| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced or Metastatic Solid Tumors including EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer. |
| Tumori solidi in stadio avanzato o metastatico, compreso il tumore polmonare non a piccole cellule con mutazioni di EGFR. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or Metastatic Solid Tumors including EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer. |
| Tumori solidi in stadio avanzato o metastatico, compreso il tumore polmonare non a piccole cellule con mutazioni di EGFR. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objectives are to assess anti-tumor activity (objective response rate [ORR]) (Cohorts 1, 2, and 3) and to evaluate the safety (Cohort 4) of amivantamab SC-CF via manual injection. |
| Gli obiettivi primari sono valutare l’attività antitumorale (tasso di risposta obiettiva [objective response rate, ORR]) (Coorti 1, 2 e 3) e valutare la sicurezza (Coorte 4) di amivantamab SC-CF tramite iniezione manuale. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives are to assess safety and additional measures of anti-tumor activity (Cohorts 1, 2, and 3) and to characterize the PK of amivantamab-SC-CF (Cohorts 1, 2, and 3). In Cohort 4 only, patient-reported outcomes (PROs) will be utilized to characterize participants’ experience with both formulations. |
| Gli obiettivi secondari sono valutare la sicurezza e le misure aggiuntive dell’attività antitumorale (Coorti 1, 2 e 3) e caratterizzare la PK di amivantamab-SC-CF (Coorti 1, 2 e 3). Solo nella Coorte 4, gli esiti riferiti dal paziente (patient-reported outcomes, PRO) saranno utilizzati per caratterizzare l’esperienza dei partecipanti con entrambe le formulazioni. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age
1. Be =18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) at the time of informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Participant must have histologically or cytologically confirmed, locally advanced or metastatic, NSCLC, characterized at the time of locally advanced or metastatic disease diagnosis.
Additional Cohort specific disease requirements include:
Cohorts 1 and 3: EGFR Exon19del or L858R mutation
Cohort 2: EGFR Exon 20ins mutation
EGFR Exon19del or Exon 21 L858R mutation (Cohort 1 and 3) or EGFR Exon 20 insertion mutation (Cohort 2) must have been identified as determined by an FDA-approved or other validated test of either ctDNA or tumor tissue in a CLIA certified laboratory (sites in the US) or an accredited local laboratory (sites outside of the US). A copy of the initial test report documenting the EGFR mutation must be included in the participant records and a deidentified copy must also be submitted to the sponsor.
3. Have at least 1 measurable lesion, according to RECIST v1.1. If the only target lesion has been previously irradiated, it must show signs of disease progression since radiation was completed.
Prior Malignancies
4. May have a prior or concurrent second malignancy (other than the disease under study) which natural history or treatment is unlikely to interfere with any study endpoints of safety or the efficacy of the study treatment(s) (see Appendix 12 of the Protocol on Allowed Recent Second or Prior Malignancies for details).
Prior Therapy Restrictions or Requirements
5. Cohort-specific requirements with regards to prior therapy are as follows:
Cohort 1 and 2:
Participant should not have received any prior systemic therapy for metastatic NSCLC.
Cohort 2: Participant should not have received any prior systemic therapy for metastatic NSCLC. However, prior monotherapy with an approved EGFR TKI targeting common EGFR mutations as first-line therapy for the treatment of locally advanced or metastatic disease is allowed, if: 1) treatment duration did not exceed 8 weeks; 2) lack of disease response was documented radiographically 3) associated toxicities have resolved to baseline; and 4) the EGFR TKI was discontinued at least 2 weeks or 4 half-lives prior to treatment initiation at C1D1, whichever is longer. Prior therapy with EGFR TKI agents targeting Exon20ins mutations (eg, TAK788/mobocertinib or poziotinib), is not allowed.
Cohort 3:
Participant should have progressed on or after osimertinib monotherapy as the immediate prior line of systemic therapy. Osimertinib must have been administered as the first EGFR TKI for metastatic disease or as the second TKI after prior treatment with first- or second-generation EGFR TKI.
