| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| NA |
| l’acidocétose diabétique de l’adulte en réanimation et unité de surveillance continue |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| NA |
| Acidocétose diabétique de l’adulte |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| NA |
| Evaluer si une posologie réduite d’insuline (0,05 UI/kg/h contre 0,10 UI/kg/h) pour la prise en charge de l’ACD chez les patients adultes admis en unité de surveillance continue (USC) ou en réanimation diminue l’incidence de complications métaboliques (hypokaliémie < 3,5 mmol/L et/ou hypoglycémie < 3,9 mmol/L) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| NA |
Les objectifs secondaires sont:
1. Comparer le temps de résolution de l’ACD en non-infériorité
2. Comparer le taux d'hypokaliémie < 3,5 mmol/L
3. Comparer le taux d'hypoglycémie < 3,9 mmol/L
4. Comparer le taux d'hypoglycémie sévère < 2,9 mmol/L
5. Comparer le taux d'arythmie cardiaque aiguë
6. Évaluer l’impact de la dose d’insuline sur les besoins métaboliques :
Comparer le recours aux solutés glucosés hypertoniques
Comparer la quantité totale de glucose perfusé
Comparer la quantité totale de la suppléance en potassium (orale et intraveineuse)
7. Comparer la durée du séjour en unité de surveillance continue ou en réanimation en non-infériorité
8. Evaluer l'impact de la dose réduite d'insuline au sein des différentes populations : DT1, DT2 et diabète secondaire, et acidocétose inaugurale, sur :
Le temps de résolution de l’ACD
Le taux d'hypokaliémie (potassium < 3,5 mmol/L)
Le taux d'hypoglycémie (glucose < 3,9 mmol/L)
Le taux d'hypoglycémie sévère (glucose < 2,9 mmol/L) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| NA |
- Adulte âgé de 18 ans ou plus
- Admis en unité de surveillance continue ou en réanimation
- ACD sévère avec tout type de diabète (type 1, diabètes de type 2 et secondaires, et ACD inaugurale) définie comme l'association des trois paramètres suivants :
- glucose > 11 mmol / L ou diabète connu
- cétonémie > 3 mmol / L ou cétonurie ≥ 2+
- bicarbonate <15 mmol / L et/ou pH veineux < 7,3
- Randomisation possible dans les 2 heures suivant l'initiation de l'insuline
- Consentement éclairé écrit du patient ou d'un parent/proche/personne de confiance le cas échéant. En cas d'absence d'un ou d'un parent/proche/personne de confiance, le patient peut être inclus en procédure d'urgence et le consentement sera recueilli dès que possible.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| NA |
- ACD non diabétique (de jeûne ou alcoolique)
Patient pesant moins de 30 Kg
- Hypokaliémie <3,5 mmol/L au moment de l'inclusion
- Etat hyperglycémique hyperosmolaire (défini comme une osmolarité plasmatique efficace supérieure à 320 mosmol/L)
- Patient non couvert par la sécurité sociale
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative
- Patient avec une maladie rénale sous dialyse
- Insuffisance hépatique aiguë ou chronique avec un facteur V < 50%
- Patients recevant une dose quotidienne de corticoïdes élevée (≥ 0,5 mg/kg)
- Patient inclus dans un protocole de recherche RIPH1
Il est à noter que les patients diagnostiqués COVID + pourront être inclus dans cette étude. En effet, il n’y a pas d’argument que les patients diagnostiqués COVID + réagissent différemment que les patients non COVID à la prise en charge de l’ACD.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| NA |
| Critère principal composite : hypokaliémie < 3,5 mmol/L et/ou hypoglycémie < 3,9 mmol/L jusqu’à la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| NA |
| A la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| NA |
Critères d’évaluation secondaires
1. Temps en heures entre la randomisation et la résolution de l'ACD (définie par pH>7,30 et cétonémie < 0,3 mmol/L) ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
2. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypokaliémie < 3,5 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
3. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypoglycémie < 3,9 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
4. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypoglycémie sévère < 2,9 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
5. Proportion de patients avec apparition d’une nouvelle arythmie cardiaque diagnostiquée par l'analyse ECG (fibrillation atriale et troubles du rythme ventriculaire) et la surveillance scopique entre la randomisation et la résolution de l'ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
6. 6.a. Proportion de patients ayant reçu au moins une perfusion de soluté glucosé à 30% ou plus de 1000 mL de soluté glucosé à 10% (ce qui témoigne de la tendance à l’hypoglycémie) entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
6.b. Quantité de glucose perfusée (en grammes) (glucose 5%, 10% et 30%) entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
6.c Apports de potassium (en grammes) par voie orale et intraveineuse entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
7. Durée du séjour en unité de surveillance continue et/ou réanimation (heures)
8. Au sein des différentes populations (DT1, DT2 et diabète secondaire, et acidocétose inaugurale) :
8.a. Temps en heures entre la randomisation et la résolution de l'ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
8.b. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypokaliémie < 3,5 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
8.c. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypoglycémie < 3,9 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
8.d. Proportion de patients avec au moins un épisode d’hypoglycémie sévère < 2,9 mmol/L entre la randomisation et la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| NA |
| A la résolution de l’ACD ou 48h après l’inclusion si l’ACD n’est pas résolue |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| L’insuline sera diluée à 1 UI/ml dans du NaCl 0,9% pour le bras de randomisation contrôle et à 0,5 U |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
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