| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen Receptor (ER)-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer previously treated with a CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy |
| Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato positivo per il recettore degli estrogeni (ER) e negativo (-) per il recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2, [HER2]), precedentemente trattato con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (Cyclin-Dependent Kinase, [CDK])4/6 e terapia endocrina |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer is a cancer that develops in the tissues of the breast. ERpositive, HER2-negative breast cancer is breast cancer which tests positive for ER and negative for HER2. |
| Il carcinoma mammario è un tumore che si sviluppa nei tessuti della mammella. ll carcinoma mammario ER-positivo ed ER2-negativo è un carcinoma mammario positivo al test di ER e negativo per HER2. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070575 |
| E.1.2 | Term | Estrogen receptor positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10083232 |
| E.1.2 | Term | HER2 negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of giredestrant plus everolimus compared with exemestane plus everolimus in the estrogen receptor 1 mutant subpopulation (ESR1m subpopulation) and in the intent-to-treat (ITT) population on the basis of investigator-assessed progression-free survival (PFS) |
Valutare l’efficacia di giredestrant più everolimus rispetto a exemestane più everolimus rispetto a exemestane più everolimus nella sottopopolazione con mutazione del recettore estrogenico 1 (sottopopolazione ESR1m) e nella popolazione che si intende trattare (ITT) sulla base della
sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigator |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of giredestrant plus everolimus compared with exemestane plus everolimus in the ESR1m subpopulation and the ITT population on the basis of overall survival (OS), objective response rate (ORR), duration of response (DOR), clinical benefit rate (CBR), time to
confirmed deterioration (TTCD) in pain severity, TTCD in pain presence and interference, TTCD in Physical Functioning (PF), TTCD in Role Functioning (RF) and TTCD in health-related quality of life (HRQoL)
- To evaluate the safety of giredestrant plus everolimus compared with exemestane plus everolimus
- To characterize the giredestrant pharmacokinetic (PK) profile when given in combination with everolimus |
- Valutare l’efficacia di giredestrant più everolimus rispetto a exemestane più everolimus nella sottopopolazione ESR1m e nella popolazione ITT sulla base della sopravvivenza globale (OS), Tasso di risposta obiettiva (ORR), Durata della risposta (DOR), Tasso di beneficio clinico (CBR), tempo al deterioramento confermato (TTCD) nella gravità del dolore, TTCD) dalla presenza di dolore e interferenza dopo la randomizzazione, TTCD nel funzionamento fisico (PF), TTCD nel funzionamento di ruolo (RF), TTCD nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
- Valutare la sicurezza di giredestrant più everolimus rispetto a exemestane più everolimus
- Caratterizzare il profilo farmacocinetico (Pharmacokinetics, [PK]) di giredestrant quando somministrato in combinazione con everolimus |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet the following criteria for study entry:
• Signed Informed Consent Form
• Age >=18 years at time of signing Informed Consent Form
• Locally advanced unresectable or metastatic adenocarcinoma of the breast, not amenable to treatment with curative intent
• Documented ER+ tumor according to American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) or ESMO (European Society for Medical Oncology) guidelines, assessed locally and defined as >=1% of tumor cells stained positive based on the most recent tumor biopsy (or archived tumor sample)
Patient must be considered appropriate for endocrine therapy.
Documented HER2-negative tumor assessed locally and defined as meeting criteria according to ASCO/CAP guidelines (Wolff et al. 2018)
• Availability of blood sample for ctDNA ESR1 mutation status determination by central testing prior to study treatment randomization
• Prior ET in combination with CDK4/6i, in either setting as follows:
Metastatic Setting:
– Disease progression <=6 months after initiating ET plus CDK4/6i in the locally advanced or metastatic setting. If ET plus CDK4/6i is not the most recent therapy, then patient must also have had disease progression after >=4 months on most recent ET
Adjuvant Setting:
– Relapse either while taking or within 12 months of exposure to combination adjuvant ET and CDK4/6i. Patients must have taken at least 12 months of adjuvant ET, 6 months of which was in combination with a CDK4/6i
• Measurable disease as defined per RECIST v.1.1 or evaluable bone metastases
Patients with evaluable bone disease in the absence of measurable disease outside of the bone must have at least one predominantly lytic bone lesion confirmed by CT or MRI which can be followed.
Tumor lesions previously irradiated or subjected to other locoregional therapy will be deemed measurable only if disease progression at the treated site after completion of therapy is clearly documented.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
• Life expectancy of >6 months
• Adequate organ function as defined by the following criteria:
– ANC >=1,5 x 10^9/L (1500/uL) or =1,3 x 109/l (1300/uL) for patients with a history of benign ethnic neutropenia
– Platelet count >=100 x10^9/L (100,000/uL)
– AST and serum ALT <= 3 x upper limit of normal (ULN)
For patients with documented liver metastasis: AST and ALT <=5xULN
– Hemoglobin >= 90 g/L (9 g/dL)
– Serum bilirubin <1.5 x ULN, with the following exception:
Patients with known Gilbert syndrome: <=3xULN
– Estimated creatinine clearance >=30 mL/min as calculated per institutional guidelines
• INR (or PT)< 1,5 xULN and PTT (or aPTT) < 1,5 x ULN(except for patients receiving anticoagulation therapy)
For patients receiving warfarin, a stable INR between 2 and 3 is required.
For patients receiving heparin, PTT (or aPTT) between 1.5 and 2.5 xULN (or patient value before starting heparin treatment) is required.
If anticoagulation therapy is required for a prosthetic heart valve, stable INR between 2.5 and 3.5 is permitted.
• Resolution of all acute toxic effects of prior anti-cancer therapy or surgical procedures to NCI CTCAE v5.0 Grade <=1 (except alopecia, Grade ¿2 peripheral neuropathy, or other toxicities not considered a safety risk for the patient per investigator's judgment)
• For women: postmenopausal or premenopausal/perimenopausal status, defined as follows:
Postmenopausal, as defined by at least one of the following criteria:
– >=12 months of amenorrhea without an alternate medical cause plus follicle-stimulating hormone (FSH) and plasma estradiol levels within postmenopausal range by local laboratory assessment, in the absence of oral contraceptive pills, hormone replacement therapy, or gonadotropin-releasing hormone agonist or antagonist. However, in the absence of 12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient (Clinical Trials Facilitation Group [CTFG] Recommendations, 2014).
The CFTG Recommendations can be found at the following Website:
https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf
For the exhaustive list of Inclusion criteria, please refer to the specific section on the protocol |
I/Le pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l'immissione nello studio:
• Modulo di consenso informato firmato
• Età di almeno >=18 anni al momento della firma del Modulo di consenso informato
• Adenocarcinoma mammario localmente avanzato non resecabile o metastatico, non idoneo a trattamento con intento curativo
• Tumore ER+ documentato in base alle linee guida della American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) o ESMO (European Society for Medical Oncology), valutato localmente e definito come >=1% di cellule tumorali con colorazione positiva nella biopsia tumorale più recente (o campione tumorale archiviato)
I/Le pazienti devono essere considerati/e idonei/e per la terapia endocrina.
Tumore HER2-negativo documentato valutato a livello locale e che soddisfa i criteri in base alle linee guida ASCO/CAP (Wolff et al. 2018):
• Disponibilità di un campione di sangue per determinare lo stato della mutazione ESR1 nel ctDNA mediante analisi centrale prima della randomizzazione al trattamento in studio
• Precedente ET in combinazione con CDK4/6i, in una delle due situazioni seguenti:
Ambito metastatico:
– Progressione della malattia <= 6 mesi dopo aver iniziato ET più CDK4/6i in ambito di trattamento per cancro localmente avanzato o metastatico. Se ET più CDK4/6i non è la terapia più recente, il/la paziente deve anche aver avuto una progressione della malattia dopo >= 4 mesi durante la ET più recente
Ambito adiuvante:
– Recidiva durante o entro 12 mesi dall’esposizione a combinazione di ET adiuvante e CDK4/6i. I/Le pazienti devono aver assunto almeno 12 mesi di ET adiuvante, 6 mesi dei quali in combinazione con un CDK4/6i
Malattia misurabile come definito da RECIST v.1.1 o metastasi ossee valutabili
I/Le pazienti con malattia ossea valutabile in assenza di malattia misurabile al di fuori delle ossa devono avere almeno una lesione ossea principalmente litica confermata mediante TC o RM che possa essere seguita.
Le lesioni tumorali precedentemente irradiate o soggette ad altra terapia locoregionale saranno ritenute misurabili solo se viene chiaramente documentata la progressione della malattia presso la sede trattata dopo il completamento della terapia.
• Performance Status dell’Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Aspettativa di vita >6 mesi
• Idonea funzionalità organica secondo quanto definito dai criteri seguenti:
– ANC >=1,5 x 10^9/L (1500/uL) o =1,3 x 109/l (1300/uL) per i/le pazienti con un’anamnesi di neutropenia etnica benigna
– Conta piastrinica >=100 x10^9/L (100.000/uL)
– AST e ALT sierico <= 3 x sopra al limite superiore della norma (ULN)
Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT <=5xULN
– Emoglobina >= 90 g/L (9 g/dL)
– Bilirubina sierica <=1,5 x ULN, con la seguente eccezione:
Pazienti con sindrome di Gilbert nota: <=3xULN
– Clearance stimata della creatinina >=30 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard dell’istituto
• INR (o PT) < 1,5 xULN e PTT (o aPTT) < 1,5 x ULN (eccetto per i/le pazienti che ricevono terapia anticoagulante)
Per i/le pazienti che ricevono warfarin, è richiesto un INR stabile tra 2 e 3.
Per i/le pazienti che ricevono eparina, è richiesto un PTT (o aPTT) tra 1,5 e 2,5 xULN (o il valore del/della paziente prima di iniziare il trattamento con eparina).
Se è richiesta la terapia anticoagulazione per una protesi valvolare cardiaca, è permesso un IRN stabile tra 2,5 e 3,5.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale o delle procedure chirurgiche al Grado <= 1 di NCI CTCAE v5.0 (ad eccezione dell’alopecia, neuropatia periferica Grado <= 2, o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del/della paziente a parere dello sperimentatore)
• Per le donne: stato postmenopausa o premenopausa/perimenopausa, definito come segue:
Postmenopausa, definito da almeno uno dei seguenti criteri:
– >=12 mesi di amenorrea senza causa clinica alternativa, più livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) ed estradiolo plasmatico entro i livelli postmenopausa mediante valutazione da parte di un laboratorio locale, in assenza di pillola contraccettiva orale, terapia ormonale sostitutiva o agonista/antagonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente (Raccomandazioni del Clinical Trials Facilitation Group [CTFG], 2014).
Le raccomandazioni del CFTG si possono trovare nel seguente sito web:
https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf
Per la lista completa dei criteri di inclusione si prega di far riferimento alla specifica sezione sul protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from study entry:
• Prior treatment with another oral SERD, , proteolysis targeting chimera (PROTAC), complete estrogen receptor antagonist (CERAN), or novel oral selective estrogen receptor modulator (SERM) in any setting. Prior fulvestrant is allowed if treatment was terminated at least 28 days prior to randomization
• Progression on no more than 2 prior lines of systemic endocrine therapy in the locally advanced unresectable or metastatic breast cancer setting
• Prior chemotherapy for locally advanced unresectable or metastatic disease
• Treatment with the multidrug efflux pump P-gp (P-glycoprotein) and strong CYP3A4 inhibitors within 14 days or 5 drug elimination half-lives (whichever is longer) prior to randomization
• Treatment with any investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
• Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, or other anti-cancer therapy within 14days prior to randomization
Patients who received prior radiotherapy to ¿25% of bone marrow are not eligible, regardless of when radiotherapy was received.
Patient must have recovered from any resulting acute toxicity (to Grade 1 or better) prior to randomization.
Anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study is exclusionary.
• History of any other malignancy other than breast cancer within 5 years prior to screening, except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, papillary thyroid cancer treated with surgery, or Stage I endometrial cancer, or other non-breast cancers at very low risk of recurrence
• Advanced, symptomatic, visceral spread that is at risk of life-threatening complications in the short term (including massive uncontrolled effusions [pleural, pericardial, peritoneal] or pulmonary lymphangitis)
• Known active uncontrolled or symptomatic central nervous system (CNS) metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease
Patients with a history of CNS metastases or cord compression are eligible if have been definitively treated with local therapy (e.g., radiotherapy, surgery), are clinically stable, and have not been treated with anticonvulsants or corticosteroids within 2 weeks prior to randomization.
• Active cardiac disease or history of cardiac dysfunction, including any of the following:
– History (within 2 years of screening) or presence of idiopathic bradycardia or resting heart rate ¿ 50 bpm at screening
– Patients on stable dose of a beta blocker or calcium channel antagonist for preexisting baseline conditions (e.g., hypertension) are eligible if resting heart rate is at least 50 bpm.
– History of angina pectoris or symptomatic coronary heart disease within 12 months prior to randomization
– History of documented congestive heart failure (New York Heart Association Class II¿IV) or cardiomyopathy
– QT interval corrected through use of Fridericia’s formula ¿ 470 ms for females or >450 ms for males based on mean value of triplicate ECGs, history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome or known history of corrected QT interval prolongation, or torsades de pointes
– Presence of an abnormal ECG that is clinically significant in the investigator’s opinion, including complete left bundle branch block, second- or third-degree heart block, or sick sinus syndrome
o Participants with first degree heart block may be considered for inclusion following consultation with a cardiologist and determination that no additional cardiac risks are present.
o Participants with pacemakers to treat more severe heart blocks and other arrhythmias are permitted.
o Patients with history of well-controlled atrial fibrillation are eligible.
– History (within 12 months) or presence of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias such as significant structural heart disease (e.g., severe left ventricular systolic dysfunction, restrictive cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy, infiltrative cardiomyopathy, moderate-to-severe valve disease), or family history of long QT syndrome
for the exhaustive list of exclusion criteria, please refer to the specific section on the protocol |
Criteri di esclusione
I/Le pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi/e dall'ingresso nello studio:
• Precedente trattamento con un altro SERD orale, proteolisi mirata alla chimera (PROTAC), antagonista completo del recettore estrogenico (CERAN) o nuovo modulatore orale selettivo del recettore estrogenico (SERM) in qualsiasi situazione. Il precedente trattamento con fulvestrant è concesso se il trattamento è terminato almeno 28 giorni prima della randomizzazione
• Progressione durante non più di 2 precedenti linee di terapia sistemica endocrina in situazione di carcinoma mammario localmente avanzato non resecabile o metastatico
• Precedente chemioterapia per malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica
• Trattamento con pompa di efflusso multi-farmaco P-gp (P-glicoproteina) e potenti inibitori di CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della randomizzazione
• Trattamento con qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico significativo, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 14 giorni prima della randomizzazione
o Pazienti che hanno ricevuto precedente radioterapia a ¿25% del midollo osseo non sono eleggibili, indipendentemente da quando è stata ricevuta la radioterapia.
o I/Le pazienti devono essere guariti/e da qualsiasi eventuale derivata tossicità acuta (al Grado 1 o migliore) prima della randomizzazione.
o La previsione di necessità di intervento chirurgico importante nel corso dello studio è causa di esclusione.
• Anamnesi di qualsiasi altra neoplasia maligna diversa dal carcinoma mammario entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice uterina appropriatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso, cancro papillare della tiroide trattato con intervento chirurgico, o cancro dell’endometrio di Stadio I, o altri tumori non mammari a bassissimo rischio di recidiva
• Diffusione viscerale, avanzata, sintomatica che è a rischio di complicanze potenzialmente fatali a breve termine (comprese massicce effusioni [pleuriche, pericardiche, peritoneali] non controllate o linfagite polmonare)
• Metastasi note attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), meningite carcinomatosa, o malattia leptomeningea
o I/Le pazienti con anamnesi di metastasi al SNC o compressione midollare sono eleggibili se sono stati trattati in modo definitivo con terapia locale (ad es. radioterapia, intervento chirurgico), sono clinicamente stabili, e non sono stati trattati con anticonvulsivi o corticosteroidi entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Malattia cardiaca attiva o anamnesi di disfunzione cardiaca, compreso uno dei seguenti casi:
– Anamnesi (entro 2 anni dallo screening) o presenza di bradicardia idiopatica o frequenza cardiaca a riposo ¿ 50 bpm allo screening
– I/Le pazienti in trattamento con una dose stabile di beta bloccante o antagonista del canale del calcio per condizioni preesistenti al basale (ad es. ipertensione) sono eleggibili se la frequenza cardiaca a riposo è almeno 50 bpm.
– Anamnesi di angina pectoris o coronaropatia sintomatica entro 12 mesi prima della randomizzazione
– Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (classe II¿IV della New York Heart Association) documentata o cardiomiopatia
– Intervallo QT, corretto mediante l’uso della formula di Fridericia, ¿ 470 ms per le donne o >450 ms per gli uomini sulla base del valore medio di ECG in triplicato, anamnesi di sindrome del QT breve o prolungato, sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento dell’intervallo QT, o torsioni di punta
– Presenza di ECG anormale che, a parere dello sperimentatore, è clinicamente significativo, compreso blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, o malattia seno-atriale
o I/Le partecipanti con blocco cardiaco di primo grado possono essere presi/e in considerazione per l’inclusione dopo consultazione con un cardiologo e aver determinato che non siano presenti altri rischi cardiaci.
o Possono essere inclusi/e i/le partecipanti con pacemaker per trattare blocchi cardiaci più gravi e altre aritmie.
o Sono eleggibili i/le pazienti con fibrillazione atriale ben controllata.
– Anamnesi (entro 12 mesi) o presenza di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari quali malattia cardiaca strutturale significativa (ad es. grave disfunzione sistolica ventricolare sinistra, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia infiltrativa, valvulopatia da moderata a grave) o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo
Per la lista completa dei criteri di esclusione si prega di far riferimento alla specifica sezione sul protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. PFS in the ESR1m subpopulation determined by the investigator
2. PFS in the ITT population, determined by the investigator, PFS is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1) |
1. PFS nella sottopopolazione ESR1m come stabilito dallo sperimentatore
2. PFS nella popolazione ITT, come stabilito dallo sperimentatore, PSF è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima comparsa di progressione di malattia o decesso per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi prima), come determinato dallo sperimentatore in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-2. Up to approximately 42 months |
| 1-2. Fino a circa 42 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. OS after randomization, defined as the time from randomization to
2. ORR, defined as the proportion of patients with a complete response
(CR) or partial response (PR) on two consecutive occasions >= 4 weeks
apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1
3. DOR, defined as the time from the first occurrence of a documented
objective response to disease progression or death from any cause
(whichever occurs first), as determined by the investigator according to
4. CBR, defined as the proportion of patients with stable disease for >=
24 weeks or a CR or PR on two consecutive occasions >= 4 weeks apart,
as determined by the investigator according to RECIST v1.1
5. TTCD in pain severity, defined as the time from randomization to the first documentation of a =2-point increase from baseline on the "worst pain" item score from the Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) held for two consecutive time points, or a =2-point increase followed by death attributable to cancer progression with 28 days from the last assessment.
6. TTCD in pain presence and interference after randomization, defined
as the time from randomization to the first documentation of >= 10point increase in the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life-Core 30 Questionnaire (QLQ-C30)
linearly transformed pain scale score held for two consecutive time points, or a >=10-point increase followed by death attributable to cancer progression with 28 days from the lastassessment
7. TTCD in PF after randomization, defined as the time from randomization to the first documentation of >= 10-point decrease from
baseline in the EORTC QLQ-C30 linearly transformed PF scale score held for two consecutive time points, or a >= 10-point decrease followed by death attributable to cancer progression with 28 days from the last
8. TTCD in RF after randomization, defined as the time from randomization to the first documentation of >= 10-point decrease from baseline in the EORTC QLQ-C30 linearly transformed RF scale score held for two consecutive time points, or a >= 10-point decrease followed by
death attributable to cancer progression with 28 days from the last
9. TTCD in HRQoL after randomization, defined as the time from randomization to the first documentation of >= 10-point decrease from baseline in the EORTC QLQ-C30 linearly transformed GHS/QoL scale score held for two consecutive time points, or a >= 10-point decrease
followed by death attributable to cancer progression with 28 days from the last assessment
10. Incidence and severity of adverse events, with severity determined
according to NCI CTCAE v5.0
11. Change from baseline in targeted vital signs
12. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results
13. Plasma concentration of giredestrant at specified timepoints |
1. OS dopo la randomizzazione, definita come l’intervallo di tempo che va dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
2. ORR, definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa (Complete Response, [CR]) o risposta parziale (Partial Response, [PR]) in due occasioni consecutive a =4 settimane di distanza, come stabilito dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
3. DOR, definita come il tempo trascorso dal primo evento di una riposta obiettiva documentata alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi prima) come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
4. CBR, definito come la percentuale di pazienti con malattia stabile da =24 settimane o una CR o PR in due occasioni consecutive a distanza di =4 settimane, come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
5. TTCD nella gravità del dolore, definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di aumento di >=2 punti rispetto al basale nel punteggio relativo alla voce “peggior dolore” dell’Inventario breve sul dolore-Modulo abbreviato (BPI-SF) mantenuto per due punti temporali consecutivi, o un aumento di >=2 punti seguito da decesso attribuibile a progressione del cancro entro 28 giorni dall’ultima valutazione.
6. TTCD in presenza di dolore e interferenza dopo la randomizzazione, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al primo aumento documentato di =10 punti nel punteggio della scala del dolore trasformata linearmente del Questionario sulla qualità della vita - Modulo principale a 30 voci (Quality of Life Questionnaire-Core 30, [QLQ-C30]) dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento dei tumori (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, [EORTC]) mantenuto per due punti temporali consecutivi oppure un aumento di =10 punti seguito da decesso attribuibile a progressione del tumore con 28 giorni dall’ultima valutazione
7. TTCD nelle PF dopo la randomizzazione, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima riduzione documentata di =10 punti rispetto al basale nel punteggio della scala PF trasformata linearmente dell’EORTC QLQ-C30 mantenuta per due punti temporali consecutivi oppure una riduzione di =10 punti seguita da decesso attribuibile a progressione del tumore con 28 giorni dall’ultima valutazione
8. TTCD nelle RF dopo la randomizzazione, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima riduzione documentata di =10 punti rispetto al basale nel punteggio della scala RF trasformata linearmente dell’EORTC QLQ-C30 mantenuta per due punti temporali consecutivi oppure una riduzione di =10 punti seguita da decesso attribuibile a progressione del tumore con 28 giorni dall’ultima valutazione
9. TTCD nella HRQoL dopo la randomizzazione, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima riduzione documentata di =10 punti rispetto al basale nel punteggio della scala dello stato di salute globale (Global Health Status, [GHS])/QoL trasformata linearmente dell’EORTC QLQ-C30 mantenuta per due punti temporali consecutivi oppure una riduzione di =10 punti seguita da decesso attribuibile a progressione del tumore con 28 giorni dall’ultima valutazione
10. Incidenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata in base ai criteri NCI CTCAE v5.0
11. Variazione rispetto al basale in parametri vitali mirati
12. Variazione rispetto al basale nei risultati di test clinici di laboratorio mirati
13. Concentrazione plasmatica di giredestrant in corrispondenza di punti temporali specificati |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-10. Up to approximately 42 months
11-12. Baseline up to 42 months
13. Day 1 and Day 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycle 2 and 3 |
1-10. Fino a circa 42 mesi
11-12. Dal basale fino a 42 mesi
13. Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2 e 3 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Japan |
| United States |
| Spain |
| Italy |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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