| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) |
| Fibrosi polmonare idiopatica (IPF) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung condition associated with fibrosis and inflammation |
| Condizione polmonare associata a fibrosi e infiammazione |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067761 |
| E.1.2 | Term | Exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To assess the safety and tolerability of RXC007 when given for 12 weeks (84 days), alone and in combination with nintedanib or pirfenidone. |
| - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di RXC007 somministrato per 12 settimane (84 giorni), da solo e in combinazione con nintedanib o pirfenidone. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the PK profile of RXC007, alone and in combination with nintedanib or pirfenidone.
- To assess the PK profile of nintedanib and pirfenidone at baseline and at steady state in combination with RXC007.
- To assess the potential of RXC007 to demonstrate clinical activity in patients with IPF. |
- Valutare il profilo di PK di RXC007, da solo e in combinazione con nintedanib o pirfenidone.
- Valutare il profilo di PK di nintedanib e pirfenidone al basale e a regime stazionario in
combinazione con RXC007
- Valutare il potenziale di RXC007 per dimostrare l'attività clinica nei pazienti con IPF. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to provide signed and dated informed consent.
2. Aged >=40 to 80 years at the time of signing the informed consent.
3. Diagnosis of IPF within 5 years of Screening based on the modified IPF guidelines for diagnosis and management of IPF and confirmed on independent central
imaging review.
4. Combination of HRCT pattern, as assessed by central reviewers, consistent with diagnosis of IPF.
5. FVC % predicted >=50% predicted of normal at Screening, with no clinically significant deterioration between the Screening Visit and randomisation, as
determined by the Investigator.
6. DLco (Hb-adjusted) at screening >=30%.
7. In the main study, participants receiving treatment for IPF with nintedanib or pirfenidone are allowed if on treatment for at least 3 months and on a stable dose for
at least 4 weeks prior to Screening and during Screening.
8. In patients who are not on any treatment for IPF but have previously received nintedanib or pirfenidone, there needs to be a washout period >=4 weeks prior to
Screening.
9. No clinically significant history of previous allergy/ sensitivity to RXC007 or any of the excipients contained within the Investigational Medicinal Product (IMP).
10. Blood cell parameters within the following limits:
o Haemoglobin >10 g/dL
o WBC count >3.00 × 103/µL
o Neutrophils >1.50 × 103/µL
o Platelets >80 × 103/µL
11. Alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) <2x upper limit of normal (ULN). Total bilirubin <1.5 ULN.
12. Negative human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HbsAg) and hepatitis C virus antibody (HCV Ab) test results at Screening.
13. No clinically significant abnormalities in 12-lead ECG determined within 28 days before first dose of IMP including a QTcF interval >470 ms.
14. No clinically significant abnormalities, in the opinion of the investigator, in vital signs (e.g., blood pressure, pulse rate, respiration rate, oral temperature) within
28 days before first dose of IMP.
15. Patients must be willing to comply with institutional COVID-19 testing policy.
16. Female patients must be surgically sterile (hysterectomy, bilateral salpingectomy or bilateral oophorectomy), post-menopausal (minimum 1 year without menses), or agree to use two or more of the following forms of highly effective contraception with all male sexual partners from the time of signing the Patient Informed Consent Document (PICD) until 3 months after the last dose of
study medication: hormonal (i.e., oral, transdermal, implant, or injection); intrauterine device (IUD), Intrauterine system (IUS) (e.g., Mirena), or bilateral tubal
occlusion; vasectomised partner (with appropriate post-vasectomy documentation of the absence of sperm in the ejaculate); or abstinence. Note: Two hormonal methods are not to be used concomitantly.
17. Men must agree to use a condom (with spermicide) during the study, and for 6 months after the last dose of study drug, with all sexual partners. Men must agree not to donate
sperm for 6 months after the last dose of study drug. |
1. Capacità di fornire il consenso informato firmato e datato.
2. Età >=40-80 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Diagnosi di IPF entro 5 anni dallo screening sulla base delle linee guida IPF modificate per la diagnosi e la gestione dell'IPF e confermate da revisione centrale indipendente delle immagini.
4. Combinazione del pattern HRCT, come valutato dai revisori centrali, coerente con la diagnosi di IPF.
5. % FVC predetta >=50% del predetto normale allo screening, senza alcun deterioramento clinicamente significativo tra la visita di screening e la randomizzazione, poiché determinato dallo sperimentatore.
6. DLco (Hb aggiustato) allo screening >=30%.
7. Nello studio principale, i partecipanti che ricevono un trattamento per la IPF con nintedanib o pirfenidone sono ammessi se in trattamento per almeno 3 mesi e con una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e durante lo screening.
8. Nei pazienti che non sono in trattamento per la IPF ma che hanno precedentemente ricevuto nintedanib o pirfenidone, è necessario un periodo di washout >= 4 settimane prima dello screening.
9. Nessuna storia clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità a RXC007 o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale sperimentale (IMP).
10. Parametri delle cellule ematiche entro i seguenti limiti:
o Emoglobina >10 g/dL
o Conta leucocitaria >3,00 × 103/µL
o Neutrofili >1,50 × 103/µL
o Piastrine >80 × 103/µL
11. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) <2 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale <1,5 ULN.
12. Risultati negativi del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo screening.
13. Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni determinata entro 28 giorni prima della prima dose di IMP compreso un intervallo QTcF >470 ms.
14. Nessuna anomalia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore, nei segni vitali (ad es. pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura orale) entro 28 giorni prima della prima dose di IMP.
15. I pazienti devono essere disposti a rispettare la politica istituzionale sui test COVID-19.
16. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale), in post-menopausa (minimo 1 anno senza mestruazioni) o accettare di utilizzare due o più delle seguenti forme di contraccezione altamente efficaci con tutti i partner sessuali maschili dal momento della firma del Documento di consenso informato del paziente (PICD) fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio: ormonale (cioè orale, transdermico, implantare o per iniezione); dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino (IUS) (ad es. Mirena) o tubarica bilaterale occlusione; partner vasectomizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato); o astinenza. Nota: due metodi ormonali non devono essere utilizzati contemporaneamente.
17. Gli uomini devono acconsentire ad usare un preservativo (con spermicida) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, con tutti i partner sessuali. Gli uomini devono acconsentire a non donare sperma per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Currently receiving or planning to initiate treatment for IPF with agents not approved for that indication.
2. FEV1/FVC ratio <0.7 at Screening, pre-bronchodilator use.
3. Lower respiratory tract infection requiring antibiotics within 4 weeks of Screening or during Screening.
4. The extent of emphysema in the lungs exceeds fibrosis, based on central review of HRCT scans.
5. Need for continuous oxygen supplementation, defined as >15 hours/day.
6. Acute IPF exacerbation within 6 months of Screening or during Screening.
7. History of ongoing malignant disease, including solid tumours and hematologic malignancies, with the exception of basal-cell carcinoma, squamous-cell
carcinoma, and carcinoma in situ of the cervix that have been completely excised and considered cured >2 years prior to Screening.
8. Significant cardiac disease (e.g., New York Heart Association Class 3 or 4; myocardial infarction within the past 6 months; unstable angina; coronary angioplasty
or coronary artery bypass graft within the past 6 months; uncontrolled atrial or ventricular cardiac arrhythmias; or pulmonary hypertension requiring pharmacologic
treatment).
9. Clinical diagnosis of any connective-tissue disease (including, but not limited to, scleroderma, polymyositis/dermatomyositis, systemic lupus erythematosus, and
rheumatoid arthritis) or a diagnosis of interstitial pneumonia with autoimmune features as determined by the Investigator applying the recent ERS/ATS research
statement. Note: Serological testing is not needed if not clinically indicated.
