| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pneumococcal disease |
| Enfermedad neumocócica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pneumococcal disease |
| Enfermedad neumocócica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10035644 |
| E.1.2 | Term | Pneumococcal infection NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability profile of V116 as assessed by the proportion of participants with adverse events (AEs).
2. To compare the serotype-specific opsonophagocytic activity (OPA) Geometric Mean Titers (GMTs) at 30 days postvaccination across 3 different lots of V116 for all serotypes included in V116. |
1. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de V116 evaluado en función de la proporción de participantes con acontecimientos adversos (AA).
2. Comparar la media geométrica de los títulos (MGT) de la actividad opsonofagocítica (AOF) específica de cada serotipo 30 días después de la vacunación entre 3 lotes diferentes de V116 para todos los serotipos incluidos en V116. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the serotype-specific OPA GMTs at 30 days postvaccination in combined lots of V116 compared with PPSV23 for all serotypes included in V116.
2. To evaluate the serotype-specific Immunoglobulin G (IgG) Geometric Mean Concentrations (GMCs) at 30 days postvaccination compared across the 3 different lots of V116 and evaluate combined lots of V116 compared with PPSV23 for all serotypes included in V116.
3. To evaluate the serotype-specific geometric mean fold rises (GMFRs) and proportions of participants with a ≥4-fold rise from baseline to 30 days postvaccination for both OPA and IgG responses separately for 3 different lots of V116 for all serotypes included in V116.
4. To evaluate the serotype-specific OPA GMTs at 30 days postvaccination separately for 3 different lots of V116 for cross-reactive immune responses to serotypes within a serogroup. |
1.Evaluar MGT de AOF específica de cada serotipo 30d después de vacunación en lotes combinados de V116 en comparación con PPSV23 para todos los serotipos incluidos en V116
2.Evaluar media geométrica de las concentraciones de inmunoglobulina G (IgG) específica de cada serotipo 30d después de vacunación comparada entre los 3 lotes diferentes de V116 y evaluar lotes combinados de V116 en comparación con PPSV23 para todos los serotipos incluidos en V116
3.Evaluar media geométrica de múltiplos de aumento específica de cada serotipo y las proporciones de participantes con un aumento≥4 veces entre momento basal y 30d después de vacunación en las respuestas tanto de AOF como de IgG por separado en 3 lotes diferentes de V116 para todos los serotipos incluidos en V116
4.Evaluar MGT de AOF específica de cada serotipo 30d después de vacunación por separado para 3 lotes diferentes de V116 para determinar las respuestas inmunitarias con reactividad cruzada frente a serotipos dentro de 1 serogrupo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The participant may have underlying chronic conditions if they are assessed to be stable as per the investigator’s judgment.
2. Is male or female, from 18 years to 49 years of age inclusive, at the time of informed consent.
3. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Not a WOCBP
OR
• A WOCBP and:
- Uses an acceptable contraceptive method, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis), during the intervention period and for at least 6 weeks after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention. Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
- Has a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention. If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
- Medical history, menstrual history, and recent sexual activity has been reviewed by the investigator to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
4. The participant (or legally acceptable representative) has provided documented informed consent for the study. The participant may also provide documented informed consent for FBR and/or assay development sample collection. However, the participant may be enrolled in the study without providing consent for FBR or assay development sample collection.
5. The participant has the ability to complete eVRC data collection without assistance, based on judgment of the investigator. |
1. El participante puede padecer enfermedades crónicas subyacentes si, en opinión del investigador, se encuentran estables.
2. Varón o mujer de entre 18 y 49 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en período de lactancia y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
• No es una MEF
o
• Es una MEF y:
- Utiliza un método anticonceptivo aceptable o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y durante, como mínimo, 6 semanas después de recibir la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. El uso de anticonceptivos por las mujeres deberá cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
- Da negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) realizada en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (p. ej., resultado ambiguo), será necesaria una prueba de embarazo en suero. En tales casos, deberá excluirse a la participante si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
- El investigador ha revisado los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo incipiente no detectado.
4. El participante (o su representante legal) ha otorgado su consentimiento informado documentado para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento informado documentado para la obtención de muestras para IBF o para el desarrollo de análisis. Sin embargo, podrá incluirse al participante en el estudio sin otorgar su consentimiento para la obtención de muestras para IBF o para el desarrollo de análisis.
5. El participante es capaz de cumplimentar la recogida de datos de la TVe sin ayuda, según el criterio del investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of IPD (positive blood culture, positive cerebrospinal fluid culture, or positive culture at another sterile site) or known history of other culture-positive pneumococcal disease within 3 years of Visit 1 (Day 1).
2. Has a known hypersensitivity to any component of V116 or PPSV23, including diphtheria toxoid.
3. Has a known or suspected impairment of immunological function including, but not limited to, a history of congenital or acquired immunodeficiency, documented HIV infection, functional or anatomic asplenia, or history of autoimmune disease.
4. Has a coagulation disorder contraindicating intramuscular vaccination.
5. *Had a recent febrile illness (defined as oral or tympanic temperature ≥100.4°F [≥38.0°C] or axillary or temporal temperature ≥99.4°F [≥37.4°C]) or received antibiotic therapy for any acute illness occurring <72 hours before receipt of study vaccine.
6. Has a known malignancy that is progressing or has required active treatment <3 years before enrollment.
7. Received prior administration of any pneumococcal vaccine or is expected to receive any pneumococcal vaccine during the study, outside of the protocol. Exception: participants with childhood pneumococcal vaccination prior to the age of 5 will be permitted.
8. *Received systemic corticosteroids (prednisone equivalent of ≥20 mg/day) for ≥14 consecutive days and has not completed intervention ≥14 days before receipt of study vaccine.
9. Is currently receiving immunosuppressive therapy, including chemotherapeutic agents or other immunotherapies/immunomodulators used to treat cancer or other conditions, and interventions associated with organ or bone marrow transplantation, or autoimmune disease.
10. *Received any nonlive vaccine ≤14 days before receipt of study vaccine or is scheduled to receive any nonlive vaccine ≤30 days after receipt of study vaccine. Exception: inactivated influenza vaccine and SARS-CoV-2 mRNA or SARS-CoV-2 protein subunit vaccine may be administered but must be given ≥7 days before or ≥15 days after receipt of study vaccine.
11. *Received any live vaccine ≤30 days before receipt of study vaccine or is scheduled to receive any live vaccine ≤30 days after receipt of study vaccine.
12. Received a blood transfusion or blood products, including immunoglobulin ≤6 months before receipt of study vaccine or is scheduled to receive a blood transfusion or blood product until the Day 30 postvaccination blood draw is complete. Autologous blood transfusions are not considered an exclusion criterion.
13. Is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device within 2 months of participating in this current study.
14. In the opinion of the investigator, has a history of clinically relevant drug or alcohol use that would interfere with participation in protocol-specified activities.
15. Has history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that might expose the participant to risk by participating in the study, confound the results of the study, or interfere with the participant’s participation for the full duration of the study.
16. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study.
For items with an asterisk (*), if the participant meets these exclusion criteria, Visit 1 may be rescheduled for a time when these criteria are not met. |
1. Antecedentes de ENI (hemocultivo positivo, cultivo de líquido cefalorraquídeo positivo o cultivo positivo de otro lugar estéril) o antecedentes conocidos de otra enfermedad neumocócica con cultivo positivo en los 3 años previos a la visita 1 (día 1).
2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de V116 o PPSV23, incluido el toxoide diftérico.
3. Certeza o sospecha de deterioro de la función inmunológica, como antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por el VIH documentada, asplenia funcional o anatómica o antecedentes de enfermedad autoinmunitaria (incluidas, entre otras, las enfermedades autoinmunitarias descritas en la Carpeta del archivo del ensayo del investigador para este estudio).
4. Trastorno de la coagulación que contraindique la vacunación intramuscular.
5. *Enfermedad febril reciente (definida como temperatura bucal o timpánica ≥38,0 °C, temperatura axilar o temporal ≥37,4 °C o temperatura rectal ≥37,4°C) o recepción de tratamiento antibiótico por cualquier enfermedad aguda en las 72 horas previas a la administración de la vacuna del estudio.
6. Presencia de una neoplasia maligna conocida que está en progresión o que ha precisado tratamiento activo en los 3 años previos a la inclusión.
7. Administración previa de cualquier vacuna antineumocócica o previsión de administración de cualquier vacuna antineumocócica durante el estudio no especificada en el protocolo. Excepción: se permitirán los participantes con vacunación antineumocócica infantil antes de los 5 años de edad.
8. *Tratamiento con corticosteroides sistémicos (equivalente de prednisona ≥20 mg/día) durante ≥14 días consecutivos y no ha completado la intervención ≥14 días antes de recibir la vacuna del estudio.
9. Tratamiento actual con inmunodepresores, entre ellos quimioterápicos u otras inmunoterapias/inmunomoduladores usados para tratar el cáncer u otras enfermedades, e intervenciones asociadas al trasplante de órganos o de médula ósea, o a enfermedades autoinmunitarias.
10. *Administración de cualquier vacuna de microorganismos no vivos en los 14 días previos a la administración de la vacuna del estudio o previsión de administración de cualquier vacuna de microorganismos no vivos en los 30 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio. Excepción: podrán administrarse la vacuna antigripal inactivada y la vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 o de subunidades proteicas de SARS-CoV-2, pero deberán administrarse ≥7 días antes o ≥15 días después de la administración de la vacuna del estudio.
11. *Administración de cualquier vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la vacuna del estudio o previsión de administración de cualquier vacuna de este tipo en los 30 posteriores a la administración de la vacuna del estudio.
12. Recepción de una transfusión de sangre o hemoderivados, incluidas inmunoglobulinas, en los 6 meses previos a la administración de la vacuna del estudio o previsión de recibir una transfusión de sangre o hemoderivados hasta que se complete la extracción de sangre del día 30 después de la vacunación. Las autotransfusiones de sangre no se consideran un criterio de exclusión.
13. Participación activa o previa en un estudio clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo experimental en los 2 meses previos a la participación en este estudio.
14. En opinión del investigador, presencia de antecedentes de consumo de drogas o alcohol clínicamente importante que podría interferir en la participación en las actividades especificadas en el protocolo.
15. Antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que pueda exponer al participante a un riesgo elevado por participar en el estudio, confundir los resultados del estudio o interferir en su participación durante todo el estudio.
16. El participante o un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, progenitor o tutor legal, hermano o hijo) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este estudio.
En el caso de los apartados marcados con un asterisco (*), si el participante cumple estos criterios de exclusión, se podrá reprogramar la visita del día 1 en un momento en que no se cumplan dichos criterios. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants with solicited injection-site adverse events (AEs)
2. Percentage of participants with solicited systemic AEs
3. Percentage of participants with vaccine-related serious adverse events (SAEs)
4. Geometric mean titers (GMTs) of serotype-specific opsonophagocytic activity (OPA) for all serotypes in V116 following vaccination with 1 of 3 different lots of V116 |
1. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos (AA) en el lugar de inyección declarados
2. Porcentaje de participantes con AA sistémicos declarados
3. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos graves (SAE) relacionados con la vacuna
4. Media geométrica de los títulos (MGT) de actividad opsonofagocítica (AOF) específica de serotipopara todos los serotipos en V116 después de la vacunación con 1 de 3 lotes diferentes de V116 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~5 days
2. Up to ~5 days
3. Up to ~6 months
4. Day 30 |
1. Hasta ~5 días
2. Hasta ~5 días
3. Hasta ~6 meses
4. Dia 30 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. GMTs of serotype-specific OPA for all serotypes in V116 following vaccination: combined lots of V116 or PNEUMOVAXTM
2. Geometric mean concentrations (GMCs) of serotype-specific Immunoglobulin G (IgG) for all serotypes in V116 following vaccination with separate V116 lots
3. GMCs of serotype-specific IgG for all serotypes in V116 following vaccination: combined lots of V116 or PNEUMOVAXTM
4. Geometric mean fold rise (GMFR) in serotype-specific OPA for all serotypes in V116 following vaccination with separate V116 Lots
5. Percentage of participants with ≥4-fold rise in serotype-specific OPA for all serotypes in V116 following vaccination with separate V116 Lots
6. GMFR in serotype-specific IgG for all serotypes in V116 following vaccination with separate V116 Lots
7. Percentage of participants with ≥4-fold rise in serotype-specific IgG for all serotypes in V116 following vaccination with separate V116 Lots
8. GMTs of serotype-specific OPA for cross-reactive serotypes following vaccination with separate V116 Lots |
1. MGT de AOF específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación: lotes combinados de V116 o PNEUMOVAXTM
2. Media geométrica de las concentraciones (MGC) de inmunoglobulina G (IgG) específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación con lotes separados de V116
3. MGC de IgG específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación: lotes combinados de V116 o PNEUMOVAXTM
4. Media geométrica de múltiplos de aumentoo (MGMA) en AOF específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación con lotes separados de V116
5. Porcentaje de participantes con un aumento de ≥4 veces en AOF específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación con lotes separados de V116
6. MGMA en IgG específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación con lotes separados de V116
7. Porcentaje de participantes con un aumento de ≥4 veces en IgG específica de serotipo para todos los serotipos en V116 después de la vacunación con lotes separados de V116
8. MGT de AOF específico de serotipo para serotipos con reactividad cruzada después de la vacunación con lotes separados de V116 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 30
2. Day 30
3. Day 30
4. Baseline (Day 1) and Day 30
5. Baseline (Day 1) and Day 30
6. Baseline (Day 1) and Day 30
7. Baseline (Day 1) and Day 30
8. Day 30 |
1. Día 30
2. Día 30
3. Día 30
4. Momento basal (Día 1) y Día 30
5. Momento basal (Día 1) y Día 30
6. Momento basal (Día 1) y Día 30
7. Momento basal (Día 1) y Día 30
8. Día 30 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| Poland |
| Spain |
| Denmark |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The overall study ends when the last participant completes the last study-related contact, withdraws consent, or is lost to follow-up. |
| El estudio general finaliza cuando el último participante completa el último contacto relacionado con el estudio, retira el consentimiento o se pierde el seguimiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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