| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary immune thrombocytopenia |
| Trombocitopenia inmune primaria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Primary immune thrombocytopenia is an autoimmune blood disease characterized by the presence of low platelet levels. |
| La trombocitopenia inmune primaria es una enfermedad de la sangre, autoinmune, caracterizada por la presencia de niveles bajos de plaquetas. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10083842 |
| E.1.2 | Term | Immune thrombocytopenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the superiority of romiplostim plus dexamethasone vs dexamethasone alone after 6 months (≥180 days) from treatment cessation in patients with newly primary immune thrombocytopenia (ITP) in terms of sustained response off any ITP treatment (6mSROT-50) and without WHO grade 2 or more bleeding. |
| Evaluar la superioridad de romiplostim más dexametasona frente a dexametasona sola después de 6 meses (≥180 días) desde el cese del tratamiento en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI) reciente, en términos de respuesta sostenida sin ningún tratamiento para la PTI (6mSROT-50) y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients achieveng platelets higher or equal than 30x109/L (SROT-30) or 50 x109/L (SROT-50) in the absence of any ITP treatment including any rescue treatment for at least 6 consecutive months (≥180 days) (6m) or 12 consecutive months (12m) from treatment cessation and without WHO grade 2 or more bleeding.
To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with complete response (CR), response (R), global response(GR) and targeted range(TR). Also with early response (ER) and initial response (IR)
To compare the time to loss of response(LoR)in patients who achieved response in both arms.
To compare the difference between study arms in the proportion of patients requiring any rescue treatment along the study period.
To compare the difference between study arms in the proportion of patients with adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) and laboratory safety parameters. |
Evaluar la proporción de pacientes en ambos brazos que consiguen plaquetas superiores o iguales a 30x109/L (SROT-30) o 50 x109/L (SROT-50) en ausencia de cualquier tratamiento de PTI, incluido cualquier tratamiento de rescate, durante al menos 6 meses consecutivos (≥180 días) (6m) o 12 meses consecutivos (12m) desde el cese del tratamiento y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS.
Evaluar la proporción de pacientes en ambos brazos con respuesta completa (RC), respuesta (R), respuesta global(RG) y rango objetivo (TR). También con respuesta temprana (RE) y respuesta inicial (RI)
Comparar el tiempo hasta la pérdida de respuesta (LoR) en los pacientes que alcanzaron la respuesta en ambos brazos.
Comparar la proporción de pacientes que requirieron algún tratamiento de rescate a lo largo del estudio.
Comparar la proporción de pacientes con acontecimientos adversos (EA), incluidos los acontecimientos adversos graves (EAG) y los parámetros de seguridad de laboratorio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age ≥ 18 years of age at the time of signing informed consent.
2.Newly diagnosis of primary ITP according to the International Working Group assessment [1] and previously untreated for ITP.
3.Platelet counts <30x109/L or ITP with platelet counts <50x109/L and concomitant bleeding symptoms.
4.Serum creatinine concentration ≤1.5 mg/dL. |
1.Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
2.Diagnóstico reciente de PTI primaria según la evaluación del Grupo Internacional de Trabajo [1] y sin tratamiento previo para la PTI.
3.Recuento de plaquetas <30x109/L o PTI con recuento de plaquetas <50x109/L y síntomas de sangrado concomitantes.
4.Concentración de creatinina sérica ≤1,5 mg/dL. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.WHO performance status >2.
2.Previous therapy with rituximab (within 3 months previous of study enrollment), corticosteroids, therapy with other immunomodulating agents within 1 month of enrolment, hematopoietic analogs and fostamatinib for any other reason despite ITP.
3.Previous use of romiplostim, PEG-recombinant human (rHu) megakaryocyte growth and development factor, eltrombopag, recombinant human anti-thrombopoietin (rHuTPO), or any platelet-producing agent.
4.Alkylating agents within 8 weeks before the screening visit or anticipated use during the time of the proposed study.
5.Splenectomy within 3 months of the screening visit or planned splenectomy during study period.
6.Abnormal renal function (serum creatinine > 1.5 mg/dL).
7.Active hepatic disease (alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST] levels >5 times the upper limit of normal).
8.Severe chronic liver disease as evidenced by, but not limited to, any of the following: International Normalized Ratio (INR) > 1.4, hypoalbuminemia, portal vein hypertension including presence of otherwise unexplained splenomegaly and history of esophageal varices.
9.Pregnancy or lactation.
10.Patients with known IgM seropositive tests for cytomegalovirus and/or Epstein-Barr virus in the previous month.
11.Patients with known serum-positivity and a positive test for an active viral infection at screening with: Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV), detectable virus charge of HIV.
12.Intolerance to dexamethasone or romiplostim.
13.History of a bone marrow stem cell disorder.
14.Active or prior malignancy except adequately treated (ie, complete surgical excision with negative margins) basal cell carcinoma.
15.History of Heliobacter pylori by urea breath test or stool antigen test within 6 months of enrollment, if available.
16.History of myelodysplastic syndrome, systemic lupus erythematosus, or autoimmune cytopenia.
17.History of antiphospholipid antibody syndrome.
18.History of disseminated intravascular coagulation, hemolytic uremic syndrome, or thrombotic thrombocytopenic purpura.
19.History of deep or superficial venous thromboembolism in the last 12 months or stroke, acute ischaemic heart disease or acute peripheral vascular disese in the last 6 months.
20.Hypersensitivity to any recombinant Escherichia coli-derived product (eg, Infergen, Neupogen, Somatropin, and Actimmune) or known sensitivity to any of the products to be administered during dosing
21.Currently enrolled in another investigational device or drug study or < 30 days since ending another investigational device or drug studies, or receiving other investigational agents.
22.Will have any other investigational procedures performed while enrolled in this clinical study.
23.Pregnant or breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed during treatment or within 1 month after the end of treatment.
24.Female subject of childbearing potential is not willing to use, in combination with her partner, an acceptable method of effective contraception during treatment and for 1 month after the end of treatment (see annex 5 for additional contraception information). Females of childbearing potential should only be included after a negative, highly sensitive urine pregnancy test.
25.Will not be available for protocol-required study visits, to the best of the subject’s and investigator’s knowledge.
26.Any kind of disorder that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with all required study procedures.
27.Other serious comorbidities at investigator criteria. |
1.Estado funcional de la OMS >2.
2. Tratamiento previo con rituximab (en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio), corticosteroides, tratamiento con otros agentes inmunomoduladores en el mes anterior a la inscripción, análogos hematopoyéticos y fostamatinib por cualquier otro motivo a pesar de la PTI.
3.Uso previo de romiplostim, factor de crecimiento y desarrollo megacariocítico humano recombinante (rHu), eltrombopag, antitrombopoyetina humana recombinante (rHuTPO) o cualquier agente productor de plaquetas.
4.Agentes alquilantes en las 8 semanas anteriores a la visita de cribado o su uso previsto durante el tiempo del estudio propuesto.
5.Esplenectomía en los 3 meses anteriores a la visita de cribado o esplenectomía prevista durante el periodo del estudio.
6.Función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL).
7. Enfermedad hepática activa (niveles de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >5 veces el límite superior de la normalidad).
8.Enfermedad hepática crónica severa evidenciada por, pero no limitada a, cualquiera de las siguientes: Relación Internacional Normalizada (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta incluyendo la presencia de esplenomegalia no explicada y antecedentes de varices esofágicas.
9.Embarazo o lactancia.
10.Pacientes con pruebas seropositivas conocidas de IgM para citomegalovirus y/o virus de Epstein-Barr en el mes anterior.
11.Pacientes con seropositividad conocida y una prueba positiva para una infección viral activa en el cribado con: Virus de la Hepatitis B (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC), carga viral detectable del VIH.
12.Intolerancia a la dexametasona o al romiplostim.
13.Antecedentes de un trastorno de las células madre de la médula ósea.
14.Tumor maligno activo o previo, excepto carcinoma de células basales adecuadamente tratado (es decir, escisión quirúrgica completa con márgenes negativos).
15. Antecedentes de Heliobacter pylori mediante prueba de aliento con urea o prueba de antígeno en heces en los 6 meses anteriores a la inscripción, si se dispone de ella.
16. Antecedentes de síndrome mielodisplásico, lupus eritematoso sistémico o citopenia autoinmune.
17.Antecedentes de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
18.Antecedentes de coagulación intravascular diseminada, síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica.
19.Antecedentes de tromboembolismo venoso profundo o superficial en los últimos 12 meses o de accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica aguda o enfermedad vascular periférica aguda en los últimos 6 meses.
20. Hipersensibilidad a cualquier producto recombinante derivado de Escherichia coli (p. ej., Infergen, Neupogen, Somatropin y Actimmune) o sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se van a administrar durante la dosificación.
21.Actualmente está inscrito en otro estudio de dispositivos o fármacos en investigación o < 30 días desde que finalizó otro estudio de dispositivos o fármacos en investigación, o está recibiendo otros agentes en investigación.
22.Se le realizará cualquier otro procedimiento de investigación mientras esté inscrito en este estudio clínico.
23.Embarazada o en periodo de lactancia, o que tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho durante el tratamiento o en el plazo de un mes tras la finalización del mismo.
24.La mujer en edad fértil no está dispuesta a utilizar, en combinación con su pareja, un método anticonceptivo aceptable y eficaz durante el tratamiento y durante 1 mes después de la finalización del mismo (véase el anexo 5 para información adicional sobre anticoncepción). Las mujeres en edad fértil sólo deben ser incluidas después de una prueba de embarazo en orina altamente sensible y negativa.
25.No podrán cumplir con el calendario de visitas del estudio.
26.Cualquier tipo de trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
27.Otras comorbilidades graves a criterio del investigador. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients achieving 6mSROT-50 at 6 months (180 days) from treatment cessation.
Definition of 6mSROT-50: platelets higher or equal than 50x109/L in the absence of any ITP treatment including any rescue treatment for at least 6 consecutive months (≥180 days) from treatment cessation and without WHO grade 2 or more bleeding. |
Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio de la proporción de pacientes que logran 6mSROT-50 a los 6 meses (180 días) desde el cese del tratamiento.
Definición de 6mSROT-50: plaquetas superiores o iguales a 50x109/L en ausencia de cualquier tratamiento para la PTI, incluido cualquier tratamiento de rescate, durante al menos 6 meses consecutivos (≥180 días) desde el cese del tratamiento y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 6 months (180 days) from treatment cessation. |
| A los 6 meses (180 días) del cese del tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients achieving 6mSROT-30 at 6 months (180 days) from treatment cessation.
Definition of 6mSROT-30: platelets higher or equal than 30x109/L in the absence of any ITP treatment including any rescue treatment for at least 6 consecutive months (≥180 days) from treatment cessation and without WHO grade 2 or more bleeding.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients achieving 12mSROT-50 at 12 months (365 days) from treatment cessation.
Definition of 12mSROT-50: platelets higher or equal than 50x109/L in the absence of any ITP treatment including any rescue treatment for at least 12 consecutive months (≥365 days) from treatment cessation and without WHO grade 2 or more bleeding.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients achieving 12mSROT-30 at 12 months (365 days) from treatment cessation.
Definition of 12mSROT-30: platelets higher or equal than 30x109/L in the absence of any ITP treatment including any rescue treatment for at least 12 consecutive months (≥365 days) from treatment cessation and without WHO grade 2 or more bleeding.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with complete response (CR) at 6 months (Day 180), at 12 months (Day 365) and at 18 months (Day 545) from randomisation. We will evaluate this in the total sample and in the absence of any rescue treatment
Definition of CR: platelet count ≥100x109/L and absence of bleeding symptoms.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with response (R) at 6 months (Day 180), at 12 months (Day 365) and at 18 months (Day 545) from randomisation. We will evaluate this in the total sample and in the absence of any rescue treatment
Definition of R: platelet count between 100x109/L and 30x109/L and at least doubled from baseline and absence of bleeding symptoms.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with global response (GR) at 6 months (Day 180), at 12 months (Day 365) and at 18 months (Day 545) from randomisation. We will evaluate this in the total sample and in the absence of any rescue treatment
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with response within the target range (TR) at 6 months (Day 180), at 12 months (Day 365) and at 18 months (Day 545) from randomisation. We will evaluate this in the total sample and in the absence of any rescue treatment
Definition of TR: platelet count between ≥30x109/L and ≤400x109/L.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with early response (ER) and initial response (IR).
-To evaluate the difference between study arms in the median time to first response defined as the time from randomization to first response (R) in the absence of any rescue treatment. We will evaluate this in the total sample and in the absence of any rescue treatment.
-To evaluate the difference between study arms in the proportion of patients with early response (ER) and initial response (IR).
Definition of ER: proportion of patients with platelet count higher or equal than 30x109/L and at least doble than baseline at first week (Day 7) from randomisation.
Definition of IR: proportion of patients with platelet count higher or equal than 30x109/L in the first month (Day 30) from randomisation.
-To compare the difference of means between study arms of the maximum number of consecutive days with platelet response (CR, R, GR and TR) along the study period. We will evaluate them in the total sample and in the absence of any rescue treatment
-To compare the difference of means between study arms of the total number of days with platelet response (CR, R, GR and TR) along the study period. We will evaluate them in the total sample and in the absence of any rescue treatment.
-To compare the time to loss of response (LoR) in patients who achieved response in both arms.
Definition of LoR: number of days from the first time the patient achieved a platelet count ≥30x109/L until platelet count dropped below 30x109/L measured on 2 occasions with more than 1 day apart or presence of bleeding
-To compare the difference between study arms in the proportion of patients requiring any rescue treatment along the study period.
-To compare the difference between study arms in the proportion of patients with adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) and laboratory safety parameters.
-To compare the difference between study arms in the mean change in patients’ quality of life from baseline (Day 1) to 6 months (Day 180), 12 months (Day 365) and 18 months (Day 545) assessed with the ITP - bleeding assessment tool (ITP-BAT) and EQ-5D-5L.
-To describe and compare the difference between study arms in mean of healthcare resources use (HRU). |
Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes que logran 6mSROT-30 a los 6 meses (180 días) desde el cese del tratamiento.
Definición 6mSROT-30: plaquetas mayores o iguales a 30x109/L en ausencia de cualquier tratamiento para la PTI, incluyendo cualquier tratamiento de rescate, durante al menos 6 meses consecutivos (≥180 días) desde el cese del tratamiento y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes que logran 12mSROT-50 a los 12 meses (365 días) desde el cese del tratamiento.
Definición 12mSROT-50: plaquetas superiores o iguales a 50x109/L en ausencia de cualquier tratamiento para la PTI, incluido cualquier tratamiento de rescate, durante al menos 12 meses consecutivos (≥365 días) desde el cese del tratamiento y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes que logran 12mSROT-30 a los 12 meses (365 días) desde el cese del tratamiento.
Definición 12mSROT-30: plaquetas mayores o iguales a 30x109/L en ausencia de cualquier tratamiento para la PTI, incluido cualquier tratamiento de rescate, durante al menos 12 meses consecutivos (≥365 días) desde el cese del tratamiento y sin hemorragias de grado 2 o más de la OMS.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta completa (RC; plaquetas ≥100x109/L y ausencia de síntomas de sangrado) a los 6 meses (Día 180), a los 12 meses (Día 365) y a los 18 meses (Día 545) desde la aleatorización. Se evaluará esto en la muestra total y sin tratamiento de rescate
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta (R; plaquetas entre 100x109/L y 30x109/L y al menos el doble desde el inicio y ausencia de síntomas de sangrado) a los 6 meses (día 180), a los 12 meses (día 365) y a los 18 meses (día 545) desde la aleatorización. Se evaluará en la muestra total y en ausencia de cualquier tratamiento de rescate.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta global (RG) a los 6 meses (Día 180), a los 12 meses (Día 365) y a los 18 meses (Día 545) desde la aleatorización. Se evaluará en la muestra total y sin tratamiento de rescate
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta dentro del rango objetivo (TR; plaquetas entre ≥30x109/L y ≤400x109/L). Esto se evaluará en la muestra total y sin tratamiento de rescate.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta temprana (RE) y respuesta inicial (RI).
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la mediana del tiempo hasta la primera respuesta, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera respuesta (R) en ausencia de cualquier tratamiento de rescate. Se evaluará esto en la muestra total y en ausencia de cualquier tratamiento de rescate.
-Evaluar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con respuesta temprana (RE) y respuesta inicial (RI).
Definición: proporción de pacientes con un recuento de plaquetas superior o igual a 30x109/L y al menos doble que el inicial en la primera semana (día 7) [RE] y en el primer mes (día 30) [RI] desde la aleatorización
-Comparar la diferencia de medias entre ambos brazos del número máximo de días consecutivos con respuesta plaquetaria (RC, R, GR y TR) a lo largo del periodo de estudio. Evaluados en la muestra total y sin tratamiento de rescate
-Comparar la diferencia de medias entre los brazos del estudio del número total de días con respuesta plaquetaria (CR, R, GR y TR) a lo largo del periodo de estudio. Evaluarlos en la muestra total y sin tratamiento de rescate.
-Comparar el tiempo hasta la pérdida de respuesta (LoR) en los pacientes que lograron respuesta en ambos brazos.
Definición de LoR: número de días desde la primera vez que el paciente alcanzó un recuento de plaquetas ≥30x109/L hasta que el recuento de plaquetas cayó por debajo de 30x109/L medido en 2 ocasiones con más de 1 día de diferencia o presencia de hemorragia.
-Comparar la diferencia de proporción entre ambos brazos de pacientes que requirieron algún tratamiento de rescate a lo largo del estudio.
-Comparar la diferencia entre los brazos del estudio en la proporción de pacientes con eventos adversos (EA), incluidos los eventos adversos graves (EAG) y los parámetros de seguridad de laboratorio.
-Comparar la diferencia entre los brazos del estudio en el cambio medio en la calidad de vida de los pacientes desde el inicio (Día 1) hasta los 6 meses (Día 180), 12 meses (Día 365) y 18 meses (Día 545), evaluados con la herramienta de evaluación de la PTI y la hemorragia (ITP-BAT) y el EQ-5D-5L.
-Describir y comparar la diferencia entre los brazos del estudio en la media del uso de recursos sanitarios (HRU). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The study visits will be conducted at day 1, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8, day 180, day 365 and day 545 to assess primary and secondary objectives. |
| Las visitas del estudio se realizarán el día 1, la semana 1, la semana 2, la semana 3, la semana 4, la semana 5, la semana 6, la semana 7, la semana 8, el día 180, el día 365 y el día 545 para evaluar los objetivos primarios y secundarios. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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