10. Creatinine clearance <60 mL/min according to Cockcroft Gault equation.
11. A clinically significant history of GI disorder likely to influence IMP absorption.
12. A clinically significant history of infection in the last 3 months.
13. Evidence of renal, hepatic, central nervous system, respiratory, cardiovascular, or metabolic dysfunction.
14. A clinically significant history of drug or alcohol abuse within the past 3 months prior to Screening.
15. Disease other than IPF with a life expectancy of less than 12 weeks.
16. Inability to communicate well with the Investigators (i.e., language problem, poor mental development, or impaired cerebral function).
17. Participation in a New chemical entity (NCE) clinical study within the previous 3 months or five half-lives, whichever is longer, or a marketed drug clinical study
within the 30 days or five half-lives, whichever is longer.
18. Female who is pregnant or breastfeeding.
19. Patients who are currently receiving prohibited medications and are unable to stop.
20. Patients who are currently receiving steroids or formal anticoagulants (anti-platelet agents are permitted) and are unable to stop.
21. Participants who have received a COVID-19 vaccine injection within 72 hours prior to the first dose of IMP. |
1. Attualmente sta ricevendo o pianificando di iniziare un trattamento per la IPF con agenti non approvati per tale indicazione.
2. Rapporto FEV1/FVC <0,7 allo screening, uso pre-broncodilatatore.
3. Infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede antibiotici entro 4 settimane dallo screening o durante lo screening.
4. L'estensione dell'enfisema nei polmoni supera la fibrosi, sulla base della revisione centrale delle scansioni HRCT.
5. Necessità di un'integrazione continua di ossigeno, definita come >15 ore/giorno.
6. Esacerbazione acuta dell'IPF entro 6 mesi dallo screening o durante lo screening.
7. Storia di malattia maligna in corso, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche, ad eccezione del carcinoma basocellulare, squamocellulare
carcinoma e carcinoma in situ della cervice che sono stati completamente asportati e considerati guariti >2 anni prima dello screening.
8. Malattia cardiaca significativa (ad es. Classe 3 o 4 della New York Heart Association; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica
o innesto di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari incontrollate; o ipertensione polmonare che richiede trattamento farmacologico).
9. Diagnosi clinica di qualsiasi malattia del tessuto connettivo (inclusi, a titolo esemplificativo, sclerodermia, polimiosite/dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico e
artrite reumatoide) o una diagnosi di polmonite interstiziale con caratteristiche autoimmuni come determinato dallo sperimentatore applicando la recente dichiarazione di ricerca ERS/ATS. Nota: il test sierologico non è necessario se non clinicamente indicato.
10. Clearance della creatinina <60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft Gault.
11. Una storia clinicamente significativa di disturbo gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento dell'IMP.
12. Una storia clinicamente significativa di infezione negli ultimi 3 mesi.
13. Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
14. Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
15. Malattia diversa dall'IPF con un'aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.
16. Incapacità di comunicare bene con gli sperimentatori (ad es. problema del linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
17. Partecipazione a uno studio clinico su una nuova entità chimica (NCE) negli ultimi 3 mesi o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o uno studio clinico su un farmaco commercializzato entro i 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
18. Donna incinta o che allatta al seno.
19. Pazienti che stanno attualmente ricevendo farmaci proibiti e non sono in grado di fermarsi.
20. Pazienti che stanno attualmente assumendo steroidi o anticoagulanti formali (gli agenti antipiastrinici sono consentiti) e non sono in grado di interrompere.
21. Partecipanti che hanno ricevuto un'iniezione di vaccino COVID-19 entro 72 ore prima della prima dose di IMP. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• The incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs),
• Changes in safety laboratory parameters, vital signs and ECGs.
|
- Incidenza e gravità di AE e SAE
- Cambiamenti nei parametri di sicurezza degli esami di laboratorio, segni vitali ed ECG |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs & SAEs will be recorded from the time of signature of informed consent until 30 days after the last of RXC007/placebo.
Laboratory Safety Testing
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Days 1, 15 & 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1 & 15
Vital Signs
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Days 1, 15 & 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1 & 15
ECG (in triplicate)
Main Study: Screening, Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22, Cycles 2 & 3: Day 1, Day 28 (Cycle 3 only) & Follow Up
Extended: Cycles 1-3: Day 1
All timepoints for assessments are pre-dose timepoints (relative to the morning dose of RXC007). |
Gli AE & SAE saranno registrati dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo di RXC007/placebo.
Test di sicurezza in laboratorio
Studio principale: screening, ciclo 1: giorni 1, 8, 15, 22, cicli 2 e 3: giorni 1, 15 e 28 (solo ciclo 3) e follow-up
Esteso: Cicli 1-3: Giorno 1 e 15
Segni vitali
Studio principale: screening, ciclo 1: giorni 1, 8, 15, 22, cicli 2 e 3: giorni 1, 15 e 28 (solo ciclo 3) e follow-up
Di estensione: Cicli 1-3: Giorno 1 e 15
ECG (in triplice copia)
Studio principale: screening, ciclo 1: giorni 1, 8, 15, 22, cicli 2 e 3: giorno 1, giorno 28 (solo ciclo 3) e follow-up
Esteso: Cicli 1-3: Giorno 1
Tutti i punti temporali per le valutazioni sono punti temporali pre-dose (relativi alla dose mattutina di RXC007). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Derived PK parameters calculated from measurement of plasma concentrations of RXC007
- Efficacy parameters derived from measured outcomes of lung function testing (spirometry and carbon monoxide diffusion capacity (DLCO)
Parameters for PK are as follows:
• Maximum plasma concentration (Cmax) after Dose 1, Cmax at steady state, minimum observed plasma concentration (Cmin) at steady state as well as other
relevant parameters (e.g., tmax, t½, ¿z, AUC0-8, CL/F, Vz/F, Css, AUCss).
Parameters for Lung Function Testing are as follows:
• % predicted and absolute volume change from baseline in FVC at 12 weeks (central review),
• % predicted and absolute change from baseline in DLCO at 12 weeks. |
- Parametri PK derivati ¿¿calcolati dalla misurazione delle concentrazioni plasmatiche di RXC007
- Parametri di efficacia derivati ¿¿dai risultati misurati dei test di funzionalità polmonare (spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
I parametri per PK sono i seguenti:
• Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la dose 1, Cmax a regime
stazionario, concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) a regime stazionario e altri parametri rilevanti (per es. tmax, t½, ¿z, AUC0-8, CL/F, Vz/ F,
Css, AUCss)
I parametri per il test di funzionalità polmonare sono i seguenti:
• % di variazione del volume prevista e assolua rispetto al basale nella FVC a 12 settimane (revisione centrale),
• % prevista e variazione assoluta rispetto al basale della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) a 12 settimane. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK
Main Study Dosing Cycle 1: Days 1 & 8 (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8 hr post dose), Dosing Cycle 2: Day 1
Extended: Cycles 1-3: Day 1
Spirometry
Main Study Dosing Cycle 1: Days 1, 8, 15, 22 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Main Study Dosing Cycle 2: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Main Study Dosing Cycle 3: Days 1, 15 & 28 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Extended: Cycles 1-3: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
DLCO
Dosing Cycle 1: Days 1 & 15 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Dosing Cycle 2: Day 1 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Dosing Cycle 3: Day 28 (pre-dose relative to morning dose of RXC007)
Extended: Cycles 1-3: Day 1 (pre-dose relative to morning dose of RXC007) |
PK
Ciclo 1 dello studio princ: G1 e 8 (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8 ore dopo la dose), ciclo 2: G1
Di estensione: Cicli 1-3: G1
Spirometria
Ciclo dello studio principale 1: G1, 8, 15, 22 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
Ciclo dello studio princ 2: G1 e 15 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
Ciclo dello studio princ 3: G1, 15 e 28 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
Di estensione: Cicli 1-3: G1 e 15 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
DLCO
Ciclo 1: G1 e 15 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
Ciclo 2: G1 (pre-dose relativa alla dose mattutina di RXC007)
Ciclo 3: G28 (pre-dose rispetto alla dose mattutina di RXC007)
Di estensione: Cicli 1-3: G1 (pre-dose relativa alla dose mattutina di RXC007) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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