| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tenosynovial Giant Cell Tumor |
| tumore tenosinoviale a cellule giganti |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Tenosynovial Giant Cell Tumor is a rare, locally aggressive and destructive neoplasm that arises in the synovium (joint fluid) of joints, bursae, or tendon sheaths |
| Il tumore a cellule giganti tenosinoviali è una neoplasia localmente aggressiva e distruttiva che insorge nella sinovia (liquido articolare) di articolazioni, borse o guaine tendinee. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objectives of this study are to evaluate the safety, efficacy, PK, and pharmacodynamics of
IA AMB-05X in the treatment of TGCT, both after an initial 24 weeks of treatment (Part 1) and
after extended treatment and/or observation (Part 2). |
Gli obiettivi di questo studio sono la valutazione della sicurezza, dell'efficacia, della PK e della farmacodinamica di
IA AMB-05X nel trattamento del TGCT, sia dopo 24 settimane iniziali di trattamento (Parte 1) che dopo un trattamento prolungato e/o di osservazione (Parte 2). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for Enrollment into Part 1
1. Has never received AMB-05X in another study.
2. Male or female =18 years of age.
3. Able to understand and willing to adhere to the requirements of this study. Voluntarily signs the ICF before the conduct of any study-specific procedures.
4. TGCT with only 1 joint involvement that has been diagnosed histologically by a pathologist. If a histological diagnosis has not been made previously, biopsy with histological diagnosis is required before enrollment.
5. Measurable disease of at least 1 cm based on RECIST v1.1, assessed from MRI scans by a central radiologist and a tumor review committee.
6. If the subject uses prescription analgesic, subject must be on a stable prescription analgesic regimen during the 2 weeks before Baseline.
7. Agrees to follow contraception guidelines
8. Adequate hematologic, hepatic, and renal function at Screening
Inclusion Criteria for Enrollment into Part 2 without Completing Part 1
1. Completed the treatment period in another study of IA AMB-05X
2. Able to understand and willing to adhere to the requirements of this study. Voluntarily signs the ICF before the conduct of any study-specific procedures.
3. Agrees to follow contraception guidelines
4. Adequate hematologic, hepatic, and renal function at Screening |
Criteri di inclusione per l'arruolamento nella Parte 1
1. Non ha mai ricevuto AMB-05X in un altro studio.
2. Maschio o femmina =18 anni di età.
3. In grado di comprendere e disposto ad aderire ai requisiti di questo studio. Firma volontariamente l'ICF prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
4. TGCT con coinvolgimento di una sola articolazione, diagnosticata istologicamente da un patologo. Se non è stata fatta una diagnosi istologica in precedenza, è necessaria una biopsia con diagnosi istologica prima dell'arruolamento.
5. Malattia misurabile di almeno 1 cm in base a RECIST v1.1, valutata da una risonanza magnetica da un radiologo centrale e da un comitato di revisione dei tumori.
6. Se il soggetto fa uso di analgesici su prescrizione, deve seguire un regime analgesico stabile su prescrizione nelle 2 settimane precedenti il basale.
7. Accetta di seguire le linee guida sulla contraccezione.
8. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata allo screening.
Criteri di inclusione per l'iscrizione alla Parte 2 senza aver completato la Parte 1
1. Aver completato il periodo di trattamento in un altro studio sull'IA AMB-05X.
2. Capacità di comprendere e disponibilità a rispettare i requisiti di questo studio. Firma volontariamente l'ICF prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. Accetta di seguire le linee guida sulla contraccezione
4. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata allo screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Use of any investigational drug within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) before Study Baseline (other than AMB-05X in a previous study for individuals enrolling directly into Part 2).
2. Use of pexidartinib, any other oral tyrosine kinase inhibitor, or any biologic treatment targeting CSF1 or CSF1R (except AMB-05X) within 3 months before Study Baseline.
3. History of extensive or reconstructive surgery on the affected joint
4. Current or prior radiotherapy within 3 months before Study Baseline.
5. Current or prior active cancer within 3 years before Study Baseline that requires/required therapy (eg, surgery, chemotherapy, or radiation therapy).
6. Known metastatic TGCT or malignant transformation of diffuse-type TGCT.
7. HCV or HBV or known active or chronic infection with HIV.
8. Known active Tuberculosis.
9. Significant concomitant arthropathy in the affected joint, serious illness, uncontrolled infection, or a medical or psychiatric history that, in the Investigator's opinion, would likely interfere with the subject’s study participation or the interpretation of the subject’s results.
10. A woman who is pregnant or breastfeeding.
11. A screening QTcF =450 ms (men) or =470 ms (women).
12. MRI contraindications
13. History of hypersensitivity to any ingredient in the study drug.
14. History of drug or alcohol abuse within 3 months before Study Baseline.
15. Any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or clinically significant laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation/treatment, interfere with interpretation of study results, or, in the Investigator’s opinion, make the subject inappropriate for this study.
16. An individual who is held in detention as the result of a judicial or official decision or who is in a subordinate relationship to the Sponsor or Investigator.
17. An individual who, in the Investigator’s opinion, should not participate in this study for any reason, including instances where the subject’s stability or ability to comply with study requirements is in question |
1. Uso di qualsiasi farmaco in sperimentazione entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale dello studio (ad eccezione di AMB-05X in uno studio precedente per i soggetti che si arruolano direttamente nella Parte 2).
2. Uso di pexidartinib, di qualsiasi altro inibitore orale della tirosin-chinasi o di qualsiasi trattamento biologico che abbia come bersaglio CSF1 o CSF1R (eccetto AMB-05X) nei 3 mesi precedenti il basale dello studio.
