| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or metastatic:
-Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC);
-Melanoma;
-Triple-Negative Breast Cancer (TNBC); |
In stadio avanzato o metastatico:
- carcinoma a cellule squamose del capo e del collo (HNSCC)
- melanoma
- cancro della mammella triplo negativo (TNBC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025650 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b
-Confirm the recommended CyPep-1 dose (20 mg Q2W) when administered by IT injection in combination with pembrolizumab
Phase 2a
-Assess the anti-tumor activity of CyPep-1 administered by IT injection in combination with pembrolizumab |
Fase 1b
- Confermare la dose raccomandata di CyPep-1 (20 mg Q2S) quando somministrato mediante iniezione IT in combinazione con pembrolizumab
Fase 2a
- Valutare l’attività antitumorale di CyPep-1 somministrato mediante iniezione IT in combinazione con pembrolizumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b
-Evaluate the PK of CyPep-1 in combination with pembrolizumab
Phase 2a
-Expand evaluation of efficacy CyPep-1 + pembrolizumab
-Evaluate the safety and tolerability of CyPep-1 in combination with pembrolizumab |
Fase 1b
- Valutare la PK di CyPep-1 in combinazione con pembrolizumab
Fase 2a
- Espandere la valutazione dell’efficacia di CyPep-1 + pembrolizumab
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di CyPep-1 in combinazione con pembrolizumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| General Inclusion Criteria_1_Is 18 years of age or older on the day of signing informed consent; 2_Provides written informed consent and is able to comply with study procedures and assessments; 3. Has measurable disease as determined by the RECIST version (v)1.1; 4. Has at least 1 non-ulcerated, measurable, and accessible lesion for intra-tumoral (IT) injection with a maximum diameter of 5 cm; 5. Is able to provide tissue from a core or excisional biopsy at screening or has an acceptable stored tumor sample available that was collected within 90 days prior to screening; 6. Has an ECOG performance status of 0 or 1; 7. Has a life expectancy =3 months, as determined by the Investigator;8. Female patients of non-childbearing potential must be either surgically sterile ,post-menopausal, defined as spontaneous amenorrhea for at least 2 years, or with follicle-stimulating hormone in the post-menopausal range at screening; 9. Female patients of childbearing potential (defined as <2 years after last menstruation or not surgically sterile) must have a negative serum pregnancy test at screening and agree to use a highly effective method for contraception from the time of signing the informed consent form (ICF) until at least 120 days after the last administration of study treatment. Highly effective methods of contraception are birth control methods with a failure rate of <1% per year when used consistently and correctly. 10. If a male patient is able to father children, he must agree to use 2 acceptable methods of contraception throughout the study . Sperm donation is not recommended from the time of signing the ICF until at least 120 days after the last administration of study treatment; and 11. Has adequate organ function. Specimens must be collected within 72 hours prior to the start of study treatment at Cycle 1 Visit 1.Inclusion Criteria for Arm A_A patient who meets all of the general Inclusion Criteria and the following additional criteria :1. Has histologically confirmed diagnosis of HNSCC; 2. Has advanced or metastatic HNSCC incurable by standard of care therapies; and 3. Has recurred or metastatic HNSCC that has progressed on or failed both platinum-based chemotherapy AND an immune checkpoint inhibitor (ICI) given either sequentially or concurrently. Inclusion Criteria for Arm B_A patient who meets all of the general Inclusion Criteria and the following additional criteria : 1. Has histologically confirmed diagnosis of malignant melanoma; 2. Has advanced or metastatic melanoma incurable by standard of care therapies; and 3. Has failed or progressed on or after treatment with a checkpoint inhibitor administered either as monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or other therapies. Inclusion Criteria for Arm C_A patient who meets all of the general Inclusion Criteria and the following additional criteria :1. Has histologically confirmed diagnosis of TNBC;2. Has advanced or metastatic TNBC incurable by standard of care therapies; and 3. Has failed or progressed on or after treatment with a checkpoint inhibitor administered either as monotherapy or in combination with other therapies OR has received prior systemic therapy with either an anthracycline- or taxane containing regimen . |
| Criteri di inclusione generali_1_Avere compiuto almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato; 2_Fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio; 3_Avere una malattia misurabile secondo RECIST versione (v)1.1; 4_Presentare almeno 1 lesione non ulcerata, misurabile e accessibile per l’iniezione intratumorale (IT) con un diametro massimo di 5 cm; 5_Essere in grado di fornire tessuto ottenuto da una biopsia percutanea o escissionale allo Screening o disporre di un campione tumorale conservato accettabile raccolto nei 90 giorni precedenti lo Screening; 6_Presentare ECOG pari a 0 o 1;7_Presentare un’aspettativa di vita di ¿3 mesi, come stabilito dallo sperimentatore;8_Le pazienti di sesso femminile non in età fertile devono essere state rese chirurgicamente sterili , essere in post-menopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni o con livelli di ormone follicolo-stimolante nell’intervallo post-menopausale allo Screening; 9_Le pazienti in età fertile (definite come <2 anni dopo l’ultima mestruazione o non rese chirurgicamente sterili) devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo allo Screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l’ultima somministrazione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono metodi contraccettivi con un tasso annuo di fallimento <1% se utilizzati in modo coerente e corretto, 10_Se un paziente è in grado di procreare, deve accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio . La donazione di sperma non è raccomandata dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 120 giorni dopo l’ultima somministrazione del trattamento in studio e 11_Presentare una funzionalità d’organo adeguata come definito nella Tabella S2. I campioni devono essere prelevati entro 72 ore prima dell’inizio del trattamento dello studio alla Visita 1 del Ciclo 1. Criteri di inclusione per il Braccio A_Un/a paziente che soddisfa tutti i criteri di inclusione generali e i seguenti criteri aggiuntivi : 1_diagnosi confermata istologicamente di HNSCC; 2_presentare HNSCC avanzato o metastatico incurabile mediante terapie standard di cura e 3_presentare HNSCC ricorrente o metastatico che ha progredito o fallito con entrambi chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) (somministrato in sequenza o in concomitanza). Criteri di inclusione per il Braccio B_Un/a paziente che soddisfa tutti i criteri di inclusione generali e i seguenti criteri aggiuntivi :1_diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno;2_presentare melanoma avanzato o metastatico incurabile mediante terapie standard di cura e 3_fallimento o progressione durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. Criteri di inclusione per il Braccio C_Un/a paziente che soddisfa tutti i criteri di inclusione generali e i seguenti criteri aggiuntivi :1_diagnosi confermata istologicamente di TNBC; 2_presentare TNBC avanzato o metastatico incurabile mediante terapie standard di cura e 3_fallimento o progressione durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie OPPURE avere ricevuto una precedente terapia sistemica con un regime contenente antraciclina o taxano. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Has only non-palpable cutaneous infiltrations ; 2. Had anti-cancer therapy within 4 weeks prior to the first dose of study treatment; 3. Has participated in a clinical trial and received an investigational therapy within 30 days prior to the first dose of study treatment; 4. Has received or will receive a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment; 5. Has tested positive for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection within 14 days prior to the Screening Visit; 6. Has had a major surgical procedure within 14 days prior to the first dose of CyPep-1; 7. Is expected to require a systemic or localized anti-neoplastic therapy during participation in this study, ; 8. Is pregnant or breastfeeding; 9. Has clinical evidence of a secondary malignancy actively progressing or requiring active treatment other than curative therapies for early stage carcinomas or non-melanoma skin cancer; 10. Has had any autoimmune disease requiring immunosuppressive therapy within 2 years prior to the first dose of study treatment;11.Has a condition requiring continuous systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive agents within 2 weeks prior to the first dose of study treatment; 12. Has abnormal or clinically significant coagulation parameters as determined by the Investigator ; 13. Has a significant history or clinical manifestation of any allergic disorders and/or Quincke's edema (as determined by the Investigator) capable of significantly altering the absorption of drugs, of constituting a risk when taking CyPep-1 or pembrolizumab, or of interfering with the interpretation of the data; 14. Has a known hypersensitivity to any component of CyPep-1 or pembrolizumab; 15. Has a history of adverse reactions from treatment with ICIs, including pembrolizumab, which resulted in discontinuation of ICI or pembrolizumab or has ongoing pembrolizumab-related toxicity event(s) as per treatment-limiting toxicity definitions ; 16. Has an active infection requiring systemic therapy; 17. Has a known history of Hepatitis B or know active Hepatitis C virus infection; 18. Has had radiotherapy within 2 weeks prior to the first dose of study treatment, is in recovery from radiation toxicity, or has had radiation pneumonitis;19.Has a history of non-infectious pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease; 20. Has had a prior allogeneic tissue/solid organ transplant, stem cell, or bone marrow transplant; 21. Has active human immunodeficiency virus (HIV). Patient is eligible when on stable anti-retroviral therapy for at least 4 weeks prior to screening,. HIV-infected patients with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease will be excluded; 22. Has a central nervous system (CNS) metastasis that is symptomatic, progressing, or that requires current therapy ; 23. Has a QTcF >480 ms at screening, history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome, QTc prolongation, or Torsade de Pointes or 24. Has a history of or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or make participation in the study not in the best interest of the patient, in the opinion of the Investigator. |
| 1.Presentare solo infiltrazioni cutanee non palpabili ; 2.Terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio ; 3.Avere partecipato a una sperimentazione clinica e avere ricevuto una terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio;4.Avere ricevuto o avere in programma di ricevere un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio;.5.Essere risultato/a positivo/a all’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 nei 14 giorni precedenti la visita di screening;.6.Avere subito una procedura chirurgica maggiore nei 14 giorni precedenti la prima dose di CyPep-1;7.Previsione della necessità di una terapia anti-neoplastica sistemica o localizzata durante la partecipazione a questo studio,.8.Gravidanza o allattamento al seno;9.Presentare evidenza clinica di una neoplasia maligna secondaria in progressione attiva o richiedente un trattamento attivo diverso dalle terapie curative per carcinomi in stadio precoce o tumore cutaneo non melanoma;10.Avere avuto una malattia autoimmune che abbia richiesto una terapia immunosoppressiva nei 2 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio;11.Presentare una condizione richiedente un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose di trattamento in studio. 12.Presentare parametri di coagulazione anomali o clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore.13.Presentare un’anamnesi significativa o manifestazione clinica di eventuali disturbi allergici e/o edema di Quincke (come determinato dallo sperimentatore) in grado di alterare significativamente l’assorbimento dei farmaci, di costituire un rischio quando si assume CyPep-1 o pembrolizumab o di interferire con l’interpretazione dei dati;14.Presentare ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CyPep-1 o pembrolizumab;15.Presentare un’anamnesi di reazioni avverse derivanti dal trattamento con ICI, incluso pembrolizumab, che hanno portato all’interruzione di ICI o pembrolizumab o presentare eventi di tossicità correlati a pembrolizumab in corso secondo le definizioni di tossicità limitante il trattamento ;16.Presentare un’infezione attiva richiedente una terapia sistemica;17.Presentare un’anamnesi nota di epatite B o infezione attiva conosciuta da virus dell’epatite C;18.Avere subito radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, essere in fase di recupero da tossicità da radiazioni o avere avuto polmonite da radiazioni;19.Presentare un’anamnesi di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale richiedente steroidi o presentare polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso;20.Precedente trapianto allogenico di tessuti/organi solidi, cellule staminali o midollo osseo;21.Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Il/La paziente è idoneo/a quando assume una terapia anti-retrovirale stabile per almeno 4 settimane prima dello Screening. Saranno esclusi i pazienti con infezione da HIV con anamnesi di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica;22.Presentare metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, in progressione o richiedenti una terapia attuale ; 23.Presentare un QTcF >480 ms allo Screening, anamnesi di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada, prolungamento del QTc o torsioni di punta oppure 24.Presentare un’anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del/la paziente per l’intera durata dello studio o rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del/la paziente, secondo il parere dello sperimentatore. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b
• Incidence, frequency, and seriousness of TEAEs;
• Incidence of DLTs; and
•Changes from baseline in vital signs, body weight, 12 lead ECG parameters, and laboratory assessments.
Phase 2a
ORR based on radiological assessment according to the RECIST v1.1 |
Fase 1b
• Incidenza, frequenza e gravità di TEAE;
• incidenza di DLT e
• variazioni rispetto al valore basale dei segni vitali, del peso corporeo, dei parametri dell’elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e delle valutazioni di laboratorio
Fase 2a
ORR basato sulla valutazione radiologica secondo i criteri RECIST v1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• TEAEs: Continuously throughout trial
• The dose-limiting toxicity (DLT) period for the Phase 1b portion of the study will be 6 weeks
• The Objective Response Rate (ORR) will be based on the number of patients achieving a partial response (PR) or CR based on the RECIST v1.1 and iRECIST |
•TEAEs: continuamente per tutto lo studio
•Il periodo di tossicità dose-limitante (DLT) per la parte di fase 1b dello studio sarà di 6 settimane
• Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà basato sul numero di pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) o una CR in base a RECIST v1.1 e iRECIST |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b
• Plasma concentration-time profile of CyPep-1
Phase 2a
• ORR according to the iRECIST;
• DCR according to the iRECIST and RECIST v1.1;
• DoR according to the iRECIST and RECIST v1.1;
• PFS according to the iRECIST and RECIST v1.1; and
• OS for up to 26 months from Cycle 1 Visit 1.
• Incidence, frequency, and seriousness of TEAEs; and
• Changes from baseline in vital signs, body weight, 12 lead ECG parameters, and laboratory assessments. |
Fase 1b
• Profilo concentrazione plasmatica-tempo di CyPep-1
Fase 2a
• ORR secondo i criteri di risposta immunocorrelati (iRECIST);
• DCR secondo i criteri iRECIST e RECIST v1.1;
• DoR secondo i criteri iRECIST e RECIST v1.1;
• PFS secondo i criteri iRECIST e RECIST v1.1 e
• OS per un massimo di 26 mesi dalla Visita 1 del Ciclo 1.
• Incidenza, frequenza e gravità di TEAE e
• Variazioni rispetto al valore basale dei segni vitali, del peso corporeo, dei parametri dell’ECG a 12 derivazioni e delle valutazioni di laboratorio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Continuously throughout trial
• Plasma samples will be collected pre dose and 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, and 4 hours post-dose on Cycle 1 Day 15.
• Progression Free Survival (PFS) (percentage of patients alive and progression-free) at 6, 12, 18, and 24 months after the first treatment with CyPep 1 + pembrolizumab |
• Continuamente per tutto lo studio
•I campioni di plasma verranno raccolti prima della dose e 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose il giorno 15 del ciclo 1.
•Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione) a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il primo trattamento con CyPep 1 + pembrolizumab |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| To confirm the recommended CyPep-1 dose (20 mg Q2W) when administered by IT injection |
| Per confermare la dose raccomandata di CyPep-1 (20 mg ogni 2 settimane) per iniezione informatica |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio in aperto |
| open study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Spain |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study ("study completion") is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment for the last patient in the study. |
| La fine dello studio ("completamento dello studio") è definito come la data dell'ultima visita/valutazione specificata dal protocollo per l'ultimo paziente nello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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