| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unipolar/bipolar depressive disorder
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| Unipolare/bipolare Depression |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Depressive disorder |
| Depression |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary goal of the study is to investigate the effects of add-on treatment with the TSPO ligand etifoxine in addition to TAU on clinical symptoms in patients suffering from unipolar/bipolar depressive disorder. Clinical symptoms will be assessed by the grade of depression using the Hamilton Scale for Depression (HAMD-21) several times up to day 15 of treatment.
Does add-on treatment with the TSPO ligand etifoxine for 14 days accelerate (reduction of ET50) the response compared to add-on treatment with placebo in addition to TAU? |
Das primäre Ziel der vorliegenden Studie besteht darin, bei PatientInnen mit unipolarer/bipolarer Depression die Effekte einer Add-on Behandlung mit dem TSPO-Liganden Etifoxin zusätzlich zu TAU auf die klinische Symptomatik zu untersuchen. Die klinische Symptomatik wird anhand des Depressionsgrades, gemessen mittels der Hamilton-Skala für Depression (HAMD-21), wiederholt bis zu Tag 15 erfasst.
Beschleunigt (Verringerung von ET50) eine Add-on Behandlung mit dem TSPO Liganden Etifoxin über 14 Tage die Response im Vergleich zu einer Add-on Behandlung mit einem Placebo zusätzlich zu TAU? |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Does add-on treatment with the TSPO ligand etifoxine in depressive patients compared to add-on treatment with placebo in addition to TAU lead to:
- an increased treatment response (increase of Emax parameter)?
- a reduction of the HAM-D score on day 15?
- altered synthesis of neurosteroids, TSPO Expression and/or acitivty of the HPA axis?
- altered cognitive functions like memory or emotional processing assessed by a neuropsychological test battery?
- changes of functional neuronal networks and cognitive functions assessed using functional magnetic resonance imaging (fMRI) by using resting-state measurements and task-based paradigms?
- changes of microbiome composition?
- changes of odour capacity?
- does cessation of intake of the TSPO ligand lead to a relapse or withdrawal symptoms? |
Führt eine Add-on Behandlung mit dem TSPO-Liganden Etifoxin bei depressiven PatientInnen im Vergleich zu einer Add-on Behandlung mit einem Placebo zusätzlich zu TAU:
- zu einer größeren Response auf die Behandlung (Erhöhung des Emax Parameters)?
- zu einer Reduktion des HAM-D Zahlenwertes an Tag 15?
- zu einer veränderten Bildung von Neurosteroiden, TSPO Expression und/oder HHN-Achsenaktivität?
- zu Veränderungen kognitiver Fähigkeiten, wie etwa Gedächtnis oder emotionale Verarbeitung, erfasst mit einer neuropsychologischen Testbatterie?
- zu Veränderungen funktionaler neuronaler Netzwerke und kognitiver Funktionen erfasst mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) unter Verwendung von Ruhebildgebung und aufgabenbasierten Paradigmen?
- zu Veränderungen der Zusammensetzung des Mikrobioms?
- zu Veränderungen des Riechvermögens?
- führt die Beendigung der Einnahme des TSPO-Liganden zu einem Rückfall oder Absetzsymptomatik? |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Inpatient treatment in the Bezirksklinikum Regensburg
- Male and female patients in the age between 18 and 65 years
- voluntary admission to hospital independent from the trial
- diagnosis of unipolar (ICD-10: F32, F33) or bipolar depression (ICD-10: F31.3-5)
- HAMD-21 score > 18
- Ability to conceive nature, meaning and consequences of participation in the clinical trial and to understand and implement the explanations concerning the study as well as the instructions
- written informed consent after the trial has been comprehensively explained
- indication for pharmacological treatment independent of the trial
- willingness to forgo the consumption of alcohol during participation in the study
- Women of Childbearing Potential (WOCBP) need a negative pregnancy test (serum ß-hCG = serum human chorionic gonadotropin) at inclusion and have to be willing to use reliable contraception during the study (eg. oral contraceptives, hormone containing intrauterine coils, dermal or injectable contraceptives with longterm effects, tubal ligation). WOCBP are defined as women after menarche, which are not post-menopausal (at least 12 months no menstruation) und which did not undergo a documented hysterectomy, bilateral salpingectomy or bilateral oophorectomy.
- willingness to forgo to drive a car or to operate heavy machines
- patients with partners in a reproductive age must be willing to use appropriate contraceptives (Pearl-Index < 1%) for the duration of the study
- during pregnancy of the partner the patients have to use a condome during sexual intercourse |
- Stationäre Behandlung im Bezirksklinikum Regensburg
- männliche und weibliche Patienten im Alter von 18-65 Jahren
- Aufnahme erfolgte freiwillig und unabhängig von der Studie
- Diagnose einer unipolaren (ICD-10: F32, F33) oder bipolaren Depression (ICD-10: F31.3-5)
- HAMD-21 Wert > 18
- Fähigkeit, Wesen, Bedeutung und Tragweite der Teilnahme an der klinischen Prüfung zu erfassen sowie die Erklärungen zur Studie und die Anweisungen zu verstehen bzw. umzusetzen
- Schriftliches informiertes Einverständnis, nachdem der Studienablauf vollständig und ausführlich erklärt wurde
- Indikation für eine pharmakologische Therapie unabhängig von der Studie
- Bereitschaft, während der Dauer der Studienteilnahme auf den Konsum von Alkohol zu verzichten
- Bereitschaft, während der Dauer der Studienteilnahme auf das Führen eines Kfz bzw. auf das Bedienen schwerer Maschinen zu verzichten
- Patientinnen in gebärfähigem Alter (Women of Childbearing Potential; WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum hCG = serum human chorionic gonadotropin) bei Einschluss aufweisen und bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode während der klinischen Prüfung anzuwenden (z.B. orale Kontrazeptiva, hormonhaltige intrauterine Spirale [IUD], dermal oder injizierbare Kontrazeptiva mit Langzeitwirkung, Tubenligatur). Als WOCBP gelten alle Frauen ab der Menarche, welche sich noch nicht in der Menopause befinden (mindestens 12 Monate nicht menstruiert) und bei denen keine dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie erfolgt ist.
- Patienten mit Partnerinnen in fortpflanzungsfähigem Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (d.h. Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index < 1%)
- Bei bestehender Schwangerschaft der Partnerin müssen die Patienten beim Geschlechtsverkehr ein Kondom benutzen, da unklar ist, ob Wirkstoffe der Studienmedikation durch den Koitus auf den Fötus übertragen werden können
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- diagnosis of a comorbid mental disorder like schizophrenia, addiction disorders according to ICD-10, or presence of another psychiatric main diagnosis in accordance with ICD-11 diagnosed using the M.I.N.I.
- Diagnosis of a somatic or neurological disease
- acute suicidality
- contraindications of the IMP: myasthenia, state of shock, severely impaired liver and/or renal function
- Contraindications against the implementation of functional Imaging (pacemaker, metal implants, tattoos in the head/neck area)
- permanent treatment with 5alpha-reductase-inhibitors, pregabaline or gabapentine over 2 weeks prior to participation in the study
- heart rate (HR) < 45 or > 110 bpm
- clinically relevant impairments in ECG
- blood pressure: systolic < 90 or > 165 mmHg, diastolic < 50 or > 95 mmHG
- body temperature < 35°C or > 37.5°C
- BMI < 19 bzw. > 35
- Abnormal laboratory parameters of clinical relevance before study inclusion: Excess of thresholds: GPT, GOT and γ-GT above 20 %, creatinine up to 0,2 mg/dL above age-adapted threshold; excess of the normal range more than twice as much of the upper standard or underrun of more than half of the lower standard for the other laboratory parameters (erythrocytes, leucocytes, thrombocytes, hemoglobin, hematocrit, MCH, MCHC, MCV, lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils, neutrophils, natrium, potassium, calcium, transferrin, ferritin, urea, uric acid, sober glucose, overall protein, triglycerides, cholesterol, HDL, LDL, C-reactive protein (CRP), bilirubin, TSH, free Trijodthyronin (fT3), free Thyroxin (fT4), Quick, PTT, HbA1c)
- pregnancy or nursing period
- abuse of alcohol or drugs within the last 12 months before the inclusion screening diagnosed using the M.I.N.I.
- dependence of alcohol or drugs in the medical history diagnosed using the M.I.N.I.
- Known allergy or hypersensitivity against Etifoxine Hydrochloride or one of the other components (talc, docusate sodium, sodium benzoate, preagglutinated starch, microcrystalline cellulose, Lactose Monohydrate, Magnesium stearate (Ph. Eur.), highly-dispersed silicon dioxide, titanium dioxide, Indigotine, Erythrosin)
- galactose intolerance, lack of lactose, glucose-galactose malabsorption
- celiac disease, non-celiac-non-wheat allergic-wheat sensitivity (NCHS)
- positive drug screening (amphetamines, cannabis, opiates, cocaine, Ethylglucuronid, Ethanol, Fentanyl, Pregabalin, Buprenorphine, Methadone)
- concurrent participation in another clinical trial according to AMG |
- Diagnose einer komorbiden psychischen Störung, wie Schizophrenie, schizo-affektive Störungen, Abhängigkeitserkrankung, oder Vorliegen einer anderen psychischen Hauptdiagnose nach ICD-11 diagnostiziert mit dem M.I.N.I.
- Diagnose einer akuten neurologischen oder somatischen Erkrankung
- Vorliegen akuter Suizidalität
- Gegenanzeigen des Prüfprüparates: Myasthenia, Schockzustand, schwere gestörte Leber-/Nierenfunktion
- Kontraindikationen gegen die Durchführung einer MR- Bildgebung (Herzschrittmacher, Metallimplantate, Tätowierungen im Kopf-/Halsbereich)
- Durchgängige Behandlung mit 5alpha-Reduktase-Inhibitoren, Pregabalin oder Gabapentin für 2 Wochen vor Teilnahme an der Studie
- Herzfrequenz (HR) < 45 bzw. > 110 bpm
- Klinisch relevante EKG-Veränderungen
- Blutdruck: systolisch < 90 bzw. > 165 mmHg, diastolisch < 50 bzw. > 95 mmHG
- Körpertemperatur < 35°C bzw. > 37.5°C
- BMI < 19 bzw. > 35
- Abnormale Laborparameter von klinischer Relevanz vor Studieneinschluss: Grenzüberschreitungen GPT, GOT und γ-GT über 20 %, Kreatinin bis 0,2 mg/dL über altersangepasstem Normbereich; Überschreitung des Normbereiches um mehr als das Doppelte des oberen Normwertes bzw. Unterschreitung um mehr als die Hälfte des unteren Normwertes bei den weiteren Laborparametern (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, MCH, MCHC, MCV, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Neutrophile, Natrium, Kalium, Calcium, Transferrin, Ferritin, Harnstoff, Harnsäure, Nüchternglucose, Gesamteiweiß, Triglyzeride, Cholesterin, HDL, LDL, C-reaktives Protein (CRP), Bilirubin, TSH, freies Trijodthyronin (fT3), freies Thyroxin (fT4), Quick, PTT, HbA1c)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten zwölf Monaten vor dem Einschlussscreening erfasst mit dem M.I.N.I.
- Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in der Anamnese erfasst mit dem M.I.N.I
- Bekannte Allergie oder Hypersensitivität gegenüber Etifoxin Hydrochlorid oder einem der anderen Bestandteile (Talkum, Docusat-Natrium, Natriumbenzoat, Vorverkleisterte Stärke, Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hochdisperses Siliciumdioxid, Titandioxid, Indigotin, Azorubin, Erythrosin), Intoleranz gegenüber Acetylsalicylsäure (ASS)
- Galactose-Intoleranz, Lactose-Mangel, Glucose-Galactose-Maladaption
- Zoeliakie, Nicht-Zöliakie-Nicht-Weizenallergie-Weizensensitivität (NCGS)
- Positives Drogen-Screening bzgl. folgender Substanzen: Amphetamine, Cannabis, Opiate, Cocain, Ethylglucuronid, Ethanol, Fentanyl, Pregabalin, Buprenorphin, Methadon
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung nach AMG |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ET50 estimated based on the HAMD-21 scores assessed at the baseline and days 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 and 29 after start of the treatment |
| ET50 geschätzt anhand der am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung erhobenen Zahlenwerte der Hamilton-Skala für Depression (HAMD-21) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A total number of 50 data sets has been obtained. |
| Nach Erhalt von 50 Datensätzen. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- HAMD-21 score at baseline and on days 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 and 29 after start of the treatment
- PHQ-9 score at baseline and on days 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 and 29 after start of the treatment
- VAS-scores at baseline and on days 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 and 29 after start of the treatment
- BDI-score at baseline and on days 8, 15, 22 and 29 after start of treatment
- HAM-A score at baseline and on days 8, 15, 22 and 29 after start of treatment
- MADRS score at baseline and on days 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 and 29 after start of the treatment
- SSS score at baseline and on days 8, 15, 22 and 29 after start of treatment
- C-SSRs score at baseline and on days 8, 15, 22 and 29 after start of treatment
- Adverse events on days 1, 8, 15, 22 and 29 after start of treatment
- neurosteroids in serum (pregnenolone, progesterone, 5α-dihydroprogesterone, allopregnanolone, epipregnanolone, pregnanolone, corticosterone, deoxycorticosterone) at baseline and on day 15 after start of treatment
- TSPO expression in thrombocytes at baseline and on day 15 after start of treatment
- Cortisol Awakening Response (CAR) at baseline and on day 15 after start of treatment measured in saliva directly as well as 30 and 60 minutes after awakening
- cognitive functions assessed with the CANTAB test battery ähigkeiten erfasst mit der CANTAB-Testbatterie at baseline and on day 15 after start of treatment
- amplitude changes of the blood oxygenation level in fMRI signal (BOLD) during a learning task at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment
- representational dissimilarity of emotional stimuli at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment
- functional connectivity and connectivity dynamics at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment
- alpha diversity (number of species in one habitat) of the microbiome at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment
- beta diversity (development of the number of species in one habitat) of the microbiome at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment
- odour capacity quantified by the SDI-score at baseline and on day 15 and 29 after start of treatment |
- HAMD-21-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- PHQ-9-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- VAS-Scores am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- BDI-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- HAM-A-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 - der Behandlung
- MADRS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- SSS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- C-SSRS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- Unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung
- Neurosteroide im Serum (Pregnenolon, Progesteron, 5α-Dihydroprogesteron, Allopregnanolon, Epipregnanolon, Pregnanolon, Corticosteron, Deoxycorticosteron) am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung
- Expression von TSPO in Thrombozyten am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung
- Cortisol Awakening Response (CAR) am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung gemessen im Speichel direkt sowie 30 und 60 Minuten nach dem Aufwachen
- Kognitive Fähigkeiten erfasst mit der CANTAB-Testbatterie am Baseline-Tag sowie an Tag 15 der Behandlung
- Amplitudenänderung des Blutoxygenierungslevels des fMRT (BOLD) Signals in Lernaufgabe am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
- Repräsentationale Dissimilarität emotionaler Reize am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
- Funktionelle Konnektivität und Konnektivitätsdynamik am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
- Alpha Diversität (Artenzahl in einem Habitat) des Mikrobioms am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
- Beta Diversität (Entwicklung der Artenzahl in einem Habitat) des Mikrobioms am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
- Riechvermögen gemessen anhand des SDI-Scores am Baseline Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A total number of 50 data set has been obtained. |
| Nach erhalt von 50 Datensätzen. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| letzter studienbezogener Visit des letzten Studieneinschlusses |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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