E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
CD20 positive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma |
LINFOMA NON HODGKIN A CELLULE B MATURE RECIDIVANTE/REFRATTARIO |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-Hodgkin's lymphoma is a type of cancer that begins in your lymphatic system, which is part of the body's germ-fighting immune system. |
Il linfoma non Hodgkin è un tipo di cancro che compare nel sistema linfatico, un sistema che fa parte del sistema immunitario del corpo. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084346 |
E.1.2 | Term | B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
¿ To evaluate the efficacy of glofitamab in combination with rituximab, ifosfamide, carboplatin, and etoposide (R-ICE) chemoimmunotherapy, as assessed by the investigator based on achievement of a complete response (CR) ¿ To evaluate the safety and tolerability of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy ¿ To determine the pharmacokinetics of glofitamab alone and in combination with R-ICE chemoimmunotherapy |
• Valutare l’efficacia di glofitamab in associazione alla chemioimmunoterapia R ICE secondo lo sperimentatore • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di glofitamab in associazione alla chemioimmunoterapia R ICE • Determinare la farmacocinetica di glofitamab da solo e in associazione alla chemioimmunoterapia R ICE |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate the anti-tumor activity of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy and glofitamab monotherapy ¿ To evaluate the safety and tolerability of glofitamab monotherapy ¿ To determine the pharmacokinetics of obinutuzumab and rituximab ¿ To evaluate the immune response to glofitamab |
• Valutare l’attività antitumorale di glofitamab in associazione alla chemioimmunoterapia R ICE • Valutare l’attività antitumorale di glofitamab in monoterapia • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di glofitamab in monoterapia • Determinare la farmacocinetica di obinutuzumab e rituximab • Valutare la risposta immunitaria a glofitamab |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
¿ Age 6 months to <18 years at the time of signing Informed Consent for Part 1 and Cohort B of the study, and age 6 months to <=30 years old at the time of signing Informed Consent for Part 2 of the study ¿ Histologically re-confirmed diagnosis prior to study entry of aggressive mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) that expresses CD20 (reconfirmed by immunohistochemistry [IHC]), including Burkitt lymphoma (BL), Burkitt leukemia (BAL) (mature B-cell leukemia fragment antigen-binding [FAB] L3), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), at the time of first relapsed or refractory (R/R) disease for Cohort A and second or greater R/R disease for Cohort B ¿ Refractory or relapsed disease following first-line standard-of-care chemoimmunotherapy for Cohort A and following at least two prior systemic chemoimmunotherapy regimens for Cohort B ¿ Measurable disease ¿ Adequate performance status, as assessed according to the Lansky or Karnofsky Performance Status scales ¿ Adequate bone marrow function ¿ Adequate liver and renal function ¿ Negative serologic or polymerase chain reaction (PCR) test results for acute or chronic hepatitis B virus (HBV) infection ¿ Negative test results for hepatitis C virus (HCV) and HIV ¿ For female participants of childbearing potential, or who will reach childbearing potential during the study: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception during the treatment period and for at least 18 months after obinutuzumab pretreatment, 2 months after the final dose of glofitamab, 12 months after the final dose of rituximab and/or ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE), or 3 months after the final dose of tocilizumab ¿ For male participants who are expected to reach sexual maturity during the study, or have already reached sexual maturity by the screening visit: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least 3 months after pretreatment with obinutuzumab, 2 months after the final dose of glofitamab, 6 months after the final dose of rituximab and/or ICE, or 2 months after the last dose of tocilizumab (if applicable), whichever is longer, to avoid exposing the embryo ¿ Participants and/or caregivers who are willing and able to complete clinical outcome assessments throughout the study using either paper or interviewer methods |
- Età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento della firma del consenso informato per la parte 1 e la coorte B dello studio e età compresa tra 6 mesi e <= 30 anni al momento della firma del consenso informato per la parte 2 dello studio - Diagnosi istologicamente riconfermata prima dell'ingresso nello studio di linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B mature (B-NHL) che esprime CD20 (riconfermato da immunoistochimica [IHC]), inclusi linfoma di Burkitt (BL), leucemia di Burkitt (BAL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma primario mediastinico a grandi cellule B (PMBCL), al momento della prima recidiva o refrattario (R/R) per la coorte A e secondo o maggiore R/R per la coorte B - Malattia refrattaria o recidiva dopo chemioimmunoterapia standard di prima linea per la coorte A e dopo almeno due precedenti regimi di chemioimmunoterapia sistemica per la coorte B - Malattia misurabile - Performance status adeguato, valutato secondo le scale Lansky o Karnofsky Performance Status - Adeguata funzionalità del midollo osseo - Adeguata funzionalità epatica e renale - Risultati negativi del test sierologico o della reazione a catena della polimerasi (PCR) per l'infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV) - Risultati negativi dei test per il virus dell'epatite C (HCV) e HIV - Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile o che raggiungeranno l'età fertile durante lo studio: accordo di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 18 mesi dopo il pretrattamento con obinutuzumab, 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab, 12 mesi dopo la dose finale di rituximab e/o ifosfamide, carboplatino ed etoposide (ICE) o 3 mesi dopo la dose finale di tocilizumab - Per i partecipanti di sesso maschile che dovrebbero raggiungere la maturità sessuale durante lo studio, o che hanno già raggiunto la maturità sessuale entro la visita di screening: accordo di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare il preservativo e accettare di astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo il pretrattamento con obinutuzumab, 2 mesi dopo la dose finale di glofitamab, 6 mesi dopo la dose finale di rituximab e/o ICE, o 2 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab (se applicabile), a seconda di quale è più lungo, per evitare di esporre l'embrione - Partecipanti e/o caregiver che sono disposti e in grado di completare le valutazioni degli esiti clinici durante lo studio utilizzando metodi cartacei o tramite interviste |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
¿ Isolated CNS disease of mature B-NHL without systemic involvement, and primary central nervous system (CNS) lymphoma ¿ Receipt of glofitamab prior to study enrollment ¿ Ongoing adverse events from prior anti-cancer therapy that were not resolved to Grade <=1 ¿ Grade >=3 adverse events, with the exception of Grade 3 endocrinopathy managed with replacement therapy ¿ Prior solid organ transplantation ¿ Known or suspected history of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ¿ Known or suspected chronic active Epstein-Barr viral infection (CAEBV) ¿ Active autoimmune disease requiring treatment ¿ History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy (or recombinant antibody-related fusion proteins) or known sensitivity or allergy to murine products ¿ History of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy ¿ Current or past history of uncontrolled non-malignant CNS disease, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative disease ¿ Evidence of significant and uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results ¿ Major surgery or significant traumatic injury <28 days prior to the obinutuzumab pretreatment infusion (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment ¿ Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before the start of study treatment (obinutuzumab pretreatment) or at any time during the study treatment period and within 12 months after end of study treatment ¿ Participants with any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that would contraindicate the use of an investigational drug ¿ Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study Exclusion criteria applicable to Cohort A only ¿ Receipt of any R-ICE chemoimmunotherapy prior to study enrollment into Cohort A ¿ Receipt of more than one prior line of standard-of-care B-NHL chemoimmunotherapy ¿ Prior allogeneic or autologous stem cell transplantation (SCT) Exclusion criteria applicable to Cohort B only ¿ Prior treatment with systemic chemotherapy and immunotherapeutic agents ¿ Patients with uncontrolled CNS involvement ¿ Prior allogeneic or autologous SCT <=100 days post-transplant prior to enrollment ¿ Presence of Grade >=2 acute or extensive chronic graft -versus-host disease (GVHD) in participants who received prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) |
¿ Malattia isolata del SNC di B-NHL maturo senza coinvolgimento sistemico, e linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC). ¿ Somministrazione di glofitamab prima dell’arruolamento allo studio ¿ Eventi avversi in corso da precedenti terapie antitumorali non risolti di Grado <=1 ¿ Eventi avversi di grado >=3, ad eccezione di endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia sostitutiva ¿ Pregresso trapianto di organi solidi • Anamnesi nota o sospetta di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) ¿ Infezione virale di Epstein-Barr attiva cronica nota o sospetta (CAEBV) ¿ Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento ¿ Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a terapia monoclonale con anticorpi (o proteine di fusione correlate agli anticorpi ricombinanti) o nota sensibilità o allergia a prodotti murini • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata ¿ Anamnesi attuale o passata di malattia non maligna del SNC non controllata, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattie neurodegenerative ¿ Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare il rispetto del protocollo o l'interpretazione dei risultati ¿ Interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative <28 giorni prima dell’infusione di pretrattamento di obinutuzumab (escluse le biopsie) o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio ¿ Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del inizio del trattamento in studio (pretrattamento con obinutuzumab) o in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento in studio ed entro 12 mesi dalla fine del trattamento in studio ¿ Partecipanti con altre malattie, disfunzioni metaboliche, riscontri da esame obiettivo o reperti clinici di laboratorio che danno ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale ¿ Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio Criteri di esclusione applicabili solo alla Coorte A: ¿ Ricezione di qualsiasi chemioimmunoterapia R-ICE prima dell'iscrizione allo studio nella coorte A ¿ Ricezione precedente di più di una linea standard di chemioimmunoterapia B-NHL ¿ Pregresso trapianto allogenico o autologo di cellule staminali (SCT) Criteri di esclusione applicabili solo alla coorte B: ¿ Pregresso trattamento con chemioterapia sistemica e agenti immunoterapeutici ¿ Pazienti con coinvolgimento incontrollato del SNC ¿ SCT allogenico o autologo precedente <=100 giorni dopo il trapianto prima dell’arruolamento ¿ Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o estesa di grado >=2 (GVHD) nei partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Achievement of a complete response (CR) after up to three cycles of treatment as determined by the investigator according to the International Pediatric NHL Response Criteria for pediatric participants and Lugano Classification for young adult participants (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 2. Incidence, nature, frequency, severity, and timing of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 (NCI CTCAE v5.0) (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 3. Change from baseline in physical findings, vital signs, clinical laboratory test results and electrocardiogram (ECG) (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 4. Pharmacokinetics (PK) parameters (as appropriate) and serum concentrations of glofitamab monotherapy at specified timepoints 5. PK parameters (as appropriate) and serum concentrations of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy at specified timepoints |
1 - Ottenimento di una CR dopo un massimo di tre cicli di trattamento secondo quanto stabilito dallo sperimentatore in base agli International Pediatric NHL Response Criteria nei partecipanti pediatrici e alla Lugano Classification nei partecipanti giovani adulti 2 - Incidenza, natura, frequenza, severità e momento di insorgenza degli eventi avversi, con severità stabilita in base ai criteri NCI CTCAE v5.0 3 - Variazione delle obiettività rispetto al basale.Variazione dei segni vitali di interesse rispetto al basale. Variazione dei risultati degli esami clinici di laboratorio di interesse rispetto al basale. Variazione dei parametri di interesse all’elettrocardiogramma (ECG) rispetto al basale. 4 - Parametri PK (secondo quanto appropriato) e concentrazioni sieriche di glofitamab in monoterapia in punti temporali specifici 5 - Parametri PK (secondo quanto appropriato) e concentrazioni sieriche di glofitamab in associazione alla chemioimmunoterapia R ICE in punti temporali specifici |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 9 weeks 2. Up to approximately 1 year 3. Baseline to 1 year 4. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1; Day 1 of each cycle from Cycle 2 and end of treatment (EOT) 5. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1; Day 1 of Cycle 2; Days 1, 5 of Cycle 3 and at EOT |
1. Fino a 9 settimane 2. Fino a circa 1 anno 3. Da baseline a 1 anno 4. Ai Giorni 1, 8, 15 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo dal Ciclo 2 e fine del trattamento (EOT) 5. Ai Giorni 1, 8, 15 del Ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorni 1, 5 del Ciclo 3 e all'EOT |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. For glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy: Objective response rate (ORR), Duration of complete response (DOCR), Progression-free survival (PFS) after enrollment, Event-free survival (EFS), Overall survival (OS) and percentage of patients who proceed to HSCT after up to three cycles of treatment 2. For glofitamab monotherapy: ORR, Duration of response (DOR) and OS 3. Incidence, nature, frequency, severity, and timing of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 (glofitamab monotherapy) 4. Change from baseline in physical findings, vital signs, clinical laboratory test results and ECG (glofitamab monotherapy) 5. Serum concentrations of obinutuzumab at specified timepoints 6. Serum concentrations of rituximab at specified timepoints 7. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) at baseline and incidence of ADAs against glofitamab during the study |
1. Per glofitamab più chemioimmunoterapia R-ICE: tasso di risposta obiettiva (ORR), durata della risposta completa (DOCR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'arruolamento, sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza globale (OS) e percentuale dei pazienti che procedono al Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo un massimo di tre cicli di trattamento 2. Per glofitamab in monoterapia: ORR, Durata della risposta (DOR) e OS 3. Incidenza, natura, frequenza, gravità e tempistica degli eventi avversi, con gravità determinata secondo NCI CTCAE v5.0 (glofitamab in monoterapia) 4. Modifica rispetto al basale dei risultati fisici, dei segni vitali, dei risultati dei test clinici di laboratorio e dell'ECG (glofitamab in monoterapia) 5. Concentrazioni sieriche di obinutuzumab in momenti specifici 6. Concentrazioni sieriche di rituximab in momenti specifici 7. Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e incidenza di ADA contro glofitamab durante lo studio |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Up to approximately 1 year 4. Baseline to 1 year 5. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1 6. At Days 1, 5 of Cycle 3 7. At Days 1, 8 of Cycle 1; At Day 5 of Cycle 3 and at EOT
|
1-3. Fino a circa 1 anno 4. Da Baseline a 1 anno 5. Ai Giorni 1, 8, 15 del Ciclo 1 6. Ai Giorni 1, 5 del Ciclo 3 7. Ai Giorni 1, 8 del Ciclo 1; Al giorno 5 del ciclo 3 e all'EOT |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and anti-tumor activity |
Tollerabilità e attività anti-tumorale |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
A phase I/II trial to evaluate glofitamab in combination with chemotherapy in pediatric patients |
Trial di fase I/II per valutare glofitamab in combinazione con chemioterapia in pazienti pediatrici |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
China |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Spain |
Germany |
Italy |
Denmark |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ultima visita ultimo paziente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |