E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
epilepsy, mTORopathies, focal cortical dysplasia, LEATS |
padaczka, „mTORopatie”, ogniskowa dysplazja korowa, LEATS |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
epilepsy, mTORopathies, focal cortical dysplasia, LEATS |
padaczka, „mTORopatie”, ogniskowa dysplazja korowa, LEATS |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine safety and tolerability of rapamycin in a drug resistant epilepsy associated with rare and ultra-rare diseases of the central nervous system associated with the activation of the mTOR pathway |
Podstawowym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji rapamycyny w padaczce lekoopornej związanej z rzadkimi i ultrarzadkimi chorobami ośrodkowego układu nerwowego związanymi z aktywacją szlaku mTOR |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary aim of the study is to ascertain the antiseizure efficacy of rapamycin in a drug resistant epilepsy associated with rare and ultra-rare diseases of the central nervous system associated with the activation of the mTOR pathway |
Drugorzędowym celem badania jest ustalenie skuteczności przeciwnapadowej rapamycyny w leczeniu rzadkich i ultrarzadkich schorzeń związanych z patologią szlaku mTOR
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age at inclusin from 4 months to 18 years. 2. Diagnosis of drug-resistant epilepsy as defined by ILAE (Kwan 2010), with focal onset (ICD-10: G40.2), with confirmed coexistence or suspicion of mTORopathy in MRI, including: FCD, hemimegalencephaly, LEATs; active epilepsy at study entry, at least 8 seizures in the prior 4 weeks prior to study entry 3. Informed consent to the participation in the study by the patient's legal caregivers and the patient himself, if he is 13 years of age or older. 4. Negative result of the pregnancy test performed within 2 weeks prior to the start of the study in patients of reproductive age. 5. Written consent to the use of effective contraception in sexually active patients or an obligation to abstaining from sexual activity during and for 3 months after its treatment.
|
1. Wiek pacjenta od ukończenia 4 miesiąca do 18 roku życia. 2. Rozpoznanie padaczki lekoopornej zgodnie z definicją ILAE (Kwan 2010), o ogniskowym początku (ICD-10: G40.2), z potwierdzonym współistnieniem lub podejrzeniem mTORopatii w MRI, w tym: FCD, hemimegalencefalii, LEATs; w momencie włączenia do badania aktywna padaczka- co najmniej 8 napadów w okresie poprzedzających 4 tygodni przed włączeniem do badania 3. Udzielenie świadomej zgody na udział w badaniu przez opiekunów prawnych pacjenta i samego pacjenta jeżeli ukończył 13 lat, 4. Negatywny wynik testu ciążowego, wykonanego w ciągu 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie badania u pacjentek w wieku rozrodczym. 5. Pisemna zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji u pacjentów aktywnych seksualnie lub zobowiązanie zachowania wstrzemięźliwości seksualnej w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe coexisting diseases, e.g. renal failure, immunodeficiency, 2. Clinically significant disease of the cardiovascular system, e.g. arrhythmia, 3. Earlier diagnosis of neoplasm <5 years requiring antitumor treatment, 4. Active infection requiring general treatment, 5. Contraindications to use, including the inability to take or known hypersensitivity to the drug used in the study, 6. Simultaneous administration of drugs that are strong inhibitors of CYP3A or PgP, 7. Radiological features of active CNS bleeding except for asymptomatic resolving changes after biopsy or point bleeding in the tumor, 8. Major surgery, open biopsy <28 days prior to treatment initiation, 9. Minor surgical procedures <2 days before the start of treatment, e.g. implantation of a vascular port, 10. Non-healing wound, unhealed fracture, 11. Radiation therapy of the CNS <28 days, 12. Pregnancy, breastfeeding, 13. Active participation in another research program or completed <30 days, 14. Systemic treatment with an mTOR inhibitor from other indications in the 3 months preceding study enrollment, 15. Use of marijuana or its derivatives 16. Live vaccine intake <6 weeks prior to study inclusion, 17. Receipt of inactivated vaccine or mRNA vaccine <4 weeks prior to study inclusion. 18. Tuberous sclerosis
|
1. Ciężkie współistniejące choroby, np. niewydolność nerek, niedobory odporności, 2. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego, np. arytmia, 3. Wcześniejsze <5 lat rozpoznanie nowotworu, wymagającego leczenia przeciwnowotworowego, 4. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnego, 5. Przeciwwskazania do stosowania, w tym niemożność przyjęcia lub znana nadwrażliwość na lek stosowany w badaniu, 6. Równoczesne przyjmowanie leków będących silnymi inhibitorami CYP3A lub PgP, 7. Radiologiczne cechy aktywnego krwawienia w OUN poza bezobjawowymi ustępującymi zmianami po biopsji lub punktowym krwawieniem w nowotworze, 8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja < 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, 9. Drobne zabiegi chirurgiczne < 2 dni przed rozpoczęciem leczenia np. implantacja portu naczyniowego, 10. Niegojąca się rana, nie zagojone złamanie, 11. Radioterapia OUN < 28 dni, 12. Ciąża, karmienie piersią, 13. Aktywny udział w innym programie badawczym lub zakończony < 30 dni, 14. Leczenie systemowe inhibitorem mTOR z innych wskazań w okresie 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania, 15. Stosowanie marihuany lub jej pochodnych 16. Przyjęcie szczepionki żywej < 6 tygodni przed włączeniem do badania. 17. Przyjęcie szczepionki inaktywowanej lub szczepionki mRNA <4 tygodni przed włączeniem do badania. 18. Stwardnienie guzowate.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary safety endpoint of rapamycin will be the assessment of the incidence of adverse reactions (according to the CTCAE classification) during the treatment phase and follow-up of patients with drug-resistant epilepsy
The primary efficacy endpoint will be the proportion of patients achieving a ≥50% reduction in seizures
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa rapamycyny będzie ocena częstości występowania działań niepożądanych (zgodnie z klasyfikacją CTCAE) w czasie fazy leczenia i obserwacji pacjentów z padaczką lekooporną
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności leczenia będzie odsetek chorych osiągających redukcja liczby napadów padaczkowych o ≥50%
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-interim analysis -final analyses after the formal final database lock, planned within one month after the last patient last visit in the study
|
-analiza okresowa -ostateczna analiza po formalnym zamknięciu bazy danych, planowana w ciągu miesiąca od ostatniej wizycie ostatniego pacjenta w badaniu
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
A secondary safety endpoint will be the CTCAE severity of adverse reactions and the number of patients experiencing adverse reactions requiring exclusion from the study or premature termination of participation during the therapeutic dose period. The effect of treatment on the results of laboratory tests will also be analyzed.
The secondary endpoint of the trial will be maintenance of short-term effects, improvement of quality of life in ≥50% of patients / families.
|
Drugorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa będzie ciężkość działań niepożądanych wg klasyfikacji CTCAE oraz liczba pacjentów doświadczających działań niepożądanych wymagających wykluczenia z badania lub przedwczesnego zakończenia uczestnictwa w okresie podawania terapeutycznej dawki leku. Analizie poddany zostanie także wpływ leczenia na wyniki badań laboratoryjnych.
Drugorzędowym punktem końcowym badania będzie utrzymanie efektów krótkoterminowych, poprawa jakości życia u ≥50% pacjentów /rodzin.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-interim analysis -final analyses after the formal final database lock, planned within one month after the last patient last visit in the study
|
-analiza okresowa -ostateczne analizy po formalnym ostatecznym zamknięciu bazy danych, planowane w ciągu miesiąca od ostatniej wizyty pacjenta w badaniu |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
leczenie standardowe (SOC) |
standard of care (SOC) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |