| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple sclerosis |
| Σκλήρυνση κατά πλάκας |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple sclerosis |
| Σκλήρυνση κατά πλάκας |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028245 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Part A: To assess the effect of SAR443820 compared to placebo on serum neurofilament (sNfL)
- Part B: To assess long-term trends in durability of sNfL |
- Μέρος Α: Για την αξιολόγηση της επίδρασης του SAR443820 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
νευρονηματίδιο ορού (sNfL)
- Μέρος Β: Για την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων τάσεων στην ανθεκτικότητα του sNfL
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Part A: To evaluate efficacy of SAR443820 compared to placebo on imaging and clinical endpoints
- Part A: To explore effect of SAR443820 compared to placebo on brain volume and chronic lesions
- Part A: To assess the safety and tolerability of SAR443820
- Part A: To assess pharmacokinetic (PK) of SAR443820
- Part B: To explore the effect of SAR443820 on brain volume and chronic lesions
- Part B: To assess the long-term safety and tolerability of SAR443820
- Part B: To evaluate long-term effect of SAR443820 on disease progression and activity assessed by other clinical and imaging measures on physical function and patient reported outcomes (PROs) |
Μέρος Α
- Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του SAR443820 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά στην απεικόνιση και στα κλινικά καταληκτικά σημεία
-Διερεύνηση της επίδρασης του SAR443820 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στον εγκέφαλο όγκο και τις χρόνιες βλάβες
- Εκτίμηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του SAR443820
- Για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής (PK) του SAR443820
Μέρος Β:
- Εξερεύνηση της επίδρασης του SAR443820 στον όγκο του εγκεφάλου και τις
χρόνιες βλάβες
- Για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και ανοχής του SAR443820
- Για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης επίδρασης του SAR443820 στην εξέλιξη και στη δραστηριότητα της νόσου που αξιολογούνται από άλλες κλινικές και απεικονιστικές μετρήσεις στη σωματική λειτουργία και στις αναφερόμενες από τον ασθενή εκβάσεις (PRO)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, 18 to 60 years (inclusive) of age, at the time of signing the informed consent.
- Participants with diagnosis of RRMS, SPMS (relapsing or non-relapsing) or primary progressive subtype according to the 2017 revision of the McDonald diagnostic criteria (SPMS diagnostic criteria according to initial relapsing remitting disease course followed by progression with or without occasional relapses, minor remissions, and plateaus; progression denotes the continuous worsening of neurological impairment over at least 6 months).
- Participants with Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 2-6 inclusive at screening.
- Participants who are either untreated or in the opinion of the Investigator are stable on an allowed disease-modifying therapy (DMT) (interferons, glatiramer acetate, fumarates, or teriflunomide) for at least the past 3 months, and do not require a change in multiple sclerosis (MS) treatment for the duration of Part A and Part B (through Week 96).
- Participants with body weight at least 45 kg and body mass index (BMI) at least 18.0 kg/m^2.
- Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. |
- Ο συμμετέχων πρέπει να είναι ηλικίας 18 έως και 60 ετών κατά τη στιγμή της υπογραφής της συναίνεσης μετά από ενημέρωση.
- Συμμετέχοντες με διάγνωση RRMS, SPMS (υποτροπιάζοντος ή μη) ή πρωτογενούς προοδευτικού υποτύπου σύμφωνα με την αναθεώρηση του 2017 των διαγνωστικών κριτηρίων McDonald (διαγνωστικά κριτήρια SPMS σύμφωνα με την αρχική υποτροπιάζουσα πορεία της νόσου που ακολουθείται από εξέλιξη με ή χωρίς περιστασιακές υποτροπές, ήσσονος σημασίας υφέσεις και οροπέδια· η εξέλιξη υποδηλώνει τη συνεχή επιδείνωση της νευρολογικής έκπτωσης για τουλάχιστον 6 μήνες).
- Συμμετέχοντες με Εκτεταμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS) βαθμολογία 2-6 συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης.
- Οι συμμετέχοντες που είτε δεν έχουν λάβει θεραπεία είτε κατά τη γνώμη του Ερευνητή είναι σταθεροί σε μια επιτρεπόμενη θεραπεία τροποποίησης της νόσου (ιντερφερόνες, οξική γλατιραμερή, φουμαρικά ή τεριφλουνομίδη) για τουλάχιστον τους τελευταίους 3 μήνες και δεν χρειάζονται αλλαγή στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ) για τη διάρκεια του Μέρους Α και του Μέρους Β (μέχρι την Εβδομάδα 96).
- Συμμετέχοντες με σωματικό βάρος ≥45 kg και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥18,0 kg/m2.
- Η χρήση αντισυλληπτικών από άνδρες και γυναίκες θα πρέπει να είναι σύμφωνη με τους τοπικούς κανονισμούς σχετικά με τις μεθόδους αντισύλληψης για συμμετέχοντας σε κλινικές μελέτες.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical conditions
- Participants with immunodeficiency syndromes or other autoimmune diseases requiring immunosuppressive therapy
- Participants with a history of seizures or epilepsy (history of febrile seizure during childhood is allowed).
- Participants with known clinical relapse (acute or subacute episodes of new or increasing neurological dysfunction followed by full or partial recovery, in absence of fever or infection) within 8 weeks of study enrollment.
- Participants with neurological disease history other than MS, eg, head trauma within 3 months, cerebrovascular disease, and vascular dementia.
- Participants with a history of recent serious infection (eg, pneumonia,septicemia) within 4 weeks of screening; an infection requiring hospitalization or intravenous antibiotics, antivirals, or antifungals within 4 weeks of screening; or chronic bacterial infections (such as tuberculosis) deemed unacceptable, as per Investigator’s judgment.
- Participants who have significant cognitive impairment, psychiatric disease, other neurodegenerative disorders (eg, Parkinson disease or Alzheimer disease), substance abuse, or any other conditions that would make the
participants unsuitable for participating in the study or could interfere with assessment or completing the study in the opinion of the Investigator.
- Participants with a documented history of attempted suicide over the 24 weeks prior to the Screening Visit, presents with suicidal ideation of category 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),or if in the Investigator's judgment, the participant is at risk for a suicide attempt.
- Participants with a history of unstable or severe cardiac, pulmonary, oncological, hepatic, or renal disease or another medically significant illness other than MS precluding their safe participation in this study.
- Participants who received a live vaccine within 14 days before the Screening Visit.
- Participants with a known history of allergy to any ingredients of SAR443820 (mannitol, lactose monohydrate, sodium starch glycolate, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, and microcrystalline cellulose).
Prior/concomitant therapy
- Participants with a current use of any medications that are moderate or strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
- Participants with a current use of any of the following medications/treatments: fampridine/dalfampridine, ofatumumab, fingolimod, cladribine, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantrone, ocrelizumab, natalizumab, or similar approved compounds but with different trade names and any unapproved treatments or therapies for MS; any DMTs newly approved after January 2023 that are marketed at any time during the course of the double-blind study period. These medications are not allowed within 5 half-lives before the Screening Visit and for the duration of Part A and Part B.
Prior/concurrent clinical study experience
- Participants who have prior/concurrent clinical study enrollment, ie, the participant has taken other investigational drugs within 4 weeks or 5 halflives, whichever is longer, before the first Screening Visit; concurrent or recent participation in non-interventional studies may be permitted.
Diagnostic assessments
Participants with abnormal laboratory test(s) at the Screening Visit:
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) more than 3.0 x upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin more than 1.5 x ULN; unless the participant has documented Gilbert syndrome (isolated bilirubin more than 1.5 x ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin less than 35%)
- Serum albumin less than 3.5 g/dL
- Estimated Glomerular filtration rate less than 60 mL/min/1.73 m^2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
- Other abnormal laboratory values or electrocardiogram (ECG) changes that are deemed clinically significant as per Investigator’s judgment |
Ιατρικές καταστάσεις
- Συμμετέχοντες με σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας ή άλλα αυτοάνοσα νοσήματα που απαιτούν ανοσοκατασταλτική θεραπεία
- Συμμετέχοντες με ιστορικό σπασμών ή επιληψίας (ιστορικό πυρετού επιληπτική κρίση κατά την παιδική ηλικία).
- Συμμετέχοντες με γνωστή κλινική υποτροπή (οξεία ή υποξεία επεισόδια νέας ή αυξανόμενης νευρολογικής δυσλειτουργίας ακολουθούμενα από πλήρη ή μερική ανάρρωση, απουσία πυρετού ή λοίμωξης) εντός 8 εβδομάδων από την εγγραφή στη μελέτη.
