E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or Metastatic Colorectal Cancer |
Tumore del colon-retto avanzato o metastatico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced or Metastatic Colorectal Cancer |
Tumore del colon-retto avanzato o metastatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the anti-tumor activity of amivantamab as a monotherapy and characterize the safety of amivantamab when added to SoC Chemotherapy in participants with mCRC (Ph2 cohorts), and to assess the recommended phase 2 combination dose (RP2CD) of amivantamab when added to SoC chemotherapy (Ph1b). |
L’obiettivo primario è valutare l’attività antitumorale di amivantamab in monoterapia e caratterizzare la sicurezza di amivantamab quando aggiunto alla chemioterapia SoC nei partecipanti con mCRC (coorti di Ph2) e valutare la dose di combinazione raccomandata di fase 2 (Recommended Phase 2 Combination Dose, RP2CD) di amivantamab quando aggiunto alla chemioterapia SoC (Ph1b). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To characterize the safety of amivantamab as a monotherapy and to assess the anti-tumor activity of amivantamab when added to SoC chemotherapy in participants with mCRC. |
Gli obiettivi secondari principali sono caratterizzare la sicurezza di amivantamab in monoterapia e valutare l’attività antitumorale di amivantamab quando aggiunto alla chemioterapia SoC nei partecipanti con mCRC. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be =18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place). 2. Participant must have been previously diagnosed with histologically or cytologically confirmed unresectable or metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum. 3. Participant must have previously been characterized as wild-type KRAS, NRAS, BRAF by local testing. 4. For Ph1b-D and Ph1b-E: Participant must have evaluable disease. For Ph 2: Participant must have measurable disease according to RECIST v1.1. If only one measurable lesion exists, it may be used for the screening biopsy as long as baseline tumor assessment scans are performed =7 days after the biopsy. 5. Participant must have ECOG PS 0 or 1. 6. Participant must have adequate organ and bone marrow function as follows, without history of red blood cell transfusion, platelet transfusion, or use of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) within 7 days prior to the date of the laboratory test. 7. Participant must have a tumor lesion amenable for biopsy and agree to mandatory protocol-defined screening biopsies. 8. Human immunodeficiency virus (HIV)-positive participants are eligible if they meet the criteria 9. A female participant of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and within 72 hours of the first dose of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study. 10. A female participant must be either not of childbearing potential, or of childbearing potential and practicing at least 1 highly effective method of contraception. 11. A female participant must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction during the study and for a period of 6 months after receiving the last dose of study treatment. Female participants should consider preservation of eggs prior to study treatment as anti-cancer treatments may impair fertility. 12. A male participant must wear a condom when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for 6 months after receiving the last dose of study treatment. If partner is a female of childbearing potential, the male participant must use condoms, and the partner must also be practicing a highly effective method of contraception. A male participant who is vasectomized must still use a condom, but the partner is not required to use contraception. 13. A male participant must agree not to donate sperm for the purposes of reproduction during the study and for 6 months after receiving the last dose of study treatment. Male participants should consider preservation of sperm prior to study treatment as anti-cancer treatments may impair fertility. 14. Participant must sign an ICF indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study. 15. Participant must be willing and able to adhere to the lifestyle restrictions specified in this protocol. |
1. Il partecipante deve avere =18 anni di età (o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio). 2. Il partecipante deve aver precedentemente ricevuto una diagnosi di adenocarcinoma istologicamente o citologicamente confermato, non resecabile o metastatico, del colon o del retto. 3. Il partecipante deve essere stato precedentemente caratterizzato come KRAS, NRAS, BRAF wild-type mediante test a livello locale 4. Per Ph1b-D e Ph1b-E: il partecipante deve presentare malattia valutabile. Per Ph 2: il partecipante deve presentare malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi]) v1.1. Se è presente una sola lesione misurabile, può essere utilizzata per la biopsia di screening a condizione che vengano eseguite scansioni di valutazione del tumore al basale =7 giorni dopo la biopsia. 5, Il partecipante deve avere un PS (Performance Status [stato di validità]) secondo i criteri dell’ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Gruppo cooperativo orientale di oncologia]) pari a 0 o 1. 6. Il partecipante deve presentare un’adeguata funzionalità d’organo e del midollo osseo, come specificato di seguito, in assenza di un’anamnesi di trasfusione di globuli rossi, trasfusione piastrinica o uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF) entro i 7 giorni precedenti la data del test di laboratorio. 7. Il partecipante deve presentare una lesione tumorale adatta alla biopsia e acconsentire alla biopsia di screening obbligatoria definita dal protocollo. 8. I partecipanti positivi al virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV) sono idonei se soddisfano tutti i requisiti. 9. Una partecipante di sesso femminile potenzialmente fertile deve presentare un test di gravidanza sul siero negativo allo screening ed entro 72 ore dalla prima dose del trattamento dello studio, nonché acconsentire a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza sul siero o sulle urine nel corso dello studio. 10. Una partecipante donna deve essere non in età fertile o in età fertile e fase uso di almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace. 11. La partecipante di sesso femminile deve acconsentire a non donare ovuli (ovociti) o a congelarli per utilizzo futuro per finalità di riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento dello studio. Le partecipanti di sesso femminile devono prendere in considerazione la conservazione degli ovuli prima del trattamento dello studio, in quanto i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità. 12. Un partecipante di sesso maschile deve utilizzare un preservativo durante qualsiasi attività che consenta il passaggio di eiaculato a un’altra persona per la durata dello studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento dello studio.Se la partner è una donna in età fertile, il partecipante di sesso maschile deve utilizzare il preservativo e la partner deve adottare anche un metodo contraccettivo altamente efficace. Un partecipante di sesso maschile che sia vasectomizzato deve comunque usare un preservativo, ma la partner non è tenuta a usare metodi contraccettivi. 13. I partecipanti di sesso maschile devono acconsentire a non donare lo sperma per finalità riproduttive durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento dello studio. I partecipanti di sesso maschile devono considerare la conservazione dello sperma prima del trattamento dello studio, in quanto i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità. 14. Il partecipante deve firmare un Modulo di consenso informato che indichi che il partecipante comprende l’obiettivo dello studio e le procedure da questo previste ed è disposto a parteciparvi. Per un elenco completo dei criteri di inclusione si prega di fare riferimenot alla sezione 5.1 del Protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant with known ERBB2/HER2 amplification based on the local testing results 2. Participant with identified mutation in KRAS, NRAS, BRAF, or EGFR ectodomain, or ERBB2/HER2 amplification by central ctDNA testing at screening 3. Participant has an uncontrolled illness 4. Participant with symptomatic brain metastasis 5. History or known presence of leptomeningeal disease 6. Participant has a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis/pulmonary fibrosis, or has current ILD/pneumonitis/pulmonary fibrosis, or where suspected ILD/pneumonitis/pulmonary fibrosis cannot be ruled out by imaging at screening. 7. Participant has a history of clinically significant cardiovascular disease. 8. Participant has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to excipients of: a. amivantamab (refer to the IB, all participants) b. 5-FU or leucovorin (Participants in Ph1b-D, Ph1b-E, and Ph2 Cohorts D and E) c. Oxaliplatin (Participants in Ph1b-D and Ph2 Cohort D) d. Irinotecan (Participants in Ph1b-E and Ph2 Cohort E) 9. Participant has at screening: a. Positive hepatitis B (hepatitis B virus [HBV]) surface antigen (HBsAg) Exception: Participants with a prior history of HBV demonstrated by positive hepatitis B core antibody (HBcAb) are eligible if they have at screening 1) a negative HBsAg and 2) an HBV DNA (viral load) below the lower limit of quantification, per local testing. Participants with a positive HBsAg due to recent vaccination are eligible if HBV DNA (viral load) is below the lower limit of quantification, per local testing. b. Positive hepatitis C antibody (anti-HCV [hepatitis C virus]) c. Other clinically active infectious or non-infectious liver disease 10. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments. 11. Participant has had prior chemotherapy, targeted cancer therapy, immunotherapy, or treatment with an investigational anticancer agent within 2 weeks or 4 half-lives, whichever is longer, before the first administration of study drug. Participants must not have received any anti-EGFR treatment within 28 days of the first dose of study drug. 12. Toxicities from previous anticancer therapies should have resolved to baseline levels or to Grade 1 or less prior to the first dose of study treatment (except for alopecia or postradiation skin changes [any grade], Grade =2 peripheral neuropathy, and Grade =2 hypothyroidism stable on hormone replacement). 13. Participant has, or will have, any of the following: a. An invasive operative procedure with entry into a body cavity, within 4 weeks or without complete recovery before the first administration of study treatment. Thoracentesis, if needed, and percutaneous biopsy for baseline tumor tissue sample may be done less than 4 weeks prior to the first administration of study treatment, as long as the participant has adequately recovered from the procedure prior to the first dose of study treatment in the clinical judgement of the investigator b. Significant traumatic injury within 3 weeks before the start of the first administration of study treatment (all wounds must be fully healed prior to Day 1) c. Expected major surgery while the investigational agent is being administered or within 6 months after the last dose of study treatment 14. Participant has received an investigational drug (including investigational vaccines, but not including anti-cancer therapy) or used an invasive investigational medical device within 6 weeks before the planned first dose of study treatment. |
1. Partecipante con amplificazione nota di ERBB2/HER2 in base ai risultati dei test locali. 2. Partecipante con mutazione identificata di KRAS, NRAS, BRAF o ectodominio di EGFR o amplificazione di ERBB2/HER2 al test del ctDNA (Circulating tumor DNA [DNA tumorale circolante]) a livello centrale allo screening. 3. Il partecipante presenta una malattia non controllata. 4. Il partecipante presenta metastasi cerebrali sintomatiche. 5. Anamnesi o presenza nota di malattia leptomeningea. 6. Il partecipante presenta un’anamnesi di ILD (Interstitial Lung Disease [malattia polmonare interstiziale])/polmonite/fibrosi polmonare (non infettiva) o ha ILD/polmonite/fibrosi polmonare in corso, oppure non è possibile escludere ILD/polmonite/fibrosi polmonare sospetta mediante diagnostica per immagini allo screening. 7. Il partecipante presenta un’anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa. 8. Il partecipante ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti di: a. amivantamab (consultare il Dossier per lo sperimentatore, tutti i partecipanti) b. 5-FU o leucovorina (Partecipanti nelle Coorti D ed E in Ph1b-D, Ph1b-E e Ph2) c. Oxaliplatino (Partecipanti nella Coorte D in Ph1b-D e Ph2) d. Irinotecan (Partecipanti nella Coorte E in Ph1b-E e Ph2) 9. Il partecipante presenta positività allo screening per: a. Antigene di superficie dell’epatite B (virus dell’epatite B [Hepatitis B Virus, HBV]) (HB surface antigen, HBsAg) Eccezioni: i partecipanti con anamnesi pregressa di infezione da HBV dimostrata tramite positività per gli anticorpi anti-core dell’epatite B (Hepatitis B core Antibody, HBcAb) sono considerati idonei se, allo screening, presentano 1) HBsAg negativo e 2) DNA dell’HBV (carica virale) al di sotto del limite inferiore di quantificazione secondo i test locali. I partecipanti con HBsAg positivo dovuto a recente vaccinazione sono idonei se i livelli di DNA dell’HBV (carica virale) sono al di sotto del limite inferiore di quantificazione secondo i test locali. b. Positività agli anticorpi anti-epatite C (virus dell’epatite C [Hepatitis C Virus, HBC]) Eccezioni: i partecipanti con anamnesi pregressa di infezione da HCV che hanno completato il trattamento antivirale con successiva documentazione di livelli di RNA dell’HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione secondo i test locali sono considerati idonei. c. Altra malattia epatica infettiva o non infettiva clinicamente attiva 10. Qualsiasi condizione per cui, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del partecipante (ad es. comprometterne il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo. 11. Il partecipante ha ricevuto una precedente chemioterapia, terapia antitumorale mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 2 settimane o 4 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco dello studio. I partecipanti non devono aver ricevuto alcun trattamento anti-EGFR entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco dello studio. Per gli agenti con emivite lunghe, il tempo massimo necessario dall’ultima dose è di 28 giorni. 12. Le tossicità delle precedenti terapie antitumorali devono essere state risolte ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore prima della prima dose di trattamento dello studio (ad eccezione dell’alopecia o alterazioni della pelle post-radiazioni [qualsiasi grado], della neuropatia periferica di grado =2 e dell’ipotiroidismo di grado =2 stabile per sostituzione ormonale).
Per un elenco completo dei criteri di esclusione si prega di fare riferimento alla sezione 5.2 del Protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) |
Tasso di risposta obiettiva (ORR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 8 weeks (±1 week) for the first 30 months, then every 12 weeks (±1 week) until disease progression during the treatment period |
Dopo 8 settimane (±1 settimana) per i primi 30 mesi, poi ogni 12 settimane (±1 settimana) fino alla progressione della malattia durante il periodo di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of response (DoR), clinical benefit rate (CBR), and progression free survival (PFS) as determined by investigator, according to the Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 |
Durata della risposta (DoR), tasso di beneficio clinico (CBR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) come determinato dallo sperimentatore, secondo i Criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 8 weeks (±1 week) for the first 30 months, then every 12 weeks (±1 week) until disease progression during the treatment period |
Dopo 8 settimane (±1 settimana) per i primi 30 mesi, poi ogni 12 settimane (±1 settimana) fino alla progressione della malattia durante il periodo di trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Biomarker evaluation, Immunogenicity assessments, Quality of life |
Tollerabilità, valutazione dei biomarcatori, valutazioni dell'immunogenicità, Qualità della vita |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
phase 1b – dose confirmation/phase 2 |
fase 1b – conferma della dose/fase 2 |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Taiwan |
United States |
France |
Spain |
Germany |
Italy |
Belgium |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is considered as the last scheduled study assessment shown in the Schedule of Activities for the last participant in the study |
La fine dello studio è considerata come l'ultima valutazione programmata dello studio indicato nel Programma delle attività per l'ultimo partecipante allo studio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |