| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Persistent symptomatic atrial fibrillation |
| Persisterande symptomatiskt förmaksflimmer |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Irregular heart rhythm proved to be persistent symptomatic atrial fibrillation (chaotic rhythm in the hearts atria) that requires electrical or medical cardioversion to normal rhythm. |
| Oregelbunden hjärtrytm som beror på ihållande förmaksflimmer som kräver medicinsk eller elektrisk konvertering för omslag till sinus rytm. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 25.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10081865 |
| E.1.2 | Term | Cardiac catheter ablation |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main focus is to evaluate the impact of early interventional management of persistent AF.
The primary goal is to evaluate if early pulmonary vein isolation performed with the Arctic Front cryoballoon as first-line therapy is superior to antiarrhythmic drugs (AAD) in preventing atrial arrhythmia recurrences.
We hypothesized that first-line PVI using the cryoballon, at an early stage of the AF disease, will result in a 25 % reduction in any atrial tachyarrhythmia recurrence at 12 months compared to the AAD group
|
Huvudfokus är att utvärdera effekten av tidig interventionshantering av ihållande förmaksflimmer (AF).
Det primära målet är att utvärdera om tidig lungvensisolering (LVI) utförd med Arctic Front-kryoballongen som förstahandsbehandling är överlägsen antiarytmiska läkemedel (AAD) för att förhindra återfall av förmaksarytmi.
Vår hypotes är att första handsbehandling med lungvensisolering med användning av kryoballon, i ett tidigt skede av AF-sjukdomen, kommer att resultera i en 25 % minskning av eventuella förmakstakyarytmier efter 12 månader jämfört med läkemedels-gruppen |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary goal is to evaluate the impact of early invasive intervention on health related quality of life (HRQOL) and symptoms, and on safety in comparison to primary AAD therapy, using generic and disease-specific HRQOL questionnaires and also assess Quality Adjusted Life Years (QALYs) score and EHRA classification of symptoms.
The third goal is to assess the impact of an early intervention on cardiovascular health care use (hospitalisations and other health care utilization) and its relation to AF burden and to assess treatment burden and cost-effectiveness compared to AAD.
|
Det sekundära målet är att utvärdera effekten av tidig invasiv intervention på hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) och symtom, och på säkerheten i jämförelse med primär läkemedels-terapi, genom att använda generiska och sjukdomsspecifika HRQOL-enkäter och även bedöma kvalitetsjusterade levnadsår ( QALYs) poäng och EHRA-klassificering av symtom.
Det tredje målet är att bedöma effekten av ett tidigt ablations ingripande på användningen av hjärt- och kärlvård (sjukhus och annan sjukvårdsanvändning) och dess relation till AF-bördan och att bedöma behandlingsbörda och kostnadseffektivitet jämfört med läkemedel.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: Prediction of Atrial fibrillation recurrence. 2022 0202 v17
The aim is to compare the novel and recently published 4S-AF scheme domains for AF characterization, calculating sum of scores as compared with conventional risk factors for AF/AT recurrence (Logistic multiple regression analysis to identify baseline predictors of freedom from AF/AT episodes duration > 6 minute after last therapy, respectively (yes/no).
Title: Cardiac denervation injury relation to AF ablation outcome. 2022 0202 v17.
This explorative substudy will assess signs of intra cardiac nervous system injury after pulmonary vein isolation (PVI) in AF ablated patients by analysing levels of s100b prior and after PVI, and assess its relation to efficacy
|
Titel: Prediktion av återfall i förmaksflimmer. 2022 0202 v17
Syftet är att jämföra de nya och nyligen publicerade 4S-AF-domänerna för AF-karakterisering med konventionella riskfaktorer för AF/AT-recidiv (logistisk multipel regressionsanalys för att identifiera baslinjeprediktorer för frihet från AF/AT-episoder varaktighet > 6 minuter efter sista behandlingen, respektive (ja/nej)).
Titel: Hjärtdenervationsskada i relation till AF-ablationsresultat. 2022 0202 v17.
Denna explorativa delstudie kommer att bedöma tecken på skada i hjärtats nervsystem efter pulmonell venisolering (PVI) hos AF-ablaterade patienter genom att analysera nivåer av s100b före och efter PVI, och bedöma dess relation till effekt |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Non-longstanding persistent symptomatic AF with at least 2 episodes within last 24 months (both shorter than 12 months in duration), the latest episode within the previous 6 months and, one should be documented on a 12 lead ECG or Holter monitor.
a. Classical persistent AF as defined by ESC guidelines14,
b. Persistent AF which has progressed from paroxysmal AF (patients who have been cardioverted within 7 days of onset provided a history of spontaneous conversion of episodes to sinus rhythm is lacking in near time)
2. Age 18 – 75 years,
3. Candidate for rhythm control therapy; AF ablation or AAD based on symptomatic AF
|
1. Icke-långvarig ihållande symtomatisk förmaksflimmer (AF) med minst 2 episoder inom de senaste 24 månaderna (båda kortare än 12 månader), den senaste episoden under de föregående 6 månaderna och en ska dokumenteras på en 12-avlednings-EKG eller Holter-monitor.
a. Klassisk persistent AF enligt ESC-riktlinjer,
b. Ihållande AF som har utvecklats från paroxysmal AF (patienter som har cardioverterats inom 7 dagar efter debut, förutsatt att en historia av spontan omvandling av episoder till sinusrytm saknas inom kort tid)
2. Ålder 18 – 75 år,
3. Kandidat för rytmkontrollerande terapi; AF-ablation eller AAD baserat på symptomatisk AF |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Regular daily use of antiarrhythmic drugs of class I or III at adequate therapeutic dosages (pill-in-the-pocket permitted, beta-blockers permitted).
2. Previous AF ablation or surgery.
3. Severe heart failure (NYHA III-IV).
4. Reduced left ventricular ejection fraction (LVEF <30%).
5. Severely enlarged LA with left atrial volume indexed to body surface area (LAVI, ml/m2) > 48.
6. Significant valvular disease requiring treatment or valve protesis.
7. Severe COPD stage III or chronic kidney disease (eGFR< 30 umol/l)).
8. Planned cardiac intervention within the next 12 months or cardiac surgery last 6 months.
9. Myocardial infarction, revascularisation previous 6 months.
10. Stroke or TIA within previous 6 months.
11. Tachycardiomyopathy.
12. Dependent on VVI pacing.
13. Conventional contraindications for AF ablation including AF due to reversible causes and contraindications for both class IC and class III antiarrhythmic drugs.
14. Expected survival less than 3 years, alcohol or drug abuse.
15. Participation in another trial or absence of consent. |
1. Regelbunden daglig användning av antiarytmika av klass I eller III i adekvata terapeutiska doser (piller i fickan vid behov tillåtna, betablockerare tillåtna).
2. Tidigare AF-ablation eller operation.
3. Svår hjärtsvikt (NYHA III-IV).
4. Minskad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF <30%).
5. Allvarligt förstorad LA med vänster förmaksvolym indexerad till kroppsyta (LAVI, ml/m2) > 48.
6. Betydande klaffsjukdom som kräver behandling eller klaffprotes.
7. Svår KOL stadium III eller kronisk njursjukdom (eGFR < 30 umol/l)).
8. Planerad hjärtintervention inom de närmaste 12 månaderna eller hjärtkirurgi senaste 6 månaderna.
9. Hjärtinfarkt, revaskularisering senaste 6 månaderna.
10. Stroke eller TIA inom de senaste 6 månaderna.
11. Takykardiomyopati.
12. Beroende på VVI-stimulering.
13. Konventionella kontraindikationer för AF-ablation inklusive AF på grund av reversibla orsaker och kontraindikationer för både klass IC och klass III antiarytmika.
14. Förväntad överlevnad mindre än 3 år, alkohol- eller drogmissbruk.
15. Deltagande i en annan rättegång eller frånvaro av samtycke.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is freedom from atrial tachyarrhythmia recurrence lasting > 6 minutes (in the absence of aniarrhythmic drugs in ablation group) as documented by 12-lead ECG, ECG rhythm strip, Holter, or an implantable cardiac monitor, from initiation of treatment excluding the first 3 months (blanking period) to 12 months post after initiation of allocated treatment. |
| Det primära effektmåttet är frihet från återfall av förmaks takyarytmi som varar > 6 minuter (i frånvaro av aniarytmiska läkemedel i ablationsgruppen) som dokumenterats med 12-avlednings-EKG, EKG-rytmremsa, Holter eller en implanterbar hjärtmonitor, från behandlingsstart exklusive första 3 månaderna (blankningsperiod) till 12 månader efter påbörjad tilldelad behandling. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Compare the effect of the two first-line treatment strategies with respect to the following endpoints during the total study period of 36 months in patients with symptomatic non-longstanding persistent AF at 12, 24, and 36 months (if not otherwise specified).
1. Total atrial arrhythmia burden (% time in AF/AT)
2. AF progression and reversion as measured by combination of reduced number of AF progressions or increased number of AF reversions after 3 months blanking. Progression or transition to more severe AF forms such as longstanding persistent or permanent AF and AF regression as going in the opposite direction from persistent to paroxysmal to sinus rhythm at 12, 24 and 36 months.
3. Healthcare utilization for cardiovascular reasons (number of cardioversions, ablations, AAD initiations, cardiovascular hospitalizations, emergency department visits and unplanned outpatient visits after 3 months blanking) and its relation to AF burden. Cardiovascular means related to atrial fibrillation including any treatment or diagnostic procedure for AF/AT such as cardioversions, medication, further AF ablations after AF recurrence, or any adverse events related to AF or its treatment such as thromboembolic complications (acute stroke), heart failure, myocardial ischemic events; adverse events (eg. pacemaker implantation).
4. Health care costs will be assessed at 36 months. Quality-adjusted life years (QALYs) using the EQ-5D over 3 years will be estimated from serial utility measurements from the Swedish population valuation of the EuroQoL EQ-5D at randomization. Health care use and cost-effectiveness, including CV hospitalization, outpatient visits, treatment costs, with corrections for background variables regarding social economic status. The time spent on sick-leave, duration and cost for not being at work will be retrieved from the sickness insurance institution, by informed consent from the patient, if necessary.
5. Single and multiple procedure success (freedom from ECG documented atrial tachyarrhythmia after the 1st and last ablation procedure respectively).
6. Frequency and type of serious adverse events.
7. Frequency of withdrawals / ‘cross-overs’ over time.
The following endpoints are defined as change from baseline to each of months 12, 24, and 36 months if available.
8. Quality of Life measured by SF-36, EQ-5D and AFSS (see Appendix).
9. EHRA Symptom Classification (see Appendix).
10. Cognitive function as measured by Trail Making Test A och B (TMT A och B).
11. Blood pressure, systolic and diastolic (mmHg) after 10 minutes rest.
12. Covariate adjusted primary endpoint (analysis using following covariates at baseline: coronary artery disease, hypertension, LAVI).
|
Jämföra effekten av de två förstahandsbehandlingsstrategierna med avseende på följande effektmått under den totala studieperioden på 36 månader hos patienter med symtomatisk icke långvarig ihållande AF vid 12, 24 och 36 månader (om inget annat anges).
1. Total förmaksarytmibörda (% tid i AF/AT)
2. AF-progression och -återgång mätt som en kombination av minskat antal AF-progressioner eller ökat antal AF-återvändningar efter 3 månaders blankning. Progression eller övergång till svårare AF-former såsom långvarig ihållande eller permanent AF och AF-regression som går i motsatt riktning från ihållande till paroxysmal till sinusrytm vid 12, 24 och 36 månader.
3. Sjukvårdsanvändning av kardiovaskulära skäl (antal kardioversioner, ablationer, läkemedels-initieringar, kardiovaskulära sjukhusvistelser, akutmottagningsbesök och oplanerade polikliniska besök efter 3 månaders blankning) och dess relation till AF-börda. .
4. Sjukvårdskostnader kommer att bedömas till 36 månader. Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) med EQ-5D över 3 år kommer att uppskattas från seriella nyttomätningar från den svenska populationsvärderingen av EuroQoL EQ-5D vid randomisering. Vårdens användning och kostnadseffektivitet, inklusive kardiovaskulära-sjukhusinläggningar, öppenvårdsbesök, behandlingskostnader, med korrigeringar för bakgrundsvariabler gällande social ekonomisk status. Tiden för sjukskrivning, varaktighet och kostnad för att inte vara i arbete hämtas från sjukförsäkringsinstitutionen, vid behov med informerat samtycke från patienten.
5. Framgång för enstaka och flera procedurer (frihet från EKG-dokumenterad förmaks takyarytmi efter den 1:a respektive sista ablationsproceduren).
6. Frekvens och typ av allvarliga biverkningar.
7. Frekvens av uttag/'cross-overs' över tid.
Följande endpoints definieras som förändring från baslinjen till var och en av månaderna 12, 24 och 36 månader om tillgängligt.
8. Livskvalitet mätt med SF-36, EQ-5D och AFSS (se bilaga).
9. EHRA-symtomklassificering (se bilaga).
10. Kognitiv funktion mätt med Trail Making Test A och B (TMT A och B).
11. Blodtryck, systoliskt och diastoliskt (mmHg) efter 10 minuters vila.
12. Covariatjusterad primär endpoint (analys med hjälp av följande covariater vid baslinjen: kranskärlssjukdom, hypertoni, LAVI).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12, 24 and 36 months |
| 12, 24 och 36 månader |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| lungvensisolering med en frysballong kateter |
| pulmonary vein isolation with a cryoballoon catheter |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Sista besöket för sista studie patienten |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
Print