- Συμμετέχοντες με ιστορικό νευρολογικής νόσου εκτός της ΣΚΠ, π.χ. τραύμα κεφαλής εντός 3 μηνών, εγκεφαλοαγγειακή νόσο και αγγειακή άνοια.
- Συμμετέχοντες με ιστορικό πρόσφατης σοβαρής λοίμωξης (π.χ. πνευμονία, σηψαιμία) εντός 4 εβδομάδων από τον έλεγχο. μια μόλυνση που απαιτούν νοσηλεία ή ενδοφλέβια αντιβιοτικά, αντιικά ή αντιμυκητιασικά μέσα σε 4 εβδομάδες από τον προληπτικό έλεγχο. ή χρόνιες βακτηριακές λοιμώξεις (όπως η φυματίωση) που κρίνονται απαράδεκτες, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή.
- Συμμετέχοντες που έχουν σημαντική γνωστική έκπτωση, ψυχιατρική ασθένεια, άλλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές (π.χ. νόσος Πάρκινσον ή νόσος Αλτσχάιμερ), κατάχρηση ουσιών ή οποιεσδήποτε άλλες συνθήκες που θα μπορούσαν να το προκαλέσουν συμμετέχοντες ακατάλληλοι για συμμετοχή στη μελέτη ή θα μπορούσαν να παρέμβουν με αξιολόγηση ή ολοκλήρωση της μελέτης κατά τη γνώμη του Ερευνητή.
- Συμμετέχοντες με τεκμηριωμένο ιστορικό απόπειρας αυτοκτονίας κατά τις 24 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη διαλογής, παρουσιάζουν αυτοκτονικό ιδεασμό κατηγορίας 4 ή 5 στην Κλίμακα Βαθμολόγησης Σοβαρότητας Αυτοκτονίας της Κολούμπια (CSSRS) ή εάν κατά την κρίση του ερευνητή, ο συμμετέχων βρίσκεται σε κίνδυνο για απόπειρα αυτοκτονίας.
- Συμμετέχοντες με ιστορικό ασταθούς ή σοβαρής καρδιακής, πνευμονικής, ογκολογική, ηπατική ή νεφρική νόσο ή άλλη ιατρικά σημαντική άλλη ασθένεια εκτός της ΣΚΠ που αποκλείει την ασφαλή συμμετοχή τους σε αυτή τη μελέτη.
- Οι συμμετέχοντες που έλαβαν ζωντανό εμβόλιο εντός 14 ημερών πριν από την Επίσκεψη διαλογής.
- Συμμετέχοντες με γνωστό ιστορικό αλλεργίας σε οποιοδήποτε συστατικό του SAR443820 (μαννιτόλη, μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, υπρομελλόζη, τιτάνιο διοξείδιο, πολυαιθυλενογλυκόλη και μικροκρυσταλλική κυτταρίνη).
Προηγούμενη / ταυτόχρονη θεραπεία
- Συμμετέχοντες με τρέχουσα χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων που είναι μέτριοι ή ισχυροί αναστολείς ή ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4).
- Συμμετέχοντες με τρέχουσα χρήση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα/θεραπείες: φαμπριδίνη/νταλφαμπριδίνη, οφατουμουμάμπη, φινγκολιμόδη, κλαντριβίνη, σιπονιμόδη, πονεσιμόδη, οζανιμόδη, αλεμτουζουμάμπη, μιτοξαντρόνη, οκλελιζουμάμπη, ναταλιζουμάμπη ή παρόμοιες εγκεκριμένες ενώσεις αλλά με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες και τυχόν μη εγκεκριμένες θεραπείες ή θεραπείες για την ΠΣ. τυχόν DMT που εγκρίθηκαν πρόσφατα μετά τον Ιανουάριο του 2023 και διατίθενται στην αγορά ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλής τυφλής μελέτης. Αυτά τα φάρμακα δεν επιτρέπονται εντός 5 χρόνων ημιζωής πριν από την Επίσκεψη προβολής και για τη διάρκεια του Μέρους Α και του Μέρους Β.
Προηγούμενη / ταυτόχρονη εμπειρία κλινικής μελέτης
- Συμμετέχοντες που έχουν προηγούμενη/παράλληλη εγγραφή κλινικής μελέτης, π.χ.
ο συμμετέχων έχει πάρει άλλα υπό έρευνα φάρμακα εντός 4 εβδομάδων ή 5 ημιζωών, όποιο είναι μεγαλύτερο, πριν από την πρώτη επίσκεψη διαλογής. μπορεί να επιτρέπεται η ταυτόχρονη ή πρόσφατη συμμετοχή σε μη παρεμβατικές μελέτες.
Διαγνωστικές αξιολογήσεις
Συμμετέχοντες με μη φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις στην Επίσκεψη Διαλογής:
- Αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) περισσότερο από 3,0 x ανώτερο όριο φυσιολογικού (ULN)
- Χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 1,5 x ULN. εκτός εάν ο συμμετέχων έχει τεκμηριώσει σύνδρομο Gilbert (απομονωμένη χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 1,5 x ULN είναι αποδεκτή εάν η χολερυθρίνη είναι κλασματοποιημένη και η άμεση χολερυθρίνη λιγότερο από 35%)
- Λευκωματίνη ορού μικρότερη από 3,5 g/dL
- Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης μικρότερος από 60 mL/min/1,73 m^2
(Τροποποίηση Διατροφής σε Νεφρική Νόσο [MDRD])
- Άλλες μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές ή αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) που κρίνονται κλινικά σημαντικές σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1)Part A: Week 48 sNfL levels relative to baseline
2)Part B: Week 96 sNfL levels relative to baseline |
1) Μέρος Α: Επίπεδα sNfL Εβδομάδας 48 σε σχέση με την αρχική τιμή
2) Μέρος Β: Επίπεδα sNfL Εβδομάδας 96 σε σχέση με την αρχική τιμή
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)2)From baseline (Week 0) to Week 48
|
| 1)2) Από τη γραμμή έναρξης (Εβδομάδα 0) έως την Εβδομάδα 48 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Part A: Cumulative number of new gadolinium (Gd)-enhancing T1 hyperintense lesions as detected by magnetic resonance imaging (MRI)
2)Part A: Cumulative number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI
3)Part A: Time to onset of 12 weeks confirmed disability progression (CDP) from baseline as assessed by the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score
4)Part A: Time to onset of sustained 20% increase in 9-Hole Peg Test (9-HPT) confirmed over at least 12 weeks
5)Part A: Time to onset of sustained 20% increase in timed 25-foot walk test (T25-FW) confirmed over at least 12 weeks
6)Part A: Change from baseline in EDSS Plus
7)Part A: Annualized relapse rate (ARR) of RMS population (relapsing SPMS and RRMS)
8)Part A: Percent change from baseline in brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI
9)Part A: Change from baseline in the volume, number, and intensity (T1) of slowly expanding lesions (SELs), and normalized T1 intensity in lesions
10)Part A: Change from baseline in the total number and volume of non-enhancing lesions
11)Part A: Change from baseline in the number of phase rim lesions (PRL) in sites with 3 Tesla (3T) capability
12)Part A and Part B: Incidence of adverse event(AE), serious adverse event (SAE), treatment emergent adverse event (TEAE), potentially clinically significant abnormality (PCSA) in laboratory tests, electrocardiogram (ECG) and vital signs
13)Part A: Plasma concentration of SAR443820
14)Part B: Percent change from baseline in BVL as detected by brain MRI
15)Part B: Change from baseline in volume, number and intensity (T1) in SEL and normalized T1 intensity in lesions
16)Part B: Change from baseline in the total number and volume of non-enhancing lesions
17)Part B: Change from baseline in the number of PRLs (same participants/centers from Part A with 3T capability)
18)Part B: Cumulative number of new Gd enhancing lesions as detected by T1-weighted MRI
19)Part B: number of new or enlarging T2- hyperintense lesions on MRI
20)Part B: ARR of RMS population (relapsing SPMS and RRMS)
21)Part B: Time to onset of composite CDP (CCDP), confirmed over at least 12 weeks (3-month CCDP), by the EDSS Plus composite(EDSS score increase, OR 20% increase in the T25-FW test, OR 20% increase in the 9-HPT)
22)Part B: Time to onset of 12 weeks CDP as assessed by the EDSS score
23)Part B: Time to onset of sustained 20% increase in 9-HPT confirmed over at least 12 weeks
24)Part B: Time to onset of sustained 20% increase T25-FW test confirmed over at least 12 weeks
25)Part B: Change from baseline in EDSS Plus
26)Part B: Change in Multiple Sclerosis Impact Scale -29 version 2 (MSIS-29v2) physical and psychological domains scoring
27)Part B: Change in Multiple Sclerosis Walking Scale 12 items (MSWS-12) |
1) Μέρος Α: Αθροιστικός αριθμός νέων T1 που ενισχύει το γαδολίνιο (Gd) υπερέντονες βλάβες όπως ανιχνεύονται με μαγνητική τομογραφία (MRI)
2)Μέρος Α: Αθροιστικός αριθμός νέων ή/και μεγεθυντικών Τ2 υπερέντασης βλάβες όπως ανιχνεύονται με μαγνητική τομογραφία
3) Μέρος Α: Χρόνος έναρξης 12 εβδομάδων επιβεβαιωμένης εξέλιξης αναπηρίας (CDP) από τη βασική γραμμή, όπως αξιολογήθηκε από τη βαθμολογία της κλίμακας διευρυμένης κατάστασης αναπηρίας (EDSS)
4) Μέρος Α: Χρόνος έως την έναρξη της παρατεταμένης αύξησης 20% στο τεστ Peg 9-Hole (9-HPT) που επιβεβαιώθηκε για τουλάχιστον 12 εβδομάδες
5) Μέρος Α: Χρόνος έως την έναρξη της παρατεταμένης αύξησης 20% στο χρονομετρημένο τεστ βάδισης 25 ποδιών (T25-FW) που επιβεβαιώθηκε για τουλάχιστον 12 εβδομάδες
6) Μέρος Α: Αλλαγή από τη γραμμή βάσης σε EDSS Plus
7) Μέρος Α: Ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR) του πληθυσμού RMS (υποτροπιάζον SPMS και RRMS)
8)Μέρος Α: Ποσοστό μεταβολής από την αρχική τιμή στην απώλεια όγκου εγκεφάλου (BVL) ως ανιχνεύεται με μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου
9) Μέρος Α: Αλλαγή από τη γραμμή βάσης στον όγκο, τον αριθμό και την ένταση (T1) βραδέως επεκτεινόμενων βλαβών (SEL) και κανονικοποιημένης έντασης Τ1 σε βλάβες
10) Μέρος Α: Αλλαγή από την αρχική τιμή στον συνολικό αριθμό και όγκο των μη ενισχυτικών βλαβών
11) Μέρος Α: Αλλαγή από την αρχική τιμή στον αριθμό των βλαβών του χείλους φάσης
(PRL) σε τοποθεσίες με δυνατότητα 3 Tesla (3T).
12)Μέρος Α και Μέρος Β: Εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ), σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια
συμβάν (SAE), επείγουσα ανεπιθύμητη ενέργεια θεραπείας (TEAE), δυνητικά κλινικά σημαντική ανωμαλία (PCSA) σε εργαστηριακές εξετάσεις, ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) και ζωτικά σημεία
13)Μέρος Α: Συγκέντρωση πλάσματος SAR443820
14)Μέρος Β: Ποσοστό μεταβολής από την αρχική τιμή στην BVL όπως ανιχνεύεται με μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου
15)Μέρος Β: Αλλαγή από την αρχική τιμή σε όγκο, αριθμό και ένταση (T1) σε SEL και κανονικοποιημένη ένταση T1 σε βλάβες
16)Μέρος Β: Αλλαγή από την αρχική τιμή στον συνολικό αριθμό και όγκο των μη ενισχυτικών βλαβών
17)Μέρος Β: Αλλαγή από τη γραμμή βάσης στον αριθμό των PRL (ίδιο συμμετέχοντες/κέντρα από το Μέρος Α με δυνατότητα 3T)
18)Μέρος Β: Αθροιστικός αριθμός νέων βλαβών που ενισχύουν το Gd όπως ανιχνεύονται με μαγνητική τομογραφία T1
19)Μέρος Β: αριθμός νέων ή διευρυνόμενων Τ2-υπερέντονων βλαβών στην μαγνητική τομογραφία
20)Μέρος Β: ARR πληθυσμού RMS (υποτροπιάζον SPMS και RRMS)
21)Μέρος Β: Χρόνος έναρξης του σύνθετου CDP (CCDP), που επιβεβαιώθηκε στις τουλάχιστον 12 εβδομάδες (CCP 3 μηνών), από το σύνθετο EDSS Plus (αύξηση βαθμολογίας EDSS, Ή αύξηση 20% στη δοκιμή T25-FW, Ή αύξηση 20% στο 9-HPT)
22)Μέρος Β: Χρόνος έως την έναρξη της CDP 12 εβδομάδων όπως αξιολογείται από τη βαθμολογία EDSS
23) Μέρος Β: Χρόνος έως την έναρξη της παρατεταμένης αύξησης 20% στο 9-HPT που επιβεβαιώθηκε για τουλάχιστον 12 εβδομάδες
24)Μέρος Β: Χρόνος για την έναρξη της δοκιμής παρατεταμένης αύξησης 20% T25-FW επιβεβαιώθηκε για τουλάχιστον 12 εβδομάδες
25)Μέρος Β: Αλλαγή από τη γραμμή βάσης σε EDSS Plus
26)Μέρος Β: Αλλαγή στην κλίμακα επιπτώσεων της πολλαπλής σκλήρυνσης -29 έκδοση 2 (MSIS-29v2) βαθμολόγηση σωματικών και ψυχολογικών τομέων
27)Μέρος Β: Αλλαγή στην κλίμακα βάδισης πολλαπλής σκλήρυνσης 12 στοιχείων (MSWS-12)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)Baseline (Week 0) to Week 48
2)Baseline (Week 0) to Week 48
3)Up to Week 48
4)Up to Week 48
5)Up to Week 48
6)From baseline (Week 0) to Week 48
7)Up to Week 48
8)From baseline (Week 0) to Weeks 48
9)From baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 36 and 48
10)From baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 36 and 48
11)From baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 36 and 48
12)Up to Week 96
13)Up to Week 36
14)From baseline (Week 0) to Week 96
15)From baseline (Week 0) to Weeks 96
16)From baseline (Week 0) to Weeks 96
17)From baseline (Week 0) to Weeks 96
18)Week 48 to Week 96
19)Week 48 to Week 96
20)Up to Week 96
21)Up to Week 96
22)Up to Week 96
23)Up to Week 96
24)Up to Week 96
25)From baseline (Week 0) to Week 96
26)From baseline (Week 0) to Week 96
27)From baseline (Week 0) to Week 96 |
1έναρξη(Εβδομάδα 0)έωςΕβδομάδα48 2έναρξη(Εβδομάδα 0) έωςΕβδομάδα48
3 ΈωςτηνΕβδομάδα48
4 ΈωςτηνΕβδομάδα48
5 ΈωςτηνΕβδομάδα48
6 έναρξη(Εβδομάδα)έωςτηνΕβδομάδα487ΈωςτηνΕβδομάδα488έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτηνΕβδομάδα489γραμμήέναρξη(Εβδομάδα0)έωςτιςΕβδομάδες12,24,36και4810έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτιςΕβδομάδες12,24,36και4811έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτιςΕβδομάδες12,24,36και4812ΈωςτηνΕβδομάδα9613ΈωςτηνΕβδομάδα3614έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτηνΕβδομάδα9615έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτηνΕβδομάδα9616έναρξη(Εβδομάδα0)έωςτηνΕβδομάδα9617βάση(Εβδομάδα0)έωςτηνΕβδομάδα9618Εβδομάδα48έωςΕβδομάδα9619 Εβδομάδα48έωςΕβδομάδα9620ΈωςτηνΕβδομάδα96 21 ΈωςτηνΕβδομάδα96 22 ΈωςτηνΕβδομάδα9623 ΈωςτηνΕβδομάδα96 24 Έ ωςτηνΕβδομάδα96 25έναρξη(Εβδομάδα 0)έωςτηνΕβδομάδα96 26 έναρξη(Εβδομάδα 0)έωςτηνΕβδομάδα96 27 έναρξη(Εβδομάδα 0)έωςτηνΕβδομάδα96
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Chile |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
Print
