| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) |
| FIbrosis pulmonar ideopática (FPI) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung condition associated with fibrosis and inflammation |
| Situación pulmonar con fibrosis e inflamación |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067761 |
| E.1.2 | Term | Exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To assess the safety and tolerability of RXC007 when given for 12 weeks (84 days), alone and in combination with nintedanib or pirfenidone. |
| Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RXC007 cuando se administra durante 12 semanas (84 días), solo y en combinación con nintedanib o pirfenidona. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are:
- To assess the PK profile of RXC007, alone and in combination with nintedanib or pirfenidone.
- To assess the PK profile of nintedanib and pirfenidone at baseline and at steady state in combination with RXC007.
- To assess the potential of RXC007 to demonstrate clinical activity in patients with IPF. |
Los objectivos secundarios del estudio son:
- Evaluar los perfiles de FC de RXC007, solo y en combinación con nintedanib o pirfenidona.
- Evaluar los perfiles de FC de nintedanib y pirfenidona al inicio y en situación de equilibrio en combinación con RXC007.
- Evaluar la capacidad de RXC007 para demostrar actividad clínica en pacientes con FPI. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Translation Science Sub-Study Cohorts - Cohort 1B & Cohort 3B - Integrated Cohorts as part of the overall main study to run in parallel and at the same dose levels and dose regimen as Cohort 1 and Cohort 3 of the main study respectively.
Same schedule of assessments as main study cohorts with the exception of the addition of two bronchoalveolar lavage (BAL) procedures with epithelial brushings
on Day 1 of Dosing Cycles 1 & 2.
Objectives are as follows:
- To explore potential biomarker changes in paired samples of bronchial absorption, BAL-derived fluid and cells, and epithelial brushings, obtained at Screening and 28 days post-dosing, that may be indicative of target engagement or disease modification.
- To explore feasibility of determination of RXC007 concentration in BAL fluid. |
Cohortes del subestudio de investigación traslacional - Cohorte 1B y cohorte 3B - cohortes integradas como parte del estudio principal que se realizaran en paralelo y en los mismos nivleles de dosis y régimen que la cohorte 1 y la cohorte 3 del estudio principal respectivamente.
Mismo programa de evaluaciones que las cohortes del estudio principal con la excepción de la adición de dos procedimientos de lavado broncoalveolar (LBA) con cepillados epiteliares obtenidos en el momento de la selección y a los 28 días después de la dosificación.
Los objetivos son los siguientes:
- Estudiar los posibles cambios en los biomarcadores de muestras emparejadas de absorción bronquial, líquido y células derivadas del lavado broncoalveolar (LBA) y cepillados epiteliales, obtenidos en el momento de la selección y a los 28 días después de la dosificación, que puedan ser indicativos de interacción con la diana o de modificación de la enfermedad.
- Estudiar la viabilidad de la determinación de la concentración de RXC007 en el líquido del LBA. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to provide signed and dated informed consent.
2. Aged ≥40 to 80 years at the time of signing the informed consent.
3. Diagnosis of IPF within 5 years of Screening based on the modified IPF guidelines for diagnosis and management of IPF and confirmed on independent central imaging review.
4. Combination of HRCT pattern, as assessed by central reviewers, consistent with diagnosis of IPF.
5. FVC % predicted ≥50% predicted of normal at Screening, with no clinically significant deterioration between the Screening Visit and randomisation, as determined by the Investigator.
6. DLco (Hb-adjusted) at screening ≥30%.
7. In the main study, participants receiving treatment for IPF with nintedanib or pirfenidone are allowed if on treatment for at least 3 months and on a stable dose for at least 4 weeks prior to Screening and during Screening.
8. In patients who are not on any treatment for IPF but have previously received nintedanib or pirfenidone, there needs to be a washout period ≥4 weeks prior to
Screening.
9. No clinically significant history of previous allergy/ sensitivity to RXC007 or any of the excipients contained within the Investigational Medicinal Product (IMP).
10. Blood cell parameters within the following limits:
o Haemoglobin >10 g/dL
o WBC count >3.00 × 103/μL
o Neutrophils >1.50 × 103/μL
o Platelets >80 × 103/μL
11. Alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) <2x upper limit of normal (ULN). Total bilirubin <1.5 ULN.
12. Negative human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HbsAg) and hepatitis C virus antibody (HCV Ab) test results at Screening.
13. No clinically significant abnormalities in 12-lead ECG determined within 28 days before first dose of IMP including a QTcF interval >470 ms.
