E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations |
Leucemias agudas en recaída/refractarias que albergan alteraciones genéticas de KMT2A, NPM1 o nucleoporina |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed/Refractory Acute Leukemias |
Leucemias agudas en recaída/refractarias |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000844 |
E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060354 |
E.1.2 | Term | Acute myeloblastic leukaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000833 |
E.1.2 | Term | Acute leukaemia of unspecified cell type |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Part 1 (dose escalation): To determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations.
2. Part 2 (dose expansion): To further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort. |
1. Parte 1 (aumento escalonado de la dosis): determinar la(s) dosis recomendada(s) para la fase 2 (DRF2) de JNJ-75276617 en combinación con quimioterapia convencional en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con leucemia aguda en recaída o refractaria que presentan alteraciones de KMT2A1, NPM1 o nucleoporina.
2. Parte 2 (ampliación de la dosis): evaluar la seguridad de JNJ-75276617 en la DRF2 en combinación con quimioterapia en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con leucemia aguda en recaída o refractaria que presentan alteraciones de KMT2A1, NPM1 o nucleoporina, así como evaluar la seguridad de JNJ-75276617 en la DRF2 como monoterapia en una cohorte seleccionada con baja carga de enfermedad. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Assess the pharmacokinetics of JNJ-75276617. 2. Assess the pharmacodynamics of JNJ-75276617. 3. Assess the preliminary efficacy of JNJ-75276617 when administered at the RP2D |
1. Evaluar la farmacocinética de JNJ-75276617. 2. Evaluar la farmacodinamia de JNJ-75276617. 3. Evaluar la eficacia preliminar de JNJ-75276617 cuando se administra a la DRF2. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must be ≥30 days and ≤30 years of age.
2. Acute leukemia harboring KMT2A or NPM1 or nucleoporin (NUP98 or NUP214) alterations.
3. B-cell ALL or AML as defined by the criteria below: - Must have ≥5% leukemic blasts in the bone marrow or presence of leukemic blasts in the peripheral blood - EXCEPTION: For dose expansion Cohort 3 only, participants with <5% blasts in the bone marrow will be eligible if they have clinical documentation of relapse. - Participants with acute leukemia of ambiguous lineage, mixed phenotypic acute leukemia, or undifferentiated leukemia may be considered for the study if they harbor a KMT2A, NPM1, NUP98, or NUP214 alteration. In these cases, the site Investigator upon discussion with Sponsor must agree to adhere to either the B-cell ALL or AML chemotherapy backbone and provide justification for the choice, which may include but is not limited to the immunophenotype based on flow cytometry, prior therapy, and patient-specific data.
4. Treatment exposure to prior systemic therapy must include For ALL: - Relapsed or refractory following at least two lines of therapy, including after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) - For participants with Philadelphia chromosome (Ph+) ALL: Disease must be resistant or intolerant to all available tyrosine kinase inhibitors For AML: - Refractory to at least two induction regimens OR - Disease present in first or subsequent relapse, including after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) For acute leukemia of ambiguous lineage, mixed phenotypic acute leukemia, or undifferentiated leukemia: - Refractory to at least two induction regimens OR - Refractory to one prior induction/consolidation regimen OR - Disease present in first or subsequent relapse, including after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
5. Performance status ≥50 by Lansky scale (for subjects <16 years of age) or ≥50% Karnofsky scale (for subjects ≥16 years of age). |
1. Los pacientes deben tener ≥30 días y ≤30 años.
2. Leucemia aguda con alteraciones en KMT2A, NPM1 o nucleoporina (NUP98 o NUP214).
3. LLA de linfocitos B o LMA según los criterios que se indican a continuación: - Deben tener ≥5 % de blastos leucémicos en la médula ósea o presencia de blastos leucémicos en la sangre periférica - EXCEPCIÓN: Solo para la cohorte 3 de ampliación de dosis, los pacientes con <5 % de blastos en la médula ósea serán elegibles si tienen documentación clínica de recaída. - Los pacientes con leucemia aguda de linaje ambiguo, leucemia aguda de fenotipo mixto o leucemia no diferenciada se pueden considerar para el estudio si presentan una alteración en KMT2A, NPM1, NUP98 o NUP214. En estos casos, el investigador del centro, tras discutirlo con el sponsor, debe estar de acuerdo en adherirse a la quimioterapia convencional para la LLA de linfocitos B o la LMA y proporcionar una justificación de su elección, que puede incluir, entre otros, el inmunofenotipo basado en la citometría de flujo, el tratamiento previo y los datos específicos del paciente.
4. La exposición a un tratamiento sistémico previo debe incluir: Para la LLA: - Enfermedad en recaída o refractaria tras al menos dos líneas de tratamiento, incluso después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) - Para pacientes con LLA con el cromosoma Filadelfia (Ph+): la enfermedad debe ser resistente o intolerante a todos los inhibidores de la tirosina quinasa disponibles Para la LMA: - Enfermedad refractaria al menos a dos pautas de inducción Ó - Enfermedad presente en la primera o posterior recaída, incluso después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) Para la leucemia aguda de linaje ambiguo, la leucemia aguda de fenotipo mixto o la leucemia no diferenciada: - Enfermedad refractaria al menos a dos pautas de inducción Ó - Enfermedad refractaria a una pauta previa de inducción/consolidación Ó - Enfermedad presente en la primera o posterior recaída, incluso después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
5. Estado funcional ≥50 según la escala de Lansky (para pacientes <16 años) o ≥50 % según la escala de Karnofsky (para pacientes ≥16 años) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received an allogeneic hematopoietic transplant within 60 days of screening.
