| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vasomotor symptoms caused by adjuvant endocrine therapy in women with, or at high risk for developing hormone-receptor positive breast cancer
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| sintomi vasomotori causati da terapia endocrina adiuvante in donne con, o ad alto rischio di sviluppare un, carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hot flashes caused by anti-cancer therapy in women with, or at high risk for developing hormone-receptor positive breast cancer |
| Vampate di calore causate dalla terapia antitumorale in donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali o ad alto rischio di svilupparlo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of elinzanetant for the treatment of vasomotor symptoms (VMS) caused by adjuvant endocrine therapy in women with, or at high risk for developing hormone receptor positive breast cancer |
| • Valutare l’efficacia di elinzanetant per il trattamento di VMS causati da terapia endocrina adiuvante in donne con, o ad alto rischio di sviluppare un, carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the onset of efficacy of elinzanetant for the treatment of VMS caused by adjuvant
endocrine therapy in women with, or at high risk for developing hormone-receptor positive breast cancer.
2. To evaluate the efficacy of elinzanetant in women with, or at high risk for developing hormone receptor positive breast cancer on: sleep quality and menopause related quality of life.
3. To evaluate the safety of elinzanetant for the treatment of VMS caused by adjuvant endocrine therapy in women with, or at high risk for developing hormone receptor positive breast cancer. |
1. Valutare l’insorgenza di efficacia di elinzanetant per il trattamento di VMS causati da terapia endocrina adiuvante in donne con, o ad alto rischio di sviluppare un,
carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali
2. Valutare l’efficacia di elinzanetant in donne con, o ad alto rischio di sviluppare un, carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali in termini di:
o Qualità del sonno
o Qualità della vita associata alla menopausa
3. Valutare la sicurezza di elinzanetant per il trattamento di VMS causati da terapia endocrina adiuvante in donne con, o ad alto rischio di sviluppare un, carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Females aged 18 to 70 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
2.Women experiencing vasomotor symptoms (VMS) caused by adjuvant endocrine therapy that they are expected to use for the duration of the study
a. Tamoxifen (maximum daily dose of 20 mg) with or without the use of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues or
b. Aromatase inhibitors with or without the use of GnRH analogues
3. Women must have
a. a personal history of hormone-receptor positive breast cancer or
b. a high risk for developing breast cancer.
4. Participant has completed Hot Flash Daily Diary (HFDD) for at least 11 days during the two weeks preceding baseline visit, and participant has recorded at least 35 moderate to severe hot flash (HF) (including night-time HF) over the last 7 days that the HFDD was completed (assessed at the Baseline Visit).
5. Contraceptive use by [women except for post-menopausal women or Women of Non childbearing potential (WONCBP)] should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. |
1. Donne tra i 18 e i 70 anni, estremi inclusi, al momento della firma del consenso informato.
Tipo di partecipante e caratteristiche della patologia
2. Donne che sperimentano VMS causati da terapia endocrina adiuvante che si prevede sarà utilizzata per l’intera durata dello studio
a. Tamoxifene (dose giornaliera massima: 20 mg) con o senza analoghi del GnRH o
b. Inibitori dell’aromatasi con o senza analoghi del GnRH
La partecipante deve star assumendo una terapia endocrina stabile da almeno 6 settimane prima del basale.
Il passaggio da una terapia all’altra e la modifica della dose di terapia endocrina adiuvante sono concessi soltanto dopo la Visita T6.
3. Le donne partecipanti devono avere:
a. Un’anamnesi personale di carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali o
b. Un rischio elevato di sviluppare un carcinoma mammario
4. Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale, tranne che in caso di stato di post-menopausa confermato o se la donna non è in età fertile.
5. Stato di buona salute (esclusa la condizione che ha portato all’assunzione della terapia endocrina adiuvante) secondo il giudizio dello sperimentatore, basato sui risultati delle valutazioni completate durante lo screening.
6. Citologia cervicale normale o clinicamente irrilevante che non richieda ulteriore follow-up:
a. Un campione per gli esami di citologia cervicale deve essere prelevato durante lo screening.
b. In alternativa, deve essere disponibile un esame di citologia cervicale con risultato normale documentato, eseguito nei 12 mesi antecedenti la firma del consenso informato.
c. Le partecipanti con cellule atipiche squamose di incerto significato (ASCUS) saranno sottoposte automaticamente a un test del papilloma virus umano (HPV) come esame di supporto. Le partecipanti con ASCUS possono essere incluse a condizione che risultino negative per i ceppi di HPV ad alto rischio.
d. Le partecipanti con “assenza di cellule endocervicali/componenti della zona di trasformazione” saranno sottoposte automaticamente a un test per l’HPV come esame di supporto.
Le partecipanti possono essere incluse a condizione che risultino negative per i ceppi di HPV ad alto rischio.
7. Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18 e 38 kg/m2 allo screening.
8. La partecipante deve aver compilato l’HFDD per almeno 11 giorni nelle due settimane prima della visita al basale e aver registrato almeno 35 HF da moderate a severe (incluse quelle notturne) nell’arco degli ultimi 7 giorni in cui ha compilato l’HFDD (valutazione da effettuare alla visita al basale).
9. L’utilizzo di contraccettivi da parte delle donne (tranne che per le donne in stato di post-menopausa o se la donna non è fertile) deve essere conforme alle disposizioni locali riguardanti i metodi di contraccezione per i partecipanti agli studi clinici.
o Le pazienti di sesso femminile possono partecipare a condizione che non siano in gravidanza e non allattino e che rientrino in una delle seguenti condizioni:
• Non essere in età fertile secondo la definizione riportata nella Sezione 10.4.1 del protocollo di studio
OPPURE
.... per limiti di spazio si rimanda alla lista completa dei CRITERI fino al 10, contenuta nella sinossi protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Initial diagnosis of metastatic hormone-receptor positive breast cancer (stage IV) or recurrence under adjuvant endocrine therapy of hormone-receptor positive breast cancer.
2.Current or history (except complete remission for 5 years or more prior to signing informed consent) of any malignancy, except for hormone-receptor positive breast cancer (Stage 0-III), basal and squamous cell skin tumors.
3.Surgery or non-surgical (e.g., chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy) treatment for breast cancer within the last 3 months prior to signing informed consent (except use of tamoxifen, aromatase inhibitors, GnRH analogues).
4. Any clinically significant prior or ongoing history of arrhythmias, heart block and QT prolongation either determined through clinical history or on electrocardiogram (ECG) evaluation.
5.Any active ongoing condition that could cause difficulty in interpreting VMS such as: infection that could cause pyrexia, pheochromocytoma, carcinoid syndrome.
6.Any unexplained vaginal bleeding.
7.Mammogram with clinically relevant malignant or suspicious findings that will require surgery, radiotherapy or chemotherapy as per local guidelines (mammogram should not be older than 12 months prior to signing informed consent). If a mammogram is not possible after partial mastectomy an ultrasound could be performed instead.
8.Disordered proliferative endometrium, endometrial hyperplasia, polyp, or endometrial cancer diagnosed based on endometrial biopsy during screening.
9.Current arterial or venous vascular event (e.g., Myocardial infarction (MI), Transient ischemic attack (TIA), stroke, deep vein thrombosis (DVT), i.e., within the last 6 months prior to signing informed consent. |
1. Diagnosi iniziale di carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali metastatico (stadio IV) o recidiva durante il trattamento con terapia endocrina adiuvante del carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali.
2. Neoplasia maligna in atto o anamnesi di cancro (esclusa una remissione completa da 5 anni o più prima della firma del consenso informato), eccezion fatta per il carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali (stadio 0-III) e i tumori cutanei a cellule squamose e basali.
3. Trattamenti chirurgici o non chirurgici (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia) per il carcinoma mammario nei 3 mesi precedenti la firma del consenso informato (tamoxifene, inibitori dell’aromatasi e analoghi del GnRH esclusi).
4. Intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia in programma entro la durata dello studio (chirurgia mammaria ricostruttiva consentita dopo la settimana 12).
5. Gravidanza in corso o parto, aborto o interruzione dell’allattamento meno di 3 mesi prima della firma del consenso informato.
6. Anamnesi precedente o presenza attuale di aritmie, blocco cardiaco e prolungamento del tratto QT clinicamente significativi determinati mediante anamnesi clinica o valutazione dell’ECG.
7. Qualsiasi condizione attuale attiva che può rendere difficoltosa l’interpretazione dei VMS, quale: infezione che può causare piressia, feocromocitoma, sindrome da carcinoide.
8. Qualsiasi sanguinamento vaginale non spiegato.
9. Mammografia con esiti sospetti o maligni clinicamente rilevanti per cui la partecipante deve sottoporsi a intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia in conformità con le linee guida locali (la mammografia non deve risalire a più di 12 mesi prima della firma del consenso informato). Se, dopo una mastectomia parziale, non è possibile eseguire la mammografia, questa può essere sostituita da un’ecografia.
10. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dei valori ottenuti tramite esami di laboratorio durante lo screening (esami ripetibili solo una volta, eccetto il caso degli esami elencati nei criteri di esclusione al punto 112).
11. Parametri epatici anomali (presenza di almeno uno dei seguenti criteri):
• AST >2x ULN
• ALT >2x ULN
• AP >2x ULN
• TBL > ULN, a meno che l’anomalia sia spiegata dalla sindrome di Gilbert
• INR > ULN, a meno che l’anomalia sia spiegata, ad es., dall’assunzione di anticoagulanti2
• Diagnosi di epatite B, ovvero positività all’antigene Hbs allo screening
• Diagnosi di epatite C, ovvero positività agli anticorpi contro l’epatite C ed esito positivo del test a RNA per HCV allo screening
12. Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato
• Un ipertiroidismo trattato senza un aumento anomalo dei parametri di laboratorio associati alla funzionalità tiroidea e nessun segno clinico rilevante da >6 mesi prima della firma del consenso informato è accettabile.
• Un precedente ipotiroidismo trattato associato a test che evidenziano la normale funzionalità della tiroide durante lo screening e l’assunzione di una dose stabile di terapia sostitutiva (da >3 mesi prima della firma del consenso informato) è accettabile.
13. Compromissione renale di gravità oltre il livello moderato (ovvero con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73m2) allo screening.
14. Endometrio proliferativo disordinato, iperplasia endometriale, polipo o tumore dell’endometrio diagnosticato sulla base di una biopsia dell’endometrio effettuata durante lo screening (si veda la Sezione 8.2.9 del protocollo di studio).
15. Evento vascolare arterioso o venoso (ad es. infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, ictus, trombosi venosa profonda) in corso, vale a dire entro gli ultimi 6 mesi prima della firma del consenso informato.
.... per limiti di spazio si rimanda alla lista completa dei CRITERI fino al 27, contenuta nella sinossi protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Mean change in frequency of moderate to severe hot flash (HF) from baseline to Week 4 (assessed by hot flash daily diary [HFDD]).
2. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline to Week 12 (assessed by HFDD). |
1. Variazione media della frequenza delle HF da moderate a severe dal basale alla settimana 4 (valutata mediante HFDD)
2. Variazione media della frequenza delle HF da moderate a severe dal basale alla settimana 12 (valutata mediante HFDD) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Week 4.
2. Baseline to Week 12 |
1. da Basale a Settimana 4.
2. da Basale a Settimana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean change in severity of moderate to severe HF from baseline to Week 4 (assessed by HFDD).
2. Mean change in severity of moderate to severe HF from baseline to Week 12 (assessed by HFDD).
3. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline to Week 1 (assessed by HFDD).
4. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline over time.
5. Mean change in patient-reported outcomes measurement information system sleep disturbance short form 8b (PROMIS SD SF 8b) total score from baseline to Week 12.
6. Mean change in menopause specific quality of life scale (MENQOL) total score from baseline to Week 12. |
1. Variazione media della severità delle HF da moderate a severe dal basale alla settimana 4 (valutata mediante HFDD)
2. Variazione media della severità delle HF da moderate a severe dal basale alla settimana 12 (valutata mediante HFDD)
3. Variazione media della frequenza delle HF da moderate a severe dal basale alla settimana 1 (valutata mediante HFDD)
4. Variazione media della frequenza delle HF da moderate a severe rispetto al basale nel tempo
5. Variazione media dal basale alla settimana 12 del punteggio totale sulla scala PROMIS SD SF 8b
6. Variazione media dal basale alla settimana 12 del punteggio totale sulla scala MENQOL |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Week 4.
2. Baseline to Week 12.
3. Baseline to Week 1.
4. Baseline to week 56.
5. Baseline to Week 12.
6. Baseline to Week 12.
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1. da Basale a settimana 4.
2. da Basale a settimana 12.
3. da Basale a settimana 1.
4. da Basale a settimana 56.
5.da Basale a settimana 12.
6. da Basale a settimana12. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 83 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last scheduled visit of the last participant in the study globally.
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| LVLS |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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