14. No clinically significant abnormalities, in the opinion of the investigator, in vital signs (e.g., blood pressure, pulse rate, respiration rate, oral temperature) within
28 days before first dose of IMP.
15. Patients must be willing to comply with institutional COVID-19 testing policy.
16. Female patients must be surgically sterile, (hysterectomy, bilateral salpingectomy or bilateral oophorectomy), post-menopausal (minimum 1 year without menses), or agree to use two or more of the following forms of highly effective contraception with all male sexual partners from the time of signing the Patient Informed Consent Document (PICD) until 36 months after the last dose of study medication: hormonal (i.e., oral, transdermal, implant, or injection); intrauterine device (IUD), Intrauterine system (IUS) (e.g., Mirena), or bilateral tubal occlusion; vasectomised partner (with appropriate post-vasectomy documentation of the absence of sperm in the ejaculate); or abstinence. Note: Two hormonal methods are not to be used concomitantly.
17. Men must agree to use a condom (with spermicide) during the study, and for 6 months after the last dose of study drug, with all sexual partners. Men must agree not to donate
sperm for 6 months after the last dose of study drug. |
1. Habilidad oara proporcionar consentimiento informado fechado y escrito
2. Edad>40 a 80 años en el momento de firmar el consentimiento informado
3. Diagnostico de FPI en los últimos 5 años desde la selección basado en lsa guías de FPI para el diagnostico y tratamiento de FPI y confirmado por diagnóstico por imágen central e independiente
4. Combinación del patrón de TCAR, según la evaluación de los revisores centrales, compatible con el diagnóstico de FPI.
5. % de FVC previsto ≥50 % del valor teórico normal en la selección, sin deterioro clínicamente significativo entre la visita de selección y la aleatorización, según lo determine el investigador.
6. DLco (Hb-ajustada) en la selección ≥30%.
7. en el estudio principal, los participantes que reciban tratamiento para FPI con nintedanib o pirfenidone estan permitidos si están en tratamiento de al menos 3 meses y con una dosis estable por al menos 4 semanas antes de la selección y durante la selección.
8. En pacientes que no están en ningún tratamiento para la FPI pero han recibido previamente nintedanib o pirfenidona, debe haber un período de lavado ≥4 semanas antes de
Poner en pantalla.
9. Sin antecedentes clínicamente significativos de alergia/sensibilidad previa a RXC007 o a cualquiera de los excipientes contenidos en el medicamento en investigación (IMP).
10. Parámetros de células sanguíneas dentro de los siguientes límites:
o Hemoglobina >10 g/dL
o Recuento de glóbulos blancos >3,00 × 103/μL
o Neutrófilos >1,50 × 103/μL
o Plaquetas >80 × 103/μL
11. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) <2 veces el límite superior normal (ULN). Bilirrubina total <1,5 ULN.
12. Resultados negativos de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
13. Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones determinadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP, incluido un intervalo QTcF >470 ms.
14. Sin anomalías clínicamente significativas, en opinión del investigador, en los signos vitales (p. ej., presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, temperatura oral) dentro de
28 días antes de la primera dosis de IMP.
15. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con la política institucional de pruebas de COVID-19.
16. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral), posmenopáusicas (mínimo 1 año sin menstruación) o aceptar usar dos o más de las siguientes formas de anticoncepción altamente efectiva con todas las parejas sexuales masculinas desde el momento de la firma del Documento de consentimiento informado del paciente (PICD) hasta 36 meses después de la última dosis del medicamento del estudio: hormonal (es decir, oral, transdérmico, implante o inyección); dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino (IUS) (p. ej., Mirena) u oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado); o abstinencia. Nota: No se deben utilizar dos métodos hormonales de forma concomitante.
17. Los hombres deben aceptar usar un condón (con espermicida) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, con todas sus parejas sexuales. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Currently receiving or planning to initiate treatment for IPF with agents not approved for that indication.
2. FEV1/FVC ratio <0.7 at Screening, pre-bronchodilator use.
3. Lower respiratory tract infection requiring antibiotics within 4 weeks of Screening or during Screening.
4. The extent of emphysema in the lungs exceeds fibrosis, based on central review of HRCT scans.
5. Need for continuous oxygen supplementation, defined as >15 hours/day.
6. Acute IPF exacerbation within 6 months of Screening or during Screening.
7. History of ongoing malignant disease, including solid tumours and hematologic malignancies, with the exception of basal-cell carcinoma, squamous-cell
carcinoma, and carcinoma in situ of the cervix that have been completely excised and considered cured >2 years prior to Screening.
8. Significant cardiac disease (e.g., New York Heart Association Class 3 or 4; myocardial infarction within the past 6 months; unstable angina; coronary angioplasty
or coronary artery bypass graft within the past 6 months; uncontrolled atrial or ventricular cardiac arrhythmias; or pulmonary hypertension requiring pharmacologic
treatment).
9. Clinical diagnosis of any connective-tissue disease (including, but not limited to, scleroderma, polymyositis/dermatomyositis, systemic lupus erythematosus, and
rheumatoid arthritis) or a diagnosis of interstitial pneumonia with autoimmune features as determined by the Investigator applying the recent ERS/ATS research
statement. Note: Serological testing is not needed if not clinically indicated.
10. Creatinine clearance <60 mL/min according to Cockcroft Gault equation.
11. A clinically significant history of GI disorder likely to influence IMP absorption.
12. A clinically significant history of infection in the last 3 months.
13. Evidence of renal, hepatic, central nervous system, respiratory, cardiovascular, or metabolic dysfunction.
14. A clinically significant history of drug or alcohol abuse within the past 3 months prior to Screening.
15. Disease other than IPF with a life expectancy of less than 12 weeks.
16. Inability to communicate well with the Investigators (i.e., language problem, poor mental development, or impaired cerebral function).
17. Participation in a New chemical entity (NCE) clinical study within the previous 3 months or five half-lives, whichever is longer, or a marketed drug clinical study
within the 30 days or five half-lives, whichever is longer.
18. Female who is pregnant or breastfeeding.
19. Patients who are currently receiving prohibited medications and are unable to stop.
20. Patients who are currently receiving steroids or formal anticoagulants (anti-platelet agents are permitted) and are unable to stop.
21. Participants who have received a COVID-19 vaccine injection within 72 hours prior to the first dose of IMP. |
1. Actualmente recibe o planea iniciar un tratamiento para la FPI con agentes no aprobados para esa indicación.
2. Relación FEV1/FVC <0,7 en la selección, antes del uso de broncodilatadores.
3. Infección del tracto respiratorio inferior que requiera antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o durante la selección.
4. La extensión del enfisema en los pulmones excede la fibrosis, según la revisión central de las tomografías computarizadas de alta resolución.
5. Necesidad de suplemento continuo de oxígeno, definido como >15 horas/día.
6. Exacerbación aguda de la FPI dentro de los 6 meses posteriores a la selección o durante la selección.
7. Antecedentes de enfermedad maligna en curso, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas, con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas
carcinoma y carcinoma in situ del cuello uterino que se extirparon por completo y se consideraron curados >2 años antes de la selección.
8. Enfermedad cardíaca significativa (p. ej., clase 3 o 4 de la New York Heart Association; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria
o injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas; o hipertensión pulmonar que requiere tratamiento farmacológico
tratamiento).
9. Diagnóstico clínico de cualquier enfermedad del tejido conectivo (incluidas, entre otras, esclerodermia, polimiositis/dermatomiositis, lupus eritematoso sistémico y
artritis reumatoide) o un diagnóstico de neumonía intersticial con características autoinmunes según lo determinado por el investigador aplicando la investigación reciente de ERS/ATS
declaración. Nota: No se necesitan pruebas serológicas si no están clínicamente indicadas.
10. Aclaramiento de creatinina <60 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
11. Una historia clínicamente significativa de trastorno GI que probablemente influya en la absorción de IMP.
12. Antecedentes clínicamente significativos de infección en los últimos 3 meses.
13. Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
14. Un historial clínicamente significativo de abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 meses antes de la selección.
15. Enfermedad distinta de la FPI con una esperanza de vida inferior a 12 semanas.
16. Incapacidad para comunicarse bien con los Investigadores (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
17. Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química (NCE) dentro de los 3 meses anteriores o cinco vidas medias, lo que sea más largo, o un estudio clínico de un fármaco comercializado
dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
18. Mujer que está embarazada o amamantando.
19. Pacientes que actualmente están recibiendo medicamentos prohibidos y no pueden dejar de hacerlo.
20. Pacientes que actualmente están recibiendo esteroides o anticoagulantes formales (se permiten agentes antiplaquetarios) y no pueden parar.
21. Participantes que hayan recibido una inyección de la vacuna COVID-19 dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de IMP. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• The incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs),
• Changes in safety laboratory parameters, vital signs and ECGs. |
• La incidencia y la gravedad de los EA y los eventos adversos graves (SAE),
• Cambios en parámetros de laboratorio de seguridad, signos vitales y ECG. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs & SAEs will be recorded from the time of signature of informed consent until 30 days after the last of RXC007/placebo.
Laboratory Safety Testing
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Days 1, 15 & 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1 & 15
Vital Signs
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Days 1, 15 & 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1 & 15
ECG (in triplicate)
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Day 1, Day 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1
All timepoints for assessments are pre-dose timepoints (relative to the morning dose of RXC007). |
Los AE y SAE se registrarán desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después del último RXC007/placebo.
Pruebas de seguridad de laboratorio
Estudio principal: detección, ciclo 1: días 1, 8, 15, 22, ciclos 2 y 3: días 1, 15 y 28 (solo ciclo 3) y seguimiento
Extendido: Ciclos 1-3: Día 1 y 15
Signos vitales
Estudio principal: detección, ciclo 1: días 1, 8, 15, 22, ciclos 2 y 3: días 1, 15 y 28 (solo ciclo 3) y seguimiento
Extendido: Ciclos 1-3: Día 1 y 15
ECG (por triplicado)
Estudio principal: detección, ciclo 1: días 1, 8, 15, 22, ciclos 2 y 3: día 1, día 28 (solo ciclo 3) y seguimiento
Extendido: Ciclos 1-3: Día 1
Todos los puntos de tiempo para las evaluaciones son puntos de tiempo previos a la dosis (en relación con la dosis matutina de RXC007). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for this study are:
- Derived PK parameters calculated from measurement of plasma concentrations of RXC007
- Efficacy parameters derived from measured outcomes of lung function testing (spirometry and carbon monoxide diffusion capacity (DLCO)
Parameters for PK are as follows:
• Maximum plasma concentration (Cmax) after Dose 1, Cmax at steady state, minimum observed plasma concentration (Cmin) at steady state as well as other
relevant parameters (e.g., tmax, t½, λz, AUC0-∞, CL/F, Vz/F, Css, AUCss).
Parameters for Lung Function Testing are as follows:
• % predicted and absolute volume change from baseline in FVC at 12 weeks (central review),
• % predicted and absolute change from baseline in DLCO at 12 weeks. |
Los criterios de valoración secundarios de este estudio son:
- Parámetros farmacocinéticos derivados calculados a partir de la medición de concentraciones plasmáticas de RXC007
- Parámetros de eficacia derivados de los resultados medidos de las pruebas de función pulmonar (espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
Los parámetros para PK son los siguientes:
• Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la dosis 1, Cmax en estado estacionario, concentración plasmática mínima observada (Cmin) en estado estacionario, así como otros
parámetros relevantes (por ejemplo, tmax, t½, λz, AUC0-∞, CL/F, Vz/F, Css, AUCss).
Los parámetros para las pruebas de función pulmonar son los siguientes:
• % de cambio de volumen previsto y absoluto desde el valor inicial en FVC a las 12 semanas (revisión central),
• % de cambio absoluto y previsto desde el inicio en DLCO a las 12 semanas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK
Main Study Dosing Cycle 1: Days 1 & 8 (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8 hr post dose), Dosing Cycle 2: Day 1
Extended: Cycles 1-3: Day 1
Spirometry
Main Study Dosing Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Main Study Dosing Cycle 2: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Main Study Dosing Cycle 3: Days 1, 15 & 28 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Extended: Cycles 1-3: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
DLCO
Dosing Cycle 1: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Dosing Cycle 2: Day 1 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Dosing Cycle 3: Day 28 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Extended: Cycles 1-3: Day 1 (pre-dose relative to morning dose of RXC007) |
Farmacocinetica; Estudio principal Ciclo de dosificación 1: Días 1 y 8 (antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis), Ciclo de dosificación 2: Día 1
Extendido: Ciclos 1-3: Día 1; Espirometría; Ciclo de dosificación del estudio principal 1: Días 1, 8, 15, 22 (antes de la dosis en relación con la dosis matutina de RXC007); Ciclo de dosificación del estudio principal 2: Días 1 y 15 (antes de la dosis en relación con la dosis matutina de RXC007)
Ciclo de dosificación del estudio principal 3: Días 1, 15 y 28 (antes de la dosis en relación con la dosis matutina de RXC007)
Hacemos referencia al protocolo para el texto ausente por falta de caracteres |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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