| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Kidney Disease |
| Insufficienza renale cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Kidney Disease |
| Insufficienza renale cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064848 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy Assessment Phase:
- To evaluate the efficacy of oral difelikefalin at a dose of 1 mg once daily compared to placebo in reducing the intensity of itch after 12 weeks of treatment in advanced Chronic kidney disease (CKD) subjects with moderate-to-severe pruritus and not on dialysis
Long-term Extension Phase:
- To evaluate the safety of oral difelikefalin at a dose of 1 mg during up to 52 weeks of Treatment Period 2 in advanced CKD subjects with moderate-to severe pruritus and not on dialysis |
Fase di valutazione dell'efficacia:
- Valutare l'efficacia di difelikefalin orale alla dose di 1 mg una volta al giorno rispetto al placebo nel ridurre l'intensità del prurito dopo 12 settimane di trattamento in soggetti con malattia renale cronica (Chronic Kidney Disease, CKD) avanzata con prurito da moderato a grave e non in dialisi
Fase di estensione a lungo termine:
- Valutare la sicurezza di difelikefalin orale alla dose di 1 mg durante il periodo di trattamento 2 della durata massima di 52 settimane in soggetti con CKD avanzata con prurito da moderato a grave e non in dialisi |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy Assessment Phase:
- To evaluate the efficacy of oral difelikefalin at a dose of 1 mg once daily compared to placebo in advanced CKD subjects with moderate-to-severe pruritus and not on dialysis in:
• reducing the intensity of itch after 4 and 8 weeks of treatment
• in completely reducing itch intensity after 12 weeks of treatment
• in improving sleep quality
- To evaluate the safety of oral difelikefalin at a dose of 1 mg during 12 weeks of Treatment Period 1 in advanced CKD subjects with moderate-to severe pruritus and not on dialysis
Long-term Extension Phase:
- To evaluate the efficacy of oral difelikefalin at a dose of 1 mg once daily compared to placebo in reducing the intensity of itch during up to 64 weeks of the Treatment Periods 1 and 2 in advanced CKD subjects with moderate-to-severe pruritus and not on dialysis
Please see Protocol Section 5.3 for the list of secondary objectives during Transition Period. |
Fase di valutaz dell'efficacia:
- Valutare l'efficacia di difelikefalin orale alla dose di 1 mg una volta al giorno rispetto al placebo in sogg con CKD avanzata con prurito da moderato a grave e non in dialisi nel:
• ridurre l'intensità del prurito dopo 4 e 8 sett di trattam
• ridurre completam l'intensità del prurito dopo 12 sett di trattam
• migliorare la qualità del sonno
- Valutare la sicurezza di difelikefalin orale alla dose di 1 mg durante le 12 sett del periodo di trattam 1 in sogg con CKD avanzata con prurito da moderato a grave e non in dialisi
Fase di estens a lungo termine:
- Valutare l'efficacia di difelikefalin orale alla dose di 1 mg una volta al giorno rispetto al placebo nel ridurre l'intensità del prurito nelle 64 sett del periodo di trattam 1 e del periodo di trattam 2 in sogg con CKD avanzata con prurito da moderato a grave e non in dialisi
Si prega di consultare la Sezione 5.3 del Protocollo per l'elenco degli obiettivi secondari durante il periodo di transizione. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to provide written informed consent prior to participating in this study.
2. Able to communicate clearly with the study investigator and staff and complete the required study procedures and questionnaires.
3. Subjects aged 18 to 85 years, inclusive, at the time of consent.
4. Not currently on dialysis with advanced CKD (ie, estimated glomerular filtration rate (eGFR) =29 mL/min/1.73 m2 calculated using chronic kidney disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation [2021]) based on either a screening laboratory serum creatinine value from this study or at least 2 documented serum creatinine values collected at least 90 days apart within 1 year prior to screening.
5. Subject self-reports experiencing daily or near-daily pruritus for at least 6 months prior to screening.
6. Inadequate response to current or prior topical treatments (including emollients) for pruritus prior to screening.
7. Female subject is not pregnant or nursing during any period of the study.
8. If female of childbearing potential, must have a negative serum ßhuman chorionic gonadotropin (ß-hCG) pregnancy test result within 7 days prior to randomization
9. For females, subject must be of nonchildbearing potential defined as:
a. Postmenopausal: A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. For women aged 55 years or younger, postmenopausal state should be confirmed by a high follicle-stimulating hormone (FSH) level (> 40 IU/L or > 40 mIU/mL). No FSH confirmation is required in women older than 55 years; or
b. Surgically sterile (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy).
Or, of childbearing potential involved in sexual intercourse that could lead to pregnancy and:
• Agrees to use an adequately effective method of contraception: (eg, hormonal contraceptives from at least 30 days prior to Day 1 until 7 days after the last dose of study drug [oral, intravaginal, transdermal, injectable, or implant], barrier method with spermicide, intrauterine device [IUD], intrauterine hormone releasing system [IUS], bilateral tubal ligation, vasectomized partner provided his vasectomy was performed = 4 months prior to screening, or abstinence) from the time
of informed consent until 7 days after the last dose of study drug.
Note: The reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the clinical study and the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post ovulation methods) is not
acceptable.
10. For male subjects involved in any sexual intercourse that could lead to pregnancy, subject must agree to use one of the effective contraceptive methods listed in Inclusion Criterion #9, from Day 1 (first day of treatment) until at least 7 days after the last study product administration. If the female partner of a male subject uses any of the hormonal contraceptive methods listed above and is the only form of contraception used, this contraceptive method should be used by the female partner from at least 4 weeks before Day 1 until at least 7 days after the last dose of study drug. Male subjects must agree not to donate sperm during the study and for 7 days after receiving the study drug. No restrictions are required for a vasectomized male provided his vasectomy was performed = 4 months prior to screening.
11. Prior to randomization on Day 1 of Treatment Period 1:
a. Has recorded at least 4 WI-NRS scores during the 7-day Run-in Period;
and
b. Has a mean baseline WI-NRS score = 5, defined as the average of all non-missing scores reported during the 7-day Run-in Period.
To be eligible for inclusion into the Long-term Extension Phase of the study, each subject will have to fulfill the additional following criteria at the time of entry into the Long-term Extension Phase:
12. Has completed Treatment Period 1.
13. Continues to meet inclusion criteria 1 through 10. |
1. Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare a questo studio.
2. Il soggetto deve essere in grado di comunicare chiaramente con lo sperimentatore e il personale dello studio e di completare le procedure e i questionari dello studio richiesti.
3. Al momento del consenso, i soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 85 anni inclusi.
4. Il soggetto non deve essere in dialisi con CKD avanzata [cioè, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) = 29 mL/min/1,73 m2 calcolata utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (chronic kidney disease-Epidemiology Collaboration 2021)] in base al valore di creatinina sierica di laboratorio allo screening di questo studio o almeno a 2 valori di creatinina sierica documentati misurati a distanza di almeno 90 giorni nell'anno precedente lo screening.
5. Il soggetto deve autosegnalare di aver sperimentato prurito quotidiano o quasi quotidiano per almeno 6 mesi prima dello screening.
6. Il soggetto deve presentare una risposta inadeguata ai trattamenti topici attuali o precedenti (compresi gli emollienti) per il prurito prima dello screening.
7. I soggetti femminili non devono essere in stato di gravidanza o allattare al seno durante tutti i periodi dello studio.
8. I soggetti femminili in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero della gonadotropina corionica umana (ß-hCG) entro 7 giorni prima della randomizzazione.
9. I soggetti femminili non devono essere in grado di procreare, definito come:
a. In postmenopausa: uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni da 12 mesi senza una causa medica alternativa. Per le donne di età pari o inferiore a 55 anni, lo stato postmenopausale deve essere confermato da un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) (> 40 UI/L o > 40 mUI/mL). Non è richiesta la conferma dell'FSH nelle donne di età superiore ai 55 anni; o
b. Chirurgicamente sterili (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).
Oppure essere in età fertile coinvolte in rapporti sessuali che potrebbero portare a una gravidanza e:
• accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguatamente efficace: (ad es. contraccettivi ormonali da almeno 30 giorni prima del giorno 1 fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio [orali, intravaginali, transdermici, iniettabili o impianto], metodo a barriera con spermicida, dispositivo intrauterino [IUD], sistema intrauterino a rilascio di ormoni [IUS], legatura bilaterale delle tube, partner vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata effettuata > 4 mesi prima dello screening, o astinenza) dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
Nota: l'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (metodi del calendario, sintotermico, post ovulazione) non è accettabile.
10. I soggetti di sesso maschile coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi efficaci elencati nel criterio di inclusione n. 9, dal giorno 1 (primo giorno di trattamento) fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se la partner femminile di un soggetto maschio utilizza uno qualsiasi dei metodi contraccettivi ormonali sopra elencati ed è l'unica forma di contraccezione utilizzata, questo metodo contraccettivo deve essere utilizzato dalla partner femminile da almeno 4 settimane prima del giorno 1 fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 7 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita = 4 mesi prima dello screening.
11. Prima della randomizzazione il giorno 1 del periodo di trattamento 1:
a. Il soggetto deve aver registrato almeno 4 punteggi WI-NRS durante il periodo di run-in di 7 giorni; e
b. Il soggetto deve avere un punteggio WI-NRS medio al basale = 5, definito come la media di tutti i punteggi non mancanti riportati durante il periodo di run-in di 7 giorni.
Per essere idoneo all'inclusione nella fase di estensione a lungo termine dello studio, ogni soggetto dovrà soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi al momento dell'ingresso nella fase di estensione a lungo termine:
12. Aver completato il periodo di trattamento 1.
13. Continuare a soddisfare i criteri di inclusione da 1 a 10. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Scheduled to receive renal replacement therapy (dialysis or kidney transplant) during the study.
2. Has a concomitant disease, significant medical condition or physical/laboratory/ECG/vital signs abnormality that, in the opinion of the investigator, puts the subject at undue risk or interferes with interpretation of study results, impedes completion of the study procedures, or compromises the validity of the study measurements.
3. Subject has a known history of clinically significant drug or alcohol abuse in the last year prior to Day 1.
4. Subject had a major surgery within 8 weeks prior to Day 1 or has a major surgery planned during the study.
5. Subjects with hypernatremia or a history of hypernatremia.
6. Subjects unable to sense or respond to thirst appropriately.
7. New or change of treatment received for itch, including antihistamines and corticosteroids (oral, intravenous, or topical), within 14 days prior to screening.
8. New or change of prescription for gabapentinoids, selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, anticonvulsants/mood stabilizers, tricyclic antidepressants, opioids or benzodiazepines within 14 days prior to screening.
9. Serum alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase greater than 2.5 times the reference upper limit of normal (ULN) and/or total bilirubin greater than 1.5 times the upper limit of normal (ULN) at screening.
10. Received an investigational drug within 30 days prior to the start of screening or is planning to participate in another clinical study while enrolled in this study.
11. Has pruritus attributed to a cause other than chronic kidney disease (eg, pruritus associated with dermatological, hepatobiliary, neuropathic, and/or hematologic disorders).
12. Has localized itch restricted to the palms of the hands.
13. Receiving an opioid antagonist (eg, naloxone, naltrexone) or opioidmixed agonist-antagonist (eg, buprenorphine, nalbuphine) within 14 days prior to the start of screening and/or anticipates receiving such medications during the
study.
14. Received ultraviolet B treatment within 30 days prior to screening and/or anticipates receiving such treatment during the study.
15. Has a known or suspected allergy to difelikefalin or any component of the investigational product.
16. Subject has a history of cancer or lymphoproliferative disease within 5 years prior to Day 1. Subjects with successfully treated nonmetastatic cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma and/or localized carcinoma in situ of the cervix are not to be excluded.
17. Subject has a current condition resulting in chronic dehydration (eg, ongoing vomiting, chronic diarrhea) or a condition that, in the opinion of the investigator, could predispose to dehydration.
A subject will be excluded from the Long-term Extension Phase of the study if any of the additional following criteria are met at the time of entry into the Long-term Extension Phase.
18. Experienced AEs during the course of Treatment Period 1 that may preclude continued exposure to the study drug.
19. Was noncompliant with protocol procedures during the Efficacy Assessment Phase of this study which is indicative of an inability to follow protocol procedures.
20. Has developed a concomitant disease or any medical condition that, in the opinion of the investigator, could pose undue risk to the subject, impedes completion of the study procedures, or would compromise the validity of the study measurements. |
1. Il soggetto è in lista per ricevere una terapia sostitutiva renale (dialisi o trapianto di rene) durante lo studio.
2. Il soggetto presenta una malattia concomitante, una condizione medica significativa o anomalie fisiche/di laboratorio/ECG/parametri vitali che, a giudizio dello sperimentatore, mettono il soggetto a rischio ingiustificato o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio, impediscono il completamento delle procedure dello studio o compromettono la validità delle misurazioni dello studio.
3. Il soggetto ha una storia nota di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima del giorno 1.
4. Il soggetto ha subito un intervento di chirurgia maggiore nelle 8 settimane che precedono il giorno 1 o ha pianificato un intervento di chirurgia maggiore durante lo studio.
5. Soggetti con ipernatriemia o una storia di ipernatriemia.
6. Soggetti incapaci di percepire o rispondere alla sete in modo appropriato.
7. Trattamento nuovo o modificato ricevuto per il prurito, inclusi antistaminici e corticosteroidi (per via orale, endovenosa o topica), nei 14 giorni che precedono lo screening.
8. Nuova prescrizione o modifica della prescrizione di gabapentinoidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, anticonvulsivanti/stabilizzatori dell'umore, antidepressivi triciclici, oppioidi o benzodiazepine nei 14 giorni che precedono lo screening.
9. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi sierica maggiore di 2,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) di riferimento e/o bilirubina totale maggiore di 1,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) al momento dello screening.
10. Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni che precedono l'inizio dello screening o sta pianificando di partecipare a un altro studio clinico mentre è arruolato in questo studio.
11. Il prurito è attribuito a una causa diversa dalla malattia renale cronica (ad es., prurito associato a disturbi dermatologici, epatobiliari, neuropatici e/o ematologici).
12. Il soggetto ha un prurito localizzato limitato ai palmi delle mani.
13. Il soggetto sta ricevendo un antagonista degli oppioidi (ad es., naloxone, naltrexone) o un agonista-antagonista misto di oppioidi (ad es., buprenorfina, nalbufina) nei 14 giorni che precedono l'inizio dello screening e/o prevede di assumere tali farmaci durante lo studio.
14. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con ultravioletti B nei 30 giorni che precedono lo screening e/o prevede di ricevere tale trattamento durante lo studio.
15. Il soggetto presenta un'allergia nota o sospetta a difelikefalin o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
16. Il soggetto ha avuto una storia di cancro o malattia linfoproliferativa nei 5 anni che precedono il giorno 1. Non saranno esclusi soggetti con carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali non metastatico trattati con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
17. Il soggetto ha una condizione attuale che porta a disidratazione cronica (ad es., vomito in corso, diarrea cronica) o una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe predisporre alla disidratazione.
Un soggetto sarà escluso dalla fase di estensione a lungo termine dello studio se uno qualsiasi dei seguenti criteri aggiuntivi è soddisfatto al momento dell'ingresso nella fase di estensione a lungo termine.
18. Eventi avversi verificatisi durante il periodo di trattamento 1 che possono precludere l'esposizione continuata al farmaco in studio.
19. Il soggetto non ha rispettato le procedure del protocollo durante la fase di valutazione dell'efficacia di questo studio, il che è indicativo dell'incapacità di seguire le procedure del protocollo.
20. Il soggetto ha sviluppato una malattia concomitante o qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio ingiustificato per il soggetto, ostacolare il completamento delle procedure dello studio o compromettere la validità delle misurazioni dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy Assessment Phase:
- Proportion of subjects achieving at least a 4-point improvement from baseline with respect to the weekly mean of the daily 24-hour worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) score at Week 12 of Treatment Period 1.
Long-term Extension Phase:
- Incidence of adverse events (AEs), observed values and changes from baseline in ECG assessments, vital signs, and clinical safety laboratory evaluations |
Fase di valutazione dell'efficacia:
- Percentuale di soggetti che raggiungono un miglioramento rispetto al basale di almeno 4 punti della media settimanale del punteggio giornaliero della scala di classificazione numerica dell'intensità del peggior prurito (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale, WI-NRS) delle 24 ore alla settimana 12 del periodo di trattamento 1.
Fase di estensione a lungo termine:
- Incidenza di eventi avversi (AE), valori e cambiamenti osservati rispetto al basale delle valutazioni dell'ECG, dei parametri vitali e delle valutazioni di laboratorio sulla sicurezza clinica |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to Table 2 and Table 3 'Schedule of events' on pages 46-50 of the Protocol |
| Fare riferimento alla Tabella 2 e alla Tabella 3 "Programma degli eventi" alle pagine 46-50 del Protocollo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Assessment Phase:
- Proportion of subjects achieving at least a 4-point improvement from baseline with respect to the weekly mean of the WI-NRS at Week 4 and 8 of Treatment Period 1
- Proportion of subjects who are free or almost free of itch defined as subjects with weekly mean WI-NRS of 0-1 at Week 12 of Treatment
Period 1
- Change from baseline in Sleep Quality Questionnaire score at the end of Week 12 of Treatment Period 1.
- Incidence of AEs
- Observed values and changes from baseline in ECG assessments, vital signs, and clinical safety laboratory evaluations
Transition Period:
- Observed values and changes from baseline in subjective opiate withdrawal scale (SOWS) total daily score, series of unipolar visual analogue scales (VAS) to assess whether subjects feel sick, feel any bad effect, pain or hallucination, 4 aspects of sleep using the Modified leeds sleep evaluation questionnaire (LSEQ) (getting to sleep, quality of sleep, awakening from sleep and behavior following wakefulness), and daily 24-hour WI-NRS scores during the Transition Period
- Incidence of AEs with onset during the Transition Period
- Incidence of AEs potentially related to withdrawal during the Transition Period
Long-term Extension Phase:
- WI-NRS based endpoints described above for Treatment Period 1, further evaluated daily during the Transition Period and at Weeks 4, 8, 12, 24, 36 and 52 of Treatment Period 2. |
Fase di valutazione dell'efficacia:
- Percentuale di soggetti che raggiungono un miglioramento rispetto al basale di almeno 4 punti della media settimanale della WI-NRS alle settimane 4 e 8 del periodo di trattamento 1.
- Percentuale di soggetti liberi o quasi liberi da prurito, definiti come soggetti punteggio WI-NRS medio settimanale pari a 0 o 1 alla settimana 12 del periodo di trattamento 1.
- Modifica rispetto al basale del punteggio del questionario sulla qualità del sonno alla fine della settimana 12 del periodo di trattamento 1.
- Incidenza di eventi avversi
- Valori e cambiamenti osservati rispetto al basale delle valutazioni dell'ECG, dei parametri vitali e delle valutazioni di laboratorio sulla sicurezza clinica
Periodo di transizione:
- Valori e cambiamenti osservati rispetto al basale nel punteggio giornaliero totale della scala soggettiva di astinenza da oppiacei (SOWS), serie di scale analogico visive (VAS) monopolari per valutare se i soggetti si sentono male, avvertono effetti negativi, dolore o allucinazioni e 4 aspetti del sonno tramite il questionario di valutazione del sonno (LSEQ) modificato (addormentarsi, qualità del sonno, risveglio dal sonno e comportamento dopo la veglia) e punteggi giornalieri della WI-NRS delle 24 ore durante il periodo di transizione
- Incidenza di eventi avversi con esordio durante il periodo di transizione
- Incidenza di eventi avversi potenzialmente correlati all'astinenza durante il periodo di transizione
Fase di estensione a lungo termine:
- Endpoint basati sulla scala WI-NRS descritti sopra per il periodo di trattamento 1, ulteriormente valutati quotidianamente durante il periodo di transizione e alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 52 del periodo di trattamento 2. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to Table 2 and Table 3 'Schedule of events' on pages 46-50 of the Protocol |
| Fare riferimento alla Tabella 2 e alla Tabella 3 "Programma degli eventi" alle pagine 46-50 del Protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| United States |
| Poland |
| Bulgaria |
| Romania |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Hungary |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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