| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cancer bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Cancer du poumon |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate superiority of ceralasertib plus durvalumab combination therapy relative to docetaxel by assessment of OS in participants with advanced NSCLC after second- or thirdline
therapy and without actionable genomic alterations |
| Démontrer la supériorité du traitement d’association par céralasertib plus durvalumab comparativement au docétaxel, d’après l’évaluation de la SG chez des participants ayant un CBNPC avancé après un traitement de deuxième et de troisième ligne et sans altérations génomiques actionnables |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate superiority of ceralasertib plus durvalumab (C&D) combination therapy relative to docetaxel by assessment of PFS.
- To estimate the effectiveness of C&D combination therapy relative:
• to docetaxel by assessment of ORR
• to docetaxel by assessment of duration of response (DoR)
• to docetaxel by assessment of time to response (TTR)
• to docetaxel by assessment of disease control rate (DCR) at 18 weeks
• to docetaxel by assessment of time to second progression or death (PFS2)
• to docetaxel by assessment of OS at 12 months (OS12)
-To assess participant-reported health-related quality of life (QoL)
- To assess participant-reported physical functioning in participants treated with C&D combination therapy relative to docetaxel
- To evaluate participant-reported treatment tolerability
- To assess the PK of ceralasertib when administered in combination with durvalumab
- to assess safety and tolerability of C&D combination therapy as compared with docetaxel |
- Démontrer la supériorité du traitement d’association par céralasertib plus durvalumab (C&D) comparé au docétaxel, d’après l’évaluation de la SSP
- Estimer l’efficacité du traitement d'association (C&D) comparé au docétaxel d’après l’évaluation :
• du TRO
• de la durée de la réponse (DdR)
• du délai avant la réponse (DAR)
• du taux de contrôle de la maladie (TCM) à 18 semaines
• du délai avant la deuxième progression ou le décès (SSP2)
• de la SG à 12 mois (SG12)
- Évaluer la qualité de vie (QdV) liée à la santé rapportée par le participant
- Évaluer le fonctionnement physique rapporté par le patient chez des participants traités par le traitement d’association (C&D), comparé au docétaxel
- Évaluer la tolérance au traitement rapportée par le participant
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du céralasertib lorsqu’il est administré en association au durvalumab
- Évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement d’association (C&D) comparé au docétaxel
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be ≥ 18 years at the time of screening.
2. Histologically or cytologically documented NSCLC that is locally advanced or metastatic according to Version 8 of the IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology.
3. Documented EGFR and ALK wild-type status as determined at a local laboratory.
4. Documented radiological PD whilst on or after receiving the most recent treatment regimen.
5. Eligible for second- or third-line therapy and must have received an anti-PD-(L)1 therapy and a platinum doublet containing therapy for locally advanced or metastatic NSCLC either separately or in combination.
6. ECOG/WHO performance status of 0 or 1.
7. Adequate organ function and marrow reserve
8. Minimum life expectancy of 12 weeks.
9. Body weight > 30 kg and no cancer-associated cachexia.
10. Negative pregnancy test (serum test) for WOCBP. |
1. Les participants doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment de la sélection.
2. CBNPC documenté histologiquement ou cytologiquement, qui est localement avancé ou métastatique, conformément à la Version 8 du manuel de stadification en oncologie thoracique de l’IASLC.
3. Statut documenté EGFR et ALK de type sauvage déterminé par un laboratoire local.
4. PM radiologique documentée pendant ou après le traitement plus récent.
5. Eligible pour un traitement de deuxième et de troisième ligne et devra avoir reçu un traitement par un anti-PD-(L)1 et une chimiothérapie doublet à base de platine pour un CBNPC localement avancé ou métastatique séparément ou en association.
6. Score de performances ECOG/OMS de 0 ou 1.
7. Fonction médullaire et organique appropriée
8. Espérance de vie minimum de 12 semaines.
9. Poids corporel > 30 kg et aucune cachexie associée au cancer.
10. Test (sanguin) de grossesse négatif pour les Femmes en âge de procréer (FAP).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant with mixed SCLC and NSCLC histology.
2. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease ≥ 5 years before the first dose of study intervention.
3. Persistent toxicities (CTCAE Grade > 2) caused by previous anticancer therapy.
4. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
5. Participants who have received more than one line of prior anti-PD-(L)1, either alone or in any combination.
6. Participants:
(a) Must not have experienced a toxicity that led to permanent discontinuation of the prior anti-PD(L)1 therapy.
(b) All AEs while receiving prior anti-PD(L)1 therapy must have completely resolved.
(c) Must not have experienced a Grade ≥ 3 imAE or an immune-related neurologic or ocular AE of any grade while receiving prior anti-PD(L)1 therapy.
(d) Must not have required the use of additional immunosuppression other than corticosteroids for the management of an AE, not have experienced recurrence of an AE if re-challenged, and not currently require maintenance doses of > 10 mg prednisone or equivalent per day.
7. Participants who have received more than one prior line of platinum-based chemotherapy in metastatic setting.
8. Participants who have received a prior ATR inhibitor. |
1. Histologie mixte de CBPC et CBNPC.
2. Antécédents d’autres cancers primitifs sauf cancer ayant bénéficié d’un traitement à visée curative et absence d’activité connue de la maladie depuis ≥ 5 ans avant la première dose d’intervention àl’étude.
3. Toxicités persistantes (Grade > 2 CTCAE) dues aux traitements anticancéreux précédents.
4. Présence ou antécédents de pathologies auto-immunes ou inflammatoires documentées.
5. Participants ayant reçu plus d’une ligne de traitement antérieur par anti PD (L)1, seul ou en association.
6. Les participants :
(a) Ne doivent pas avoir d’antécédents de toxicité ayant conduit à l’arrêt définitif du traitement antérieur par anti-PD(L)1.
(b) Tous les EI survenus pendant le traitement antérieur par anti PD(L)1 devront avoir complètement disparu.
(c) Ne doivent pas avoir eu d’EImi de Grade ≥ 3 ou d’EI neurologique ou oculaire de tout grade lié au système immunitaire pendant le traitement antérieur par anti PD(L)1.
(d) Ne doivent pas avoir eu besoin d’une immunosuppression supplémentaire autre que des corticoïdes pour le traitement d’un EI, ils ne doivent pas avoir présenté de récidive d’un EI après ré exposition, et ne doivent pas nécessiter des doses d’entretien > 10 mg de prednisone ou d’un équivalent par jour.
7. Traitement antérieur par plus d’une ligne de chimiothérapie à base de platine dans un contexte d’atteinte métastatique.
8. Traitement antérieur par inhibiteur d’ATR.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- OS is defined as time from randomisation until the date of death due to any cause.
- The comparison will include all randomised participants, regardless of whether the participant withdraws from randomised therapy or receives another anti-cancer therapy.
- The measure of interest is the HR of OS. |
- La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès de quelque cause que ce soit.
- La comparaison inclura tous les participants randomisés, indépendamment de l’arrêt éventuel du traitement randomisé par le participant ou de l’administration éventuelle d’un autre traitement anticancéreux.
- La mesure d’intérêt est le rapport de risques (HR, hazard ratio) de la SG.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from randomisation until the date of death due to any cause |
| Temps écoulé entre la randomisation et la date du décès de quelque cause que ce soit |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To demonstrate superiority of ceralasertib plus durvalumab relative to docetaxel by assessment of PFS, ORR, of duration of response (DoR), time to response (TTR), disease control rate (DCR) at 18 weeks, time to second progression or death (PFS2), OS at 12 months (OS12), participant-reported health-related quality of life (QoL), participant-reported physical functioning, participant-reported treatment tolerability.
- To assess the PK of ceralasertib when administered in combination with durvalumab.
- To assess safety and tolerability of ceralasertib plus durvalumab therapy as compared with docetaxel |
- Démontrer la supériorité du traitement d’association par céralasertib plus durvalumab comparativement au docétaxel, d’après l’évaluation de la SSP, du TRO, de la durée de la réponse (DdR), du délai avant la réponse (DAR), du taux de contrôle de la maladie (TCM) à 18 semaines, du délai avant la deuxième progression ou le décès (SSP2), de la SG à 12 mois (SG12), de la qualité de vie (QdV) liée à la santé rapportée par le participant, de la tolérance au traitement rapportée par le participant
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du céralasertib lorsqu’il est administré en association au durvalumab
- Évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement d’association par céralasertib plus durvalumab comparativement au docétaxel
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- The tumour response endpoints (PFS, ORR, DoR and TTR) will be driven from randomisation up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (up to three years).
-Plasma concentration of ceralasertib and sparse PK parameters such as peak concentration and trough, as data allow.
- Safety and tolerability will be evaluated in terms of TEAEs, vital signs, clinical laboratory results, and ECGs |
- Les données de la réponse tumorale (SSP, TRO,DdR et DAR) seront évlauées depuis la randomisation jusqu’à une progression ou le dernier examen évaluable en absence de progression (jusqu’à trois ans).
- Concentration plasmatique du céralasertib et paramètres PK épars tels que concentrations maximale et minimale, selon ce que permettent les données.
- La sécurité et la tolérance seront évaluées en termes d’événements indésirables apparaissant sous traitement (EIAT), de signes vitaux, de paramètres biologiques cliniques et d’électrocardiogrammes (ECG)
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Hong Kong |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Romania |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Hungary |
| Serbia |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or
last scheduled procedure shown in the SoA for the last participant in the study globally (including OS determination). |
La fin de l’étude est définie comme étant la date de la dernière visite du dernier patient de l’étude ou
la dernière activité programmée dans le CdA pour le dernier participant dans l’étude globalement (incluant la détermination de la SG). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
Print
