E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary angioedema attacks caused by Type 1 and 2 C1-Inhibitor Deficiency |
Attacchi di angioedema ereditario causati dall'inibitore C1 di tipo 1 e 2 Carenza |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary angioedema (HAE) is a disorder that results in recurrent attacks of severe swelling |
L'angioedema ereditario (HAE) è un disturbo che provoca recidive attacchi di forte gonfiore |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019860 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080956 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type I |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080957 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema C1 inhibitor deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080960 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type II |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety of long-term on-demand treatment with PHA-022121 for acute hereditary angioedema (HAE) attacks including laryngeal attacks. |
Per valutare la sicurezza del trattamento a richiesta a lungo termine con PHA-022121 per gli attacchi di angioedema ereditario acuto (HAE), inclusi gli attacchi laringei. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of PHA-022121 in achieving symptom relief in patients with acute HAE attacks including laryngeal attacks, • To evaluate the maintenance of PHA-022121 efficacy in achieving symptom relief for any subsequent acute HAE attacks including laryngeal attacks, • To evaluate the proportion of PHA-022121-treated attacks requiring a second dose of PHA-022121 to achieve symptom relief. |
• Per valutare l'efficacia di PHA-022121 nel raggiungimento del sollievo dai sintomi in pazienti con attacchi di HAE acuti, inclusi attacchi laringei, • Per valutare il mantenimento dell'efficacia del PHA-022121 nel raggiungimento del sollievo dai sintomi per qualsiasi successivo attacco acuto di HAE, inclusi attacchi laringei, • Valutare la proporzione di attacchi trattati con PHA-022121 che richiedono una seconda dose di PHA-022121 per ottenere un sollievo dai sintomi. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of written informed consent. 2. Male or female, aged = 18 years at the time of providing written informed consent. 3. Patients must have received at least 1 dose of study drug (including the non-attack visit) in Study PHA022121-C201. 4. Female patients of childbearing potential must agree to the protocol specified pregnancy testing and to be abstinent from heterosexual intercourse or to use an acceptable form of contraception methods from enrollment until 30 days after the last study drug administration. Methods acceptable for this study include male condom with or without spermicide, cervical cap, diaphragm or sponge with spermicide, a combination of male condom with cap, diaphragm or sponge with spermicide (double-barrier methods), progestin-only hormonal methods (oral, injectable, or implantable), intrauterine device (IUD, all types),intrauterine hormone releasing systems (IUS).Females of non-childbearing potential, defined as surgically sterile (status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or post-menopausal (defined as no menses for at least 12 months without an alternative medical cause and a follicle-stimulating hormone (FSH) test result indicative of post-menopausal status) do not require contraception during the study. There are no contraceptiverequirements for male patients. 5. In the opinion of the investigator is willing and able to comply with the protocol. |
1. Fornitura del consenso informato scritto. 2. Uomo o donna, di età = 18 anni al momento della prestazione del consenso informato scritto. 3. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio (compresa la visita senza attacco) nello Studio PHA022121-C201. 4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare il test di gravidanza specificato dal protocollo e astenersi dai rapporti eterosessuali o utilizzare una forma accettabile di metodi contraccettivi dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I metodi accettabili per questo studio includono preservativo maschile con o senza spermicida, cappuccio cervicale, diaframma o spugna con spermicida, una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera), metodi ormonali a base di solo progestinico (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD, tutti i tipi), sistemi intrauterini di rilascio di ormoni (IUS). Donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o post- la menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa e un risultato del test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) indicativo dello stato post-menopausale) non richiede contraccezione durante lo studio. Non ci sono requisiti contraccettivi per i pazienti di sesso maschile. 5. A giudizio dello sperimentatore è disposto e in grado di rispettare il protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any female who is pregnant or is breast-feeding. 2. Presence of any medical condition that could interfere with the assessment of safety or efficacy or negatively affect the patient's safety, including clinically significant abnormal ECG, most notably a QTcF > 470 ms (for females) or > 450 ms (for males), cardiovascular disease, abnormal liver function and abnormal kidney function. 3. Any other systemic disease (e.g., gastrointestinal, renal, respiratory,neurological) or significant disease or disorder that would interfere with the patient's safety or ability to participate in the study. 4. Use of lanadelumab for long-term HAE prophylactic therapy within 12 weeks prior to study enrollment. Patients who have recently used short or long-term HAE prophylaxis or on-demand HAE treatment will not be excluded from the study provided the following washout period is observed (i.e., study screening or enrollment should be delayed allowing for washout): • 2-week washout period before enrollment should be respected for patients who have used any C1-INH product, oral kallikrein inhibitors,attenuated androgens, or anti-fibrinolytics for long-term prophylactic HAE therapy. • 1-week washout period before enrollment should be respected for patients who have used plasma derived C1-INH concentrates (Berinert,Cinryze, Haegarda) for on-demand treatment or short-term prophylaxis. • 24-hour washout period before enrollment should be respected for patients who have used recombinant C1-INH (Ruconest) for on-demand treatment or short-term prophylaxis. 6. History of alcohol or drug abuse within the previous year, or current evidence of substance dependence or abuse. 7. Discontinued from Study PHA022121-C201 after enrollment for any study drug-related safety reason. 8. Participation in any other investigational drug study (except with PHA-022121) currently, within the last 30 days prior to the first PHA-022121 dose or within 5 half-lives of study drug at enrollment,whichever is longer. 9. Use of concomitant medications that are potent CYP3A4 inhibitors (e.g., clarithromycin, erythromycin, itraconazole, ketoconazole, ritonavir, grapefruit) or potent CYP3A4 inducers (e.g., phenytoin,rifampicin, St. John's Wort). |
1. Qualsiasi donna incinta o che allatta al seno. 2. Presenza di qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o influenzare negativamente la sicurezza del paziente, compreso un ECG anormale clinicamente significativo, in particolare un QTcF > 470 ms (per le femmine) o > 450 ms (per i maschi), malattie cardiovascolari, funzionalità epatica anormale e funzionalità renale anormale. 3. Qualsiasi altra malattia sistemica (ad es. gastrointestinale, renale, respiratoria, neurologica) o malattia o disturbo significativo che potrebbe interferire con la sicurezza o la capacità del paziente di partecipare allo studio. 4. Uso di lanadelumab per la terapia profilattica di HAE a lungo termine entro 12 settimane prima dell'iscrizione allo studio. I pazienti che hanno utilizzato di recente una profilassi per l'HAE a breve o lungo termine o un trattamento on-demand per l'HAE non saranno esclusi dallo studio a condizione che si osservi il seguente periodo di washout (ovvero, lo screening dello studio o l'arruolamento devono essere ritardati tenendo conto del washout): • Il periodo di sospensione di 2 settimane prima dell'arruolamento deve essere rispettato per i pazienti che hanno utilizzato qualsiasi prodotto C1-INH, inibitori orali della callicreina, androgeni attenuati o antifibrinolitici per profilassi a lungo termine Terapia dell'HAE. • Il periodo di sospensione di 1 settimana prima dell'arruolamento deve essere rispettato per i pazienti che hanno utilizzato concentrati di C1-INH derivati ¿¿dal plasma (Berinert, Cinryze, Haegarda) per il trattamento su richiesta o la profilassi a breve termine. • Il periodo di washout di 24 ore prima dell'arruolamento deve essere rispettato per i pazienti che hanno utilizzato C1-INH ricombinante (Ruconest) per il trattamento su richiesta o la profilassi a breve termine. 6. Storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente, o prove attuali di dipendenza o abuso di sostanze. 7. Interrotto dallo studio PHA022121-C201 dopo l'arruolamento per qualsiasi motivo di sicurezza correlato al farmaco in studio. 8. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco (tranne con PHA-022121) attualmente, negli ultimi 30 giorni prima della prima dose di PHA-022121 o entro 5 emivite del farmaco in studio al momento dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo. 9. Uso di farmaci concomitanti che sono potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, pompelmo) o potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of the study are •TEAEs, treatment-related TEAEs, treatment-emergent serious adverse events (TESAEs), and treatment-related TESAEs • Clinical laboratory tests • Vital signs |
Gli endpoint primari dello studio sono •TEAE, TEAE correlati al trattamento, eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) e TESAE correlati al trattamento • Test clinici di laboratorio • Segni vitali |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• TEAES will be evaluated when taking place • Clinical laboratory tests will be evaluated as follows: Part A: at Screening visit and every 3 months Part B: when patients transition to Part B, then every 3 months for the first 6 months, and every 6 months thereafter and 14 to 28 days after the last treatment administration • Vital signs Part A: at Screening visit and every 3 months Part B: when patients transition to Part B, then every 3 months for the first 6 months, and every 6 months thereafte |
• I TEAES saranno valutati al momento dello svolgimento • I test clinici di laboratorio saranno valutati come segue: Parte A: alla visita di screening e ogni 3 mesi Parte B: quando i pazienti passano alla Parte B, quindi ogni 3 mesi per i primi 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi e da 14 a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento • Segni vitali Parte A: alla visita di screening e ogni 3 mesi Parte B: quando i pazienti passano alla Parte B, poi ogni 3 mesi per i primi 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
differente dosaggio dello stesso prodotto |
Different dosage of the same product |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
France |
Poland |
Bulgaria |
Spain |
Czechia |
Germany |
Italy |
Hungary |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The End-of-Study visit is to occur between 14 to 28 days after the last treatment administration and if possible in case of withdrawal from the study. |
La visita di fine studio deve avvenire tra 14 e 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento e se possibile in caso di recesso dal studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |