E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary glomerular disease and persistent proteinuria |
Първично гломерулно заболяване и персистираща протеинурия |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary proteinuric renal disease |
Първично бъбречно заболяване и протеинурия |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037032 |
E.1.2 | Term | Proteinuria |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of ANG-3070 in patients with primary glomerular disease and persistent proteinuria while on the SOC, as measured by a reduction in the 24-hour urinary protein excretion. |
Да се направи оценка на ефикасността на ANG-3070 при пациенти с първично гломерулно заболяване и персистираща протеинурия, прилаган едновременно със стандартно лечение (СЛ), измерена чрез понижение на 24-часовата екскреция на протеини в урината. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of ANG-3070 in patients with primary glomerular disease and persistent proteinuria. |
Да се направи оценка на безопасността и поносимостта на ANG-3070 при пациенти с първично гломерулно заболяване и персистираща протеинурия. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female participants aged 18 and older. 2. Diagnosis of IgA nephropathy or primary FSGS confirmed by a past renal biopsy. Participants with genetic forms of FSGS may be enrolled without a renal biopsy if the clinical picture is consistent with the genetic testing results and they have been on the standard of care therapy for at least 12 weeks prior to enrollment in the study. 3. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥ 40 mL/min/1.73m2. 4. Urinary protein excretion ≥ 1 g/day on a 24-hour urine collection. 5. Stable blood pressure ≤ 140/90 mmHg with stable antihypertensive regimen for at least 12 weeks prior to screening. 6. All participants must be on the SOC therapy including the maximally tolerated/recommended doses of an Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi) or ARB, but not both. 7. Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers and Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors must be stable for at least 12 weeks prior to screening and projected to remain stable through week 16. 8. Immunosuppressive or immunomodulatory therapy must be stable for at least 12 weeks prior to screening and projected to remain stable through study week 16. 9. Both genders of childbearing potential must agree to use adequate contraception, during and for at least 3 months after the last dose of study drug. 10. Participants must be willing and able to give written Informed Consent and to comply with protocol requirements. 11. Participants must be judged to be otherwise fit for the study by the Investigator.
|
1. Участници от мъжки или женски пол на възраст 18 или повече години. 2. Пациенти, диагностицирани с IgA нефропатия или първична ОСГС, потвърдена чрез предходна бъбречна биопсия. Пациенти с генетични форми на ОСГС могат да бъдат включени, без да е направена бъбречна биопсия, ако клиничната картина е в съответствие с резултатите от генетичното изследване и пациентите са приемали стандартно лечение най-малко 12 седмици преди включването в проучването. 3. Изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) по формулата на Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥ 40 ml/минута/1,73 m2. 4. Ескреция на протеини в урината ≥ 1 g дневно в проба от 24-часова урина. 5. Артериално налягане трайно ≤ 140/90 mmHg при прием на антихипертензивни средства в постоянна доза в продължение най-малко на 12 седмици преди скрининга. 6. Всички участници трябва да приемат стандартно лечение, включващо нхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEi) или ARB в максимално поносими/препоръчителни дози, но не и двете лекарства едновременно. 7. Блокери на ренин-ангиотензин-алдостеронова система (РААС) и инхибитори на натрий-зависим глюкозен котранспортер-2 (SGLT-2) трябва да са прилагани в постоянни дози най-малко 12 седмици преди скрининга и да не се очаква промяна на дозата им до седмица 16. 8. Имуносупресивната или имуномодулатрона терапия трябва да се прилага в постоянни дози най-малко 12 седмици преди скрининга и да не се очаква промяна на дозата до седмица 16. 9. Пациентите от мъжки и от женски пол с детероден потенциал трябва да се съгласят да използват подходящи методи за контрацепция по време на проучването и в продължение най-малко на 3 месеца след последния прием на лекарството по проучването. 10. Участниците трябва да имат желание и да са способни да дадат писмено Информирано съгласие и да спазват изискванията на протокола. 11. По преценка на Изследователя при пациентите не трябва да съществуват други фактори, които не позволяват участието им в проучването.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Laboratory and Assessments 1. Positive Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) viral screening test; historical or during the screening. 2. Hematologic abnormalities as follows: Hemoglobin (Hb) <8 g/dL, or platelets <50,000, or absolute neutrophil count (ANC) <1000 cells/µL at baseline. 3. Aspartate Aminotransferase (AST) or alanine Aminotransferase (ALT) or total bilirubin > 2 ULN. 4. Hemoglobin A1C > 8.5%. Excluded Medications 5. Participants taking non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDS) chronically (intermittent, i.e., occasional NSAIDS for pain or fever is discouraged, but is not excluded). No NSAIDS allowed within 72 hours of the scheduled lab work to determine eGFR and/or urinary protein and creatinine measurements. 6. Participants taking strong inducers (e.g., phenytoin, rifampin) or inhibitors (e.g., clarithromycin, itraconazole) of CYP3A4. Please see Appendix 1. Bleeding or Thrombosis Risk 7. Known predisposition to bleeding. 8. Participants who require fibrinolysis, full-dose therapeutic anticoagulation (e.g. vitamin K antagonists, dabigatran, heparin, hirudin etc.), or high dose antiplatelet therapy. Prophylactic use of antiplatelet therapy (e.g. acetyl salicylic acid up to 325 mg/d, or clopidogrel at 75 mg/d, or equivalent doses of other antiplatelet therapy) is not excluded. 9. History of hemorrhagic central nervous system (CNS) event within 12 months of the screening visit. 10. History of active gastrointestinal bleeding within 6 months of the screening visit. 11. History of thrombotic event (including stroke and transient ischemic attacks) within 12 months of the screening visit. Other excluding conditions and medical judgement 12. Type I diabetes mellitus. 13. A renal biopsy done no more than 5 years prior to screening showing histopathological evidence of diabetic kidney disease. 14. Membranous nephropathy. 15. Myocardial infarction or unstable angina within 6 months of the screening visit. 16. History of solid organ or hematopoietic cell transplantation. 17. On an organ transplant waiting list or anticipated organ transplant within 6 months of screening. 18. History of treated Hepatitis C (HCV). 19. Participation in any clinical study of an investigational product within 12 weeks from the date of screening. 20. History or presence of any form of cancer within 2 years of screening except excised basal or squamous cell carcinoma of the skin. 21. Renal disease secondary to systemic disease including but not limited to: systemic lupus erythematosus, anti-neutrophil cytoplasmic antibodies -associated diseases, anti-glomerular basement disease, secondary forms of focal segmental glomerulosclerosis, renal diseases associated with para-proteinemias, C3 glomerulopathy, and diabetic kidney disease. 22. Treatment with Anti-CD20 monoclonal antibodies within 6 months prior to screening. 23. A known systemic disorder that requires, or is expected to require, systemic glucocorticoids or immune modulators during the study. 24. BMI ≥40 Kg/m2 25. Pregnant women or women who are breast feeding or of child-bearing potential not willing to use two effective methods of birth control (1 barrier and 1 highly effective non-barrier) during the study from screening until 3 months after end of treatment. 26. Sexually active males not committing to using condoms during the study (except if their partner is not of childbearing potential) and 3 months after end of treatment. |
Лабораторни изследвания и оценки 1. Положителен резултат от скринингови изследвания за вируса на хепатит В (HBV), хепатит C (HCV) или за човешки имунодефицитен вирус (HIV) в миналото или при скрининга. 2. Следните хематологични нарушения: хемоглобин (Hb) < 8 g/dl или тромбоцити < 50 000, или абсолютен брой на неутрофилите (ANC) < 1 000 клетки/µl на изходно ниво. 3. Нива на аспартат аминотрансфераза (AST) или аланин аминотрансфераза (ALT) или общ билирубин > 2 × ГГН. 4. Хемоглобин A1c > 8,5%. Лекарства, непозволяващи участие 5. Пациенти с хронична употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (интермитентното, т.е. случайно приложение на НСПВС поради болка или фебрилитет не се препоръчва, но не е причина за изключване от проучването). Не е разрешена употребата на НСПВС в рамките на 72 часа преди планираното лабораторно изследване за определяне на eGFR и/или измерването на протеин и креатинин в урината. 6. Пациенти, приемащи силни индуктори (например phenytoin, rifampin) или инхибитори (например clarithromycin, itraconazole) на CYP3A4. Вижте Приложение 1. Риск от кървене или тромбоза 7. Известна предразположеност към кървене. 8. Пациенти, при които е необходима фибринолиза, пълна доза антикоагулантна терапия (например антагонисти на витамин К, dabigatran, heparin, hirudin и други) или антиагрегантна терапия във високи дози. Профилактичната употреба на антиагрегантни средства (например ацетилсалицилова киселина до 325 mg дневно или clopidogrel 75 mg дневно или еквивалентни дози на други антиагрегантни средства) не е изключващ критерий. 9. Анамнеза за хеморагично събитие в централната нервна система (ЦНС) в рамките на 12 месеца от визитата за скрининг. 10. Анамнеза за активно гастроинтестинално кървене в рамките на 6 месеца от визитата за скрининг. 11. Анамнеза за тромботично събитие (включително инсулт и преходна исхемична атака) в рамките на 12 месеца от визитата за скрининг. Други състояния или медицинска преценка, които налагат изключване от проучването 12. Захарен диабет тип 1. 13. Хистопатологични данни за диабетна нефропатия от бъбречна биопсия, взета не по-късно от 5 години преди скрининга. 14. Мембранозна нефропатия. 15. Миокарден инфаркт или нестабилна стенокардия в рамките на 6 месеца от визитата за скрининг. 16. Анамнеза за трансплантация на паренхимен орган или хематопоетични клетки. 17. Пациенти, включени в списъка на чакащи за трансплантация на органи или при които е планирана трансплантация на органи в рамките на 6 месеца от скрининга. 18. Анамнеза за лекуван хепатит С (HCV). 19. Участие в клинично проучване на проучван продукт в рамките на 12 седмици от датата на скрининга. 20. Анамнеза или наличие на някакъв вид раково заболяване в рамките на 2 години от скрининга с изключение на екзцизиран базалноклетъчен или плоскоклетъчен карцином на кожата. 21. Бъбречно заболяване вследствие на системно заболяване, включително, но не само: системен лупус еритематозус, заболявания, свързани с антинеутрофилни цитоплазмени антитела, заболяване с антитела срещу гломерулната базална мембрана, вторични форми на огнищна сегментна гломерулосклероза, бъбречно заболяване, свързано с парапротеинемия, С3 гломерулопатия, диабетна нефропатия. 22. Лечение с анти-CD20 моноклонални антитела в рамките на 6 месеца преди скрининга. 23. Известно системно заболяване, което налага или се очаква да налага приложение на системни глюкокортикоиди или имуномодулатори по време на проучването. 24. ИТМ ≥ 40 kg/m2 25. Бременни жени, кърмачки или жени с дететроден потенциал, които не желаят да използват два ефективни метода за контрацепция (1 бариерен и 1 високоефективен небариерен) по време на проучването от скрининга до 3 месеца след края на лечението, 26. Сексуално активни мъже, които не желаят да използват презервативи по време на проучването и 3 месеца след края на лечението (освен ако тяхната партньорка не е с детероден потенциал).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage change in 24-hour urinary protein excretion at Week 12. |
Процентна промяна на 24-часовата екскреция на протеини в урината на Седмица 12. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24-hour urinary protein excretion is tested at screening, Visit 3 (week 4), Visit 5 (week 12) |
24-часовата екскреция на протеини в урината изследвана на Скрининг визита, Визита 3 (седмица 4), Визита 5 (седмица 12) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percentage change in 24-hour urinary albumin excretion at Week 12. • Number of patients with complete remission in proteinuria, defined as a 24-hour urinary protein excretion < 300 mg at Week 12. • Number of patients with partial remissions in proteinuria, defined as a 24-hour urinary protein excretion reduction of ≥ 50% from the baseline and a 24-hour urinary protein excretion < 3.5 g/day if the baseline 24-hour urinary protein excretion > 3.5 g at Week 12. • Number of patients with ≥ 50% reduction in 24-hour urinary protein excretion from the baseline at Week 12. • Number of patients with ≥ 50% reduction in 24-hour urinary albumin excretion from the baseline at Week 12. • Percentage change from baseline in creatinine clearance (CrCl) at Week 12. • Changes in serum albumin, fasting triglycerides, and cholesterol at Week 12. |
• Процентна промяна на 24-часовата екскреция на албумин в урината на Седмица 12. • Брой пациенти с пълна ремисия на протеинурията, дефинирана като 24-часова екскреция на протеини в урината < 300 mg на Седмица 12. • Брой пациенти с частична ремисия на протеинурията, дефинирана като понижение на 24-часовата екскреция на протеини в урината ≥ 50 спрямо изходното ниво и 24-часова екскреция на протеини в урината < 3,5 g дневно при 24-часова екскреция на протеини в урината > 3,5 g на изходно ниво на Седмица 12. • Брой пациенти с ≥ 50% понижение на 24-часова екскреция на протеини в урината спрямо изходното ниво на Седмица 12. • Брой пациенти с ≥ 50% понижение на 24-часова екскреция на албумин в урината спрямо изходното ниво на Седмица 12. • Процентна промяна спрямо изходното ниво на креатининовия клирънс (CrCl) на Седмица 12. • Промени в стойностите на серумния албумин, триглицеридите на гладно и холестерола на Седмица 12.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24-hour urinary protein and albumin excretion is tested at screening, Visit 3 (week 4), Visit 5 (week 12); Creatinine clearance is tested at screening, Visit 1 (randomization), Visit 2 (week 2), Visit 4 (week 8), Visit 5 (week 12); Serum albumin, fasting triglycerides, and cholesterol are tested at screening, Visit 1 (randomization), Visit 2 (week 2), Visit 3 (week 4), Visit 4 (week 8), Visit 5 (week 12) |
24-часовата екскреция на протеини в урината изследвана на Скрининг визита, Визита 3 (седмица 4), Визита 5 (седмица 12) ; Креатининовият клирънс се изледва на Скрининг визита, Визита 1 (рандомизация), Визита 2 (седмица 2), Визита 4 (седмица 8), Визита 5 (седмица 12) ; Серумен албумин, триглицеридите на гладно и холестерола се изследват на Скрининг визита, Визита 1 (рандомизация), Визита 2 (седмица 2), Визита 3 (седмица 4), Визита 4 (седмица 8), Визита 5 (седмица 12) ; |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bulgaria |
Georgia |
Lithuania |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |