Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Multicenter, Parallel-arm Phase 3 Study to Compare the Efficacy, Pharmacodynamics, Safety, and Immunogenicity Between Bmab 1000 and Prolia in Postmenopausal Women with Osteoporosis
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Summary
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EudraCT number |
2021-006545-36 |
Trial protocol |
LV EE PL |
Global end of trial date |
12 Jun 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jan 2026
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First version publication date |
30 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B1000-PMO-03-G-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05345691 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biocon Biologics UK Limited
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Sponsor organisation address |
16, Great Queen Street, Covent Garden, London, United Kingdom, WC2B 5AH
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Public contact |
Rajesh CN, Senior Director, Therapeutic Area Head, Biocon Biologics Limited, 080 28082808, rajesh.cn@biocon.com
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Scientific contact |
Sarika Deodhar, Senior Director, Medical Lead, Biocon Biologics Limited, 080 28085302, Sarika.deodhar@biocon.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Jul 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Jun 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To demonstrate equivalent efficacy between Bmab 1000 and Prolia based on percentage change from baseline (%CfB) at Week 52 in lumbar spine Bone mineral density (BMD) (Co-primary for EMA and Primary for US FDA)
- To demonstrate pharmacodynamic equivalence between Bmab 1000 and Prolia based on Area under the effect curve (AUEC) of the bone resorption marker Serum C-terminal telopeptide of Type 1 collagen (sCTX ) from baseline to week 26 (Co-primary for EMA and secondary US FDA)
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles derived from international guidelines, including those that have their origin in the Declaration of Helsinki, ICH E6(R2), EMA, FDA Code of Federal Regulations Title 21, applicable ICH GCP Guidelines, and other local applicable laws and regulations.
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Background therapy |
Concomitant medications by ATC level and preferred name in Part 1 (SAF) and Part 2 (SAF-TP) were vitamin D NOS and calcium supplements: cholecalciferol, calcium carbonate, calcium, cholecalciferol, calcium carbonate. Other concomitant medications at the ATC level 4 were HMG-CoA reductase inhibitors; thyroid hormones; selective beta blocking agents; plain ACE inhibitors; anilides; propionic acid derivatives; and plain angiotensin II receptor blockers. Other concomitant medications by preferred name were levothyroxine sodium; rosuvastatin calcium; paracetamol; and bisoprolol fumarate. | ||
Evidence for comparator |
Denosumab is marketed in the US and Europe by Amgen under the brand name Prolia as a single-use PFS containing 60 mg of denosumab in 1 mL of solution (60 mg/mL) and is being used as a reference treatment in this study. | ||
Actual start date of recruitment |
24 May 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 438
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 13
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Worldwide total number of subjects |
479
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EEA total number of subjects |
473
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
172
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From 65 to 84 years |
307
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 479 patients were randomized (238 and 241 patients in Bmab 1000 and Prolia treatment groups). A total of 478 and 435 patients received the first and second dose on Day 1 and at Week 26. 426 patients (218 and 208 patients in Bmab 1000 and Prolia treatment groups) completed Part 1 of the study and received the third dose at Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1219 patients were screened; of these, 740 patients were screened failure, and 479 patients were randomized in Part 1. Screening Period was from Day -28 to Day -1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Part 1 - Double-Blind Active-Controlled
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Part 1 - Double-Blind Active-Controlled Period from Week 0 [Day 1] to Week 52 Predose, including two doses of the study drug on Day 1 and at Week 26.
In Part 1, eligible patients were randomly assigned (1:1) to receive either Bmab 1000 (60 mg) or Prolia (60 mg) via SC injection on Day 1 (Week 0, the same date as randomization) and at Week 26. Patients were followed-up for 26 weeks after the second dose.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
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Investigational medicinal product code |
Bmab 1000
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Other name |
Denosumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Bmab 1000 (60 mg) was administered SC, preferably in the abdomen using a prefilled syringe of 60 mg/mL solution for injection on Day 1 and at Week 26.
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Arm title
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Prolia | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Prolia | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Denosumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Prolia (60 mg) was administered SC, preferably in the abdomen using a prefilled syringe of 60 mg/mL solution for injection on Day 1 and at Week 26.
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2 - Transition Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Part 2 - Transition Period from Week 52 to Week 78 [end-of-study {EoS} Visit].
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bmab 1000-Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2 - Bmab 1000-Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
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Investigational medicinal product code |
Bmab 1000
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Other name |
Denosumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Bmab 1000 (60 mg) was administered SC, preferably in the abdomen using a prefilled syringe of 60 mg/mL solution for injection at Week 52.
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Arm title
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Prolia-Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2 - Prolia-Bmab 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia-Bmab 1000
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Denosumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Bmab 1000 (60 mg) was administered SC, preferably in the abdomen using a prefilled syringe of 60 mg/mL solution for injection at Week 52.
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Arm title
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Prolia-Prolia | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2 - Prolia-Prolia | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Denosumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Prolia (60 mg) was administered SC, preferably in the abdomen using a PFS of 60 mg/mL solution for injection at Week 52.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bmab 1000
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Reporting group description |
Part 1 - Bmab 1000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prolia
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Reporting group description |
Part 1 - Prolia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bmab 1000
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Reporting group description |
Part 1 - Bmab 1000 | ||
Reporting group title |
Prolia
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Reporting group description |
Part 1 - Prolia | ||
Reporting group title |
Bmab 1000-Bmab 1000
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Reporting group description |
Part 2 - Bmab 1000-Bmab 1000 | ||
Reporting group title |
Prolia-Bmab 1000
|
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Reporting group description |
Part 2 - Prolia-Bmab 1000 | ||
Reporting group title |
Prolia-Prolia
|
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Reporting group description |
Part 2 - Prolia-Prolia | ||
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End point title |
%CfB at Week 52 in the lumbar spine BMD by DXA | ||||||||||||
End point description |
- Estimand 1a-EMA (Co-primary Efficacy): Difference in means (Bmab 1000 – Prolia) in % change from baseline in the lumbar spine BMD by DXA after 52 weeks in postmenopausal women with osteoporosis treated with SC injections every 6 months assuming that all women received 2 doses without any errors or deviations in dosing and without receipt of any other medications affecting bones except for vitamin D and calcium supplements.
- Estimand 1a-US FDA (Efficacy): Difference in means (Bmab 1000 – Prolia) in composite endpoint of % CfB in the lumbar spine BMD by DXA after 52 weeks (for patients who died, the %CfB was taken as 0) in postmenopausal women with osteoporosis treated with SC injections every 6 months irrespective of discontinuation of the treatment for any reason, errors or deviations in dosing and whether any other osteoporosis medications were taken.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Bmab 1000 v Prolia
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Number of subjects included in analysis |
472
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference in %CfB Estimate | ||||||||||||
Point estimate |
0.61
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.095 | ||||||||||||
upper limit |
1.316 | ||||||||||||
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End point title |
AUEC of sCTX from baseline to 26 weeks | |||||||||||||||
End point description |
Estimand 1b-EMA (Co-primary PD): Ratio of geometric means (Bmab 1000/Prolia) in AUEC in (fasted) sCTX up to 26 weeks in postmenopausal women with osteoporosis treated with a SC injection without any dosing error and no receipt of any other medications affecting bones except for vitamin D and calcium supplements.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 26
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | |||||||||||||||
Comparison groups |
Bmab 1000 v Prolia
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Number of subjects included in analysis |
472
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of Geometric LS Means (%) | |||||||||||||||
Point estimate |
104.14
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
97.76 | |||||||||||||||
upper limit |
110.95 | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
GoutAEs have been reported from the start of the Double-Blind Active-Controlled Period (Part 1, from Week 0 [Day 1] to Week 52 Predose) until the end of the Transition Period (Part 2, from Week 52 to Week 78 [end-of-study {EoS} Visit] - 18 months.
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Adverse event reporting additional description |
A subject is counted once if the subject reported one or more events in summarization of total subjects with non-serious AEs, and summarization of SOCs and PTs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - Bmab 1000
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - Prolia
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Bmab 1000-Bmab 1000
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part 2 - Prolia-Bmab 1000
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part 2 - Prolia-Prolia
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jan 2022 |
Original protocol, dated 06 Jan 2022 |
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13 Apr 2022 |
Protocol Amendment 1, dated 13 Apr 2022
• Clarified that, for EMA, the PD endpoint AUEC of sCTX from baseline to 26 weeks was considered as Co-primary endpoint, while, for US FDA, this endpoint was considered as a secondary endpoint.
• Changes to estimand labels with EMA and US FDA descriptors to add clarity on the purpose of each: Estimands 1a, 2, and 1b changed to 1a-EMA (Co-primary Efficacy), 1a-US FDA (Efficacy), and 1b-EMA (Co-primary PD), respectively.
• Efficacy objective stated as primary for US FDA submission whilst efficacy and PD objectives are Co-primary for EMA. Furthermore, Estimand 1a-US FDA now uses the treatment policy strategy for discontinuation from treatment for any reason.
• Specified that an ISRC was to be used for review of safety data to decide whether to pause/continue/modify the study.
• Clarified that anti-resorptive therapy was to be provided to patients after the end-of-study or treatment discontinuation.
• Clarified that any fracture was to be recorded as an AE/SAE/AESI (as applicable).
• Added the details about the assessment and reporting of PFS related issues/AEs.
• Clarified that Estimand 1a-US FDA now uses the treatment policy strategy for discontinuation from treatment for any reason.
• Clarified which analysis sets were to be used for Estimand 1a-US FDA, Estimand 1a-EMA (Co-primary efficacy), and Estimand 1b-EMA (Co-primary PD) analyses.
• Removed mFAS2 so that FAS was to be used instead for estimation of Estimand 1a-US FDA. Renamed mFAS1 as mFAS. Both 90% and 95% CIs were to be presented for primary efficacy.
• Added that 95% CIs would be presented for the analyses of BMD after transition.
• To address the US FDA recommendation to include an assessment of PFS related AEs, a footnote was added to schedule of events table to clarify about collection of PFS related issues. |
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31 Aug 2022 |
Protocol Amendment 2, dated 31 Aug 2022
• Added a Week 23 (Day 162) visit in Double-Blind Active-Controlled Period (Part 1) for blood sample collection for PD testing and other relevant assessments including PK.
• Clarified that the use of COVID-19 vaccine was encouraged, although, at the discretion of the principal investigator, an interval of 7 days was advised between the COVID-19 vaccine and study drug administration due to putative adverse drug reactions.
• Clarified that AE does not include pre-existing diseases or conditions present or detected prior to signing the ICF that does not worsen.
• Deleted the following text “only if urinalysis dipstick results are abnormal” from clinical safety laboratory assessments.
• Clarified that significant findings and illnesses to be reported after signing the ICF.
• Updated the text for the sensitivity analysis of Estimand 1a-EMA (co-primary efficacy) to reflect missing data imputed under MI MAR approach, penalties and Rubin’s method used for results.
• Removed sensitivity analysis for Estimand 1a-US FDA as it was not required since sensitivity included in other estimands that were explored.
• Added missing data imputed under MI MAR approach, penalties to reflect non-inferiority and non-superiority nulls, and results pooled using Rubin’s method and 2 one-sided tests.
• Clarified that Estimand 1a-US FDA (Efficacy) was to be performed but without the penalty being applied.
• The occurrence and time to ICEs was to be considered and compared for the treatment groups.
• Added a footnote to clarify that follicle-stimulating hormone was not required for women with surgical menopause as their postmenopausal status was to be confirmed via their medical history |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported. | |||