Cohort 4:
Participants need to currently be on an amivantamab IV Q2W regimen without dose reduction (1,050 mg or 1,400 mg depending on weight) as part of standard of care for at least 3 months, an expanded access program, or as a rollover from a long-term extension prior amivantamab Q2W study. No washout is required between IV and SC-CF administration.
6. Toxicities from prior anticancer therapy, if any, must have resolved to CTCAE Version 5.0 Grade 1 or baseline level (except for other toxicities as indicated in inclusion criteria 8, alopecia [any grade], Grade =2 peripheral neuropathy, and Grade <2 hypothyroidism stable on hormone replacement).
For Cohort 4 only:
Amivantamab related toxicities that are stable and deemed tolerable by the investigator and patient are not exclusionary.
Performance Status
7. Participant must have ECOG status of 0 or 1. Refer to Appendix 9 of the Protocol: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
Renal, Hepatic and Hematological Function
8. Participant must demonstrate adequate organ and bone marrow function required for safe administration of the cohort-specific regimen, without history of red blood cell transfusion or platelet transfusion within 7 days prior to the date of the laboratory test, as follows:
Cohorts 1 and 4 (chemotherapy-free regimens):
a. Hemoglobin =9 g/dL
b. Absolute neutrophil count =1.5x109/L, without use of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) within 10 days prior to the date of the test
c. Platelets =75x109/L
d. ALT and AST =3xULN if no demonstrable liver metastases or =5xULN in the presence of liver metastases.
e. Total bilirubin =1.5xULN (participants with Gilbert’s syndrome can enroll if conjugated bilirubin is within normal limits)
f. eGFR >50 mL/min as measured or calculated by MDRD (Appendix 11: Formulas for Estimating Glomerular Filtration Rate Using Modified Diet in Renal Disease Formula [in mL/min])
For full list of inclusion criteria please refer to the Protocol (pages 43-47). |
1.Essere di età =18 anni (o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) al momento del consenso informato.
2.Il partecipante deve presentare NSCLC istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico, caratterizzato al momento della diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica.
Ulteriori requisiti specifici della coorte includono:
Coorti 1 e 3: Delezione dell’esone 19 o mutazione L858R di EGFR
Coorte 2: Mutazione di EGFR con inserzione dell’esone 20
La mutazione di EGFR con delezione dell’esone 19 o la mutazione L858R dell’esone 21 (Coorte 1 e 3) o la mutazione di EGFR con l’inserzione dell’esone 20 (Coorte 2) deve essere stata identificata come determinata da un test approvato dalla FDA o da un altro test convalidato del ctDNA o del tessuto tumorale in un laboratorio certificato CLIA (centri negli Stati Uniti) o in un laboratorio locale accreditato (centri al di fuori degli Stati Uniti). Una copia del referto del test iniziale che documenta la presenza della mutazione di EGFR deve essere inclusa nella documentazione del partecipante e una copia deidentificata deve essere trasmessa allo sponsor.
3.Presentare almeno 1 lesione misurabile, secondo i criteri RECIST v1.1. Se l’unica lesione target è stata precedentemente irradiata, deve mostrare segni di progressione della malattia dal completamento della radioterapia.
4.Può presentare un secondo tumore maligno pregresso o concomitante (diverso dalla malattia oggetto di studio) il cui decorso naturale o trattamento non abbia probabilità di interferire con qualsiasi endpoint di sicurezza o efficacia del/i trattamento/i dello studio (per i dettagli, vedere l’Appendice 12: secondo tumore maligno recente o tumori maligni precedenti consentiti).
5.I requisiti specifici delle coorti per quanto riguarda la terapia precedente sono i seguenti:
Coorte 1 e 2: Il partecipante non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per NSCLC metastatico.
Coorte 2: Il partecipante non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per NSCLC metastatico. Tuttavia, La precedente monoterapia con un TKI di EGFR approvato mirato alle mutazioni comuni di EGFR come terapia di prima linea per il trattamento della malattia localmente avanzata o metastatica è consentita, purché: 1) la durata del trattamento non abbia superato le 8 settimane; 2) la mancata risposta della malattia sia stata documentata radiologicamente; 3) le tossicità associate si siano risolte con ritorno al grado basale; e 4) il TKI di EGFR sia stato interrotto almeno 2 settimane o 4 emivite prima dell’inizio del trattamento al C1G1, a seconda di quale sia il periodo più lungo. La precedente terapia con agenti TKI di EGFR mirati alle mutazioni con inserzione dell’esone 20 (ad es. TAK788/mobocertinib o poziotinib) non è consentita.
Coorte 3: Il partecipante deve aver manifestato progressione durante o dopo la monoterapia con osimertinib come linea di terapia sistemica immediatamente precedente. Osimertinib deve essere stato somministrato come primo TKI di EGFR per la malattia metastatica o come secondo TKI dopo il trattamento precedente con TKI di EGFR di prima o seconda generazione.
Coorte 4: I partecipanti devono attualmente assumere un regime con amivantamab per via endovenosa (EV) ogni due settimane senza riduzione della dose (1.050 mg o 1.400 mg, a seconda del peso) come parte dello standard di cura per almeno 3 mesi, come programma di accesso ampliato o come rollover da uno studio di estensione a lungo termine precedente con amivantamab ogni due settimane. Non è richiesto alcun washout tra la somministrazione EV e SC-CF.
6.Le tossicità da una precedente terapia antitumorale, se presenti, devono essersi risolte al livello CTCAE Versione 5.0 Grado 1 o basale (eccetto per altre tossicità indicate nel criterio di inclusione 8, alopecia [di qualsiasi grado], neuropatia periferica di Grado =2 e ipotiroidismo di Grado <2 stabile per terapia ormonale sostitutiva).
Solo per la Coorte 4: Le tossicità correlate ad amivantamab che sono stabili e ritenute tollerabili dallo sperimentatore e dal paziente non sono fattori di esclusione.
7.Il partecipante deve avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Gruppo orientale cooperativo di oncologia]) pari a 0 o 1. Consultare l’Appendice 9: Stato di validità del Gruppo orientale cooperativo di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
8.Il partecipante deve dimostrare una funzionalità d’organo e funzione del midollo osseo adeguate per una somministrazione sicura del regime specifico della coorte, in assenza di un’anamnesi di trasfusione di globuli rossi o trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti la data del test di laboratorio:
Elenco completo dei criteri di inclusione pagine 43-47 del Protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Participant has an uncontrolled illness, including but not limited to:
a. Uncontrolled diabetes
b. Ongoing or active infection (includes infection requiring treatment with antimicrobial therapy [participants will be required to complete antibiotics 1 week prior to starting study treatment] or diagnosed or suspected viral infection).
c. Active bleeding diathesis
d. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of study treatment
e. Psychiatric illness or any other circumstances (including social circumstances) that would limit compliance with study requirements
f. Any ophthalmologic condition that is clinically unstable
2. Participant has a medical history of ILD, including drug induced ILD or radiation pneumonitis
3. Participant has a history of hypersensitivity to any excipients of the investigational products to be used in their enrolment cohort
4. Participant has a history of clinically significant cardiovascular disease including, but not limited to:
a. Diagnosis of deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 1 month prior to the first dose of study treatment(s), or any of the following within
6 months prior to the first dose of study treatment(s): myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, coronary/peripheral artery bypass graft, or any acute coronary syndrome. Clinically non-significant thrombosis, such as non-obstructive catheter-associated clots, are not
exclusionary.
b. Prolonged QTcF interval >480 msec or clinically significant cardiac arrhythmia or electrophysiologic disease (eg, placement of implantable cardioverter defibrillator or atrial fibrillation with uncontrolled rate).
c. Uncontrolled (persistent) hypertension: systolic blood pressure >160 mmHg; diastolic blood pressure >100 mmHg
d. Congestive heart failure defined as NYHA class III-IV or hospitalization for CHF (any NYHA class) within 6 months of treatment initiation at C1D1
e. Pericarditis/clinically significant pericardial effusion
f. Myocarditis
g. Baseline LVEF below the institution’s lower limit of normal at screening, as assessed by echocardiogram or MUGA scan.
5. Participant had major surgery (eg, requiring general anesthesia), excluding placement of vascular access or tumor biopsy, or had significant traumatic injury within 4 weeks before signing the ICF, or will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time the participant is expected to participate in the study.
Note: Participants with planned surgical procedures to be conducted under local anesthesia may participate.
6. Participant has uncontrolled tumor-related pain:
Symptomatic lesions amenable to palliative radiotherapy (eg, bone metastases, or metastases causing nerve impingement) should be treated more than 7 days prior to the treatment initiation at C1D1.
Disease Characteristics
7. Participant has received radiotherapy for palliative purposes less than 7 days prior to treatment initiation at C1D1.
8. Participant has symptomatic brain metastases. A participant with asymptomatic or previously treated and stable brain metastases may participate in this study. Participants who have received definitive radiation or surgical treatment for symptomatic or unstable brain metastases and have been clinically stable and asymptomatic for at least 2 weeks before Screening are eligible, provided they have been either off corticosteroid treatment
or are receiving low-dose corticosteroid treatment (=10 mg/day prednisone or equivalent) for at least 2 weeks prior to treatment allocation.
9. Participant has a history of leptomeningeal disease, or participant has spinal cord compression not definitively treated with surgery or radiation.
Prior/Concomitant Therapy or Clinical Study Experience
10. Taken any disallowed therapies as noted in Section 6.8, Concomitant Therapy before the planned first dose of study treatment.
11. Participant has received a live or live attenuated vaccine within 3 months before Cycle 1 Day 1. The seasonal influenza vaccine and non-live vaccines against COVID 19 are not exclusionary.
12. Cohorts 1, 3, and 4 (regimens potentially including lazertinib): Participant is currently receiving medications or herbal supplements known to be potent CYP3A4/5 inducers and is unable to stop use for an appropriate washout period prior to Cycle 1 Day 1.
Other Exclusions
13. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments
For full list of exclusion criteria please refer to the Protocol (pages 47-50). |
1.Presenza di malattia non controllata, tra cui:
a.Diabete non controllato
b.Infezione in atto o attiva (comprese le infezioni che richiedono un trattamento con terapia antimicrobica [la terapia antibiotica dovrà essere completata 1 settimana prima dell’avvio del trattamento dello studio] o le infezioni virali diagnosticate o sospette).
c.Diatesi emorragica attiva
d.Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o pregressa resezione intestinale significativa che potrebbe impedire l’adeguato assorbimento del trattamento dello studio
e.Malattia psichiatrica o qualsiasi altra circostanza che potrebbe limitare l’aderenza ai requisiti dello studio
f.Qualsiasi condizione oftalmologica che sia clinicamente instabile
2.Anamnesi di ILD [Interstitial Lung Disease (malattia polmonare interstiziale)], compresa l’ILD da farmaci, o infiammazione polmonare da radiazioni
3.Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente dei prodotti sperimentali da utilizzare nella coorte di arruolamento
4.Il partecipante presenta un’anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
a.Diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 mese prima della prima dose del/i trattamento/i dello studio o una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose del/i trattamento/i dello studio: infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, innesto di bypass coronarico/arterioso periferico o qualsiasi sindrome coronarica acuta. La trombosi non clinicamente significativa, per esempio le forme associate a catetere non ostruttive, non costituisce motivo di esclusione.
b.Intervallo QTcF prolungato >480 msec o aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia elettrofisiologica (ad es. posizionamento di defibrillatore cardioverter impiantabile o fibrillazione atriale con frequenza incontrollata).
c.Ipertensione non controllata (persistente): pressione arteriosa sistolica >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica >100 mmHg
d.Insufficienza cardiaca congestizia (congestive heart failure, CFH), definita come classe NYHA III-IV o ricovero per CHF (qualsiasi classe NYHA) entro 6 mesi dall’inizio del trattamento al C1G1
e.Pericardite/Versamento pericardico clinicamente significativo
f.Miocardite
g.LVEF [Left Ventricular Ejection Fraction (frazione di eiezione ventricolare sinistra)] al basale al di sotto del limite inferiore della norma dell’istituto allo screening, valutata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA).
5.Anamnesi di intervento di chirurgia maggiore (per es., con necessità di anestesia generale), esclusi il posizionamento di accesso vascolare o la biopsia tumorale, o di lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della firma del Modulo di consenso informato, oppure recupero incompleto da un intervento chirurgico o intervento chirurgico in programma nel periodo previsto di partecipazione allo studio.
Nota: sono ammessi i partecipanti con procedure chirurgiche in programma da condurre in anestesia locale.
6.Il partecipante presenta dolore correlato al tumore non controllato: Le lesioni sintomatiche suscettibili di radioterapia palliativa (ad es. metastasi ossee o metastasi che causano impingement nervoso) devono essere state trattate da più di 7 giorni prima dell’inizio del trattamento al C1G1.
7.Il partecipante ha ricevuto radioterapia a scopi palliativi meno di 7 giorni prima dell’inizio del trattamento al C1G1.
8.Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche. Un partecipante con metastasi cerebrali asintomatiche o precedentemente trattate e stabili possono partecipare allo studio. I partecipanti che hanno ricevuto un trattamento radioterapico o chirurgico definitivo per metastasi cerebrali sintomatiche o instabili e sono stati clinicamente stabili e asintomatici per almeno 2 settimane prima dello screening sono considerati idonei, a condizione che non abbiano ricevuto un trattamento corticosteroideo, salvo se a bassa dose (=10 mg/giorno di prednisone o equivalente), per almeno 2 settimane prima dell’assegnazione del trattamento.
9.Il partecipante è affetto da malattia leptomeningea o presenta compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico o radioterapia.
10.Aver assunto eventuali terapie non consentite indicate nella Sezione 6.8, Terapia concomitante prima della prima dose in programma del trattamento dello studio.
11.Vaccinazione con vaccino vivo o vivo attenuato nei 3 mesi precedenti il Ciclo 1 Giorno 1.
12.Coorti 1, 3 e 4 (regimi potenzialmente comprendenti lazertinib): Attuale assunzione di farmaci o integratori erboristici noti per essere induttori potenti del CYP3A4/5 e impossibilità di interromperne l’uso per un periodo di washout adeguato prima del Ciclo 1 Giorno 1.
Elenco completo dei criteri di inclusione pagine 47-50 del Protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohorts 1, 2, and 3
- ORR (INV)
Cohort 4
- Incidence and severity of adverse events and clinical laboratory abnormalities |
Coorti 1, 2 e 3
- ORR (INV)
Coorte 4:
- Incidenza e gravità degli eventi avversi e anomalie cliniche di laboratorio |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Cohort 1,2,3: The primary analysis of primary endpoints for Cohorts 1, 2, and 3 will be performed after all participants have completed at least 3 disease assessments (unless they withdrew consent or died prior). Cohort 4: The primary analysis of primary endpoints will be performed 3 months after the last participant in that cohort received the first dose (i.e., once all enrolled patients have completed at least 3 cycles of treatment or discontinued prior). The final analysis of primary and secondary endpoints as well as the analysis of exploratory endpoints will be performed after the last participant in that cohort completed the Follow-up Phase. |
Coorte 1,2,3: L'analisi primaria degli endpoint primari per le coorti 1, 2 e 3 verrà seguita dopo che tutti i partecipanti avranno completato almeno 3 valutazioni della malattia (a meno che non abbiano revocato il consenso o siano deceduti prima).
Coorte 4: l'analisi primaria degli endpoint primari verrà eseguita 3 mesi dopo che l'ultimo partecipante di quella coorte ha ricevuto la prima dose (cioè, una volta che tutti i pazienti arruolati hanno completato almeno 3 cicli di trattamento o interrotto prima). L'analisi finale degli endpoints primari e secondari così come l'analisi degli endpoint esplorativi verrà eseguito dopo che l'ultimo partecipante di quella coorte ha completato la Fase di follow-up. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Cohorts 1, 2 and 3
- Incidence and severity of adverse events and clinical laboratory abnormalities
- ORR (ICR)
- DoR
- TTR
- CBR (INV)
- PFS
- OS
- Serum Ctrough of amivantamab on Cycle 2 Day 1
- Serum amivantamab concentrations and serum anti-amivantamab antibodies (Cohorts 1, 2, and 3)
- Plasma lazertinib concentrations (Cohorts 1 and 3)
- The presence or absence of anti-rHuPH20 antibodies
Cohort 4
- Incidence and severity of adverse events and clinical laboratory abnormalities
- Modified TASQ-IV
- Modified TASQ-SC
- PGIC
- PGIS |
Coorti 1, 2 e 3:
- Incidenza e gravità degli eventi avversi e anomalie cliniche di laboratorio
- tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR)
- durata della risposta (duration of response, DoR)
- tempo alla risposta (time to response, TTR)
- tasso di beneficio clinico (Clinical benefit Rate, CBR (INV))
- sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS)
- sopravvivenza complessiva (overall survival, OS)
- concentrazione sierica minima di amivantamab al ciclo 2 giorno 1
- concentrazioni sieriche di amivantamab e concentrazioni sieriche di anticorpi anti-amivantamab (coorti 1, 2 e 3)
- concentrazione plasmatica di lazertinib (coorti 1 e 2)
- la presenza o assenza di anticorpi anti-rHuPH20
Coorte 4
- Incidenza e gravità degli eventi avversi e anomalie cliniche di laboratorio
- Questionario modificato sulla soddisfazione della somministrazione della terapia per via endovenosa (Therapy Administration Satisfaction Questionnaire- intravenous, TASQ-IV)
- Questionario modificato sulla soddisfazione della somministrazione della terapia per via sottocutanea (Therapy Administration Satisfaction Questionnaire subcutaneous, TASQ-SC)
- Impressione globale del paziente del cambiamento (Patient Global Impression of Change, PGIC)
- Impressione globale del paziente della gravità (Patient Global Impression of Severity, PGIS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Cohort 1,2,3: The primary analysis of secondary endpoints for Cohorts 1, 2, and 3 will be performed after all participants have completed at least 3 disease assessments (unless they withdrew consent or died prior). Cohort 4: The primary analysis of secondary endpoints will be performed 3 months after the last participant in that cohort received the first dose (i.e., once all enrolled patients have completed at least 3 cycles of treatment or discontinued prior). The final analysis of primary and secondary endpoints as well as the analysis of exploratory endpoints will be performed after the last participant in that cohort completed the Follow-up Phase. |
Coorte 1,2,3: L'analisi primaria degli endpoint secondari per le coorti 1, 2 e 3 verranno eseguiti dopo che tutti i partecipanti avranno completato almeno 3 valutazioni della malattia (a meno che non abbiano revocato il consenso o siano deceduti prima).
Coorte 4: l'analisi primaria degli endpoint secondari sarà eseguita 3 mesi dopo che l'ultimo partecipante di quella coorte ha ricevuto la prima dose (cioè, una volta che tutti i pazienti arruolati hanno completato almeno 3 cicli di trattamento o interrotto prima).
L'analisi finale degli endpoints primari e secondari secondari, così come l'analisi degli endpoints esplorativi verrà eseguito dopo che l'ultimo partecipante di quella coorte ha completato la Fase di follow-up. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In aperto, gruppi paralleli |
| open-label, parallel group |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Malaysia |
| Taiwan |
| United States |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La fine dello studio è considerata come l'ultima valutazione dello studio programmata indicata nel Programma delle attività per l'ultimo partecipante allo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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