3. Anamnesi di interventi chirurgici estesi o ricostruttivi sull'articolazione interessata.
4. Radioterapia in corso o precedente nei 3 mesi precedenti il basale dello studio.
5. Tumore attivo in corso o pregresso nei 3 anni precedenti il basale dello studio che richiede/ha richiesto una terapia (ad es. chirurgia, chemioterapia o radioterapia).
6. TGCT metastatico noto o trasformazione maligna di TGCT di tipo diffuso.
7. HCV o HBV o infezione attiva o cronica nota da HIV.
8. Tubercolosi attiva nota.
9. Artropatia concomitante significativa nell'articolazione interessata, malattia grave, infezione non controllata o anamnesi medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o con l'interpretazione dei risultati del soggetto.
10. Una donna incinta o che allatta.
11. Un QTcF di screening =450 ms (uomini) o =470 ms (donne).
12. Controindicazioni alla risonanza magnetica
13. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
14. Storia di abuso di droghe o alcol nei 3 mesi precedenti il basale dello studio.
15. Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione/trattamento dello studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il soggetto inappropriato per questo studio.
16. Un soggetto detenuto in seguito a una decisione giudiziaria o ufficiale o che si trova in un rapporto di subordinazione con lo Sponsor o lo Sperimentatore.
17. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare a questo studio per qualsiasi motivo, compresi i casi in cui la stabilità o la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio sono in discussione. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measures will be the following:
• Proportion of subjects who achieve an OR (objective response rate [ORR]) by central radiology review (which includes both complete response [CR] and partial response [PR]) per RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009) at Week 24 for Part 1
• Frequency and severity of reported treatment-emergent adverse events (TEAEs) |
Le misure di esito primario saranno le seguenti:
- Proporzione di soggetti che raggiungono un OR (tasso di risposta obiettiva [ORR]) mediante esame radiologico centrale (che include sia la risposta completa [CR] che la risposta parziale [PR]) secondo RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009) alla settimana 24 per la Parte 1.
- Frequenza e gravità degli eventi avversi al trattamento segnalati (TEAEs) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 (part 1) and after extended treatment or observation (part 2). |
| Settimana 24 (parte 1) e dopo il trattamento prolungato o l'osservazione (parte 2). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The following secondary endpoints will be evaluated for Part 1 and Part 2, unless otherwise stated:
• Proportion of subjects who achieve an OR (ORR) by central radiology review (which includes both CR and PR) per RECIST v1.1 (for Part 2 only)
• Proportion of subjects who were re-treated with AMB-05X (ie, subjects entering the study from Study AMB-051-01) who achieve an OR (ORR) by central radiology review (which includes both CR and PR) per RECIST v1.1 (for Part 2 only)
• Proportion of subjects who achieve an OR (which includes both CR and PR) per modified
RECIST
• Proportion of subjects who achieve an OR per tumor volume score (TVS), a TGCTspecific
method that calculates tumor volume as a percentage of the estimated maximally
distended synovial cavity
• Median duration of response per RECIST v1.1, modified RECIST, and TVS
• Time to response (TTR) per RECIST v1.1, modified RECIST, and TVS
• Mean change from Baseline in range of motion (ROM) score
• Mean change from Baseline in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information
System (PROMIS) Physical Function score
• Mean change from Baseline in Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS) score
• Percentage of subjects who respond with a decrease of at least 30% in mean Brief Pain
Inventory (BPI) score from Baseline
• Mean change from Baseline in BPI score
• Mean change from Baseline in Worst Pain NRS score
• Mean change from Baseline in EQ-5D-5L (EuroQol 5-dimension 5-level) health
assessment
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
• Serum and synovial AMB-05X levels
• Serum and synovial antidrug antibody (ADA) levels against AMB-05X
• Serum and synovial CSF1 levels
|
1-01) che raggiungono un OR (ORR) con revisione radiologica centrale (che include sia CR che PR) secondo RECIST v1.1 (solo per la Parte 2)
- Proporzione di soggetti che raggiungono un OR (che include sia CR che PR) secondo RECIST v1.1 modificato.
RECIST MODIFICATO
- Proporzione di soggetti che raggiungono un OR per punteggio di volume tumorale (TVS), un metodo specifico per TGCT che calcola il volume del tumore come
che calcola il volume del tumore come percentuale della cavità sinoviale massimamente distesa.
cavità sinoviale massimamente distesa
- Durata mediana della risposta secondo RECIST v1.1, RECIST modificato e TVS
- Tempo alla risposta (TTR) secondo RECIST v1.1, RECIST modificato e TVS
- Variazione media del punteggio del range di movimento (ROM) rispetto al basale
- Variazione media dal basale del punteggio del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS).
Sistema di Misurazione degli Esiti del Paziente (PROMIS)
- Variazione media rispetto al basale del punteggio della scala di valutazione numerica della rigidità peggiore (NRS)
- Percentuale di soggetti che rispondono con una diminuzione di almeno il 30% del punteggio medio del Brief Pain Inventory (BPI) rispetto al basale.
Brief Pain Inventory (BPI) rispetto al basale
- Variazione media del punteggio BPI rispetto al basale
- Variazione media del punteggio NRS del dolore peggiore rispetto al basale
- Variazione media rispetto al basale del punteggio EQ-5D-5L (EuroQol 5-dimension 5-level) nella valutazione della salute
valutazione della salute
Farmacocinetica e farmacodinamica
- Livelli sierici e sinoviali di AMB-05X
- Livelli sierici e sinoviali di anticorpi antidroga (ADA) contro AMB-05X
- Livelli sierici e sinoviali di CSF1 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After extended treatment or observation (part 2). |
| Dopo un trattamento o un'osservazione prolungati (parte 2). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Czechia |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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