedure, le misurazioni e le visite dello studio. - Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale fertile: accettazione di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di usare la contraccezione, durante il trattamento con il farmaco in studio e per 17 mesi dopo la dose finale di RO7204239 - Per i partecipanti di sesso maschile: consenso a rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi, e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma, durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 mesi dopo la dose finale di RO7204239 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study or within 17 months after the final dose of RO7204239 • Current or previous treatment (or receipt) of anti-myostatin therapies • Treatment with any investigational therapy within 90 days prior to screening, or 5 drug-elimination half-lives of the drug, whichever is longer • Contraindications to MRI scans (difficulties maintaining a prolonged supine position, or any other clinical history or examination finding that would pose a potential hazard in combination with MRI) • Presence of clinically significant ECG abnormalities from average of triplicate measurement at screening indicating a safety risk for participants • Presence of clinically significant cardiovascular disease indicating a safety risk for participants • Presence of clinically significant abnormal findings in echocardiography at screening, with the exception of mitral valve prolapse, which does not exclude participants from the study • Any major illness within 1 month before screening • Ascertained or presumptive hypersensitivity (e.g., anaphylactic reaction) to RO7204239, or to the constituents of its formulation • Concurrent disease or a medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that could interfere with, or treatment of which might interfere with, the conduct of the study, or that would pose an unacceptable risk to the participant in this study • History of malignancy • Any clinically relevant history of anaphylactic reaction requiring inotropic support • Any abnormal skin conditions, pigmentation, or lesions in the area intended for SC injection (abdomen) and that would prevent visualization of potential injection-site reactions to RO7204239 • Immobilization, surgical procedures, fracture, or trauma to the upper or lower limbs within 90 days prior to screening or longer, if judged by the investigator that it may affect motor function assessment • Any planned surgery that may affect a participant’s motor function assessment, including participants who have had surgery of scapular fixation within the 12 months preceding screening or that are planned during the study • Substance abuse within 12 months prior to screening or are at risk of substance abuse per investigator’s judgment • Use of the following medications within 90 days prior to enrollment: – Salbutamol or another ß2-adrenergic agonist taken orally – Creatine – Recombinant human growth hormone – Recombinant human insulin growth factor-1 – Testosterone, oxandrolone or other anabolic steroid – Chronic oral or parenteral use of corticosteroids (inhaled corticosteroid use is allowed) unless required to manage injection reactions – Agents anticipated to increase or decrease muscle volume or strength
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- Gravidanza o allattamento, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 17 mesi dalla dose finale di RO7204239 - Trattamento (o ricezione) attuale o precedente di terapie anti-miostatina - Trattamento con qualsiasi terapia in fase di sperimentazione nei 90 giorni precedenti lo screening, o 5 emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo - Controindicazioni alla risonanza magnetica (difficoltà a mantenere una posizione supina prolungata o qualsiasi altra anamnesi clinica o esame che possa rappresentare un potenziale rischio in combinazione con la risonanza magnetica). - Presenza di anomalie ECG clinicamente significative dalla media di tre misurazioni in triplo allo screening che indichino un rischio per la sicurezza dei partecipanti. - Presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative che indicano un rischio per la sicurezza dei partecipanti. - Presenza di anomalie clinicamente significative all'ecocardiografia di screening, ad eccezione del prolasso della valvola mitrale, che non esclude i partecipanti dallo studio. - Malattia grave entro 1 mese prima dello screening - Ipersensibilità accertata o presunta (ad esempio, reazione anafilattica) a RO7204239, o ai componenti della sua formulazione - Malattia concomitante o condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o il cui trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che comporterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio - Storia di malignità - Anamnesi clinicamente rilevante di reazione anafilattica che richieda un supporto inotropo. - Condizioni cutanee anomale, pigmentazione o lesioni nell'area destinata all'iniezione SC (addome) che potrebbero impedire la visualizzazione di potenziali reazioni al sito di iniezione di RO7204239. - Immobilizzazione, procedure chirurgiche, fratture o traumi agli arti superiori o inferiori nei 90 giorni precedenti lo screening o più a lungo, se lo sperimentatore ritiene che possano influenzare la valutazione della funzione motoria - Qualsiasi intervento chirurgico pianificato che possa influire sulla valutazione della funzione motoria del partecipante, compresi i partecipanti che hanno subito interventi chirurgici di fissazione scapolare nei 12 mesi precedenti lo screening o che sono pianificati durante lo studio - Abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening o rischio di abuso di sostanze a giudizio dello sperimentatore. - Uso dei seguenti farmaci nei 90 giorni precedenti l'arruolamento: - Salbutamolo o un altro agonista ß2-adrenergico assunto per via orale - Creatina - Ormone della crescita umano ricombinante - Fattore di crescita insulinico-1 ricombinante umano - Testosterone, oxandrolone o altro steroide anabolizzante - Uso cronico di corticosteroidi per via orale o parenterale (è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria), a meno che non sia necessario per gestire le reazioni all'iniezione. - Agenti che si prevede aumentino o riducano il volume o la forza muscolare |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percent change from baseline in contractile muscle volume (CMV) of quadriceps femoris muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Week 52 of treatment 2. Incidence, severity, and causal relationship of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 3. Change from baseline in vital signs, physical findings, ECG, echocardiogram, and clinical laboratory results 4. Incidence of local and systemic injection reactions 5. Incidence of abnormal laboratory findings 6. Incidence of abnormal ECG parameters 7. Incidence of abnormal echocardiographic parameters 8. Incidence of abnormal vital signs
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1. Variazione percentuale rispetto al basale del volume muscolare contrattile (CMV) dei muscoli quadricipiti femorali, valutato mediante risonanza magnetica bilaterale, alla 52a settimana di trattamento. 2. Incidenza, gravità e relazione causale degli eventi avversi, la cui gravità è stata determinata in base ai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. 3. Variazione rispetto al basale dei segni vitali, dei reperti fisici, dell'ECG, dell'ecocardiogramma e dei risultati clinici di laboratorio. 4. Incidenza di reazioni locali e sistemiche all'iniezione 5. Incidenza di risultati di laboratorio anomali 6. Incidenza di parametri ECG anormali 7. Incidenza di parametri ecocardiografici anormali 8. Incidenza di segni vitali anomali |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Week 52 2. Up to approximately 2.5 years 3. Baseline (Weeks -4 to -1) to 2.5 years 4-8. Up to approximately 2.5 years
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1. Alla settimana 52 2. Fino a circa 2,5 anni 3. Dal basale (settimane da -4 a -1) a 2,5 anni 4-8. Fino a circa 2,5 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in serum concentrations of total and free latent myostatin, and mature myostatin 2. Percent change from baseline in CMV of 36 muscles based on whole body MRI (excluding muscles with severe fat replacement), at Weeks 28 and 52 of treatment 3. Change from baseline in fat fraction of 36 muscles based on whole body MRI (excluding muscles with severe fat replacement), at Weeks 28 and 52 of treatment 4. Percent change from baseline in CMV of quadriceps femoris muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Week 28 of treatment 5. Change from baseline in fat fraction of quadriceps femoris muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 6. Percent change from baseline in CMV of tibialis anterior muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 7. Change from baseline in fat fraction of tibialis anterior muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 8. Percent change from baseline in CMV of biceps brachii muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 9. Change from baseline in fat fraction of biceps brachii muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 10. Percent change from baseline in the contractile cross-sectional area (CSA) of skeletal muscle in the proximal lower limb muscles, as assessed by MRI bilaterally, at Weeks 28 and 52 of treatment 11. Change from baseline in the fat fraction of proximal lower limb muscles, as assessed at a single mid-femur slice bilaterally by MRI, at Weeks 28 and 52 of treatment 12. Serum concentrations of RO7204239 at specified timepoints 13. Cmax of RO7204239 at specified timepoints 14. AUC of RO7204239 at specified timepoints 15. Ctrough of RO7204239 at specified timepoints 16. Prevalence of ADAs at baseline and incidence of ADAs during the study ; 1. Variazione rispetto al basale delle concentrazioni sieriche di miostatina latente totale e libera e di miostatina matura. 2. Variazione percentuale rispetto al basale della CMV di 36 muscoli in base alla risonanza magnetica dell'intero corpo (esclusi i muscoli con grave sostituzione di grasso), alle settimane 28 e 52 di trattamento. 3. Variazione dal basale della frazione grassa di 36 muscoli in base alla risonanza magnetica dell'intero corpo (esclusi i muscoli con grave sostituzione di grasso), alle settimane 28 e 52 di trattamento. 4. Variazione percentuale rispetto al basale della CMV dei muscoli quadricipiti femorali, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alla 28a settimana di trattamento. 5. Variazione rispetto al basale della frazione di grasso dei muscoli quadricipiti femorali, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 6. Variazione percentuale rispetto al basale della CMV dei muscoli tibiali anteriori, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 7. Variazione rispetto al basale della frazione grassa dei muscoli tibiali anteriori, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 8. Variazione percentuale rispetto al basale della CMV dei muscoli bicipiti brachiali, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 9. Variazione rispetto al basale della frazione grassa dei muscoli bicipiti brachiali, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 del trattamento. 10. Variazione percentuale rispetto al basale dell'area contrattile della sezione trasversale (CSA) del muscolo scheletrico nei muscoli prossimali degli arti inferiori, valutata mediante risonanza magnetica bilaterale, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 11. Variazione rispetto al basale della frazione grassa dei muscoli prossimali dell'arto inferiore, valutata mediante risonanza magnetica in una singola fetta del femore medio bilateralmente, alle settimane 28 e 52 di trattamento. 12. Concentrazioni sieriche di RO7204239 a scadenze specifiche. 13. Cmax di RO7204239 a scadenze specifiche 14. AUC di RO7204239 a intervalli di tempo specifici 15. Ctrough di RO7204239 a tempi specifici 16. Prevalenza di ADA al basale e incidenza di ADA nel corso dello studio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Weeks -4 to -1) and at Week 52 2-3. Baseline (Weeks -4 to -1), at Weeks 28 and 52 4. Baseline (Weeks -4 to -1) and At Week 28 5-11. Baseline (Weeks -4 to -1), at Weeks 28 and 52 12-15. At Weeks 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 28, 33, 37, 41, 45, 49, 50, 51 and 52 16. At Weeks 1, 9, 17, 28, 41 and 52
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1. Basale (settimane da -4 a -1) e alla settimana 52. 2-3. Basale (settimane da -4 a -1), alle settimane 28 e 52 4. Basale (settimane da -4 a -1) e alla settimana 28 5-11. Basale (settimane da -4 a -1), alle settimane 28 e 52 12-15. Alle settimane 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 28, 33, 37, 41, 45, 49, 50, 51 e 52 16. Alle settimane 1, 9, 17, 28, 41 e 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Italy |
Denmark |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., for the final analysis) or safety follow-up is received from the last participant in the study, whichever occurs later. |
La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante allo studio o la data dell'ultimo dato richiesto per l'analisi statistica (es., per l'analisi finale) o per il follow-up di sicurezza dall'ultimo partecipante allo studio, a seconda di quale si verifichi più tardi. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |