| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetic Macular Edema (DME) |
| Edema macular diabético (DME) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Diabetic Macular Edema (DME) |
| Edema macular diabético (DME) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of using the Oxulumis®device to administer Triesence®to the suprachoroidal space in subjects with DME. |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad al uso del dispositivo Oxulumis® para aplicar Triesence® al espacio supracoroideo en sujetos con DME. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To explore the efficacy in respect to visual acuity changes, edema control, and durability of the treatment effect of suprachoroidal Triesence®in subjects with DME. |
| Explorar la eficacia con respecto a los cambios en la agudeza visual, el control del edema y la durabilidad del efecto del tratamiento de Triesence® supracoroideo en sujetos con DME. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Able to understand and sign an informed consent form.
2.At least 18 years of age at the time of screening.
3.Have been diagnosed with Type 1 or Type 2 diabetes mellitus.
4.Have DME involving the center of the fovea in the study eye with a CRT, at the screening visit, of:•≥ 320 for males or ≥ 305 for females on Spectralis (Heidelberg) or •≥ 305 for males or ≥ 290 for females with Cirrus (Zeiss) by SD-OCT.
5.Have BCVA in the study eye between 34 and 68 letters ETDRS (approximate Snellen acuity of 20/200–20/50*) at the screening visit.
6.Have shown limited response to previous IVT treatment with anti-VEGF agents or local corticosteroid treatment (IVT, subtenon, topical) defined as less than 20% reduction of CST with previous treatments
7.Study eye suitable for suprachoroidal injection in the judgment of the investigator in agreement with the medical monitor. Patients with ocular hypotony, or structural abnormalities like choroidal coloboma, or chorioretinal anastimosis, amongst others, are not eligible.
* For eligibility assessments, only the ETDRS BCVA measurement is considered relevant. |
1,Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
2.Tener al menos 18 años de edad en el momento de la evaluación.
3.Haber sido diagnosticado con diabetes mellitus del tipo 1 ó tipo 2.
4.Tener DME que involucre el centro de la fóvea en el ojo del estudio con un CRT, en la visita de selección, de:• ≥ 320 para hombres o ≥ 305 para mujeres con Spectralis (Heidelberg) o • ≥ 305 para hombres o ≥ 290 para mujeres con Cirrus (Zeiss) por SD-OCT.
5.Tener BCVA en el ojo del estudio entre 34 y 68 letras ETDRS (agudeza aproximada de Snellen de 20 / 200–20 / 50 *) en la visita de selección.
6.Han mostrado una respuesta limitada al tratamiento previo de IVT con agentes anti-VEGF o al tratamiento con corticoesteroides locales (IVT, subtenón, tópico) definido como una reducción de menos del 20% de la CST con tratamientos previos.
7.Estudiar el ojo adecuado para la inyección supracoroidea a juicio del investigador de acuerdo con el monitor médico. Los pacientes con hipotonía ocular o anomalías estructurales como coloboma coroideo o anastimosis coriorretiniana, entre otros, no son elegibles.
*Para las evaluaciones de elegibilidad, solo se considera relevante la medición ETDRS BCVA. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Presence of any other ocular condition in the study eye such that, in the opinion of the investigator, visual acuity may not improve from the resolution of macular edema (e.g., foveal atrophy, pigment abnormalities, or nonretinal causes).
2.Active proliferative diabetic retinopathy (PDR) or sequelae of PDR(including iris neovascularization, vitreous hemorrhage, or tractional retinal detachment) at screening in the study eye.
3.Pan-retinal photocoagulation (PRP) or macular laser photocoagulation in the study eye performed within sixteen (16)weeks before screening.
4.Prior IVT treatment with anti-VEGF in the study eye:
a.Last injection with ranibizumab or bevacizumab within four (4) weeks before screening.
b.Last injection with aflibercept or brolucizumab within eight (8) weeks before screening.
c.Last injection with faricimab within twelve (12) weeks before screening.
5.Prior ocular treatment with steroids in the study eye:
a.Last injection (intra or periocular) with TA within three (3) months before screening.
b.Last injection (IVT) with dexamethasone implant (Ozurdex®) within six (6) months before screening.
c.Prior treatment with longer duration implants (e.g., fluocinolone acetonideIVT implant, Iluvien®) is not allowed.
d.Prior treatment with suprachoroidal steroids is not allowed.
6.Concurrent use of systemic glucocorticoid medications or systemic steroids within twelve (12) weeks before screening. Intranasal, inhaled, and topical corticosteroids are allowed.
7.Prior IVT or suprachoroidal treatment with investigational agents in either eye (e.g., agents with anti-VEGF activity, or combined pharmacologic activity, gene therapies, cell therapies, or any other therapeutic medicinal product, at any time).
8.History of vitreoretinal surgery (including surgery for retinal detachment or scleralbuckle) in the study eye.
9.Treatment with ocriplasmin (Jetrea®), in the study eye, at any time.
10.History of retinal detachment in the study eye.
11.IOP ≥ 22 mmHg, uncontrolled ocular hypertension, or glaucoma (open-angle) in the study eye, treated with more than two (2) topical hypotensive medication.
12.IOP <6mmHg (hypotony) in the study eye.
13.History of closed-angle glaucoma in the study eye.
14.Spherical equivalent of the refractive error of -6diopters of myopia or worse (before cataract or refractive surgery) at screening in the study eye.
15.Any other previous ophthalmic surgeries, uncomplicated cataract surgery, or trauma in the study eye within twelve (12) weeks before screening.
16.Visually significant cataract in the study eye at screening.
17.Inability to obtain planned imaging assessments due to media opacity, allergy to fluorescein, or any other reasons in the study eye.
18.History of recurrent or active intraocular inflammation/infection in either eye (e.g., uveitis).
19.Infectious eye disease like infectious blepharitis, keratitis, scleritis, or conjunctivitisin either eye within four (4) weeks of screening.
20.Active malignancy or history of malignancy within the past five(5) years.
21.Persons who are pregnant or breastfeeding at the screening visit, or who test positive for pregnancy at the screening visit or areunwilling to use adequate birth control methods to prevent pregnancy throughout the study.
22.History ofother diseases, metabolic dysfunction, physical examination, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational medication, that might affect the interpretation of the study results, or that renders the patient at high risk for treatment complications.
23.Any other reason that in the opinion of the investigator or the medicalmonitor would preclude adherence to the scheduled visits or safe participation in the study or affectthe result of the study. |
1.Presencia de cualquier otra afección ocular en el ojo del estudio tal que, en opinión del investigador, es posible que la agudeza visual no mejore con la resolución del edema macular (p. ej., Atrofia foveal, anomalías pigmentarias o causas no retinianas).
2.Retinopatía diabética proliferativa activa (PDR) o secuelas de PDR (incluida la neovascularización del iris, hemorragia vítrea o desprendimiento de retina por tracción) en el examen de selección en el ojo de estudio.
3.Fotocoagulación pan-retiniana (PRP) o fotocoagulación macular con láser en el ojo del estudio realizada dentro de las dieciséis (16) semanas antes de la selección.
4.Tratamiento previo de IVT con anti-VEGF en el ojo del estudio:
a. Última inyección de ranibizumab o bevacizumab dentro de las cuatro (4) semanas previas a la selección.
b. Última inyección de aflibercept o brolucizumab dentro de las ocho (8) semanas previas a la selección.
c. Última inyección con faricimab dentro de las doce (12) semanas antes de la selección.
5.Tratamiento ocular previo con esteroides en el ojo del estudio:
a. Última inyección (intra o periocular) con TA dentro de los tres (3) meses antes de la selección.
b. Última inyección (IVT) con dexametasona implante (Ozurdex®) dentro de los seis (6) meses antes de la selección.
c. No se permite el tratamiento previo con implantes de mayor duración (p. ej., Implante IVT de acetónido de fluocinolona, Iluvien®).
d. No se permite el tratamiento previo con esteroides supracoroideos.
6.Uso concurrente de glucocorticoides sistémicos o esteroides sistémicos dentro de las doce (12) semanas previas a la selección. Se permiten corticoesteroides intranasales, inhalados y tópicos.
7.Tratamiento previo de IVT o supracoroideo con agentes en investigación en cualquier ojo (p. ej., Agentes con actividad anti-VEGF o actividad farmacológica combinada, terapias génicas, terapias celulares o cualquier otro medicamento terapéutico, en cualquier momento).
8.Antecedentes de cirugía vitreorretiniana (incluida la cirugía por desprendimiento de retina o hebilla escleral) en el ojo del estudio.
9.Tratamiento con ocriplasmina (Jetrea®), en el ojo del estudio, en cualquier momento.
10.Historia de desprendimiento de retina en el ojo de estudio.
11.IOP ≥ 22 mmHg, hipertensión ocular no controlada o glaucoma (ángulo abierto) en el ojo del estudio, tratado con más de dos (2) medicamentos hipotensores tópicos.
12.IOP <6 mmHg (hipotonía) en el ojo del estudio.
13.Historia de glaucoma de ángulo cerrado en el ojo del estudio.
14.Equivalente esférico del error de refracción de -6 dioptrías de miopía o peor (antes de la catarata o cirugía refractiva) en el examen de selección en el ojo del estudio.
15.Cualquier otra cirugía oftálmica previa, cirugía de cataratas sin complicaciones o trauma en el ojo del estudio dentro de las doce (12) semanas previas a la selección.
16.Catarata visualmente significativa en el ojo del estudio en el momento de la selección.
17.Incapacidad para obtener evaluaciones de imágenes planificadas debido a la opacidad del medio, alergia a la fluoresceína o cualquier otra razón en el ojo del estudio.
18.Antecedentes de inflamación / infección intraocular recurrente o activa en cualquiera de los ojos (p. ej., Uveítis).
19.Enfermedad ocular infecciosa como blefaritis infecciosa, queratitis, escleritis o conjuntivitis en cualquiera de los ojos dentro de las cuatro (4) semanas posteriores a la detección.
20.Malignidad activa o antecedentes de malignidad en los últimos cinco (5) años.
21.Personas que están embarazadas o amamantando en la visita de selección, o que dan positiva la prueba de embarazo en la visita de selección o no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados para prevenir el embarazo durante todo el estudio.
22.Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
23.Cualquier otra razón que en opinión del investigador o del monitor médico impida el cumplimiento de las visitas programadas o la participación segura en el estudio o afecte el resultado del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is safety and tolerability as assessed by:1.Frequency of ocular and systemic adverse events (serious [SAEs] and treatment-emergent non-serious adverse events [TEAEs]).2.Frequency of adverse device effects (ADEs, serious ADEs [SADEs]). |
El criterio de valoración principal de este estudio es la seguridad y la tolerabilidad según la evaluación de:
1.La frecuencia de eventos adversos oculares y sistémicos (eventos adversos graves [SAE] y eventos adversos no graves [TEAE] emergentes del tratamiento).
2.La frecuencia de los efectos adversos del dispositivo (ADE, ADE graves [SADE]). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Mean Change in BCVA (ETDRS) at study visits through Week 24 compared to baseline
2.Percentage of participants with vision gain and vision loss of at least 5, at least 10, and at least 15 letters at all visits through Week 24 compared to baseline.
3.Time to subjects meeting criteria for follow-on treatment (per pre-specified criteria).
4.Mean Change in Central subfield thickness (CST) at study visits throughWeek 24 compared to baseline.
5.Mean Change in Retinal subfield thickness (RST) for each ETDRS subfield.
6.Mean Change in IOP at all study visits through Week 24 compared to baseline. |
1.Cambio medio en la BCVA (ETDRS) en las visitas del estudio hasta la semana 24 en comparación con el valor inicial.
2.Porcentaje de participantes con ganancia y pérdida de visión de al menos 5, al menos 10 y al menos 15 letras en todas las visitas hasta la semana 24 en comparación con el valor inicial.
3.Tiempo hasta que los sujetos cumplan los criterios para el tratamiento de seguimiento (según los criterios pre-especificados).
4.Cambio medio en el grosor del subcampo central (CST) en las visitas del estudio hasta la semana 24 en comparación con el valor inicial.
5.Cambio medio en el grosor del subcampo de la retina (RST) para cada subcampo ETDRS.
6.Cambio medio en la PIO en todas las visitas del estudio durante la semana
24 en comparación con la línea de base. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject |
| última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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