2. Has isolated extramedullary disease.
3. Active acute graft-versus-host disease of any grade or chronic graft versus host which is not well-controlled.
4. Received immunosuppressive therapy post hematopoietic transplant within 30 days of enrollment.
5. Diagnosis of Down syndrome associated leukemia, acute promyelocytic leukemia, juvenile myelomonocytic leukemia. |
1. Haber recibido un transplante alogénico de células hematopoyéticas en los 60 días previos a la selección.
2. Tener una enfermedad extramedular aislada.
3. Enfermedad aguda de injerto contra huésped activa de cualquier grado o enfermedad crónica de injerto contra huésped que no esté bien controlada.
4. Haber recibido un tratamiento inmunosupresor tras un trasplante de células hematopoyéticas en los 30 días anteriores al reclutamiento.
5. Diagnóstico de leucemia asociada al síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda o leucemia mielomonocítica juvenil. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Incidence and severity of AEs, including dose-limiting toxicity (DLT). 2. Incidence and severity of AEs. |
1. Incidencia y gravedad de los AA, incluida la toxicidad limitante de dosis (TLD) 2. Incidencia y gravedad de los AA |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From the signing of ICF to up to 30 days after the last dose of study treatment or until the start of the first subsequent anticancer therapy, if earlier. |
Desde la firma del DCI hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el inicio de la primera terapia anticancerígena posterior, si es anterior. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Plasma concentration-time profiles and pharmacokinetic parameters for JNJ-75276617 2. Pharmacodynamic markers including but not limited to depletion and/or differentiation of leukemic blasts, changes in expression of HOXA9, MEIS1, other menin-KMT2A target genes or genes associated with differentiation. 3. Overall response achieving a complete response (CR) + CR with incomplete hematologic recovery (CRi) + CR with partial hematologic recovery (CRh) per the Response Criteria in AML as outlined in ELN 2017. 4. Overall response achieving a complete response (CR) + CR with incomplete hematologic recovery (CRi) per the Response Criteria in B-cell ALL based on modified National Comprehensive Cancer Network (NCCN) criteria. 5. Time to Response 6. Duration of Response 7. Allogeneic HSCT rate: The proportion of subjects who received an allogeneic HSCT after treatment. |
1. Perfiles de concentración plasmática frente a tiempo y parámetros farmacocinéticos de JNJ-75276617 2. Marcadores farmacodinámicos que incluyen, entre otros, la reducción o diferenciación de los blastos leucémicos, cambios en la expresión de HOXA9, MEIS1, otros genes diana menina-KMT2A o genes asociados a la diferenciación. 3. Respuesta global que logre una respuesta completa (RC) + RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) + RC con recuperación hematológica parcial (RCh) según los criterios de respuesta en la LMA recogidos en ELN 2017 4. Respuesta global que logre una respuesta completa (RC) + RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) según los criterios de respuesta en la LLA de linfocitos B basados en los criterios modificados de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 5. Tiempo hasta la respuesta 6. Duración de la respuesta 7. Tasa de TCMH alogénico: la proporción de pacientes que recibieron un TCMH alogénico después del tratamiento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Part 1 Cycle 1: Day 1 Predose, Day 4 Predose, 1-3 hrs & 6hrs, Day 5 Predose, Day 8, 15 & 22 Predose and 2 hrs ; Cycle 2: Day 1 Predose, 1-3 hrs and 6 hrs, Day 2 & 15 Predose, Cycle 3-5 Day 1 Predose; Part 2: Cycle Day 1, 4, 5, 15, 22 Predose, Cycle 2 Day 1 Predose & 2 hrs, Day 2 Predose, Cycle 3-5 Day 1 Predose.
2. Screening & Cycle 3+ Day 1.
3-7. Cycle 2 Day 1 (±3 days), Cycle 3 Day 1 (±3 days), Cycle 4 Day 1(±3 days), then every 3 Cycles (±3 days) thereafter until CR; for participants achieving CR after 3 Cycles, every 6 Cycles (±3 days), at the time of transplant (if applicable) and at EOT. |
1. Parte 1 Ciclo 1: Día 1 Predosis, Día 4 Predosis, 1-3 hrs y 6hrs, Día 5 Predosis, Día 8, 15 & 22 Predosis y 2 hrs ; Ciclo 2: Día 1 Predosis, 1-3 hrs y 6 hrs, Día 2 y 15 Predosis, Ciclo 3-5 Día 1 Predosis; Parte 2: Ciclo Día 1, 4, 5, 15, 22 Predosis, Ciclo 2 Día 1 Predosis y 2 hrs, Día 2 Predosis, Ciclo 3-5 Día 1 Predosis.
2. Selección y Ciclo 3+ Día 1.
3-7. Ciclo 2 Día 1 (±3 días), Ciclo 3 Día 1 (±3 días), Ciclo 4 Día 1(±3 días), después cada 3 ciclos (±3 días) hasta la RC; para los participantes que alcancen la RC después de 3 ciclos, cada 6 ciclos (±3 días), en el momento del trasplante (si procede) y en el FDT. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Pediatric study |
Estudio pediátrico |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study/study completion is considered as the last scheduled study assessment shown in the Schedule of Activities for the last participant in the study. |
Se considera que el final del estudio/ finalización del estudio es la última evaluación del estudio programada que aparece en el Calendario de Evaluaciones para el último participante del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |