E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the efficacy of different doses of amlitelimab compared to placebo in participants with moderate-to-severe, uncontrolled asthma |
Valutare l’efficacia di dosi diverse di amlitelimab rispetto al placebo in pazienti con asma da moderato a grave, non controllato. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate the effects of amlitelimab (AMB) compared to placebo on lung function as measured by forced expiratory volume in 1 second -Evaluate the effects of AMB : --on Asthma Control Questionnaire 5 --on time to 1st severe exacerbation event --on other spirometry assessments --on fraction of exhaled nitric oxide --compared to placebo on reducing the incidence of "loss of asthma control" events --on time to first LOAC event --on asthma symptoms --on reducing the incidence of severe asthma exacerbations requiring hospitalization or emergency room or urgent care visit -Assess the effect of AMB on bronchodilator therapy -Evaluate the pharmacokinetic of AMB and anti-drug antibodies to AMB in participants with asthma -Evaluate the safety of AMB in participants with asthma -Evaluate the effects of AMB on participant reported outcomes and on Asthma Control Questionnaire 6 and 7 |
Valutare gli effetti di amlitelimab (AMB) rispetto al placebo sulla funzionalità polmonare, misurata in base al volume espiratorio forzato nel primo secondo Valutare gli effetti di amlitelimab sul: -questionario di controllo dell’asma5 -al primo evento di esacerbazione grave -su altre valutazioni spirometriche -sulla frazione di ossido nitrico esalato -rispetto al placebo sulla riduzione dell’incidenza di eventi di “perdita del controllo dell’asma” -tempo al primo evento LOAC -sui sintomi dell’asma -sulla riduzione dell’incidenza di gravi esacerbazioni dell’asma che richiedano ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso o visita in medicina d’urgenza Valutare l’effetto di AMB sulla terapia con Broncodilatare Valutare la farmacocinetica di AMB e gli anticorpi anti-farmaco contro AMB in pazienti con asma Valutare la sicurezza di amlitelimab in pazienti con asma Valutare gli effetti di amlitelimab sugli esiti riferiti dal paziente e sui questionari del controllo dell’asma 6 e 7 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- The participant must be between the ages of 18 and 75 inclusive at the time of signing the informed consent. - Moderate to severe asthma diagnosed by a physician for >/= 12 months according to stages 4 and 5 of the Global Initiative for Asthma (GINA ). - Participants on existing therapy with medium to high doses of ICS (>/= 500 µg fluticasone propionate daily or comparable ICS dose in combination with at least one additional controller (e.g., LABA, LTRA, LAMA, methylxanthines) for at least 3 months. - >/= 1 severe asthma exacerbation in the past year, with at least one exacerbation during treatment with medium to high doses of ICS (>/= 500 µg fluticasone propionate daily or one dose of ICS comparable). - Participants with pre-BD forced expiratory volume in 1 second (FEV1) > 40% and < 80% of predicted normal at the screening visit. - 5-item ACQ-5 score >1.5 at randomization. - Participants with at least 12% reversibility and 200 mL post-BD FEV after administration of albuterol/salbutamol or levalbuterol/levosalbutamol at screening or documented history of a reversibility test. - Weight >/=40 kg and </=150 kg at the randomization visit. |
- Il paziente deve avere un’età compresa tra 18 e 75 anni compiuti al momento della firma del consenso informato. - Un’asma da moderato a grave diagnosticato dal medico per >/= 12 mesi in base alla definizione di Global Initiative for Asthma (GINA) step 4 e 5 - Pazienti con trattamento in corso con dosi da moderate a elevate di terapia con ICS (>/= 500 µg di fluticasone propionato al giorno o dosaggio ICS comparabile in combinazione con almeno un secondo farmaco di controllo (per es., LABA, LTRA, LAMA, metilxantine) per almeno 3 mesi - >/= 1 esacerbazione grave dell’asma nell’ultimo anno, con almeno un’esacerbazione che si sia verificata durante il trattamento con dosi medie o elevate di terapia con ICS (>/= 500 µg di fluticasone propionato al giorno o dosaggio ICS comparabile) - Pazienti con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) pre-BD >40% e < 80% del predetto alla Visita di Screening. - Punteggio ACQ-5 a 5 voci >1,5 alla randomizzazione - pazienti con almeno il 12% di reversibilità e 200 ml nel FEV1 post- BD dopo la somministrazione di albuterolo/salbutamolo o levalbuterolo/levosalbutamolo durante lo screening o anamnesi documentata di un test di reversibilità - Peso >/=40 Kg e </=150 kg alla visita di randomizzazione. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Chronic lung disease other than asthma. - Current or former smoker including active vaping of any products and/or marijuana with cessation within 6 months of screening or history of >10 pack-years. - Participants who experience a deterioration of asthma that results in emergency treatment or hospitalization, or treatment with systemic steroids at any time from month prior to screening. - Suspicion of, or confirmed, coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection during the screening period including known history of COVID- 19 infection within 4 weeks prior to Screening; mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) secondary to COVID-19 within 3 months prior to Screening; COVID-19 infection who have not yet sufficiently recovered to participate in the procedures of a clinical trial. - Active infection or history of clinically significant infection - Known history of, or suspected, significant current immunosuppression, including history of invasive opportunistic or helminthic infections despite infection resolution or otherwise recurrent infections of abnormal frequency or prolonged duration. - Active or latent TB - A history of malignancy of any type (excluding basal and squamous cell skin cancer and in situ cervical carcinoma that has been excised and cured >3 years prior to baseline). - History of solid organ transplant. - Hepatitis B, C or HIV. - Pregnant or breastfeeding. - History (within last 2 years prior to Baseline) of prescription drug or substance abuse, including alcohol, considered significant by the Investigator. - Any prior use of anti-OX40 or anti-OX40L mAb, including amlitelimab - Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study |
Malattia polmonare cronica diversa dall’asma - Attuale fumatore o ex fumatore includendo Vaping in corso di qualsiasi prodotto e/o consumo di marijuana con cessazione entro 6 mesi dallo screening o anamnesi di >10 pack-years. - Pazienti che manifestano un deterioramento dell’asma che determina un trattamento di emergenza o un ricovero ospedaliero o un trattamento con steroidi sistemici in qualsiasi momento da 1 mese prima della visita di screening - Sospetto, o conferma, di infezione da coronavirus 2019 (COVID-19) durante il periodo di screening includendo anamnesi nota di infezione da COVID-19 nelle 4 settimane precedenti lo screening; ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) secondaria a COVID-19 nei 3 mesi precedenti lo screening; un’infezione da COVID-19 che non si è ancora ripresa sufficientemente per partecipare alle procedure di una sperimentazione clinica - Infezioni attive o anamnesi di infezione clinicamente significativa - Anamnesi nota o sospetta di immunosoppressione significativa in corso, compresa l’anamnesi di infezioni opportunistiche o elmintiche invasive nonostante la risoluzione delle infezioni o altrimenti infezioni ricorrenti di frequenza anomala o durata prolungata - tubercolosi attiva o latente - Anamnesi di tumore maligno di qualsiasi tipo (esclusi carcinoma cutaneo basocellulare e squamocellulare e carcinoma in situ della cervice asportato e curato >3 anni prima del basale). - Anamnesi di trapianto di organi solidi - Epatite B o C o HIV - Paziente incinta o in allattamento - Anamnesi (negli ultimi 2 anni prima del basale) di abuso di farmaci o sostanze, compreso l’alcol, considerato significativo dallo sperimentatore. - Qualsiasi uso precedente di mAb anti-OX40 o anti-OX40L, compreso amlitelimab - Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio o a componenti dello stesso o al farmaco o altre allergie che, nell’opinione dello sperimentatore, rappresentino una controindicazione alla partecipazione al presente studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annualized rate of severe exacerbation events over 48 weeks |
Tasso annualizzato di eventi di esacerbazione grave nell’arco di 48 settimane |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline through Week 48 |
Baseline fino alla settimana 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Change from baseline in pre-bronchodilator (BD) FEV1 at Week 48 2)Change from baseline in ACQ-5 score at Week 48 3)Change from baseline in Asthma Quality of Life Questionnaire with Standardized Activities (AQLQ (S)) Self-Administered Score at Week 48 4)Change from baseline in post-BD FEV1 at Week 48 5)The absolute change in the percent predicted FEV1 from baseline to Week 48 (pre-BD and post-BD) 6)Change from baseline in ACQ-5 score at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 60 7)Time to first severe exacerbation event 8)Change from baseline in pre-BD and post-BD FEV1 9)Change from baseline in peak expiratory flow (PEF) and forced expiratory flow (FEF) 25-75% 10)Change from baseline in forced vital capacity (FVC) 11)Change from baseline in FeNO at Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 and 60 12)Annualized rate of LOAC events during 48 weeks of treatment 13)Time to first LOAC event 14)Change from baseline in the Asthma Daytime Symptom Diary (ADSD) 6-item daily morning score and in the Asthma Nighttime Symptom Diary (ANSD) 6-item daily evening scores at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 15)Annualized rate of severe asthma exacerbations requiring hospitalization or emergency room or urgent care visit during 48 weeks of treatment 16)Change from baseline in the numbers of inhalations/day of SABA or low-dose ICS/formoterol for symptom relief at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 17)Serum amlitelimab concentrations measured throughout the study 18)Incidence of anti-amlitelimab antibody positive response 19)Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs), including local reactions, AEs of special interest (AESIs), serious adverse events (SAEs) 20)Incidence of potentially clinically significant laboratory test, vital signs, and ECG abnormalities in the treatment period 21)Change from baseline in Asthma Quality of Life Questionnaire with Standardized Activities (AQLQ (S)) Self-Administered Score at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 60 22)Change from baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 23)Proportion of participants with a decrease from baseline of at least 4 points in SGRQ total score at Week 48 24)Change from baseline in ACQ-6 score and ACQ-7 at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 |
1) Variazione rispetto al basale del FEV1 pre-broncodilatatore (BD) alla Settimana 48 2) Variazione rispetto al basale del punteggio in ACQ 5 alla Settimana 48 3) Variazione rispetto al basale del punteggio in Asthma Quality of Life Questionnaire with Standardized Activities (AQLQ (S)) Self-Administered alla Settimana 48 4) Variazione rispetto al basale del FEV1 post-broncodilatatore (BD) alla Settimana 48 5) La variazione assoluta del FEV1 espresso come percentuale del predetto dal basale alla Settimana 48 (pre-BD e post-BD) 6) Variazione rispetto al basale del punteggio ACQ-5 alle Settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 60 7) Tempo al primo evento di esacerbazione grave 8) Variazione rispetto al basale del FEV1 pre-BD e post-BD 9) Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio [PEF] e flusso espiratorio forzato [FEF] 25-75%) 10) Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata [FVC] 11) Variazione rispetto al basale del FeNO alle Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 60 12) Tasso annualizzato di eventi di LOAC durante 48 settimane di trattamento 13) Tempo al primo evento LOAC 14) Variazione rispetto al basale nel punteggio giornaliero mattutino a 6 voci del Diario dei sintomi diurni dell’asma (ADSD) e nel punteggio giornaliero serale a 6 voci del Diario dei sintomi notturni dell’asma (ANSD) alle Settimane 2,4,8,12,24,36,48 e 60 15) Tasso annualizzato di esacerbazioni gravi dell’asma che richiedono il ricovero ospedaliero o la visita al pronto soccorso o in medicina d’urgenza durante 48 settimane di trattamento 16) Variazione rispetto al basale del numero di inalazioni al giorno di SABA o ICS/formoterolo a basso dosaggio per il sollievo dei sintomi alle Settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 17) Concentrazioni sieriche di amlitelimab misurate per tutta la durata dello studio 18) Incidenza di risposta positiva agli anticorpi anti-amlitelimab 19) Percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), comprese reazioni locali, eventi avversi di particolare interesse (AESI), eventi avversi seri (SAE) 20) Incidenza delle anomalie negli esami di laboratorio, parametri vitali ed ECG potenzialmente significative nel periodo di trattamento 21) Variazione rispetto al basale nel Questionario autosomministrato sulla qualità della vita nell’asma con attività standardizzate (AQLQ (S)) alla Settimana 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 60 22) Variazione rispetto al basale del questionario respiratorio di St. George (SGRQ) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 23) Percentuale di pazienti con una riduzione rispetto al basale di almeno 4 punti nel punteggio totale SGRQ alla Settimana 48 24) Variazione rispetto al basale del punteggio ACQ-6 e ACQ-7 alle Settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)2)3)4)5)Baseline to Week 48 6)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 60 7)Baseline through Week 48 8)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12,16, 24, 36 and 60 9)Baseline to Weeks 4, 12, 24, 36, 48 and 60 10)Baseline to Weeks 4, 12, 24, 36, 48 and 60 11)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 and 60 12)Baseline through Week 48 13)Baseline through Week 48 14)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 15)Baseline through Week 48 16)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 17)Baseline thought Week 60 18)Baseline through Week 60 19)Baseline through Week 60 20)Baseline through Week 60 21)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 60 22)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 23)Week 48 24)Baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, and 60 |
1)2)3)4)5)Dal basale alla settimana 48 6)Dal basale alle settim 2,4,8,12,24,36 e 60 7)Baseline fino alla settim 48 8)Dal basale alle settim 2,4,8,12,16,24,36 e 60 9)Dal basale alle settim 4,12,24,36,48 e 60 10)Dal basale alle settim 4,12,24,36,48 e 60 11)Dal basale alle settim 2,4,8,12,16,24,36,48 e 60 12)Baseline fino alla settim 48 13)Baseline fino alla settim 48 14)Dal basale alle settim 2,4,8,12,24,36,48 e 60 15)Baseline fino alla settim 48 16)Dal basale alle settim 2,4,8,12,24,36,48 e 60 17)Baseline fino alla settim 60 18)Baseline fino alla settim 60 19)Baseline fino alla settim 60 20)Baseline fino alla settim 60 21)Dal basale alle settimane 2,4,8,12,24,36 e 60 22)Dal basale alle settimane 2,4,8,12,24,36,48 e 60 23)settim 48 24)Dal basale alle settimane 2,4,8,12,24,36,48,e 60 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Chile |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
South Africa |
United States |
Poland |
Italy |
Hungary |
Russian Federation |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 27 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |